本發(fā)明屬于抗生素藥物合成
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種4-甲氧基芐氯的制備方法。
背景技術(shù)：
：4-甲氧基芐氯，別名：對(duì)甲氧基芐氯、對(duì)甲氧基氯芐、4-甲氧基氯芐；分子式c8h9clo，cas號(hào):824-94-2，分子量:156.6095，熔點(diǎn)?1°c，沸點(diǎn)117-118°c14mmhg，密度1.155g/mlat25°c。其分子結(jié)構(gòu)式為：4-甲氧基芐氯的合成是拉氧頭孢7-位側(cè)鏈酸制備方法的第一步，所述拉氧頭孢7-位側(cè)鏈酸是拉氧頭孢類藥物制備的一關(guān)鍵中間體，也可以利用其芐氯基的性質(zhì)用作其他用途。目前4-甲氧基芐氯的合成步驟如下：室溫下，將濃鹽酸緩慢滴加到對(duì)甲氧基芐醇中，反應(yīng)30min，靜置，分液，有機(jī)相加入丙酮，無水硫酸鈉干燥，過濾得到4-甲氧基芐氯的丙酮溶液。合成路線如下：。上述反應(yīng)工藝中得到的4-甲氧基芐氯顏色較深，純度較低，后處理繁瑣，另外，所用的溶劑丙酮毒性較大，污染環(huán)境。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種4-甲氧基芐氯的制備方法，該方法改變了對(duì)甲氧基芐醇與白鹽酸的加料順序，先將白鹽酸投入，降溫，再投入對(duì)甲氧基芐醇，反應(yīng)完后經(jīng)分液、干燥、過濾得到目標(biāo)化合物，該制備方法能夠獲得較高的反應(yīng)收率和產(chǎn)品純度。本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種4-甲氧基芐氯的制備方法，具體包括以下步驟：1、向干凈無鐵銹的反應(yīng)釜中投入白鹽酸，調(diào)整白鹽酸溫度為-5-0℃；2、向白鹽酸中加入溫度低于15℃的芐醇；其中，對(duì)甲氧基芐醇與鹽酸摩爾比為0.2～0.3：1；3、邊攪拌邊反應(yīng)，送樣放慢攪拌，合格后靜置，分液；其中，反應(yīng)時(shí)間為10~20min；其中，靜置時(shí)間為30~60min；其中，反應(yīng)溫度為10～15℃；其中，分液溫度為10～15℃；4、上層棄掉，下層加入干燥劑干燥；其中，干燥用元明粉；5、攪拌，過濾得到4-甲氧基芐氯，并隔絕空氣保存待用。其中，過濾后4-甲氧基芐氯水分含量小于0.1%。其中，攪拌時(shí)間為30~60min；本發(fā)明中4-甲氧基芐氯的合成路線如下：本發(fā)明的有益效果是：反應(yīng)溫度極易控制，并且反應(yīng)比較完全，雜質(zhì)少，得到的產(chǎn)品純度高達(dá)>99.0%，收率高達(dá)90%～95%，無色透明液體，操作簡(jiǎn)便,減少了設(shè)備的投資，降低了能耗。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容作進(jìn)一步的闡述，但實(shí)施例僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施方式，故凡依本發(fā)明專利申請(qǐng)范圍所述的特征及原理所做的等效變化，均包括于本發(fā)明專利申請(qǐng)范圍內(nèi)。實(shí)施例1向干凈無鐵銹的反應(yīng)釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對(duì)甲氧基芐醇9.6g，在11℃的溫度條件下，攪拌10min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置30min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌30min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。實(shí)施例2向干凈無鐵銹的反應(yīng)釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對(duì)甲氧基芐醇11g，在11℃的溫度條件下，攪拌10min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置30min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌30min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。實(shí)施例3向干凈無鐵銹的反應(yīng)釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對(duì)甲氧基芐醇12.0g，在12℃的溫度條件下，，攪拌13min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置40min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌35min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。實(shí)施例4向干凈無鐵銹的反應(yīng)釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對(duì)甲氧基芐醇12.5g，在12℃的溫度條件下，，攪拌13min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置40min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌35min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。實(shí)施例5向干凈無鐵銹的反應(yīng)釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對(duì)甲氧基芐醇13.2g，在13℃的溫度條件下，，攪拌16min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置45min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌40min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。實(shí)施例6向干凈無鐵銹的反應(yīng)釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對(duì)甲氧基芐醇13.8g，在13℃的溫度條件下，，攪拌16min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置45min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌40min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。實(shí)施例7向干凈無鐵銹的反應(yīng)釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對(duì)甲氧基芐醇14.6g，在14℃的溫度條件下，，攪拌18min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置50min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌45min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。實(shí)施例8向干凈無鐵銹的反應(yīng)釜中投入白鹽酸30g，降溫到0~-5℃，加入對(duì)甲氧基芐醇15.5g，在14℃的溫度條件下，攪拌18min，送樣放慢攪拌，合格馬上靜置，靜置50min，分液，上層棄掉，下層加入元明粉，攪拌45min，過濾得4-甲氧基芐氯，隔絕空氣保存待用。實(shí)施例1-8制得的4-甲氧基氯芐的理化性能指標(biāo)參數(shù)見下表。4-甲氧基氯芐的理化性能指標(biāo)參數(shù)表序號(hào)外觀含量%相對(duì)密度含水量%1無色液體99.11.150.08502無色液體99.31.150.07603無色液體99.01.150.05104無色液體99.21.150.06805無色液體99.11.150.05506無色液體99.51.150.06607無色液體99.21.150.07508無色液體99.11.150.0780其中，4-甲氧基氯芐中的外觀是通過目測(cè)法測(cè)定；含量通過用氣象色譜測(cè)定；相對(duì)密度是通過密度計(jì)測(cè)定；含水量通過用水分滴定儀測(cè)定。除非另有說明，本發(fā)明中所采用的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。由此可見，與其他方法相比，本發(fā)明提供的4-甲氧基芐氯的制備方法操作簡(jiǎn)單，成本低，反應(yīng)收率可達(dá)90%~95%，產(chǎn)品純度較高可以達(dá)到99%，具有明顯優(yōu)勢(shì)。最后應(yīng)說明的是：以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁12