本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3'-酰基-2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

2-羥基二苯甲酮和4-羥基二苯甲酮結(jié)構(gòu)骨架在天然產(chǎn)物中廣泛存在。此外，2-羥基二苯甲酮和4-羥基二苯甲酮類化合物還是制備染料、香水和藥物等精細化學品的關(guān)鍵中間體。鑒于其重要性，人們已先后開發(fā)了一些構(gòu)筑2-羥基二苯甲酮和4-羥基二苯甲酮結(jié)構(gòu)骨架的有效方法，但是，有關(guān)3'-?；?2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法卻少有報道，而且這些合成方法仍存在區(qū)域選擇性差、反應條件苛刻、原子經(jīng)濟性低等問題，從而使其在實際生產(chǎn)中的應用受到一定的限制。因此，研究并開發(fā)以簡單易得且安全的試劑為原料、經(jīng)由簡便的操作步驟來合成3'-?；?2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的新方法，不僅具有重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種3'-?；?2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法，該合成方法通過3,4-二烯-2-戊酮類化合物和3-甲?；惢衔镏g發(fā)生的一鍋多步串聯(lián)反應合成3'-酰基-2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物，具有操作簡便、條件溫和、底物適用范圍廣等優(yōu)點，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種3'-?；?2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法，其特征在于具體合成過程為：先將3,4-二烯-2-戊酮類化合物1和3-甲?；惢衔?溶于第一溶劑中并在酸性條件下于50-80℃攪拌反應，然后加入第二溶劑和堿，于60-100℃攪拌反應制得3'-酰基-2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物3，該合成方法中的反應方程式為：

其中r¹為苯基、取代苯基或噻吩-2-基，取代苯基苯環(huán)上的取代基為氟、氯、溴、甲基或甲氧基中的一種或多種，r²為氫、甲基或乙基，r³為氫、氟、氯、溴或甲基，第一溶劑為乙腈、水、乙醇、四氫呋喃、n,n-二甲基甲酰胺或n,n-二甲基乙酰胺中的一種或多種，第二溶劑為乙腈、水、乙醇、四氫呋喃、n,n-二甲基甲酰胺或n,n-二甲基乙酰胺，堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、1,8-二氮雜二環(huán)[5,4,0]十一碳-7-烯(dbu)、三乙胺、哌啶或吡啶。

進一步優(yōu)選，所述的3,4-二烯-2-戊酮類化合物1、3-甲酰基色酮類化合物2和堿的投料物質(zhì)的量之比為1-1.5:1-1.5:1.5-2。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點：(1)本發(fā)明通過原料間發(fā)生的一鍋多步串聯(lián)反應，直接得到3'-?；?2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物，合成過程簡單、高效；(2)反應的原子經(jīng)濟性高，符合綠色化學的要求；(3)反應溫度在100℃以下，條件溫和，操作簡便；(4)底物的適用范圍廣。因此，本發(fā)明為3'-?；?2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成提供了一種經(jīng)濟實用且綠色環(huán)保的新方法。

具體實施方式

以下通過實施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實施例1

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(75mg,75％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.73(s,3h),6.92(t,j＝7.2hz,1h),7.09(d,j＝8.4hz,1h),7.38(t,j＝7.2hz,1h),7.45(t,j＝7.2hz,2h),7.52(t,j＝7.2hz,1h),7.59(d,j＝7.8hz,2h),7.63(d,j＝7.8hz,1h),7.92(d,j＝1.8hz,1h),8.19(d,j＝1.8hz,1h),11.80(s,1h),13.30(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:27.0,118.7,118.9,119.0,119.4,128.1,128.4,128.6,129.4,131.3,132.4,132.8,135.8,136.4,137.9,163.0,163.1,198.9,205.0.hrmscalcdforc21h16nao4:355.0941[m+na]⁺,found:355.0962。

實施例2

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入n,n-二甲基甲酰胺(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(57mg,57％)。

實施例3

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入四氫呋喃(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(60mg,60％)。

實施例4

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入n,n-二甲基乙酰胺(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(48mg,48％)。

實施例5

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入乙醇(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(50mg,50％)。

實施例6

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙醇(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體目標產(chǎn)物3a(67mg,67％)。

實施例7

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和dbu(0.45mmol,68μl)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(62mg,62％)。

實施例8

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和哌啶(0.45mmol,36μl)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(54mg,54％)。

實施例9

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和三乙胺(0.45mmol,63μl)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體目標產(chǎn)物3a(45mg,45％)。

實施例10

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸銫(0.45mmol,146mg)，置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(44mg,44％)。

實施例11

將裝有1a(0.3mmol,2mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鈉(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(42mg,42％)。

實施例12

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于60℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(56mg,56％)。

實施例13

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，置于100℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(50mg,50％)。

實施例14

將裝有1a(0.45mmol,78mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(66mg,66％)。

實施例15

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.45mmol,78mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(60mg,60％)。

實施例16

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.6mmol,83mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(63mg,63％)。

實施例17

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于50℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(41mg,41％)。

實施例18

將裝有1b(0.3mmol,75mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3b(89mg,70％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.21(s,3h),2.68(s,3h),6.91(d,j＝8.4hz,1h),7.19(d,j＝8.4hz,1h),7.25-7.28(m,2h),7.32(t,j＝7.2hz,1h),7.43(s,1h),7.63(d,j＝7.8hz,1h),7.72(s,1h),8.22(s,1h),11.50(s,1h),12.97(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:20.6,26.9,118.4,118.7,119.7,123.8,127.3,128.1,128.3,129.8,130.4,131.7,132.7,132.8,133.0,136.7,137.5,138.8,160.9,162.7,198.7,204.7.hrmscalcdforc22h17brnao4:447.0202[m+na]⁺,found:447.0197。

實施例19

將裝有1c(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3c(71mg,68％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.15(s,3h),2.67(s,3h),6.82-6.86(m,1h),7.02(dd,j1＝8.4hz,j2＝0.8hz,1h),7.12-7.15(m,1h),7.19-7.21(m,1h),7.22-7.25(m,2h),7.43-7.47(m,1h),7.56(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.6hz,1h),7.71(d,j＝2.0hz,1h),8.17(d,j＝2.4hz,1h),11.72(s,1h),12.99(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:20.0,27.0,118.7,118.9,119.0,119.2,125.9,128.37,128.40,130.0,130.1,131.9,132.4,132.7,135.7,136.4,136.8,138.3,163.0,163.1,198.9,204.8.hrmscalcdforc22h18nao4:369.1097[m+na]⁺,found:369.1097。

實施例20

將裝有1d(0.3mmol,57mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3d(68mg,65％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.72(s,3h),6.93(t,j＝7.8hz,1h),7.07-7.12(m,2h),7.34-7.37(m,2h),7.40-7.44(m,1h),7.54(t,j＝7.8hz,1h),7.62(d,j＝7.8hz,1h),7.92(d,j＝0.6hz,1h),8.22(d,j＝1.2hz,1h),11.77(s,1h),13.34(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:27.0,115.0(d,²jc-f＝20.9hz),116.5(d,²jc-f＝23.0hz),118.8,118.9,119.0,119.5,125.0(d,⁴jc-f＝2.1hz),128.7,129.86,129.92,130.0,132.6(d,³jc-f＝9.9hz),136.5,137.7,137.8(d,³jc-f＝8.9hz),162.6(d,¹jc-f＝243.9hz),162.9,163.1,198.8,204.9.hrmscalcdforc21h15fnao4:373.0847[m+na]⁺,found:373.0879。

實施例21

將裝有1e(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3e(81mg,78％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.41(s,3h),2.73(s,3h),6.89-6.93(m,1h),7.09(dd,j1＝8.4hz,j2＝0.8hz,1h),7.20(d,j＝7.2hz,1h),7.32-7.39(m,3h),7.50-7.55(m,1h),7.63(dd,j1＝8.0hz,j2＝2.0hz,1h),7.91(d,j＝1.6hz,1h),8.19(d,j＝2.0hz,1h),11.83(s,1h),13.29(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:21.5,27.1,118.7,118.9,119.0,119.3,126.5,128.3,128.5,128.9,130.0,131.5,132.2,132.8,135.7,136.4,137.9,138.1,163.05,163.09,199.0,205.0.hrmscalcdforc22h19o4:347.1278[m+h]⁺,found:347.1310。

實施例22

將裝有1f(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3f(86mg,83％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.31(s,3h),2.63(s,3h),6.80-6.84(m,1h),7.01(dd,j1＝8.0hz,j2＝0.8hz,1h),7.17(d,j＝8.0hz,2h),7.39-7.41(m,2h),7.43-7.45(m,1h),7.55(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.6hz,1h),7.82(d,j＝2.0hz,1h),8.09(d,j＝2.4hz,1h),11.73(s,1h),13.19(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:21.3,26.9,27.0,118.7,118.9,119.1,119.4,128.6,129.1,129.2,131.4,132.0,132.82,132.84,136.4,137.7,138.0,163.1,199.0,204.9.hrmscalcdforc22h18nao4:369.1097[m+na]⁺,found:369.1098。

實施例23

將裝有1g(0.3mmol,61mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3g(88mg,81％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.64(s,3h),3.76(s,3h),6.83(t,j＝7.8hz,1h),6.90(d,j＝8.4hz,2h),7.01(d,j＝8.4hz,1h),7.42-7.46(m,3h),7.55(d,j＝8.4hz,1h),7.81(s,1h),8.07(s,1h),11.73(s,1h),13.22(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:26.0,54.3,112.8,117.6,117.8,118.0,118.3,127.0,127.5,129.5,130.0,130.8,131.8,135.3,136.4,158.5,161.99,162.03,198.0,203.9.hrmscalcdforc22h18nao5:385.1046[m+na]⁺,found:385.1062。

實施例24

將裝有1h(0.3mmol,70mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3h(100mg,85％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.66(s,3h),3.85(d,j＝2.0hz,6h),6.82-6.86(m,1h),6.88(d,j＝8.4hz,1h),7.03(dd,j1＝8.8hz,j2＝0.8hz,1h),7.07(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.10(d,j＝1.6hz,1h),7.43-7.48(m,1h),7.56(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.2hz,1h),7.85(d,j＝2.0hz,1h),8.09(d,j＝2.0hz,1h),11.73(s,1h),13.25(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:27.0,55.97,56.00,111.1,112.7,118.7,118.9,119.1,119.3,121.9,128.4,128.6,131.2,131.9,132.8,136.4,137.5,148.7,149.0,163.0,163.1,199.1,205.0.hrmscalcdforc23h20nao6:415.1152[m+na]⁺,found:415.1155。

實施例25

將裝有1i(0.3mmol,54mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3i(66mg,65％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.74(s,3h),6.92-6.96(m,1h),7.11-7.15(m,2h),7.42(dd,j1＝5.2hz,j2＝1.2hz,1h),7.54-7.58(m,1h),7.63(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.6hz,1h),7.66(dd,j1＝3.6hz,j2＝1.2hz,1h),8.13(d,j＝2.0hz,1h),8.20(d,j＝2.0hz,1h),11.81(s,1h),13.74(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:27.0,118.8,118.9,119.0,119.5,124.3,126.7,127.0,127.3,128.6,131.4,132.8,135.3,136.5,136.7,161.8,163.1,198.9,205.0.hrmscalcdforc19h14nao4s:361.0505[m+na]⁺,found:361.0541。

實施例26

將裝有1j(0.3mmol,65mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3j(93mg,82％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.22(t,j＝7.2hz,3h),3.06(q,j＝7.2hz,2h),3.78(s,3h),6.83-6.87(m,1h),6.92(dd,j1＝6.8hz,j2＝2.0hz,2h),7.03(d,j＝8.0hz,1h),7.44-7.49(m,3h),7.57(dd,j1＝8.0hz,j2＝1.6hz,1h),7.83(d,j＝2.0hz,1h),8.12(d,j＝2.0hz,1h),11.75(s,1h),13.33(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:8.16,40.0,55.4,113.9,118.7,118.8,118.9,119.1,128.2,128.5,130.6,131.0,131.2,132.8,136.3,137.2,159.5,163.06,163.09,199.2,207.5.hrmscalcdforc23h20nao5:399.1203[m+na]⁺,found:399.1191。

實施例27

將裝有1k(0.3mmol,58mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5小時。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3k(66mg,62％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.19(t,j＝7.2hz,3h),3.02(q,j＝7.2hz,2h),6.82-6.86(m,1h),7.01-7.04(m,2h),7.31(dd,j1＝5.2hz,j2＝1.2hz,1h),7.45(td,j1＝7.2hz,j2＝1.2hz,1h),7.52-7.56(m,2h),8.05(d,j＝2.0hz,1h),8.09(d,j＝2.4hz,1h),11.71(s,1h),13.73(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:8.1,32.0,118.8,118.9,118.96,119.00,124.4,126.6,126.9,127.3,128.5,130.6,132.8,135.0,136.4,136.9,161.9,163.1,198.9,207.6.hrmscalcdforc20h16nao4s:375.0662[m+na]⁺,found:375.0634。

實施例28

將裝有1l(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3l(89mg,82％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:0.96(t,j＝7.2hz,3h),1.71-1.77(m,2h),2.97(t,j＝7.2hz,2h),6.83(t,j＝7.2hz,1h),7.01(d,j＝8.4hz,1h),7.30(t,j＝7.8hz,1h),7.36(t,j＝7.2hz,2h),7.44(t,j＝8.4hz,1h),7.50(d,j＝7.8hz,2h),7.55(d,j＝7.8hz,1h),7.83(s,1h),8.14(s,1h),11.74(s,1h),13.36(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.8,17.9,40.5,118.7,118.9,119.0,119.1,128.1,128.4128.5,129.4,131.5,131.6,132.8,135.9,136.4,137.6,163.1,163.2,199.1,207.2.hrmscalcdforc23h20nao4:383.1254[m+na]⁺,found:383.1266。

實施例29

將裝有1m(0.3mmol,69mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3m(97mg,83％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.04(t,j＝7.2hz,3h),1.79-1.85(m,2h),3.05(t,j＝7.2hz,2h),3.84(s,3h),6.91(t,j＝7.8hz,1h),6.98(d,j＝9.0hz,2h),7.09(d,j＝8.4hz,1h),7.51-7.54(m,3h),7.63(dd,j1＝7.8hz,j2＝0.6hz,1h),7.88(d,j＝1.8hz,1h),8.18(d,j＝1.8hz,1h),11.83(s,1h),13.45(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.8,17.9,40.5,55.3,113.9,118.7,118.9,119.0,119.1,128.2,128.4,130.6,131.1,131.2,132.8,136.3,137.2,159.5,163.1,163.2,199.1,207.2.hrmscalcdforc24h22nao5:413.1359[m+na]⁺,found:413.1362。

實施例30

將裝有1n(0.3mmol,62mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3n(68mg,62％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.03(t,j＝7.2hz,3h),1.77-1.84(m,2h),3.02(t,j＝7.8hz,2h),6.91(t,j＝7.8hz,1h),7.08-7.11(m,2h),7.37(d,j＝4.8hz,1h),7.51-7.54(m,1h),7.60-7.62(m,2h),8.11(d,j＝1.2hz,1h),8.15(d,j＝1.8hz,1h),11.79(s,1h),13.85(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.8,17.9,40.4,118.7,118.9,119.0,119.1,124.3,126.6,126.9,127.3,128.4,130.8,132.8,135.0,136.4,136.9,162.0,163.1,198.8,207.3.hrmscalcdforc21h18nao4s:389.0818[m+na]⁺,found:389.0829。

實施例31

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2b(0.3mmol,58mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3o(82mg,78％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.66(s,3h),6.98-7.00(m,1h),7.18-7.21(m,1h),7.25(dd,j1＝9.0hz,j2＝3.0hz,1h),7.32(t,j＝7.2hz,1h),7.38(t,j＝7.8hz,2h),7.51(d,j＝7.8hz,2h),7.84(d,j＝1.8hz,1h),8.11(d,j＝1.8hz,1h),11.42(s,1h),13.25(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:27.0,117.5(d,²jc-f＝23.1hz),118.6(d,³jc-f＝5.6hz),119.4,120.1(d,³jc-f＝6.6hz),123.9(d,²jc-f＝23.0hz),128.0,128.2,128.4,129.4,131.7,132.2,135.6,137.6,154.6(d,¹jc-f＝238.5hz),159.2,163.3,198.0,204.9.hrmscalcdforc21h15fnao4:373.0847[m+na]⁺,found:373.0877。

實施例32

將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2b(0.3mmol,58mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3p(82mg,75％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.30(t,j＝7.2hz,3h),3.15(q,j＝7.2hz,2h),7.06-7.09(m,1h),7.26-7.28(m,1h),7.33(dd,j1＝8.4hz,j2＝3.0hz,1h),7.41(d,j＝7.2hz,1h),7.47(t,j＝7.8hz,2h),7.59(d,j＝7.8hz,2h),7.91(s,1h),8.22(s,1h),11.51(s,1h),13.43(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:8.11,32.0,117.6(d,²jc-f＝24.0),118.6(d,³jc-f＝5.8hz),118.9,120.0(d,³jc-f＝7.2hz),123.8(d,²jc-f＝23.3hz),127.9,128.1,128.4,129.4,131.4,131.8,135.7,137.3,154.7(d,¹jc-f＝237.8hz),159.2(d,⁴jc-f＝1.5hz),163.3,198.0(d,⁴jc-f＝2.2hz),207.4.hrmscalcdforc22h18fo4:365.1184[m+h]⁺,found:365.1188。

實施例33

將裝有1q(0.3mmol,60mg)、2b(0.3mmol,58mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3q(80mg,70％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:0.98(t,j＝7.8hz,3h),1.73-1.79(m,2h),2.99(t,j＝7.2hz,2h),6.98-7.00(m,1h),7.18-7.21(m,1h),7.25(d,j＝8.4hz,1h),7.31-7.33(m,1h),7.38(t,j＝7.2hz,2h),7.51(d,j＝7.8hz,2h),7.83(s,1h),8.14(s,1h),11.43(s,1h),13.40(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.8,17.9,40.5,117.6(d,²jc-f＝24.0),118.6(d,³jc-f＝6.5hz),119.0,120.0(d,³jc-f＝7.2hz),123.8(d,²jc-f＝23.3hz),127.9,128.1,128.4,129.4,131.5,131.8,135.7,137.3,154.7(d,¹jc-f＝237.1hz),159.2,163.5,198.0(d,⁴jc-f＝2.1hz),207.1.hrmscalcdforc23h19fnao4:401.1160[m+na]⁺,found:401.1174。

實施例34

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3r(85mg,77％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.74(s,3h),7.06(d,j＝8.8hz,1h),7.38-7.41(m,1h),7.44-7.49m,2h),7.48(d,j＝2.4hz,1h),7.58-7.60(m,2h),7.62(d,j＝2.4hz,1h),7.92(d,j＝2.0hz,1h),8.17(d,j＝2.4hz,1h),11.64(s,1h),13.33(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:27.0,119.4,119.7,120.4,123.6,127.9,128.2,128.4,129.4,131.7,131.8,132.3,135.6,136.2,137.6,161.5,163.4,197.9,204.8.hrmscalcdforc21h15clnao4:389.0551[m+na]⁺,found:389.0558。

實施例35

將裝有1p(0.3mmol,56mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3s(91mg,80％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.30(t,j＝7.6hz,3h),3.13(q,j＝7.6hz,2h),7.06(d,j＝8.8hz,1h),7.37-7.41(m,1h),7.44-7.46(m,2h),7.476-7.482(m,1h),7.58-7.60(m,2h),7.62(d,j＝2.8hz,1h),7.91(d,j＝2.0hz,1h),8.19(d,j＝2.0hz,1h),11.65(s,1h),13.44(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:8.25,32.1,118.8,119.7,120.3,123.6,127.8,128.2,128.4,129.4,131.5,131.8,132.0,135.7,136.1,137.3,161.5,163.4,197.9,207.4.hrmscalcdforc22h17clnao4:403.0708[m+na]⁺,found:403.0726。

實施例36

將裝有1q(0.3mmol,60mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3t(90mg,76％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:0.97(t,j＝7.6hz,3h),1.76(q,j＝7.2hz,2h),1.72-1.81(m,2h),6.97(d,j＝8.8hz,1h),7.31-7.33(m,1h),7.36-7.40(m,3h),7.50-7.52(m,2h),7.54(d,j＝2.4hz,1h),7.83(d,j＝2.4hz,1h),8.11(d,j＝2.4hz,1h),11.57(s,1h),13.41(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.8,18.1,40.6,118.9,119.7,120.3,123.6,127.7,128.2,128.4,129.4,131.7,131.8,132.0,135.7,136.1,137.4,161.5,163.6,197.9,207.2.hrmscalcdforc23h19clnao4:417.0864[m+na]⁺,found:417.0851。

實施例37

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3u(84mg,81％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.28(s,3h),2.72(s,3h),7.00(d,j＝8.4hz,1h),7.34(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.38-7.40(m,1h),7.42(d,j＝1.6hz,1h),7.43-7.47(m,2h),7.58-7.60(m,2h),7.92(d,j＝2.0hz,1h),8.17(d,j＝2.0hz,1h),11.60(s,1h),13.28(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:20.6,27.0,118.5,118.8,119.3,128.0,128.1,128.4,128.7,129.4,131.3,132.2,132.5,135.8,137.4,137.8,161.0,162.9,198.9,204.9.hrmscalcdforc22h19o4:347.1278[m+h]⁺,found:347.1318。

實施例38

將裝有1p(0.3mmol,56mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3v(86mg,79％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.21(t,j＝7.2hz,3h),2.21(s,3h),3.04(q,j＝7.2hz,2h),6.92(d,j＝8.0hz,1h),7.26(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.30-7.33(m,1h),7.34(d,j＝1.6hz,1h),7.35-7.39(m,2h),7.50-7.52(m,2h),7.83(d,j＝2.4hz,1h),8.12(d,j＝2.4hz,1h),11.52(s,1h),13.30(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:8.3,20.6,32.0,118.5,118.7,118.8,127.98,128.05,128.4,128.6,129.4,131.4,131.5,132.5,135.9,137.4,137.5,161.0,163.0,199.0,207.5.hrmscalcdforc23h20nao4:383.1254[m+na]⁺,found:383.1228。

實施例39

將裝有1q(0.3mmol,60mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3w(92mg,82％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.05(t,j＝7.2hz,3h),1.80-1.89(m,2h),2.29(s,3h),3.05(t,j＝7.2hz,2h),7.01(d,j＝8.4hz,1h),7.35(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.40-7.41(m,1h),7.42-7.48(m,3h),7.59-7.61(m,2h),7.92(d,j＝2.4hz,1h),8.21(d,j＝2.0hz,1h),11.61(s,1h),13.43(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.8,18.1,20.6,40.6,118.5,118.8,118.9,127.97,128.04,128.4,128.6,129.4,131.5,131.6,132.5,135.9,137.4,137.6,161.0,163.1,199.0,207.2.hrmscalcdforc24h23o4:375.1591[m+h]⁺,found:375.1590。

實施例40

將裝有1d(0.3mmol,57mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74m,32μl)的反應管置于70℃油浴中，攪拌反應2h。然后加入水(3ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)，再將反應管置于80℃油浴中，攪拌反應0.5h。加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3x(79mg,72％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.29(s,3h),2.74(s,3h),7.01(d,j＝8.4hz,1h),7.08-7.11(m,1h),7.34-7.37(m,3h),7.40-7.42(m,2h),7.92(d,j＝1.8hz,1h),8.20(d,j＝1.8hz,1h),11.57(s,1h),13.33(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:20.6,27.0,115.0(d,²jc-f＝20.9hz),116.5(d,²jc-f＝21.9hz),118.5,118.7,119.4,125.0(d,⁴jc-f＝2.3hz),128.1,128.8,129.9(d,³jc-f＝8.9hz),130.0,132.4,132.5,137.5,137.7,137.8(d,³jc-f＝7.7hz),161.0,162.6(d,¹jc-f＝243.9hz),162.8,198.8,204.9.hrmscalcdforc22h17fnao4:387.1003[m+na]⁺,found:387.1021。

以上實施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進均落入本發(fā)明保護的范圍內(nèi)。