本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

研究表明，許多2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物都具有顯著的生物活性，目前臨床上使用的許多藥物均含有2,4'-雙羥基二苯甲酮這一結(jié)構(gòu)單元。此外，2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物還是制備多種精細(xì)化學(xué)品的關(guān)鍵中間體，在材料、日用化學(xué)品等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。

盡管2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物具有重要的應(yīng)用價值，但其現(xiàn)有的合成方法還很有限，且這些方法中仍存在原料不易得到或價格昂貴、反應(yīng)的區(qū)域選擇性差、反應(yīng)條件苛刻等不足之處，從而使其實際應(yīng)用價值受到影響。因此，研究并開發(fā)從價廉易得的原料出發(fā)、經(jīng)由簡便的操作步驟合成2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的新方法，不僅具有重要的理論意義，而且具有重要的應(yīng)用價值。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法，該合成方法通過3,4-二烯-2-戊酮類化合物和3-甲?；惢衔镏g的[4+2]環(huán)化反應(yīng)合成2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物，具有操作簡便、條件溫和、底物適用范圍廣等優(yōu)點，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法，其特征在于具體合成過程為：將3,4-二烯-2-戊酮類化合物1和3-甲?；惢衔?溶于溶劑中，然后加入堿，于60-100℃攪拌反應(yīng)制得2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物3，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：

其中r¹為苯基、取代苯基或噻吩-2-基，取代苯基苯環(huán)上的取代基為甲基或甲氧基，r²為甲基或乙基，r³為氫或苯基，r⁴為氫、氟、氯、溴或甲基，溶劑為乙腈、乙醇、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)或n,n-二甲基甲酰胺，堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)、三乙胺、哌啶或吡啶。

進(jìn)一步優(yōu)選，所述的3,4-二烯-2-戊酮類化合物1、3-甲?；惢衔?和堿的投料物質(zhì)的量之比為1-1.5:1-1.5:1-1.5。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點：(1)本發(fā)明通過兩種原料之間的[4+2]環(huán)化反應(yīng)，在一鍋中直接高效合成2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物，過程簡單、高效；(2)反應(yīng)溫度在100℃以下，條件溫和，操作簡便；(3)底物的適用范圍廣。因此，本發(fā)明為2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成提供了一種經(jīng)濟(jì)實用且綠色環(huán)保的新方法。

具體實施方式

以下通過實施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實施例1

將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(66mg,69％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.15(s,3h),2.18(s,3h),5.54(s,1h),6.68-6.72(m,1h),6.91-7.93(m,2h),7.26-7.30(m,1h),7.31-7.33(m,3h),7.35-7.38(m,3h),12.21(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,118.3,118.8,120.5,124.7,124.8,127.1,128.3,129.2,129.6,131.0,133.9,136.0,136.47,136.55,152.0,163.3,204.5.hrms:calcdforc21h18nao3:341.1148[m+na]+,found:341.1151。

實施例2

將裝有1a(0.45mmol,84mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(56.3mg,59％)。

實施例3

將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2a(0.45mmol,78mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(58mg,61％)。

實施例4

將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(61mg,64％)。

實施例5

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙醇(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(43mg,45％)。

實施例6

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、1,4-二氧六環(huán)(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(32mg,34％)。

實施例7

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、四氫呋喃(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(51mg,53％)。

實施例8

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、n,n-二甲基甲酰胺(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(47mg,49％)。

實施例9

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鈉(0.3mmol,32mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(63mg,66％)。

實施例10

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸銫(0.3mmol,98mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(53mg,56％)。

實施例11

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和dbu(0.3mmol,45μl)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(43mg,45％)。

實施例12

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和三乙胺(0.3mmol,42μl)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(62mg,65％)。

實施例13

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于100℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(59mg,62％)。

實施例14

將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于60℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3a(48mg,50％)。

實施例15

將裝有1b(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3b(56mg,56％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.20(s,3h),2.28(s,3h),2.29(s,3h),5.09(s,1h),6.80-6.84(m,1h),6.93(s,1h),7.03(dd,j1＝8.0hz,j2＝0.8hz,1h),7.23(d,j＝7.2hz,1h),7.27-7.31(m,1h),7.33-7.34(m,2h),7.43-7.47(m,2h),12.34(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:12.0,17.3,19.9,118.3,118.7,120.5,124.2,124.3,126.7,127.2,128.9,130.58,130.61,131.0,133.8,134.8,136.1,136.4,137.6,152.2,163.3,204.4.hrmscalcdforc22h20nao3:355.1305[m+na]⁺,found:355.1303。

實施例16

將裝有1c(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3c(61mg,61％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.25(s,3h),2.28(s,3h),2.39(s,3h),5.68(s,1h),6.79-6.83(m,1h),7.02-7.04(m,2h),7.20-7.24(m,3h),7.36(t,j＝7.6hz,1h),7.43-7.49(m,2h),12.35(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,21.5,118.3,118.8,120.4,124.6,124.9,126.1,127.0,129.1,129.5,129.8,130.9,134.0,135.9,136.3,136.5,139.5,152.0,163.3,204.5.hrmscalcdforc22h20nao3:355.1305[m+na]⁺,found:355.1313。

實施例17

將裝有1d(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3d(66mg,66％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.31(s,3h),2.35(s,3h),2.44(s,3h),5.78-5.81(m,1h),6.86(t,j＝7.6hz,1h),7.07-7.09(m,2h),7.32(d,j＝8.0hz,2h),7.37(d,j＝8.0hz,2h),7.48-7.52(m,2h),12.39(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,21.3,118.3,118.8,120.5,124.6,124.9,127.2,129.0,130.3,130.9,133.5,134.0,135.8,136.5,138.2,152.2,163.3,204.5.hrmscalcdforc22h20nao3:355.1305[m+na]⁺,found:355.1309。

實施例18

將裝有1e(0.3mmol,65mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3e(68mg,65％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.24(s,3h),2.28(s,3h),3.82(s,3h),5.63(s,1h),6.80(t,j＝7.8hz,1h),6.98-7.01(m,3h),7.02(d,j＝9.0hz,1h),7.34(d,j＝8.4hz,2h),7.43-7.47(m,2h),12.33(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,55.4,115.0,118.2,118.8,120.4,124.4,124.5,127.1,128.4,130.4,130.9,133.9,135.7,136.5,152.1,159.6,163.2,204.5.hrmscalcdforc22h21o4:349.1434[m+h]⁺,found:349.1429。

實施例19

將裝有1f(0.3mmol,58mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3f(53mg,54％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.15(s,3h),2.21(s,3h),5.83(s,1h),6.71-6.76(m,1h),6.96(dd,j1＝8.4hz,j2＝0.8hz,1h),7.05-7.07(m,1h),7.09(s,1h),7.13(dd,j1＝3.6hz,j2＝1.2hz,1h),7.32-7.34(m,2h),7.38-7.42(m,1h),12.21(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,117.6,118.3,118.9,120.4,124.8,126.4,126.9,127.1,128.1,131.0,133.9,136.5,136.7,138.0,152.2,163.3,204.1.hrmscalcdforc19h17o3s:325.0893[m+h]⁺,found:325.0858。

實施例20

將裝有1g(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3g(62mg,62％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.26(t,j＝7.2hz,3h),2.34(s,3h),2.86(q,j＝7.2hz,2h),5.67(s,1h),6.86(t,j＝7.8hz,1h),7.07-7.09(m,2h),7.43(t,j＝7.2hz,1h),7.48-7.53(m,6h),12.38(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.3,16.5,19.9,118.3,118.8,120.4,125.0,127.2,128.3,129.2,129.6,130.7,131.2,133.9,135.2,136.4,136.6,151.9,163.3,204.6.hrmscalcdforc22h20nao3:355.1305[m+na]⁺,found:355.1271。

實施例21

將裝有1h(0.3mmol,62mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3h(52mg,51％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.18(t,j＝7.6hz,3h),2.26(s,3h),2.78(q,j＝7.6hz,2h),6.10(s,1h),6.76-6.80(m,1h),7.02(d,j＝8.4hz,1h),7.07-7.09(m,1h),7.15(s,1h),7.20(dd,j1＝3.6hz,j2＝1.2hz,1h),7.33(dd,j1＝5.2hz,j2＝0.8hz,1h),7.40-7.46(m,2h),12.32(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.3,16.6,20.0,118.0,118.4,119.0,120.4,126.5,126.9,127.3,128.1,130.9,131.2,134.0,135.6,136.8,138.0,152.2,163.3,204.4.hrmscalcdforc20h18nao3s:361.0869[m+na]⁺,found:361.0869。

實施例22

將裝有1i(0.3mmol,69mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3i(65mg,60％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.08(t,j＝7.8hz,3h),2.16(s,3h),2.68(q,j＝7.2hz,2h),3.69(s,3h),5.53(s,1h),6.68(t,j＝7.2hz,1h),6.85-6.88(m,3h),6.90(d,j＝8.4hz,1h),7.23(d,j＝8.4hz,2h),7.32-7.34(m,2h),12.22(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.3,16.5,19.9,55.4,115.0,118.2,118.8,120.4,124.7,127.3,128.4,130.4,130.5,131.1,134.0,134.8,136.5,152.0,159.6,163.3,204.7.hrmscalcdforc23h22nao4:385.1410[m+na]⁺,found:385.1399。

實施例23

將裝有1j(0.3mmol,79mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3j(78mg,66％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3,)δ:2.13(s,3h),4.04(s,2h),5.53(s,1h),6.64-6.68(m,1h),6.89(d,j＝7.6hz,1h),6.98-7.03(m,4h),7.10(t,j＝7.2hz,2h),7.30-7.35(m,3h),7.36-7.43(m,4h),12.12(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:12.4,36.1,118.2,118.6,120.4,125.3,125.5,126.0,127.5,128.3,128.4,128.5,129.1,129.7,131.6,133.9,136.3,136.5,138.5,139.9,152.4,163.3,204.1.hrmscalcdforc27h22nao3:417.1461[m+na]⁺,found:417.1483。

實施例24

將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2b(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3k(67mg,67％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.21(s,3h),2.25(s,3h),2.30(s,3h),5.60(s,1h),6.94(d,j＝8.4hz,1h),7.03(s,1h),7.21(d,j＝1.6hz,1h),7.29(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.39-7.45(m,3h),7.48-7.51(m,2h),12.17(s,1h).¹³cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,20.5,118.0,120.1,124.6,124.8,126.9,127.9,128.3,129.1,129.6,131.2,133.4,135.9,136.5,137.7,151.9,161.2,204.4.hrmscalcdforc22h21o3:333.1485[m+h]⁺,found:333.1484。

實施例25

將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3l(64mg,61％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.29(s,3h),2.33(s,3h),5.67(s,1h),7.03(dd,j1＝7.8hz,j2＝2.4hz,1h),7.06(s,1h),7.43-7.44(m,2h),7.45-7.47(m,3h),7.53(t,j＝7.2hz,2h),12.24(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,120.0,121.1,123.5,124.9,125.0,127.0,128.4,129.1,129.7,130.2,132.7,136.16,136.19,136.4,152.4,161.7,203.5.hrmscalcdforc21h18clo3:353.0939[m+h]⁺,found:353.0937。

實施例26

將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2d(0.3mmol,58mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3m(67mg,64％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.24(t,j＝7.2hz,3h),2.33(s,3h),2.84(q,j＝7.2hz,2h),5.65(s,1h),7.03-7.05(m,1h),7.06(s,1h),7.16(dd,j1＝9.0hz,j2＝3.0hz,1h),7.24(td,j1＝9.0hz,j2＝3.0hz,1h),7.44(t,j＝7.8hz,1h),7.47(d,j＝7.8hz,2h),7.53(t,j＝7.8hz,2h),12.08(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.2,16.4,19.9,118.4(d,²jc-f＝23.0hz),119.6(d,³jc-f＝6.5hz),120.0(d,³jc-f＝6.6hz),124.1(d,²jc-f＝24.0hz),125.2,127.1,128.4,129.2,129.6,130.6,130.9,135.3,136.2,152.2,154.7(d,¹jc-f＝236.3hz),159.4,203.6(d,⁴jc-f＝2.3hz).hrmscalcdforc22h19fnao3:373.1210[m+na]⁺,found:373.1231。

實施例27

將裝有1g(0.3mmol,60mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3n(60mg,54％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.26(t,j＝7.2hz,3h),2.34(s,3h),2.86(q,j＝7.8hz,2h),5.69(s,1h),7.03(d,j＝9.0hz,1h),7.06(s,1h),7.43-7.47(m,3h),7.48(d,j＝7.2hz,2h),7.53(t,j＝7.8hz,2h),12.26(s,1h).¹³cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.3,16.5,19.9,120.0,121.1,123.5,125.2,127.3,128.4,129.2,129.7,130.5,131.0,132.7,135.4,136.2,136.4,152.3,161.8,203.5.hrmscalcdforc22h19clnao3:389.0915[m+na]⁺,found:389.0940。

實施例28

將裝有1g(0.3mmol,60mg)、2b(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應(yīng)管置于80℃油浴中攪拌反應(yīng)1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產(chǎn)物3o(67mg,65％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(cdcl3,600mhz)δ:1.27(t,j＝7.2hz,3h),2.26(s,3h),2.34(s,3h),2.87(q,j＝7.2hz,2h),5.67(s,1h),6.99(d,j＝9.0hz,1h),7.08(s,1h),7.27(s,1h),7.33(dd,j1＝8.4hz,j2＝1.8hz,1h),7.44(t,j＝7.2hz,1h),7.49(d,j＝7.2hz,2h),7.51-7.54(m,2h),12.21(s,1h).¹³cnmr(cdcl3,150hz)δ:13.3,16.5,19.9,20.5,118.1,120.1,125.0,127.1,128.0,128.3,129.2,129.6,130.7,131.4,133.4,135.2,136.5,137.7,151.8,161.3,204.6.hrmscalcdforc23h23o3:347.1642[m+h]⁺,found:347.1647。

以上實施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。