本發(fā)明涉及一種2,3,5,6-四取代對(duì)稱(chēng)吡啶的制備方法。

背景技術(shù)：

吡啶是一類(lèi)在天然產(chǎn)物、功能材料和醫(yī)藥化學(xué)中非常重要且有價(jià)值的含氮雜環(huán)化合物。尤其，多取代對(duì)稱(chēng)吡啶由于其好的生物活性可以作為殺真菌劑和除草劑。除此之外，對(duì)稱(chēng)吡啶也可以用做過(guò)渡金屬催化有機(jī)反應(yīng)中的氮配體。

傳統(tǒng)方法一般都是通過(guò)1,3-二羰基化合物、甲醛和無(wú)機(jī)銨鹽經(jīng)由縮合和氧化芳構(gòu)化來(lái)合成2,3,5,6-四取代對(duì)稱(chēng)吡啶(j.-j.xiaandg.-w.wang,synthesis,2005,2379；m.nasr-esfahani,b.karamiandm.behzadi,j.heterocyclicchem.,2009,46,931；s.chen,m.s.hossainandf.w.foss,acssustain.chem.eng.,2013,1,1045；h.t.abdel-mohsen,j.conradandu.beifuss,greenchem.,2012,14,2686)，然而產(chǎn)率普遍較低且底物范圍較窄。2014年，guan等人以酮肟乙酸酯和n,n-二甲基甲酰胺為原料，在釕催化下合成了2,3,5,6-四取代對(duì)稱(chēng)吡啶(m.-n.zhao,r.-r.hui,z.-h.ren,y.-y.wangandz.-h.guan,org.lett.,2014,16,3082)。但是反應(yīng)中使用了昂貴的金屬釕，底物需要兩步預(yù)先合成且吡啶環(huán)2位的取代基只能是芳基基團(tuán)。近來(lái)，wu等人以α-取代苯乙酮、甲酸銨和二甲亞砜為原料，在當(dāng)量碘和硝酸銅促進(jìn)下合成了2,3,5,6-四取代對(duì)稱(chēng)吡啶(x.wu,j.j.zhang,s.liu,q.h.gaoanda.x.wu,adv.syn.catal.,2016,358,218)。然而反應(yīng)需要化學(xué)計(jì)量的銅鹽和碘，不夠經(jīng)濟(jì)綠色，而且吡啶的2位取代基也只能是芳基基團(tuán)。因此，綜合以往的合成方法，我們發(fā)現(xiàn)這些方法普遍存在著原料不易得、底物范圍狹窄、不夠經(jīng)濟(jì)綠色等缺點(diǎn)。因此，發(fā)展一種使用廉價(jià)高效的催化劑、底物范圍廣、操作簡(jiǎn)單和環(huán)境友好的制備2,3,5,6-四取代對(duì)稱(chēng)吡啶的新方法是十分有價(jià)值的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種制備2,3,5,6-四取代對(duì)稱(chēng)吡啶的方法，使反應(yīng)更綠色環(huán)保，更經(jīng)濟(jì)、更實(shí)用。

為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種2,3,5,6-四取代對(duì)稱(chēng)吡啶的制備方法，在反應(yīng)容器中加入β-酮酯、金屬銅化合物、過(guò)氧化試劑、無(wú)機(jī)銨鹽和n-甲基酰胺類(lèi)有機(jī)溶劑，所述β-酮酯、金屬銅化合物、過(guò)氧化試劑和無(wú)機(jī)銨鹽的物質(zhì)的量之比1：0.1：2：1～3，在110～130℃的條件下反應(yīng)24小時(shí)，反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析，得到2,3,5,6-四取代對(duì)稱(chēng)吡啶。

所述β-酮酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為：其中r¹為甲基、乙基、異丁基、異丙基、叔丁基、芐基、烯丙基中的一種；r²為不同取代基取代的苯基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、三氟甲基中的一種。

所述金屬銅化合物為乙酸銅、三氟乙酸銅、三氟甲磺酸銅、溴化銅、氯化酮、碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、氧化亞銅中的一種。

所述過(guò)氧化試劑為叔丁基過(guò)氧化氫、過(guò)氧化二叔丁基、過(guò)氧化苯甲酸叔丁酯中的一種。

所述無(wú)機(jī)銨鹽為乙酸銨、氯化銨、氨水中的一種。

所n-甲基酰胺類(lèi)有機(jī)溶劑為n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮中的一種。

由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明采用金屬銅鹽作為催化劑，廉價(jià)低毒且不需要配體；本發(fā)明所述原料β-酮酯、n-甲基酰胺和銨鹽都來(lái)源廣泛，容易獲得；本催化體系對(duì)不同取代基的β-酮酯都適用，官能團(tuán)兼容性高，相對(duì)于以前的方法，底物范圍更廣。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。除非特別說(shuō)明，本發(fā)明采用的試劑、設(shè)備和方法為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)市購(gòu)試劑、設(shè)備和常規(guī)使用的方法。

實(shí)施例一:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為82％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二:

反應(yīng)瓶中加入1b(4mmol，520mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2b，收率為79％。淡黃色固體，mp：67-68℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.68(s,1h),4.40(q,j＝7.2hz,4h),1.42(t,j＝7.2hz,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ165.9,162.2,140.9,123.0,61.4,24.9,14.2。

實(shí)施例三:

反應(yīng)瓶中加入1c(4mmol，632mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2c，收率為72％。黃色液體；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.74(s,1h),4.12(d,j＝6.0hz,4h),2.87(s,6h),2.10(m,j＝6.6hz,2h),1.04(d,j＝7.2hz,12h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ165.8,162.3,141.0,122.9,71.4,27.7,25.0,19.2；hrms(esi):calcdforc17h26no4[m+h]⁺308.1856,found308.1861。

實(shí)施例四:

反應(yīng)瓶中加入1d(4mmol，576mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2d，收率為70％。淡黃色固體，mp：64-65℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.62(s,1h),5.27(hept,j＝6.3hz,2h),2.84(s,6h),1.39(d,j＝6.3hz,12h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ165.6,161.7,140.8,123.5,69.1,24.9,21.9。

實(shí)施例五:

反應(yīng)瓶中加入1e(4mmol，632mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2e，收率為86％。黃色固體，mp：107-108℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.53(s,1h),2.81(s,6h),1.61(s,18h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ165.4,161.1,140.7,124.6,82.0,28.1,25.0。

實(shí)施例六:

反應(yīng)瓶中加入1f(4mmol，768mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2f，收率為75％。白色固體，mp：83-84℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.75(s,1h),7.44-7.41(m,4h),7.40-7.35(m,6h),5.35(s,4h),2.85(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ165.6,162.6,141.2,135.5,128.7,128.4,128.3,122.7,67.1,25.0。

實(shí)施例七:

反應(yīng)瓶中加入1g(4mmol，568mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2g，收率為63％。黃色固體，mp：60-61℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.75(s,1h),6.09-6.01(m,2h),5.42(dq,j1＝17.2hz,j2＝1.4hz,2h),5.32(dq,j1＝10.4hz,j2＝1.3hz,2h),4.84(dt,j1＝5.7hz,j2＝1.3hz,4h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ165.4,162.6,141.1,131.8,122.7,118.9,66.0,25.0。

實(shí)施例八:

反應(yīng)瓶中加入1h(4mmol，576mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2h，收率為88％。淡黃色液體；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.61(s,1h),4.40(q,j＝7.1hz,4h),3.20(q,j＝7.5hz,4h),1.41(t,j＝7.1hz,6h),1.31(t,j＝7.5hz,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.8,166.0,141.1,122.6,61.4,30.4,14.2,13.8。

實(shí)施例九:

反應(yīng)瓶中加入1i(4mmol，632mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2i，收率為84％。淡黃色液體；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.61(s,1h),4.40(q,j＝7.2hz,4h),3.15(t,j＝7.8hz,4h),1.78-1.70(m,4h),1.41(t,j＝7.2hz,6h),1.00(t,j＝7.4hz,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,165.5,141.1,122.8,61.3,38.9,23.2,14.2,14.1；hrms(esi):calcdforc17h26no4[m+h]⁺308.1856,found308.1857。

實(shí)施例十:

反應(yīng)瓶中加入1j(4mmol，576mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2j，收率為99％。淡黃色液體；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.64(s,1h),3.92(s,6h),3.16(t,j＝7.8hz,4h),1.78-1.70(m,4h),1.00(t,j＝7.4hz,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.3,166.0,141.2,122.3,52.2,38.8,23.1,14.1；hrms(esi):calcdforc15h22no4[m+h]⁺280.1543,found280.1545。

實(shí)施例十一:

反應(yīng)瓶中加入1k(4mmol，632mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2k，收率為68％。淡黃色液體；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.44(s,1h),4.38(q,j＝7.2hz,4h),3.87(t,j＝6.6hz,2h),1.40(t,j＝7.2hz,6h),1.29(d,j＝6.6hz,12h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.3,166.6,140.1,121.9,61.3,32.8,22.1,14.2；hrms(esi):calcdforc17h26no4[m+h]⁺308.1856,found308.1860。

實(shí)施例十二:

反應(yīng)瓶中加入1l(4mmol，736mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2l，收率為61％。淡黃色液體；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.51(s,1h),4.48(q,j＝7.2hz,4h),1.42(t,j＝7.2hz,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ163.5,146.1(q,j＝37.1hz),141.2,122.9(q,j＝7.2hz),120.0(q,j＝274.4hz),63.4,13.8；hrms(esi):calcdforc13h12f6no4[m+h]⁺360.0665,found360.0669。

實(shí)施例十三:

反應(yīng)瓶中加入1m(4mmol，768mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2m，收率為65％。無(wú)色液體；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.54(s,1h),7.65-7.61(m,4h),7.46-7.42(m,6h),4.21(q,j＝7.2hz,4h),1.10(t,j＝7.2hz,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ167.4,159.8,140.3,139.4,129.2,128.9,128.1,124.8,61.7,13.7。

實(shí)施例十四:

反應(yīng)瓶中加入1n(4mmol，1.008g)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2n，收率為62％。無(wú)色液體；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.45(s,1h),7.30(d,j＝1.8hz,2h),7.20(dd,j1＝8.3hz,j2＝2.0hz,2h),6.93(d,j＝8.3hz,2h),4.24(d,j＝7.2hz,4h),3.94(s,6h),3.92(s,6h),1.17(t,j＝7.2hz,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ167.9,158.7,150.2,148.7,140.2,131.9,123.9,122.1,112.1,110.5,61.6,55.9,13.9；hrms(esi):calcdforc27h30no8[m+h]⁺496.1966,found496.1974。

實(shí)施例十五:

反應(yīng)瓶中加入1o(4mmol，840mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2o，收率為64％。無(wú)色液體；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.57(s,1h),7.43-7.35(m,6h),7.18-7.14(m,2h),4.21(q,j＝7.2hz,4h),1.10(t,j＝7.2hz,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.8,162.5(d,j＝244.9hz),158.4(d,j＝2.0hz),141.2(d,j＝7.9hz),140.6,129.6(d,j＝8.3hz),125.4,124.7(d,j＝2.7hz),116.2(d,j＝20.9hz),116.0(d,j＝22.9hz),61.9,13.7；hrms(esi):calcdforc23h20f2no4[m+h]⁺412.1355,found412.1358。

實(shí)施例十六:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、一水合乙酸銅(0.4mmol，80mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為62％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例十七:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、三氟乙酸銅(0.4mmol，116mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為76％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例十八:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、三氟甲磺酸銅(0.4mmol，145mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為77％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例十九:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、溴化銅(0.4mmol，89mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為68％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、二水合氯化銅(0.4mmol，68mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為63％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十一:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、碘化亞銅(0.4mmol，76mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為72％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十二:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、溴化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為79％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十三:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氯化亞銅(0.4mmol，40mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為68％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十四:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、過(guò)氧化二叔丁基(8mmol，1.46ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為81％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十五:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、過(guò)氧化苯甲酸叔丁酯(8mmol，1.5ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為75％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十六:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、氯化銨(8mmol，214mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為71％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十七:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、氨水(8mmol，25％水溶液，0.3ml)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為65％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十八:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dmf(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為68％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例二十九:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及nmp(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為65％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例三十:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在110℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為65％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例三十一:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(8mmol，616mg)及dma(10ml)，然后在130℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為76％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例三十二:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(4mmol，308mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為78％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。

實(shí)施例三十三:

反應(yīng)瓶中加入1a(4mmol，464mg)、氧化亞銅(0.4mmol，57mg)、叔丁基過(guò)氧化氫(8mmol，70％水溶液，1.2ml)、乙酸銨(12mmol，924mg)及dma(10ml)，然后在120℃加熱反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)完成后先用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析即可得到產(chǎn)物2a，收率為82％。白色固體，mp：100-101℃；¹hnmr(600mhz,cdcl3):δ8.71(s,1h),3.93(s,6h),2.86(s,6h)；¹³cnmr(150mhz,cdcl3):δ166.2,162.6,141.0,122.6,52.3,24.9。