本發(fā)明涉及一種酸性離子液體催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的新方法，屬于化學(xué)材料制備
技術(shù)領(lǐng)域：
。本方法適用于帶有不同取代基的芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨四組分“一鍋法”合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的場合。
背景技術(shù)：
：1，4-二氫吡啶類化合物是一類重要的氮雜環(huán)化合物，具有顯著的生理活性，在醫(yī)藥、生物、臨床上等方面有重要應(yīng)用，不僅可用于治療高血壓、充血性心衰、心絞痛、局部缺血和動(dòng)脈粥狀硬化等心血管疾病，還可用于治療腸胃疾病、雷諾氏病以及作為治療肺動(dòng)脈高壓和癲癇病的輔助藥物。而具有1，4-二氫吡啶環(huán)的構(gòu)架的六氫喹啉同樣具有與1，4-二氫吡啶類化合物相似的生理活性，另外，該類化合物還具有鈣離子調(diào)節(jié)等藥理活性。因此，六氫喹啉衍生物的合成研究引起了藥物化學(xué)家與合成有機(jī)化學(xué)家的興趣。4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺作為六氫喹啉類衍生物中的一種，其結(jié)構(gòu)中不僅僅含有1，4-二氫吡啶環(huán)結(jié)構(gòu)，還含有較好生理活性的酰胺基團(tuán)，使得其在很多方面具有更為廣泛的用途?，F(xiàn)有技術(shù)中4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的合成通常采用幾步法，但是由于合成路線比較長，導(dǎo)致產(chǎn)率低、時(shí)間長和原料浪費(fèi)嚴(yán)重。近年來，隨著多組分“一鍋法”反應(yīng)技術(shù)的發(fā)展，人們逐漸開發(fā)出了利用無機(jī)酸作為催化劑，催化芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨一步法合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的技術(shù)路線，解決了幾步法所帶來的費(fèi)時(shí)費(fèi)力等缺點(diǎn)。但是該方法仍然具有很多缺點(diǎn)，比如產(chǎn)率低、催化劑用量大、易產(chǎn)生廢酸且反應(yīng)條件苛刻等。因此，開發(fā)一種綠色、高效催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法成為人們研究的熱點(diǎn)。離子液體是指在室溫或近于室溫下呈液態(tài)的鹽類，由于其具有不揮發(fā)、較寬的液相范圍以及較好的化學(xué)穩(wěn)定性而被作為綠色溶劑運(yùn)用到有機(jī)合成反應(yīng)中，而作為功能化離子液體中的酸性離子液體，特別是布朗斯特酸性離子液體由于具有綠色無污染、有機(jī)和無機(jī)化合物溶解性好、酸性位點(diǎn)分布均勻、產(chǎn)物易于進(jìn)行分離及可循環(huán)使用等優(yōu)點(diǎn)而被用來替換無機(jī)酸應(yīng)用到4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的合成過程中。比如浙江工業(yè)大學(xué)的楊張艷以n-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽[hnmp]hso4為催化劑，乙醇為反應(yīng)溶劑，回流條件下可以催化芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨四組分“一鍋法”合成出一系列的4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺化合物。該方法具有產(chǎn)率高、離子液體可循環(huán)使用、操作相對簡單等優(yōu)點(diǎn)(離子液體在多組分縮合反應(yīng)中的應(yīng)用研究[d]，浙江工業(yè)大學(xué)，2010年，第四章節(jié))。但是該方法所采用的酸性離子液體[hnmp]hso4的制備成本相對較高，可循環(huán)使用次數(shù)較低且循環(huán)使用前的處理較為復(fù)雜，不易工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。另外，該離子液體催化劑由于含有吡咯烷酮環(huán)狀結(jié)構(gòu)，不易采用目前流行的微生物降解的方式進(jìn)行處理。最后，該方法所帶來的副產(chǎn)物較多，產(chǎn)物的提純需要進(jìn)行重結(jié)晶處理。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：1.發(fā)明要解決的技術(shù)問題本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺合成工藝存在的以上不足，提供了一種催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法。本發(fā)明所用離子液體催化劑的催化活性相對較高，其制備成本較低，且該催化劑催化制備4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的循環(huán)使用性能較好，其循環(huán)使用前的處理簡單，便于工業(yè)化大規(guī)模推廣使用。2.技術(shù)方案為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：本發(fā)明的一種簡易催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法，該方法是以芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨為反應(yīng)原料，在離子液體催化劑的催化作用下，經(jīng)過加熱回流反應(yīng)合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的，所述離子液體催化劑的結(jié)構(gòu)式如下：更進(jìn)一步的，本發(fā)明的合成方法的具體步驟為：將芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺、乙酸銨和離子液體催化劑分別加入到反應(yīng)溶劑中并充分混合均勻，然后置于油浴中進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，回流條件下反應(yīng)時(shí)間為12～19min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫析出大量固體，然后置于冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)洗滌、真空干燥后得到4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺。更進(jìn)一步的，所述芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨的摩爾比為1：1：1：(2～4)。更進(jìn)一步的，所述離子液體催化劑的摩爾量為所用芳香醛摩爾量的1～3％。更進(jìn)一步的，所述的芳香醛為苯甲醛、對甲基苯甲醛、對羥基苯甲醛、對氯苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、對溴苯甲醛、對硝基苯甲醛、間氯苯甲醛、間溴苯甲醛、間硝基苯甲醛、間羥基苯甲醛、鄰氯苯甲醛、鄰羥基苯甲醛、鄰硝基苯甲醛和2，4-二氯苯甲醛中的任一種。更進(jìn)一步的，所述的反應(yīng)溶劑采用體積濃度為92～98％的乙醇水溶液，且乙醇水溶液以毫升計(jì)的體積量為芳香醛以毫摩爾計(jì)的物質(zhì)的量的6～9倍。更進(jìn)一步的，抽濾所得濾渣采用體積濃度為92～98％的乙醇水溶液進(jìn)行洗滌。更進(jìn)一步的，采用洗滌液補(bǔ)齊抽濾所得濾液后，直接加入反應(yīng)原料進(jìn)行重復(fù)使用即可。更進(jìn)一步的，采用洗滌液將抽濾所得濾渣進(jìn)行洗滌3-5次。3.有益效果采用本發(fā)明提供的技術(shù)方案，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下顯著效果：(1)本發(fā)明的一種簡易催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法，通過選用本發(fā)明的離子液體催化劑來催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，所用催化劑的催化活性相對較高，從而可以有效提高所得產(chǎn)物的產(chǎn)率，且所用催化劑的循環(huán)使用性能較好，可循環(huán)使用次數(shù)較多，同時(shí)催化劑的制備成本較低，其循環(huán)使用前的處理操作簡單，因此便于工業(yè)化大規(guī)模推廣使用。(2)本發(fā)明的一種簡易催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法，通過對各反應(yīng)物料與催化劑的使用量及反應(yīng)工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，從而可以使離子液體催化劑的催化活性得到最好發(fā)揮，并有效防止副反應(yīng)的發(fā)生，從而可以保證所得產(chǎn)物的產(chǎn)率及純度。(3)本發(fā)明的一種簡易催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法，通過選用特定濃度的乙醇水溶液作為反應(yīng)溶劑，從而使得所得產(chǎn)物的分離提純操作簡單方便，不需要進(jìn)行萃取、重結(jié)晶處理；同時(shí)上一次未反應(yīng)完的反應(yīng)原料可以在下一次反應(yīng)中直接進(jìn)行重復(fù)利用，反應(yīng)原料利用率高，原子經(jīng)濟(jì)性好。(4)本發(fā)明的一種簡易催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法，反應(yīng)溶劑和部分洗滌劑參與循環(huán)使用，廢液排放量幾乎為零，且所用催化劑易進(jìn)行生物降解，因此對環(huán)境污染小。附圖說明圖1為本發(fā)明的簡易催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法的實(shí)驗(yàn)操作流程簡圖。具體實(shí)施方式本發(fā)明的一種簡易催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的方法，該方法是以芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨為反應(yīng)原料，在離子液體催化劑的催化作用下，經(jīng)過加熱回流反應(yīng)合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的，所述離子液體催化劑的結(jié)構(gòu)式如下：本發(fā)明所用離子液體催化劑的制備方法，參考相關(guān)資料(cholinesulfuricacidionicliquidcatalyzedaneco-friendlysynthesisof2,3-dihydroquinazolin-4(1h)-one[j],researchonchemicalintermediates，2017，43(7)：3873-3882)。結(jié)合圖1，本發(fā)明的合成方法的具體步驟為：將芳香醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺、乙酸銨和離子液體催化劑分別加入到反應(yīng)溶劑中并充分混合均勻，然后置于油浴中進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，回流條件下反應(yīng)時(shí)間為12～19min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫析出大量固體，然后置于冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)洗滌、真空干燥后得到4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺。上述反應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)式為：反應(yīng)中芳香醛(i)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮(ii)、乙酰乙酰苯胺(iii)和乙酸銨(iv)的摩爾比為1：1：1：(2～4)，離子液體催化劑的摩爾量為所用芳香醛摩爾量的1～3％。所述的反應(yīng)溶劑采用體積濃度為92～98％的乙醇水溶液，且乙醇水溶液以毫升計(jì)的體積量為芳香醛以毫摩爾計(jì)的物質(zhì)的量的6～9倍，抽濾所得濾渣采用體積濃度為92～98％的乙醇水溶液進(jìn)行洗滌3-5次。采用洗滌液補(bǔ)齊抽濾所得濾液后，直接加入反應(yīng)原料進(jìn)行重復(fù)使用即可。發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)，最終選用本發(fā)明的離子液體催化劑來催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，該催化劑的催化活性較高，其使用量少，反應(yīng)時(shí)間短，且其循環(huán)使用性能較好，可循環(huán)使用次數(shù)較多，同時(shí)催化劑在循環(huán)使用過程中的催化活性較為穩(wěn)定，從而可以有效保證所得產(chǎn)物產(chǎn)率的穩(wěn)定性，有效解決了現(xiàn)有技術(shù)中利用布朗斯特酸性離子液體催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺過程中存在的催化劑制備成本較高且不易生物降解、催化劑由于流失嚴(yán)重而導(dǎo)致的可循環(huán)使用次數(shù)少、反應(yīng)原料不能充分利用而導(dǎo)致的原料利用率低以及反應(yīng)副產(chǎn)物多而帶來的產(chǎn)物提純過程復(fù)雜等問題。本發(fā)明所用離子液體催化劑的制備成本也相對較低，且其循環(huán)使用操作簡單，易進(jìn)行生物降解，因此便于工業(yè)推廣使用。發(fā)明人還通過大量實(shí)驗(yàn)對催化劑的使用量及反應(yīng)工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，從而可以保證催化劑的催化活性得到最好地發(fā)揮，并有效減少副反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而保證所得產(chǎn)物的產(chǎn)率和純度。本發(fā)明的實(shí)質(zhì)特點(diǎn)和顯著效果可以從下述的實(shí)施例中得以體現(xiàn)，但它們并不對本發(fā)明作任何限制，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的內(nèi)容做出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。下面通過具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，其中實(shí)施例中反應(yīng)產(chǎn)物的紅外光譜測試表征使用的是德國bruker公司的型號(hào)為equinox55紅外光譜儀(kbr壓片)；氫譜核磁共振表征采用的是德國bruker公司的型號(hào)為avance-iiihd500mhz的核磁共振儀；反應(yīng)產(chǎn)物的熔點(diǎn)采用毛細(xì)管法測定。實(shí)施例1將1mmol苯甲醛、1mmol5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、1mmol乙酰乙酰苯胺、2mmol乙酸銨和0.01mmol離子液體催化劑分別加入到盛有7ml94％乙醇水溶液的帶有冷凝管和攪拌子的50ml單口瓶中，室溫?cái)嚢杈鶆?。加熱回流反?yīng)13min，tlc(薄板層析)檢測，原料點(diǎn)消失，反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫析出大量固體，將其置入冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)94％乙醇水溶液洗滌(3ml×3)、80℃下真空干燥后得到4-苯基-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，高效液相色譜測定其純度為98.7％，計(jì)算收率為91％。洗滌液補(bǔ)齊7ml的濾液中直接加入苯甲醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得4-苯基-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的性能參數(shù)如下：m.p.214～216℃；ir(kbr)：3261，2952，1663，1634，1605，1528，1487，1429，1386，1219，1168，1094，753，692，651，612，528cm-1；1hnmr(500mhz，dmso-d6)：δ＝0.88(s，3h)，1.01(s，3h)，1.96(d，j＝15.8hz，1h)，2.02(s，3h)，2.13(d，j＝16.0hz，1h)，2.28(dd，j1＝16.8hz，j2＝20.7hz，2h)，5.01(s，1h)，6.94(t，j＝7.9hz，1h)，7.03～7.09(m，1h)，7.19～7.28(m，6h)，7.59(d，j＝7.9hz，2h)，8.69(s，1h)，9.50(s，1h)。實(shí)施例2將1mmol對甲基苯甲醛、1mmol5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、1mmol乙酰乙酰苯胺、2mmol乙酸銨和0.01mmol離子液體催化劑分別加入到盛有8ml97％乙醇水溶液的帶有冷凝管和攪拌子的50ml單口瓶中，室溫?cái)嚢杈鶆颉＜訜峄亓鞣磻?yīng)12min，tlc(薄板層析)檢測，原料點(diǎn)消失，反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫析出大量固體，將其置入冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)97％乙醇水溶液洗滌(3ml×3)、80℃下真空干燥后得到4-(4-甲基苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，高效液相色譜測定其純度為98.4％，計(jì)算收率為93％。洗滌液補(bǔ)齊8ml的濾液中直接加入對甲基苯甲醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得4-(4-甲基苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的性能參數(shù)如下：m.p.271～273℃；ir(kbr)：3265，2963，1687，1655，1636，1609，1534，1490，1438，1388，1237，1154，890，756，694，599，530cm-1；1hnmr(500mhz，dmso-d6)：δ＝0.91(s，3h)，1.05(s，3h)，1.99(d，j＝16.1hz，1h)，2.06(s，3h)，2.18(d，j＝16.1hz，1h)，2.22(s，3h)，2.33(dd，j1＝16.9hz，j2＝27.5hz，2h)，4.96(s，1h)，7.02(t，j＝7.7hz，3h)，7.07(d，j＝7.8hz，2h)，7.25(t，j＝7.7hz，2h)，7.58(d，j＝7.8hz，2h)，8.71(s，1h)，9.54(s，1h)。實(shí)施例3將1mmol對硝基苯甲醛、1mmol5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、1mmol乙酰乙酰苯胺、2.5mmol乙酸銨和0.02mmol離子液體催化劑分別加入到盛有6ml92％乙醇水溶液的帶有冷凝管和攪拌子的50ml單口瓶中，室溫?cái)嚢杈鶆?。加熱回流反?yīng)14min，tlc(薄板層析)檢測，原料點(diǎn)消失，反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫析出大量固體，將其置入冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)92％乙醇水溶液洗滌(3ml×3)、80℃下真空干燥后得到4-(4-硝基苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，高效液相色譜測定其純度為98.5％，計(jì)算收率為90％。洗滌液補(bǔ)齊6ml的濾液中直接加入對硝基苯甲醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得4-(4-硝基苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的性能參數(shù)如下：m.p.250～252℃；ir(kbr)：3279，2953，1682，1636，1601，1522，1488，1435，1391，1232，1157，880，763，692cm-1；1hnmr(500mhz，dmso-d6)：δ＝0.89(s，3h)，1.01(s，3h)，2.03(d，j＝16.0hz，1h)，2.08(s，3h)，2.19(d，j＝16.0hz，1h)，2.35(dd，j1＝16.5hz，j2＝21.5hz，2h)，5.09(s，1h)，7.01(t，j＝7.5hz，1h)，7.26(t，j＝7.5hz，2h)，7.44～7.48(m，2h)，7.56(d，j＝16.0hz，2h)，8.07～8.13(m，2h)，8.74(s，1h)，9.66(s，1h)。實(shí)施例4將1mmol對羥基苯甲醛、1mmol5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、1mmol乙酰乙酰苯胺、2.2mmol乙酸銨和0.02mmol離子液體催化劑分別加入到盛有8ml96％乙醇水溶液的帶有冷凝管和攪拌子的50ml單口瓶中，室溫?cái)嚢杈鶆?。加熱回流反?yīng)16min，tlc(薄板層析)檢測，原料點(diǎn)消失，反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫析出大量固體，將其置入冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)96％乙醇水溶液洗滌(3ml×3)、80℃下真空干燥后得到4-(4-羥基苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，高效液相色譜測定其純度為98.2％，計(jì)算收率為88％。洗滌液補(bǔ)齊8ml的濾液中直接加入對羥基苯甲醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得4-(4-羥基苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的性能參數(shù)如下：m.p.217～219℃；ir(kbr)：3300，2964，1688，1631，1605，1539，1492，1437，1385，1229，1179，1092，758，532cm-1；1hnmr(500mhz，dmso-d6)：δ＝0.90(s，3h)，1.00(s，3h)，1.99(d，j＝16.2hz，1h)，2.02(s，3h)，2.17(d，j＝16.1hz，1h)，2.32(dd，j1＝16.4hz，j2＝27.2hz，2h)，4.86(s，1h)，6.59(d，j＝8.4hz，2h)，7.03～7.09(m，3h)，7.21(t，j＝7.8hz，2h)，7.58(dd，j1＝2.5hz，j2＝6.2hz，2h)，8.71(s，1h)，9.11(s，1h)，9.48(s，1h)。實(shí)施例5將1mmol對溴苯甲醛、1mmol5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、1mmol乙酰乙酰苯胺、2.9mmol乙酸銨和0.02mmol離子液體催化劑分別加入到盛有8ml96％乙醇水溶液的帶有冷凝管和攪拌子的50ml單口瓶中，室溫?cái)嚢杈鶆?。加熱回流反?yīng)17min，tlc(薄板層析)檢測，原料點(diǎn)消失，反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫析出大量固體，將其置入冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)96％乙醇水溶液洗滌(3ml×3)、80℃下真空干燥后得到4-(4-溴苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，高效液相色譜測定其純度為98.7％，計(jì)算收率為92％。洗滌液補(bǔ)齊8ml的濾液中直接加入對溴苯甲醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得4-(4-溴苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的性能參數(shù)如下：m.p.286～288℃；ir(kbr)：3271，2964，1681，1640，1607，1539，1495，1443，1387，1229，1154，1048，884，761，694，530cm-1；1hnmr(500mhz，dmso-d6)：δ＝0.91(s，3h)，1.05(s，3h)，2.01(d，j＝16.2hz，1h)，2.09(s，3h)，2.17(d，j＝16.2hz，1h)，2.33(dd，j1＝16.9hz，j2＝23.5hz，2h)，4.93(s，1h)，7.02(d，j＝7.5hz，1h)，7.04～7.18(m，2h)，7.27(t，j＝7.8hz，2h)，7.39～7.43(m，2h)，7.51～7.56(m，2h)，8.80(s，1h)，9.62(s，1h)。實(shí)施例6將1mmol間溴苯甲醛、1mmol5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、1mmol乙酰乙酰苯胺、2.7mmol乙酸銨和0.02mmol離子液體催化劑分別加入到盛有8ml96％乙醇水溶液的帶有冷凝管和攪拌子的50ml單口瓶中，室溫?cái)嚢杈鶆?。加熱回流反?yīng)16min，tlc(薄板層析)檢測，原料點(diǎn)消失，反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫析出大量固體，將其置入冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)96％乙醇水溶液洗滌(3ml×3)、80℃下真空干燥后得到4-(3-溴苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，高效液相色譜測定其純度為98.8％，計(jì)算收率為89％。洗滌液補(bǔ)齊8ml的濾液中直接加入間溴苯甲醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得4-(3-溴苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的性能參數(shù)如下：m.p.208～210℃；ir(kbr)：3268，2954，1670，1634，1604，1531，1496，1441，1382，1227，1141，970，882，756，692，535，501cm-1；1hnmr(500mhz，dmso-d6)：δ＝0.90(s，3h)，1.04(s，3h)，2.01(d，j＝16.0hz，1h)，2.07(s，3h)，2.15(d，j＝16.0hz，1h)，2.31(dd，j1＝16.8hz，j2＝23.7hz，2h)，4.92(s，1h)，6.97(t，j＝7.5hz，1h)，7.08～7.14(m，2h)，7.16～7.28(m，4h)，7.35～7.38(m，2h)，7.51～7.56(m，2h)，8.82(s，1h)，9.69(s，1h)。實(shí)施例7將1mmol鄰氯苯甲醛、1mmol5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、1mmol乙酰乙酰苯胺、2mmol乙酸銨和0.01mmol離子液體催化劑分別加入到盛有7ml95％乙醇水溶液的帶有冷凝管和攪拌子的50ml單口瓶中，室溫?cái)嚢杈鶆?。加熱回流反?yīng)13min，tlc(薄板層析)檢測，原料點(diǎn)消失，反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫析出大量固體，將其置入冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)95％乙醇水溶液洗滌(3ml×5)、80℃下真空干燥后得到4-(2-氯苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，高效液相色譜測定其純度為98.5％，計(jì)算收率為92％。洗滌液補(bǔ)齊7ml的濾液中直接加入鄰氯苯甲醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得4-(2-氯苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的性能參數(shù)如下：m.p.228～230℃；ir(kbr)：3262，2956，1671，1639，1601，1530，1492，1440，1383，1229，1141，1032，880，743，690，649cm-1；1hnmr(500mhz，dmso-d6)：δ＝0.93(s，3h)，1.01(s，3h)，1.97(s，3h)，1.99(d，j＝16.2hz，1h)，2.16(d，j＝16.2hz，1h)，2.36(dd，j1＝17.0hz，j2＝23.8hz，2h)，5.38(s，1h)，6.94(d，j＝7.5hz，1h)，7.03(t，j＝7.5hz，1h)，7.19～7.27(m，5h)，7.51(d，j＝8.0hz，2h)，8.74(s，1h)，9.63(s，1h)。實(shí)施例8將1mmol2，4-二氯苯甲醛、1mmol5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、1mmol乙酰乙酰苯胺、2.8mmol乙酸銨和0.03mmol離子液體催化劑分別加入到盛有9ml98％乙醇水溶液的帶有冷凝管和攪拌子的50ml單口瓶中，室溫?cái)嚢杈鶆颉＜訜峄亓鞣磻?yīng)19min，tlc(薄板層析)檢測，原料點(diǎn)消失，反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫析出大量固體，將其置入冰水浴中繼續(xù)冷卻析出固體，固體量不再增加時(shí)碾碎析出的固體，靜置，抽濾，濾渣經(jīng)98％乙醇水溶液洗滌(3ml×4)、80℃下真空干燥后得到4-(2，4-二氯苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺，高效液相色譜測定其純度為98.1％，計(jì)算收率為94％。洗滌液補(bǔ)齊9ml的濾液中直接加入2，4-二氯苯甲醛、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸銨后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得4-(2，4-二氯苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的性能參數(shù)如下：m.p.244～246℃；ir(kbr)：3258，2957，1674，1641，1598，1526，1496，1489，1380，1227，1139，1038，856，762，692cm-1；1hnmr(500mhz，dmso-d6)：δ＝0.97(s，3h)，1.06(s，3h)，1.98(d，j＝16.1hz，1h)，2.07(s，3h)，2.15(d，j＝16.1hz，1h)，1.98(s，3h)，1.92(d，j＝16.1hz，1h)，1.03(s，3h)，0.94(s，3h)。實(shí)施例9以實(shí)施例1為探針反應(yīng)，作反應(yīng)催化劑離子液體的活性重復(fù)性試驗(yàn)，離子液體使用10次，產(chǎn)物4-苯基-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的純度、計(jì)算收率變化見表1。表1離子液體在催化合成4-苯基-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺中的活性重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果離子液體使用次數(shù)純度/％計(jì)算收率/％198.791298.691398.590498.490598.490698.389798.388898.187998.0871097.884實(shí)施例10以實(shí)施例2為探針反應(yīng)，作反應(yīng)催化劑離子液體的活性重復(fù)性試驗(yàn)，離子液體使用9次，產(chǎn)物4-(4-甲基苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的純度、計(jì)算收率變化見表2。表2離子液體在催化合成4-(4-甲基苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺中的活性重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果離子液體使用次數(shù)純度/％計(jì)算收率/％198.493298.393398.292498.092598.092697.992797.990897.891997.889實(shí)施例11以實(shí)施例6為探針反應(yīng)，作反應(yīng)催化劑離子液體的活性重復(fù)性試驗(yàn)，離子液體使用9次，產(chǎn)物4-(3-溴苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的純度、計(jì)算收率變化見表3。表3離子液體在催化合成4-(3-溴苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺中的活性重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果離子液體使用次數(shù)純度/％計(jì)算收率/％198.889298.789398.690498.688598.587698.486798.385898.285998.084實(shí)施例12以實(shí)施例7為探針反應(yīng)，作反應(yīng)催化劑離子液體的活性重復(fù)性試驗(yàn)，離子液體使用9次，產(chǎn)物4-(2-氯苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的純度、計(jì)算收率變化見表4。表4離子液體在催化合成4-(2-氯苯基)-2，7，7-三甲基-5-氧代-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺中的活性重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果離子液體使用次數(shù)純度/％計(jì)算收率/％198.592298.490398.290498.291598.189698.089797.888897.888997.585由表1～4可以看出：含有磺酸根的離子液體在催化含有不同類型、不同位置的取代基的芳香醛與5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮、乙酰乙酰苯胺、乙酸銨四組分“一鍋法”反應(yīng)合成一系列的4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺時(shí)，其循環(huán)使用至少8次后的相應(yīng)產(chǎn)物的計(jì)算收率降低幅度均小于5％。另外，隨著循環(huán)使用次數(shù)的增加，產(chǎn)物的高效液相色譜純度雖然有所降低，但仍大于97％。因此，可以推斷出該離子液體催化劑在催化合成4-芳基-n-苯基-1，4，5，6，7，8-六氫喹啉-3-酰胺的過程中可以被循環(huán)使用且至少可以循環(huán)使用8次，其催化活性未有明顯降低。當(dāng)前第1頁12