本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)具有抗腫瘤活性的甘草查爾酮a二氫吡唑類(lèi)衍生物及其合成方法。
背景技術(shù)：
腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病，尋找有效安全、毒副作用小的抗腫瘤藥物一直是腫瘤藥物研發(fā)工作者孜孜以求的目標(biāo)。隨著藥物化學(xué)的發(fā)展，以二氫吡唑環(huán)為結(jié)構(gòu)母核的化合物在腫瘤治療中的作用引起廣泛關(guān)注。
二氫吡唑環(huán)是很多天然化合物和合成藥物中的核心結(jié)構(gòu)單元，作為雜環(huán)化合物中的一個(gè)重要分支，二氫吡唑類(lèi)化合物因其具有高效、低毒，以及其環(huán)上取代基可以多方位的變換而在藥物領(lǐng)域中得到廣泛應(yīng)用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供了一類(lèi)具有抗腫瘤活性的甘草查爾酮a二氫吡唑類(lèi)衍生物及其合成方法。
本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下：
結(jié)構(gòu)通式（i）所示的化合物：
其中：r為氫基，c1-c4的烷基，c1-c4的烷氧基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的芐基、硝基；所述的取代基為鹵素、c1-c4的烷氧基、苯氧基。
結(jié)構(gòu)通式（i）所示化合物的合成方法，以甘草查爾酮a和肼類(lèi)化合物為原料，以有機(jī)堿為催化劑進(jìn)行反應(yīng)；
具體包含如下步驟：
（1）向反應(yīng)器中按摩爾比為1:1~1:1.5加入甘草查爾酮a和肼類(lèi)化合物，加入有機(jī)溶劑混合均勻，加入有機(jī)堿催化劑，調(diào)ph至9-11，70℃～85℃回流反應(yīng)6～12小時(shí)；
（2）將步驟（1）反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后柱層析分離純化,干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物。
步驟（1）中所述的甘草查爾酮a與肼類(lèi)化合物的摩爾比為1:1～1:1.3；有機(jī)堿催化
劑為三乙胺；有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇；反應(yīng)溫度為80℃~85℃。
研究發(fā)現(xiàn)二氫吡唑類(lèi)化合物具有消炎、止痛、抑菌、殺菌、抗高血糖、抗癌、抗凝
血?jiǎng)┑人幚砘钚?，將羧基引入二氫吡唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)中，有望增強(qiáng)其生物活性，提高選擇性，具有重要的理論價(jià)值和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：原料環(huán)保，生產(chǎn)成本低，操作安全性高，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)
原料利用充分，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，解決了現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)率低的問(wèn)題，同時(shí)將吡啶環(huán)引入到甘
草查爾酮a的化學(xué)結(jié)構(gòu)中，對(duì)探究甘草查爾酮a的生物活性與總結(jié)構(gòu)效關(guān)系具有重要的理論價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述。這些實(shí)施例僅是出于解釋說(shuō)明的目的，
而不限制本發(fā)明的范圍和實(shí)質(zhì)。
一類(lèi)具抗腫瘤活性的甘草查爾酮a二氫吡唑類(lèi)衍生物及其合成方法具體包含如下步驟：
（1）向反應(yīng)器中按摩爾比為1:1~1:1.5加入甘草查爾酮a和肼類(lèi)化合物，加無(wú)水乙醇混合均勻，其中溶劑體積小于反應(yīng)器容積的2/3，加入有機(jī)堿催化劑三乙胺，調(diào)ph至9-11，置于磁力攪拌器上攪拌，加熱到70℃～85℃，回流反應(yīng)6～12小時(shí)；
（2）反應(yīng)過(guò)程中使用薄層色譜追蹤，及時(shí)監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)行程度，待原料反應(yīng)完全后停止加熱，撤去冷凝裝置；
（3）將步驟（2）反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后柱層析分離純化,干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物。
本發(fā)明部分優(yōu)選實(shí)施方案中的化合物結(jié)構(gòu)式如下所示：
實(shí)施例1
4-（3-（4-羥基苯基）-1-（對(duì)甲苯基）-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（1）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和93.87mg對(duì)甲基苯肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，加0.5ml三乙胺作為催化劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到75℃，回流反應(yīng)10小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后，過(guò)柱層析分離提純，干燥得到紅褐色粉末135mg，總收率51.61%。
紅褐色結(jié)晶性粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):7.90(2h,d,j=7.52hz),7.12(2h,d,j=7.52hz),7.03(1h,s),6.96(2h,d,j=8.02hz),6.55(2h,d,j=8.02hz),6.44(1h,s),6.24(1h,q),5.61(2h,s),5.27(1h,t),5.00-5.06(2h,m),3.73-3.77(2h,m),3.68(3h,s),2.45(3h,s),1.51(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):161.8,156.1,155.7,152.7,149.8,141.8,128.3,127.3,124.2,120.6,115.0,114.4,112.1,104.8,57.1,55.8,41.3,38.8,27.6,22.3;ms(esi)for(m+h)+:443.2.
實(shí)施例2
4-（3-（4-羥基苯基）-1-（4-甲氧基苯基）-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（2）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和106.16mg對(duì)甲氧基苯肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，加0.5ml三乙胺作為催化劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到80℃，回流反應(yīng)6小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后，過(guò)柱層析分離提純，干燥得到棕色粉末127mg,總收率46.86%。
棕色粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):7.77(2h,d,j=7.52hz),6.85(1h,s),6.75(2h,d,j=7.52hz),6.67(2h,d,j=7.43hz),6.39(2h,d,j=7.43hz),6.21(1h,s),5.94(1h,q),5.21(2h,s),5.07(1h,t),4.93-4.95(2h,m),3.66-3.69(2h,m),3.52(6h,s),1.82(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):159.8,154.1,153.7,150.7,147.8,135.1,128.1,127.3,124.2,122.6,115.0,114.1,112.5,110.1,102.8,55.1,54.8,53.8,41.3,38.8,27.6;ms(esi)for(m+h)+:459.2.
實(shí)施例3
4-（1-（4-氟苯基）-3-（4-羥基苯基）-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（3）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和96.91mg（4-氟苯基）肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，加0.5ml三乙胺作為催化劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到80℃，回流反應(yīng)8小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后過(guò)柱層析分離提純，干燥得到棕色結(jié)晶性粉末（114.2mg）,總收率43.27%。
棕色粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.06(2h,d,j=7.52hz),7.44(2h,d,j=7.52hz),7.24(1h,s),7.11(2h,d,j=7.43hz),7.03(2h,d,j=7.43hz),6.75(1h,s),6.61(1h,q),5.80(2h,s),5.51(1h,t),5.33-5.38(2h,m),4.21-4.25(2h,m),3.50(3h,s),1.41(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):159.4,154.3,153.0,151.3,150.2,147.4,135.2,124.6,123.1,122.5,120.4,114.0,113.5,110.1,103.6,55.2,54.6,40.1,39.6,24.4;ms(esi)for(m+h)+:447.2.
實(shí)施例4
4-（3-（4-羥基苯基）-1-（4-硝基苯基）-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（4）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和117.66mg對(duì)硝基苯肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到85℃，回流反應(yīng)10小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后，加水，加甲醇，冷置析晶。析晶后，過(guò)濾，濾液過(guò)柱層析，柱層析分離提純，干燥得到紅棕色粉末142.25mg,總收率50.83%。
紅棕色粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.24(2h,d,j=7.32hz),8.08(2h,d,j=7.32hz),7.21(2h,d,j=7.53hz),7.09(1h,s),6.98(2h,d,j=7.53hz),6.54(1h,s),6.43(1h,q),5.45(2h,s),5.29(1h,t),5.11-5.15(2h,m),3.64-3.69(2h,m),3.98(3h,s),1.76(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):161.8,156.1,155.7,152.7,150.3,149.8,137.3,130.1,129.3,126.2,125.7,122.6,117.0,112.2,104.8,57.1,55.8,41.3,33.8,22.6;ms(esi)for(m+h)+:474.2.
實(shí)施例5
4-（1-（4-氯苯基）-3-（4-羥基苯基）-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（5）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和79.55mg（4-氯苯基）肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，加0.5ml三乙胺作為催化劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到80℃，回流反應(yīng)12小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后，過(guò)柱層析分離提純，干燥得到棕色粉末113.6mg,總收率41.52%。
棕色粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.02(2h,d,j=7.52hz),7.45(2h,d,j=7.52hz),7.20(1h,s),7.04(2h,d,j=7.43hz),6.71(2h,d,j=7.43hz),6.59(1h,s),6.40(1h,q),5.55(2h,s),5.28(1h,t),5.19-5.21(2h,m),3.72-3.76(2h,m),3.51(3h,s),1.41(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):160.8,155.1,154.7,151.7,148.8,141.9,129.2,128.3,125.2,121.6,116.0,114.9,111.1,103.8,56.1,54.8,40.3,39.8,28.6;ms(esi)for(m+h)+:463.2.
實(shí)施例6
4-（1-（4-溴苯基）-3-（4-羥基苯基）-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（6）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和123.71mg（4-溴苯基）肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，加0.5ml三乙胺作為催化劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到80℃，回流反應(yīng)10小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后過(guò)柱層析分離提純，干燥得到棕色粉末148.23mg,總收率49.43%。
棕色粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):7.92(2h,d,j=7.52hz),7.44(2h,d,j=7.52hz),7.17(1h,s),6.97(2h,d,j=7.43hz),6.62(2h,d,j=7.43hz),6.55(1h,s),6.31(1h,q),5.41(2h,s),5.22(1h,t),5.03-5.06(2h,m),3.66-3.68(2h,m),3.42(3h,s),1.59(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):159.4,154.3,153.0,151.3,150.2,147.4,135.2,124.6,123.1,122.5,116.0,114.9,111.1,103.8,56.1,54.8,40.3,36.0,24.3;ms(esi)for(m+h)+:509.1.
實(shí)施例7
4-（3-（4-羥基苯基）-1-（3-硝基苯基）-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（7）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和107.66mg間硝基苯肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，加0.5ml三乙胺作為催化劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到70℃，回流反應(yīng)10小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后，過(guò)柱層析分離提純,干燥得到紅褐色粉末115.8mg,總收率41.38%。
紅褐色粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):8.22(2h,d,j=7.32hz),8.06(2h,d,j=7.32hz),7.31(2h,d,j=7.53hz),7.13(1h,s),7.02(2h,d,j=7.53hz),6.54(1h,s),6.43(1h,q),5.45(2h,s),5.29(1h,t),5.11-5.15(2h,m),3.64-3.69(2h,m),3.98(3h,s),1.76(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):163.0,156.1,155.7,152.7,150.3,149.8,137.3,130.1,129.3,126.2,125.7,121.7,119.2,112.2,104.8,57.1,55.8,41.3,33.8,22.6;ms(esi)for(m+h)+:474.2.
實(shí)施例8
4-（3-（4-羥基苯基）-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（8）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和1.62ml水合肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，加0.5ml三乙胺作為催化劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到80℃，回流反應(yīng)10小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后，過(guò)柱層析分離提純,干燥得到棕色粉末115.1mg,總收率55.26%。
棕色粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):7.94(2h,d,j=7.5hz),7.82(1h,s),7.21(1h,s),7.03(2h,d,j=1.5hz),6.62(1h,s),6.23(1h,m,j=10.8hz),5.44(2h,s),4.81-4.83(2h,m),3.85(1h,d).3.77(2h,s),3.51(3h,s),1.52(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):163.0,158.5,156.2,150.3,147.2,137.1,131.2,129.3,128.6,125.2,121.6,116.0,111.1,103.8,56.1,47.8,44.2,36.3,21.4;ms(esi)for(m+h)+:353.2.
實(shí)施例9
4-（3-（4-羥基苯基）-1-甲基-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（9）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和35.4mg甲基肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，加0.5ml三乙胺作為催化劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到80℃，回流反應(yīng)10小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后，過(guò)柱層析分離提純,干燥得到棕色粉末99.7mg,總收率46.03%。
棕色粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):7.81(2h,d,j=7.5hz),7.73(1h,s),7.11(1h,s),7.01(2h,d,j=1.5hz),6.52(1h,s),5.43(2h,s),4.71-4.73(2h,m),3.75(1h,d).3.67(2h,s),3.41(3h,s),2.83(3h,s)1.32(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):160.2,155.0,154.2,150.1,148.4,129.0,128.3,127.2,124.1,116.4,116.0,114.1,103.8,56.1,54.9,41.1,40.4,38.9,21.8;ms(esi)for(m+h)+:367.2.
實(shí)施例10
4-（1-（叔丁基）-3-（4-羥基苯基）-4,5-二氫-1h-二氫吡唑-5-基）-5-甲氧基-2-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯酚（10）的制備。
在反應(yīng)器中加入200mg甘草查爾酮a和67.73mg叔丁基肼，加50ml無(wú)水乙醇作反應(yīng)溶劑，加0.5ml三乙胺作為催化劑，置于磁力攪拌器上攪拌，用電熱套加熱到80℃，回流反應(yīng)10小時(shí)。薄層色譜追蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將上述反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮后，過(guò)柱層析分離提純,干燥得到棕色結(jié)晶性粉末98.2mg,總收率40.67%。
棕色結(jié)晶性粉末固體。1h-nmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):7.76(2h,d,j=7.5hz),7.69(1h,s),7.06(1h,s),6.93(2h,d,j=1.5hz),6.44(1h,s),5.35(2h,s),4.52-4.55(2h,m),3.45(1h,d).3.30(2h,s),3.26(3h,s),2.62(9h,s)1.27(6h,s);13c-nmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):158.8,154.1,153.0,149.7,146.8,127.3,127.1,123.2,114.4,114.0,109.1,101.8,72.6,54.1,45.4,39.3,37.8,26.6;ms(esi)for(m+h)+:409.2.
實(shí)施例11
本發(fā)明化合物的抗腫瘤活性測(cè)試
對(duì)本發(fā)明的化合物進(jìn)行了腫瘤細(xì)胞增殖抑制試驗(yàn)，試驗(yàn)方法采用常規(guī)的mtt法。
細(xì)胞株選用：人肝癌細(xì)胞(hepg2)，人肺癌細(xì)胞(a-549)，人宮頸癌細(xì)胞(hela)，人胃癌細(xì)胞(sgc-7901)，人結(jié)腸癌細(xì)胞(hct-8)。培養(yǎng)液為dmem+15%nbs+雙抗。
樣品液的配制：用dmso(merck)溶解后，加入pbs(-)配成的100μmol/l的溶液或者均勻的混懸液，然后用dmso的pbs(-)稀釋?zhuān)罱K濃度分別為0.1，1，10，20，40，60，80，100μmol/l。
將上市的抗腫瘤藥物阿糖胞苷(ara-c)以同樣的條件配成對(duì)照品溶液。
細(xì)胞培養(yǎng)：貼壁生長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)于含10%滅活新生牛血清和青霉素、鏈霉素（各100萬(wàn)u/l）的1640培養(yǎng)液中，置于37℃，5%co2，飽和濕度的二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)，每2～3天傳代1次，傳代時(shí)首先倒出培養(yǎng)液，pbs洗2次，胰酶消化后，加入新鮮的培養(yǎng)液吹打均勻，調(diào)整細(xì)胞至適當(dāng)濃度移入新的培養(yǎng)瓶中，添加培養(yǎng)液至適量。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。
mtt法檢測(cè)細(xì)胞活性及ic50的測(cè)定：
實(shí)驗(yàn)原理：活細(xì)胞線(xiàn)粒體中脫氫酶能將黃色的mtt還原成不溶于水的藍(lán)紫色產(chǎn)物甲臜(mttformazan)，并沉積在細(xì)胞中，生成的量與活細(xì)胞數(shù)目成正比，而死細(xì)胞沒(méi)有這種功能。dmso能溶解藍(lán)紫色結(jié)晶物，顏色深淺與所含的量成正比，因此用酶標(biāo)儀測(cè)定的光吸收值可反映細(xì)胞存活率。
實(shí)驗(yàn)方法：取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，消化、計(jì)數(shù)，以2×104/ml的密度接種于96孔培養(yǎng)板中，每孔100μl。培養(yǎng)24小時(shí)后，將待測(cè)化合物以0.1，1，10，20，40，60，80，100μmol/l濃度處理細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)組每個(gè)濃度設(shè)5個(gè)復(fù)孔，以含0.4%dmso的培養(yǎng)液作對(duì)照。藥物作用48小時(shí)后，去上清，每孔加入100μlmtt（2-(4，5-二甲基-2-噻唑基)-3，5-二苯基-2h-四唑氫溴酸鹽）(1mg/ml)，繼續(xù)培養(yǎng)4小時(shí)，棄上清，每孔加入100μldmso，振蕩混勻，用酶標(biāo)儀在570nm處測(cè)定吸光度值，采用ic50計(jì)算軟件求出半數(shù)抑制濃度(ic50)。
試驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)表1，其中，樣品是指相應(yīng)實(shí)施例中制備的甘草查爾酮a吡啶類(lèi)衍生物，樣品編號(hào)對(duì)應(yīng)制備實(shí)施例中所得到的化合物的具體編號(hào)。
表1化合物對(duì)不同腫瘤細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度ic50（單位：μmol/l）
化合物8在所測(cè)試的5種細(xì)胞株中均表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性，化合物2、7和9次之，在不同的細(xì)胞株中也表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的化合物具有良好的抗腫瘤活性，特別是部分甘草查爾酮a二氫吡唑類(lèi)化合物的活性在特定細(xì)胞株中抗腫瘤活性?xún)?yōu)于或等同于阿糖胞苷。