本發(fā)明涉及用于通過由細(xì)胞表達(dá)的生物分子來捕獲細(xì)胞或捕獲溶液中生物分子的裝置，特別涉及一種用于通過由目標(biāo)細(xì)胞表達(dá)的生物分子來捕獲目標(biāo)細(xì)胞（如，循環(huán)腫瘤細(xì)胞）或捕獲溶液中目標(biāo)生物分子的捕獲篩以及具有這種捕獲篩的裝置。

背景技術(shù)：

循環(huán)腫瘤細(xì)胞即血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞，被認(rèn)為和腫瘤的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移等問題有重大關(guān)系。一般癌癥患者的10ml血液中僅有1-10個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞，其捕獲速度慢或特異性差是快速檢測病人血樣迫切需要解決的難題。

現(xiàn)在的分選方法如傳統(tǒng)的免疫磁珠分選法重復(fù)性好、靈敏度高、特異性好、可以定量分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞，但是操作速度慢、通量小。膜微孔過濾技術(shù)和梯度密度離心法雖然操作簡單，分離后細(xì)胞活性較好，但特異性低和假陽性率高。微流控技術(shù)操作簡單、所需抗體量少，但成本較高、假陰性率高。并且微流控技術(shù)公司現(xiàn)在主要針對科研客戶，需要提前混合多種試劑，過于依賴?yán)鲜叫酒?，產(chǎn)業(yè)化困難，因此進(jìn)入體外診斷領(lǐng)域困難。其他的如美國的cellsearch系統(tǒng)靈敏度高、特異性高，但耗血量大、所需抗體量大、成本高，無法實(shí)現(xiàn)活細(xì)胞捕獲，無法對循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行收集再培養(yǎng)，因此只能做dna測序卻不能做rna測序，不能作為用藥指導(dǎo)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種用于捕獲細(xì)胞或溶液中生物分子的方法，其具有高特異性和高通量，并適于由被細(xì)胞表達(dá)的分子捕獲細(xì)胞或捕獲溶液中的生物分子，特別適于捕獲和分選循環(huán)腫瘤細(xì)胞。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種細(xì)胞或溶液中生物分子的捕獲方法，包括如下步驟：

（i）使含有目標(biāo)細(xì)胞或生物分子的介質(zhì)進(jìn)入包括用于捕獲所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子的捕獲機(jī)構(gòu)的裝置中；

（ii）使所述介質(zhì)流經(jīng)所述捕獲機(jī)構(gòu)，以使所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子結(jié)合至所述捕獲結(jié)構(gòu)上；

（iii）去除沒有特異性地結(jié)合至所述捕獲機(jī)構(gòu)上的不需要的未結(jié)合的雜物、細(xì)胞或分子；

（iv）使所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子自所述捕獲機(jī)構(gòu)脫離；以及

（v）收集所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子；

其中，所述捕獲機(jī)構(gòu)包括至少一個(gè)捕獲篩，所述捕獲篩包括網(wǎng)狀基體及形成于所述網(wǎng)狀基體上的捕獲層，所述捕獲層含有能夠與所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子特異性結(jié)合的捕獲物。該方法采用一種含有一個(gè)或者多個(gè)層疊的多孔捕獲篩，基于篩網(wǎng)表面的分子特異性識別與篩網(wǎng)的物理空間效應(yīng)，捕獲目標(biāo)細(xì)胞或生物分子。

優(yōu)選地，步驟（i）中，所述介質(zhì)通過注射或泵流入所述裝置。

優(yōu)選地，步驟（ii）中，使所述介質(zhì)在流出所述裝置之前多次流經(jīng)所述捕獲機(jī)構(gòu)。

更優(yōu)選地，所述注射或泵的操作方向是可轉(zhuǎn)換的，所述介質(zhì)先正向流經(jīng)所述捕獲機(jī)構(gòu)，之后再反向流經(jīng)所述捕獲機(jī)構(gòu)。

優(yōu)選地，步驟（iii）中，用純水或其他溫和溶劑沖洗所述捕獲機(jī)構(gòu)以去除所述未結(jié)合的雜物、細(xì)胞或分子。

優(yōu)選地，步驟（iv）中，注入細(xì)胞分離緩沖液使所述細(xì)胞或生物分子脫離所述捕獲機(jī)構(gòu)。

更優(yōu)選地，步驟（iv）中，所述細(xì)胞分離緩沖液包含胰蛋白酶。

優(yōu)選地，步驟（v）中，所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子被計(jì)數(shù)。

更優(yōu)選地，步驟（v）中，通過采用阻抗測量或其它方法，如光學(xué)方法（有或沒有熒光標(biāo)記）的電極來對所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子進(jìn)行計(jì)數(shù)。

進(jìn)一步地，所述裝置具有一微流體通道，所述電極設(shè)于所述微流體通道內(nèi)，并且所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子通過所述微流體通道被收集。

優(yōu)選地，所述生物分子為溶液中的或在細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)、寡核苷酸（dna和/或rna）、酶或它們的任意組合。

更優(yōu)選地，所述生物分子為循環(huán)腫瘤細(xì)胞表面的上皮細(xì)胞粘附分子，所述目標(biāo)細(xì)胞為循環(huán)腫瘤細(xì)胞。

更優(yōu)選地，所述捕獲物為能夠與被在循環(huán)腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的上皮細(xì)胞黏附分子特異性結(jié)合的抗-上皮細(xì)胞黏附分子抗體。

進(jìn)一步地，所述抗-上皮細(xì)胞黏附分子抗體采用traut’s試劑或帶有生物素-親和素的硫醇鹽分子連接至所述網(wǎng)狀基體。

優(yōu)選地，所述捕獲物為選自抗體（包括納米抗體）、寡核苷酸（包括適配子（aptamer））及分子印跡聚合物（molecularlyimprintedpolymers）中的一種或多種的組合。

更優(yōu)選地，所述捕獲物通過物理吸附和/或化學(xué)鍵結(jié)合至所述網(wǎng)狀基體上。所述化學(xué)鍵結(jié)合通過硫醇鹽分子、使用traut’s試劑、鹽化作用（silanisation）或點(diǎn)擊化學(xué)（clickchemistry）實(shí)現(xiàn)。

優(yōu)選地，所述網(wǎng)狀基體的尺寸為1-100mm×1-100mm，所述篩的孔為2μm-800μm。更優(yōu)選地，所述網(wǎng)狀基體的尺寸為2-10mm×2-10mm，所述篩的孔為20μm-100μm。

優(yōu)選地，所述網(wǎng)狀基體包括：

不銹鋼體；以及

形成于所述不銹鋼體表面的保護(hù)層；

其中，所述保護(hù)層由金或其它貴金屬或其合金（如aupd）制成，所述捕獲物連接至所述保護(hù)層。

更優(yōu)選地，所述保護(hù)層通過物理鍍膜（如，磁控濺射）或化學(xué)方法沉積形成。

優(yōu)選地，所述裝置包括多個(gè)層疊的捕獲篩。

優(yōu)選地，所述裝置進(jìn)一步包括具有入口、第一出口和位于所述入口和所述第一出口之間的腔體的主體，所述捕獲機(jī)構(gòu)固定在所述腔體內(nèi)，所述入口、所述第一出口分別與所述腔體的兩端連通；以及

步驟（i）中，使所述介質(zhì)經(jīng)由所述入口進(jìn)入所述裝置的腔體內(nèi)；以及

步驟（iii）中，經(jīng)由所述第一出口去除未結(jié)合的雜物、細(xì)胞或生物分子。

所述主體優(yōu)選采用現(xiàn)有的制造技術(shù)如注塑成形技術(shù)制造。主體的材料應(yīng)該兼容溶劑。例如，聚醚醚酮滿足上述條件。

優(yōu)選地，步驟（v）中，通過設(shè)于所述主體內(nèi)和所述腔體相通的微流體通道收集所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子。

本發(fā)明采用以上方案，相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)：

易于功能化并具有較高的通量；堵塞的風(fēng)險(xiǎn)低；較高的特異性；較高的效率；可在試驗(yàn)后將細(xì)胞收集。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方案，下面將對實(shí)施例描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1是捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞的流程圖；

圖2是一種用于捕獲循環(huán)癌癥細(xì)胞（簡稱ctcs）的裝置的示意圖；

圖3是一種帶有被捕獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞的捕獲篩的示意圖；

圖4是一種捕獲篩的剖視圖；

圖5示出了一種采用圖2所示的裝置捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞的典型流程；

圖6a和6b分別為示出了被捕獲篩所捕獲的兩種表達(dá)目標(biāo)捕獲分子的循環(huán)腫瘤細(xì)胞的照片。

上述附圖中，

1、主體；10、腔體；101、上腔體；102、下腔體；11、入口；12、第一出口；13、微流體通道；14、第二出口；

2、捕獲機(jī)構(gòu)；20、篩；201、不銹鋼體；202、保護(hù)層；21、抗體；

3、計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)；30、電極；

4、循環(huán)腫瘤細(xì)胞；5、血液細(xì)胞。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域的技術(shù)人員理解。在此需要說明的是，對于這些實(shí)施方式的說明用于幫助理解本發(fā)明，但并不構(gòu)成對本發(fā)明的限定。此外，下面所描述的本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方式中所涉及到的技術(shù)特征只要彼此之間未構(gòu)成沖突就可以互相結(jié)合。

本發(fā)明提供一種目標(biāo)細(xì)胞或生物分子的捕獲方法，其中所述目標(biāo)生物分子在溶液中或表達(dá)在細(xì)胞膜的表面。該方法包括如下步驟：

（i）使含有所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子的介質(zhì)進(jìn)入包括用于捕獲所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子的捕獲機(jī)構(gòu)的裝置中；

（ii）使所述介質(zhì)流經(jīng)所述捕獲機(jī)構(gòu)，以使所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子結(jié)合至所述捕獲結(jié)構(gòu)上；

（iii）去除沒有特異性地結(jié)合至所述捕獲機(jī)構(gòu)上的不需要的未結(jié)合的雜物、細(xì)胞或分子；

（iv）使所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子自所述捕獲機(jī)構(gòu)脫離；以及

（v）收集所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子。

具體地，步驟（i）中，所述介質(zhì)通過注射或泵流入所述裝置。步驟（ii）中，使所述介質(zhì)在流出所述裝置之前多次流經(jīng)所述捕獲機(jī)構(gòu)。更具體地，所述注射或泵的操作方向是可轉(zhuǎn)換的，以使所述介質(zhì)先正向流經(jīng)所述捕獲機(jī)構(gòu)，之后再反向流經(jīng)所述捕獲機(jī)構(gòu)。步驟（iii）中，在純水或其他溫和溶劑中沖洗所述捕獲機(jī)構(gòu)以去除所述未結(jié)合的雜質(zhì)、細(xì)胞或分子。步驟（iv）中，注入含有胰蛋白酶的細(xì)胞分離緩沖液使所述細(xì)胞或生物分子脫離所述捕獲機(jī)構(gòu)。步驟（v）中，所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子被進(jìn)一步分析。典型地，所述細(xì)胞被計(jì)數(shù)，之后被收集以用于進(jìn)一步分析。該方法可以捕獲任何目標(biāo)細(xì)胞或生物分子，而且這些分子可以是浮在溶液（生物流體或其它）中或是附接在細(xì)胞上（在這種情形下，它將是捕獲細(xì)胞）。

例如，所述生物分子為循環(huán)腫瘤細(xì)胞表面的上皮細(xì)胞粘附分子，因此該方法用于快速捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞。如圖1所示，步驟（i）中，將未經(jīng)處理的血液（即，所述含有目標(biāo)細(xì)胞或生物分子的介質(zhì)）注入包括用于捕獲所述目標(biāo)細(xì)胞或生物分子的捕獲機(jī)構(gòu)的裝置中。步驟（ii）使所述未經(jīng)處理的血液流經(jīng)所述捕獲機(jī)構(gòu)，以使ctcs的上皮細(xì)胞粘附分子結(jié)合至所述捕獲結(jié)構(gòu)上；步驟（iii）中，去除可能經(jīng)非特異性相互作用存在于捕獲裝置上不需要的雜物、血液細(xì)胞或分子或它們的結(jié)合；步驟（iv）中，注入細(xì)胞分離緩沖液使ctcs自所述捕獲機(jī)構(gòu)脫離；步驟（v）中，收集ctcs并計(jì)數(shù)。

圖2-4示出了所述裝置并在下面對該裝置進(jìn)行詳細(xì)描述。

本發(fā)明公開的裝置依賴于一或多個(gè)層疊的捕獲篩在結(jié)合宏觀/微小-流體裝置（圖2所示）中捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞（ctcs）?！昂暧^”部分用于通過增加捕獲面積同時(shí)減少試驗(yàn)時(shí)間來優(yōu)化捕獲?！拔⑿　辈糠钟糜跈z測和收集循環(huán)腫瘤細(xì)胞。

圖2示出了用于捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞的流體裝置的一個(gè)實(shí)施例。該裝置包括：

內(nèi)部具有一個(gè)腔體10的主體1，并具有一個(gè)入口11和一個(gè)第一出口12以及一個(gè)第二出口14；

捕獲機(jī)構(gòu)2，包括至少一個(gè)捕獲篩20；以及

計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)；

其中，主體1采用現(xiàn)有制造技術(shù)如注塑成形技術(shù)制造。主體的材料也應(yīng)該為可兼容溶劑的材料。例如，peek（聚醚醚酮，polyetheretherketone）可滿足所有條件。優(yōu)選地，主體1采用注塑成形法制造而形成所述腔體10。捕獲機(jī)構(gòu)2設(shè)于腔體10內(nèi)。入口11和第一出口12分別位于腔體的相對兩端，捕獲機(jī)構(gòu)2設(shè)于腔體10中并位于入口11和第一出口12之間。更具體地，入口11開設(shè)于主體的1上表面，第一出口開設(shè)于主體1的下表面，也就是說，入口11高于捕獲機(jī)構(gòu)2而第一出口12低于捕獲機(jī)構(gòu)2。腔體10被捕獲機(jī)構(gòu)2分隔為兩個(gè)部分，即上腔體101（第一腔體）和下腔體102（第二腔體）。上腔體101和下腔體102都大致為長方體形，且上腔體101的沿水平方向的截面（具體指面積）大于下腔體102的沿水平方向的截面。捕獲機(jī)構(gòu)2包括一個(gè)或多個(gè)層疊的捕獲篩20，捕獲篩20包括網(wǎng)狀基體及形成于網(wǎng)狀基體上的捕獲層，捕獲層含有能夠與目標(biāo)細(xì)胞或生物分子特異性結(jié)合的捕獲物。捕獲機(jī)構(gòu)2的捕獲篩20被制備為具有捕獲物，該捕獲物可采用任何基于親和性的技術(shù)特異性地和目標(biāo)細(xì)胞或溶液中的被細(xì)胞表達(dá)的分子或被表達(dá)在細(xì)胞膜表面上分子。介質(zhì)中，尤其是溶液（如未經(jīng)處理的血液）中的目標(biāo)細(xì)胞或生物分子可經(jīng)由入口被導(dǎo)至上腔體101，之后流經(jīng)捕獲結(jié)構(gòu)2到達(dá)下腔體102中，并且最后經(jīng)由第一出口12流出主體1。在這個(gè)過程中，目標(biāo)細(xì)胞或生物分子被捕獲機(jī)構(gòu)2捕獲，而血液的其它部分通過捕獲機(jī)構(gòu)2而不被捕獲。捕獲篩的優(yōu)點(diǎn)是高的表面積-體積比，允許大量樣品的處理同時(shí)又降低了堵塞風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)合特異性抗體技術(shù)設(shè)計(jì)出了抗體捕獲篩，利用抗原表位篩選，保證了高敏感性、特異性、細(xì)胞活性。一旦目標(biāo)細(xì)胞或生物分子被捕獲，它們可被釋放（如，化學(xué)、熱力學(xué)、電學(xué)方法），以用于進(jìn)一步分析。典型地，所述細(xì)胞被計(jì)數(shù)，且之后被收集用于進(jìn)一步分析。捕獲機(jī)構(gòu)2可包括多個(gè)層疊的捕獲篩20，可以是直接相疊在一起或相鄰兩層之間具有間隔。

在一種實(shí)施方式中，如圖3所示，可捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞表面的分子的抗體21被連接至每個(gè)篩20。優(yōu)選地，抗體21為抗-上皮細(xì)胞粘附分子抗體（anti-epithelialcelladhesionmoleculeantibodies，簡稱anti-epcam）?？?上皮細(xì)胞粘附分子抗體可與分子，特別是循環(huán)腫瘤細(xì)胞的上皮細(xì)胞粘附分子(epcam)特異性結(jié)合，如此表達(dá)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞可被捕獲。從如2可以看出，循環(huán)腫瘤細(xì)胞4被結(jié)合至篩20上的抗體21上，而其他血液細(xì)胞5則不受篩20影響。

篩20的材料可以選擇金或其它貴金屬以及包覆有金或其它貴金屬的不銹鋼。優(yōu)選地，如圖4所示，捕獲篩包括：不銹鋼體201和設(shè)于不銹鋼體201上的保護(hù)層202。

保護(hù)層202的材料為金或金合金（如，aupd），并且抗體21連接在保護(hù)層202上。保護(hù)層202為采用磁控濺射或電化學(xué)方法沉積在不銹鋼體201上的aupd層?？?上皮細(xì)胞粘附分子抗體通過traut’s試劑（特勞特的試劑）連接在篩20上，帶有生物素-親和素的硫醇鹽分子可替換traut’s試劑。

微流體通道13也設(shè)于主體1內(nèi)，其與腔體10的下腔體連通，被篩20捕獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞可在被細(xì)胞分離緩沖液從篩20上分離后通過微流體通道13被收集。所述計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)3設(shè)于微流體通道13內(nèi)以對捕獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。計(jì)數(shù)機(jī)構(gòu)3包括阻抗測量電極30。第二出口14開設(shè)于主體1的上表面，和微流體通道13連通，用于供捕獲的循環(huán)腫瘤細(xì)胞流出主體1。

如圖5所示，步驟（i）中，采用泵將未經(jīng)處理的血液經(jīng)由入口11注入腔體10內(nèi)；

步驟（ii）中，將未經(jīng)處理的血液泵下去以通過捕獲篩20，以使ctcs結(jié)合在捕獲篩20上，轉(zhuǎn)換泵的操作方向使血液多次通過捕獲篩20，來提高結(jié)合率，同時(shí)廢血經(jīng)由第一出口12流出；

步驟（iii）中，用水或其它溫和溶劑沖洗捕獲篩20來經(jīng)由第一出口12去除所有未結(jié)合的雜物、細(xì)胞或分子；

步驟（iv）中，關(guān)閉第一出口12并注入細(xì)胞分離緩沖液（如含有胰蛋白酶的緩沖液），以使被篩20捕獲的ctcs自篩20脫離；以及

在步驟（v）中，通過微流體通道13收集ctcs，并通過設(shè)于微流體通道內(nèi)的阻抗測量電極來對流經(jīng)的ctcs進(jìn)行計(jì)數(shù)。計(jì)數(shù)后，所述ctcs經(jīng)由第二出口14流出。

示例1

在此，給出了一種用于分選ctcs的所述捕獲篩的制備方法。該制備方法包括：

（i）篩的選擇；

金篩：選擇金篩的孔（如，64μm或40μm）以最大化和腫瘤細(xì)胞的接觸時(shí)間，同時(shí)預(yù)防堵塞風(fēng)險(xiǎn)。在一下試驗(yàn)中所用金篩的尺寸為2×2mm²。根據(jù)具體操作優(yōu)選較大的尺寸。

不銹鋼和金篩：選擇51μm孔并且采用磁控濺射包覆aupd。這種篩更便宜且比金的機(jī)械強(qiáng)度高，因此這種篩更適于集成在裝置中。

（ii）預(yù)功能化；

在功能化之前采用了多種清洗方法來制備篩，包括高壓蒸汽滅菌法、氧等離子清洗以及在多種溶液中超聲清洗，包括食人魚溶液（piranhasolutions）。例如，用于64μm的金篩的最好結(jié)果包括在洗滌劑中超聲處理15分鐘，沖洗，在70%乙醇溶液中超聲處理15分鐘，沖洗，高純水5分鐘。采用更其它容積（如，食人魚溶液）可縮短處理時(shí)間。

（iii）抗體；

典型地，取10μl抗體并冷凍，其后用其制備反應(yīng)混合物（即，抗體+具有edta的pbs），足夠2×50μl（50μl是浸沒2mm²的金篩的最小體積）。

（iv）traut’s試劑；

購買后迅速冷凍。traut’s試劑和抗體的比例為4:1。其它方法，包括帶有生物素-親和素的硫醇鹽分子可替代traut’s試劑來連接至篩以形成所述捕獲篩。

（v）具有抗體的traut’s試劑的孵育時(shí)間；

最佳反應(yīng)時(shí)間為1小時(shí)。在合適的條件下該時(shí)間可被縮短。

（vi）具有篩的上述溶液的孵育；

試驗(yàn)了不同孵育時(shí)間（10分鐘至12小時(shí)之間）和不同條件（4℃、室溫以及37℃）。最好為室溫下1小時(shí)（在更長的孵育時(shí)間是可觀察到小的改善但不是很有意義）。

示例2

進(jìn)行了試驗(yàn)來證實(shí)篩捕獲由腫瘤細(xì)胞表達(dá)的epcam的效率。在該情形下，篩孔為51μm。

細(xì)胞選擇——對epcam蛋白具有高表達(dá)水平的細(xì)胞（如caco2和mcf7細(xì)胞）被使用。

細(xì)胞生長——在37℃的dmem緩沖液中生長。

細(xì)胞制備和篩的孵育——caco2和mcf7細(xì)胞分化成1:2。試驗(yàn)在一個(gè)旋轉(zhuǎn)的37℃的加熱盤上進(jìn)行。分離后，細(xì)胞在dmem緩沖液中稀釋1:10，0.5ml用于孵育所述捕獲篩，孵育時(shí)間為1小時(shí)。

非特異性結(jié)合的細(xì)胞的沖洗，所述篩采用純水沖洗，在純水溶液中孵育2分鐘，然后在顯微觀察之前再次沖洗。

采用顯微鏡評價(jià)被捕獲的細(xì)胞：顯微鏡拍攝篩的照片（圖5a和5b）。圖5a示出了在孵育1小時(shí)后被捕獲在捕獲篩上的表達(dá)目標(biāo)捕獲分子的caco2細(xì)胞，圖5b在孵育1小時(shí)后被捕獲在捕獲篩上的表達(dá)目標(biāo)捕獲分子的mcf7細(xì)胞。從圖5a和5b可以看出，由于細(xì)胞的epcam和篩上的抗-epcam抗體的結(jié)合，多個(gè)caco2和mcf7細(xì)胞被所述篩捕獲，與此同時(shí)，篩沒有被堵塞。應(yīng)當(dāng)注意的是，根據(jù)本發(fā)明的所述裝置和所述方法可用于捕獲不同濃度溶液中的目標(biāo)生物分子。

上述實(shí)施例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，是一種優(yōu)選的實(shí)施例，其目的在于熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明的原理所作的等效變換或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。