本實用新型涉及化工生產(chǎn)設備技術領域，特別涉及一種制備阿齊沙坦的生產(chǎn)系統(tǒng)。

背景技術：

阿齊沙坦酯（英語：Azilsartan medoxomil）（INN）是一款正處于研發(fā)中的治療高血壓癥的血管緊張素II受體拮抗劑藥物，多用于治療高血壓癥，也是目前唯一處于末期臨床的血管緊張素II受體拮抗劑（沙坦類）藥物。阿齊沙坦酯對于降低血壓有著較為顯著的療效，一項1291位病人參與、長達六星期的實驗比較40毫克、80毫克的阿齊沙坦酯和40毫克的奧美沙坦酯（Benicar&reg；由第一制藥三共株式會社研發(fā)）或320毫克的纈沙坦的效果，結(jié)果40毫克的阿齊沙坦酯可降低13.4mmHg的血壓、80毫克的阿齊沙坦酯則是14.5mmHg、40毫克的Benicar是12mmHg、320公克的纈沙坦則是10.2mmHg。另有一項為期六周的實驗，將20毫克、40毫克、80毫克的阿齊沙坦酯和40毫克的奧美沙坦酯進行了比較，共有1272位病人參與。結(jié)果顯示，20毫克的阿齊沙坦酯能降血壓10.8mmHg、40毫克的阿齊沙坦酯則是12.1mmHg、80毫克的阿齊沙坦酯是13.2mmHg、40毫克的奧美沙坦酯則為11.2mmHg。

現(xiàn)有技術中，可以3-硝基-2-氨基苯甲酸甲酯為起始物，經(jīng)過5步反應得到阿齊沙坦，本申請?zhí)峁┝瞬捎蒙鲜龇椒ㄖ苽浒R沙坦的生產(chǎn)系統(tǒng)。

技術實現(xiàn)要素：

本實用新型實施例提供了一種制備阿齊沙坦的生產(chǎn)系統(tǒng)，該系統(tǒng)各結(jié)構(gòu)設置合理，能回收反應溶劑和結(jié)晶溶劑等各種有機溶劑，且外排少。所述技術方案如下：

本實用新型實施例提供了一種制備阿齊沙坦的生產(chǎn)系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括環(huán)合及羧胺工段、成環(huán)及水解工段和純化工段。

其中，環(huán)合及羧胺工段包括環(huán)合反應釜、冰醋酸儲罐、環(huán)合離心機、環(huán)合母液緩沖罐、乙醇蒸餾釜、乙醇冷凝器、清洗緩沖罐、乙醇儲罐、羧胺反應釜、羧胺壓濾機、乙酸乙酯蒸餾釜、乙酸乙酯冷凝器、乙酸乙酯回收罐、羧胺離心機和羧胺母液緩沖罐，所述環(huán)合反應釜、環(huán)合離心機、環(huán)合母液緩沖罐、乙醇蒸餾釜和乙醇冷凝器通過管路依次連接，所述乙醇蒸餾釜的蒸餾液出口、冰醋酸儲罐和環(huán)合反應釜通過管路依次連接，所述乙醇冷凝器的出料口通過管路分別與清洗緩沖罐的進口和乙醇儲罐的進口連接，所述清洗緩沖罐的出口通過管路與環(huán)合離心機連接，所述乙醇儲罐的出口通過管路與乙酸乙酯蒸餾釜的進料口連接，所述羧胺反應釜、羧胺壓濾機、乙酸乙酯蒸餾釜、羧胺離心機、羧胺母液緩沖罐和乙醇蒸餾釜的進料口通過管路依次連接，所述乙酸乙酯蒸餾釜的出氣口、乙酸乙酯冷凝器、乙酸乙酯回收罐和羧胺反應釜的進料口通過管路依次連接。

其中，成環(huán)及水解工段包括成環(huán)反應釜、水解反應釜、水解離心機、成環(huán)溶劑回收結(jié)構(gòu)和丙酮回收結(jié)構(gòu)，所述成環(huán)反應釜、水解反應釜、水解離心機和丙酮回收結(jié)構(gòu)通過管路依次連接，所述成環(huán)溶劑回收結(jié)構(gòu)和丙酮回收結(jié)構(gòu)均通過管路與成環(huán)反應釜連接。

其中，純化工段包括通過管路依次連接的溶解罐、純化壓濾機、中和反應釜、純化離心機和純化溶劑回收結(jié)構(gòu)。

本實用新型實施例提供的技術方案的有益效果為：實用新型實施例提供了一種制備阿齊沙坦的生產(chǎn)系統(tǒng)，該系統(tǒng)各結(jié)構(gòu)設置合理，能回收反應溶劑和結(jié)晶溶劑等有機溶劑，且外排少。

附圖說明

為了更清楚地說明本實用新型實施例中的技術方案，下面將對實施例描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本實用新型的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1是本實用新型實施例提供的環(huán)合及羧胺工段的結(jié)構(gòu)框圖；

圖2是本實用新型實施例提供的成環(huán)及水解工段的結(jié)構(gòu)框圖；

圖3是本實用新型實施例提供的純化工段的結(jié)構(gòu)框圖。

具體實施方式

為使本實用新型的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚，下面將結(jié)合附圖對本實用新型實施方式作進一步地詳細描述。

參見圖1-3，本實用新型實施例提供了一種制備阿齊沙坦的生產(chǎn)系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括環(huán)合及羧胺工段、成環(huán)及水解工段和純化工段。

其中，參見圖1，本實施例中的環(huán)合及羧胺工段包括環(huán)合冷凝器、環(huán)合反應釜、冰醋酸儲罐、環(huán)合離心機、環(huán)合母液緩沖罐、乙醇蒸餾釜、乙醇冷凝器、清洗緩沖罐、乙醇儲罐、羧胺反應釜、羧胺壓濾機、乙酸乙酯蒸餾釜、乙酸乙酯冷凝器、乙酸乙酯回收罐、羧胺離心機和羧胺母液緩沖罐等。其中，環(huán)合反應釜、環(huán)合離心機（通入新鮮乙醇和回收乙醇進行清洗）、環(huán)合母液緩沖罐、乙醇蒸餾釜和乙醇冷凝器通過管路依次連接，環(huán)合反應釜上設有環(huán)合冷凝器構(gòu)成閉環(huán)系統(tǒng)。乙醇蒸餾釜的蒸餾液出口、冰醋酸儲罐和環(huán)合反應釜通過管路依次連接用于回收冰醋酸（蒸餾殘液），乙醇冷凝器的出料口通過管路和三通管分別與清洗緩沖罐的進口和乙醇儲罐的進口連接，清洗緩沖罐的出口通過管路與環(huán)合離心機連接（用于對離心固體進行清洗），乙醇儲罐的出口通過管路與乙酸乙酯蒸餾釜的進料口連接。羧胺反應釜、羧胺壓濾機、乙酸乙酯蒸餾釜、羧胺離心機、羧胺母液緩沖罐和乙醇蒸餾釜的進料口通過管路依次連接用于實現(xiàn)羧胺反應和回收利用乙醇與乙酸乙酯，乙酸乙酯蒸餾釜的出氣口、乙酸乙酯冷凝器、乙酸乙酯回收罐和羧胺反應釜的進料口通過管路依次連接用于回收利用乙酸乙酯。

優(yōu)選地，羧胺反應釜上設有羧胺冷凝器和羧胺氣液分離器與羧胺反應釜構(gòu)成閉環(huán)系統(tǒng)。其中，環(huán)合反應釜、乙醇蒸餾釜、羧胺反應釜和乙酸乙酯蒸餾釜均設有夾套和攪拌。

其中，參見圖2，本實施例中的成環(huán)及水解工段包括成環(huán)反應釜、水解反應釜、水解離心機、成環(huán)溶劑（乙酸乙酯）回收結(jié)構(gòu)和丙酮回收結(jié)構(gòu)等。其中，成環(huán)反應釜、水解反應釜、水解離心機和丙酮回收結(jié)構(gòu)通過管路依次連接，成環(huán)溶劑回收結(jié)構(gòu)和丙酮回收結(jié)構(gòu)均通過管路與成環(huán)反應釜連接分別用于回收乙酸乙酯和丙酮。其中，成環(huán)溶劑回收結(jié)構(gòu)包括成環(huán)溶劑回收罐和成環(huán)冷凝器，成環(huán)反應釜、成環(huán)冷凝器和成環(huán)溶劑回收罐通過管路首尾依次連接構(gòu)成閉環(huán)結(jié)構(gòu)；其中，丙酮回收結(jié)構(gòu)包括水解母液緩沖罐、丙酮蒸餾釜、丙酮冷凝器和丙酮回收罐，水解離心機、水解母液緩沖罐、丙酮蒸餾釜、丙酮冷凝器、丙酮回收罐和成環(huán)反應釜通過管路依次連接。

其中，成環(huán)反應釜、水解反應釜和丙酮蒸餾釜均設有夾套和攪拌。

其中，參見圖3，本實施例中的純化工段包括通過管路依次連接的溶解罐、純化壓濾機、中和反應釜、純化離心機（產(chǎn)品）和純化溶劑（冰醋酸）回收結(jié)構(gòu)，純化溶劑回收結(jié)構(gòu)包括蒸餾釜和冷凝器等結(jié)構(gòu)，當然，也可以直接一緩沖罐，該緩沖罐再通過管路與環(huán)合及羧胺工段的乙醇蒸餾釜連接。

上述結(jié)構(gòu)中，各管路上根據(jù)需要設置閥門、泵和/或流量計等結(jié)構(gòu)。

下面結(jié)合圖1-3對本實用新型提供的系統(tǒng)的工作過程進行說明：

(1)環(huán)合反應：將計量好的冰醋酸、原甲酸四乙酯和還原物C5（3-硝基-2-氨基苯甲酸甲酯）依次加入到環(huán)合反應釜中，升溫至80-110℃使固體全部溶后繼續(xù)保溫反應3-10小時，環(huán)合反應產(chǎn)生廢氣經(jīng)冷凝后排放。將環(huán)合反應液冷卻至20℃以下結(jié)晶1-4小時后，送環(huán)合離心機離心分離，分離固體用乙醇（新鮮乙醇和來自清洗緩沖罐罐）洗滌后進入干燥工序，洗滌廢液和分離母液經(jīng)乙醇蒸餾釜精餾后回用，精餾廢氣高空排放，精餾產(chǎn)物回收套用。項目離心機為密閉式離心機。將洗滌后的固體放入真空干燥機中，加熱溫度為60-70℃下干燥2-8小時，干燥廢氣高空排放，干燥固體進入羥胺反應。環(huán)合反應轉(zhuǎn)化率為74%。

(2)羥胺反應：將計量好的乙酸乙酯、步驟(1)得到的干燥固體、碳酸氫鈉和鹽酸羥胺依次加入羧胺反應釜中，升溫至回流反應1-4小時，回流未凝氣經(jīng)活性炭吸附后高空排放。將反應后的液體送羧胺壓濾機過濾，過濾固體經(jīng)乙酸乙酯洗滌后為危險廢物。過濾液體送乙酸乙酯蒸餾釜經(jīng)水洗后再蒸餾回收乙酸乙酯，水洗廢水，進入公司污水處理站。蒸餾未凝氣經(jīng)活性炭吸附后高空排放，項目活性炭為活性炭顆粒，不考慮活性炭添加時的粉塵量。向回收乙酸乙酯后的母液加入適量乙醇（來自乙醇儲罐），加熱回流溶解固體，回流未凝氣高空排放，回流1-5小時后冷卻降溫至10-20℃下結(jié)晶1-4小時，離心分離出白色固體在溫度70-80℃下真空干燥4-10小時，得到羥胺物進入成環(huán)工序（步驟(3)），干燥廢氣高空排放，離心分離母液送乙醇蒸餾釜蒸餾回收乙醇，回收套用，未凝氣高空排放。蒸餾釜底殘液為危險廢物，委托有資質(zhì)單位安全處置。羥胺反應轉(zhuǎn)化率為70.96%。

(3)成環(huán)反應：將計量好的乙酸乙酯、羥胺物、羰基二咪唑和三乙胺依次投入成環(huán)反應釜中，升溫至30-60℃，并保溫反應1-8小時，反應完畢后升溫，在55-65℃下減壓蒸餾回收乙酸乙酯和三乙胺，未凝氣高空排放，成環(huán)反應釜底物進入水解反應。成環(huán)反應轉(zhuǎn)化率為85%。

(4)水解反應：于水解反應釜中向成環(huán)反應物依次加入丙酮、5%的氫氧化鈉溶液，升溫至30-50℃反應2-5小時，反應完畢后，調(diào)節(jié)pH至5-6，此時會析出大量固體，將反應液冷卻至10-25℃靜置0.5-3小時后送水解離心機中進行離心分離，所得固體經(jīng)水洗后轉(zhuǎn)入溶解罐中，離心分離母液進入丙酮蒸餾釜中精餾出丙酮，丙酮回用，廢水排入公司污水處理站，未凝氣高空排放，蒸餾釜底物為危險廢物，委托有資質(zhì)單位安全處置。離心機為密封式離心機，離心時可不考慮溶劑揮發(fā)。

(5)中和純化：向溶解罐中加入5%的氫氧化鈉溶液，再加入步驟(4)得到的固體，使之充分溶解，送純化壓濾機進行過濾，過濾不溶物為危險廢物，委托有資質(zhì)單位安全處置，濾液轉(zhuǎn)入中和反應釜中，慢慢加入冰乙酸調(diào)節(jié)pH至5-6，有大量白色固體生成。反應完成后送純化離心機進行離心分離，固體經(jīng)水洗后60-100℃真空干燥5-10小時得阿齊沙坦白色純品。水解反應轉(zhuǎn)化率為95%。阿齊沙坦生產(chǎn)工藝總收率為41.19%。

實用新型實施例提供了一種制備阿齊沙坦的生產(chǎn)系統(tǒng)，該系統(tǒng)各結(jié)構(gòu)設置合理，能回收反應溶劑和結(jié)晶溶劑等有機溶劑，且外排少。

以上所述本實用新型的具體實施方式，并不構(gòu)成對本實用新型保護范圍的限定。任何根據(jù)本實用新型的技術構(gòu)思所做出的各種其他相應的改變與變形，均應包含在本實用新型權(quán)利要求的保護范圍內(nèi)。