背景技術(shù)：

1、抗體-藥物綴合物(抗體-藥物偶聯(lián)物，antibody-drug?conjugates,adc)已被證明是一種能夠?qū)⑺幬锔咝нf送至靶細(xì)胞且脫靶效應(yīng)最少的生物制劑(biologic)。受體酪氨酸激酶epha5是一種在多種類型的人肺癌細(xì)胞系和人肺癌活檢中表達(dá)的表面分子。隨著肺癌成為最常見且最致命的人類癌癥類型之一，迫切需要有效的療法。因此，本領(lǐng)域需要靶向腫瘤特異性靶標(biāo)如epha5的新型肺癌療法。本發(fā)明解決了這一需求。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明在某些方面涉及特異于人eph受體a5(epha5)的抗體、結(jié)合多肽和免疫綴合物。

2、在某些方面中，本發(fā)明提供特異性結(jié)合人eph受體a5的表位的抗體或其抗原結(jié)合片段。

3、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括重鏈，所述重鏈包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:1具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

4、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括輕鏈，所述輕鏈包括輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:8具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。

5、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括三個(gè)重鏈互補(bǔ)決定區(qū)(hcdr)，其中hcdr1包括seq?id?no:16中列出的氨基酸序列，hcdr2包括選自seq?id?no:17-19的氨基酸序列，并且hcdr3包括seq?id?no:20中列出的氨基酸序列。

6、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，輕鏈可變區(qū)包括三個(gè)輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)(lcdr)，其中l(wèi)cdr1包括選自seq?id?no:21和22的氨基酸序列，lcdr2包括seq?id?no:23中列出的氨基酸序列，并且lcdr3包括seq?id?no:24中列出的氨基酸序列。

7、在某些方面中，本發(fā)明提供上述方面或任意其它方面的某些實(shí)施方式的抗體或抗原結(jié)合片段。

8、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括：hcdr1，其包括seq?id?no:16中列出的氨基酸序列；hcdr2，其包括seq?id?no:17中列出的氨基酸序列；和hcdr3，其包括seq?id?no:20中列出的氨基酸序列；并且輕鏈可變區(qū)包括：lcdr1，其包括seq?id?no:21中列出的氨基酸序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的氨基酸序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的氨基酸序列。

9、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括：hcdr1，其包括seq?id?no:16中列出的氨基酸序列；hcdr2，其包括seq?id?no:18中列出的氨基酸序列；和hcdr3，其包括seq?id?no:20中列出的氨基酸序列；并且輕鏈可變區(qū)包括：lcdr1，其包括seq?id?no:21中列出的氨基酸序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的氨基酸序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的氨基酸序列。

10、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括：hcdr1，其包括seq?id?no:16中列出的氨基酸序列；hcdr2，其包括seq?id?no:19中列出的氨基酸序列；和hcdr3，其包括seq?id?no:20中列出的氨基酸序列；并且輕鏈可變區(qū)包括：lcdr1，其包括seq?id?no:21中列出的氨基酸序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的氨基酸序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的氨基酸序列。

11、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括：hcdr1，其包括：seq?id?no:16中列出的氨基酸序列；hcdr2，其包括seq?id?no:17中列出的氨基酸序列；和hcdr3，其包括seq?id?no:20中列出的氨基酸序列；并且輕鏈可變區(qū)包括：lcdr1，其包括seq?id?no:22中列出的氨基酸序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的氨基酸序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的氨基酸序列。

12、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括：hcdr1，其包括seq?id?no:16中列出的氨基酸序列；hcdr2，其包括seq?id?no:18中列出的氨基酸序列；和hcdr3，其包括seq?id?no:20中列出的氨基酸序列；并且輕鏈可變區(qū)包括：lcdr1，其包括seq?id?no:22中列出的氨基酸序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的氨基酸序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的氨基酸序列。

13、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括：hcdr1，其包括seq?id?no:16中列出的氨基酸序列；hcdr2，其包括seq?id?no:19中列出的氨基酸序列；和hcdr3，其包括seq?id?no:20中列出的氨基酸序列；并且輕鏈可變區(qū)包括：lcdr1，其包括seq?id?no:22中列出的氨基酸序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的氨基酸序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的氨基酸序列。

14、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)的氨基酸序列與選自seq?id?no:2-7的氨基酸序列具有至少約85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性，和/或具有100％序列同一性。

15、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括選自seq?id?no:2-7的氨基酸序列。

16、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)由選自seq?id?no:2-7的氨基酸序列組成。

17、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)由選自seq?id?no:26-31的核酸序列編碼。

18、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列與選自seq?id?no:9-13的氨基酸序列具有至少約85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性，和/或具有100％序列同一性，。

19、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校p鏈可變區(qū)包括選自seq?id?no:9-13的氨基酸序列。

20、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校p鏈可變區(qū)由選自seq?id?no:9-13的氨基酸序列組成。

21、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，輕鏈可變區(qū)由選自seq?id?no:33-37的核酸序列編碼。

22、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:2中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:9中。

23、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:2中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:10中。

24、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)列于seq?id?no:2中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:11中。

25、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)列于seq?id?no:2中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:12中。

26、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)列于seq?id?no:2中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:13中。

27、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:3中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:9中。

28、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:3中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:10中。

29、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)列于seq?id?no:3中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:11中。

30、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:3中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:12中。

31、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:3中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:13中。

32、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:4中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:9中。

33、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:4中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:10中。

34、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:4中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:11中。

35、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:4中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:12中。

36、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:4中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:13中。

37、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:5中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:9中。

38、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)列于seq?id?no:5中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:10中。

39、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)列于seq?id?no:5中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:11中。

40、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:5中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:12中。

41、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)列于seq?id?no:5中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:13中。

42、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:6中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:9中。

43、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:6中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:10中。

44、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:6中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:11中。

45、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)列于seq?id?no:6中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:12中。

46、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:6中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:13中。

47、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:7中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:9中。

48、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)列于seq?id?no:7中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:10中。

49、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:7中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:11中。

50、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:7中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:12中。

51、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)列于seq?id?no:7中，并且輕鏈可變區(qū)列于seq?id?no:13中。

52、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:2中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:9中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

53、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:2中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:10中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

54、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:2中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:11中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

55、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:2中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:12中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

56、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括與seq?id?no:2中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:13中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

57、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括與seq?id?no:3中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:9中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

58、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:3中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:10中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

59、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:3中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:11中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

60、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:3中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:12中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

61、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:3中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:13中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

62、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:4中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:9中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

63、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:4中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:10中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

64、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括與seq?id?no:4中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:11中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

65、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:4中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:12中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

66、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:4中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:13中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

67、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:5中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:9中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

68、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:5中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:10中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

69、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:5中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:11中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

70、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:5中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:12中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

71、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:5中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:13中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

72、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括與seq?id?no:6中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:9中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

73、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:6中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:10中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

74、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:6中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:11中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

75、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:6中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:12中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

76、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:6中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:13中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

77、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括與seq?id?no:7中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:9中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

78、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:7中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:10中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

79、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:7中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:11中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

80、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括與seq?id?no:7中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:12中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

81、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溈勺儏^(qū)包括與seq?id?no:7中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列，并且輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no:13中列出的序列具有至少90％序列同一性的序列。

82、在某些方面中，本發(fā)明提供特異性結(jié)合人eph受體a5的表位的抗體或其抗原結(jié)合片段。

83、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括重鏈，所述重鏈包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括：重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(hcdr1)，其包括seq?id?no:16中列出的序列；hcdr2，其包括seq?id?no:18中列出的序列；hcdr3，其列于seq?id?no:20中。

84、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括輕鏈，所述輕鏈包括輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包括：輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(lcdr1)，其包括seq?id?no:21中列出的序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的序列。

85、在某些方面中，本發(fā)明提供特異性結(jié)合人eph受體a5的表位的抗體或其抗原結(jié)合片段。

86、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括重鏈，所述重鏈包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括：重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(hcdr1)，其包括seq?id?no:16中列出的序列；hcdr2，其包括seq?id?no:19中列出的序列；hcdr3，其列于seq?id?no:20中。

87、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括輕鏈，所述輕鏈包括輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包括：輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(lcdr1)，其包括seq?id?no:21中列出的序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的序列。

88、在某些方面中，本發(fā)明提供特異性結(jié)合人eph受體a5的表位的抗體或其抗原結(jié)合片段。

89、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括重鏈，所述重鏈包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括：重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(hcdr1)，其包括seq?id?no:16中列出的序列；hcdr2，其包括seq?id?no:17中列出的序列；hcdr3，其列于seq?id?no:20中。

90、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括輕鏈，所述輕鏈包括輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包括互補(bǔ)決定區(qū)1(lcdr1)，其包括seq?id?no:22中列出的序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的序列。

91、在某些方面中，本發(fā)明提供特異性結(jié)合人eph受體a5的表位的抗體或其抗原結(jié)合片段。

92、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括重鏈，所述重鏈包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括：重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(hcdr1)，其包括seq?id?no:16中列出的序列；hcdr2，其包括seq?id?no:18中列出的序列；hcdr3，其列于seq?id?no:20中。

93、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校贵w或抗原結(jié)合片段包括輕鏈，所述輕鏈包括輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包括：輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(lcdr1)，其包括seq?id?no:22中列出的序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的序列。

94、在某些方面中，本發(fā)明提供抗體或其抗原結(jié)合片段。

95、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括重鏈，所述重鏈包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括seq?id?no:5中列出的氨基酸序列。

96、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校贵w或抗原結(jié)合片段包括輕鏈，所述輕鏈包括輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no:11中列出的氨基酸序列。

97、在某些方面中，本發(fā)明提供抗體或其抗原結(jié)合片段。

98、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括重鏈，所述重鏈包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括seq?id?no:6中列出的氨基酸序列。

99、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括輕鏈，所述輕鏈包括輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no:11中列出的氨基酸序列。

100、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或其抗原結(jié)合片段選自全長抗體、fab和單鏈可變片段(scfv)。

101、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校贵w或其抗原結(jié)合片段是全長抗體。

102、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體是人源化的。

103、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劓溸€包括人免疫球蛋白重鏈的恒定結(jié)構(gòu)域，并且輕鏈還包括人輕鏈的恒定結(jié)構(gòu)域。

104、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，人免疫球蛋白重鏈的恒定結(jié)構(gòu)域來自igg1重鏈。

105、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，人免疫球蛋白重鏈的恒定結(jié)構(gòu)域包括seq?id?no:14中列出的氨基酸序列。

106、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，人輕鏈的恒定結(jié)構(gòu)域來自人κ輕鏈。

107、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，人輕鏈的恒定結(jié)構(gòu)域包括seq?id?no:15中列出的氨基酸序列。

108、在某些方面中，本發(fā)明提供特異性結(jié)合人eph受體a5的表位的抗體或其抗原結(jié)合片段。

109、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校贵w或抗原結(jié)合片段包括重鏈，所述重鏈包括與seq?id?no:38中列出的氨基酸序列至少約85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性，和/或與其100％序列同一性。

110、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校贵w或抗原結(jié)合片段包括輕鏈，所述輕鏈包括與seq?id?no:40中列出的氨基酸序列至少約85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性，和/或與其100％序列同一性，。

111、在上述方面的抗體或抗原結(jié)合片段的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈的可變區(qū)包括：hcdr1，其包括seq?id?no:16中列出的氨基酸序列；hcdr2，其包括seq?id?no:17中列出的氨基酸序列；和hcdr3，其包括seq?id?no:20中列出的氨基酸序列。

112、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，輕鏈的可變區(qū)包括：lcdr1，其包括seq?id?no:21中列出的氨基酸序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的氨基酸序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的氨基酸序列。

113、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈列于seq?id?no:38中，并且輕鏈列于seq?id?no:40中。

114、在某些方面中，本發(fā)明包括特異性結(jié)合人eph受體a5的表位的抗體或其抗原結(jié)合片段。

115、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括重鏈，所述重鏈包括與seq?id?no:39中列出的氨基酸序列至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性，和/或與其100％序列同一性。

116、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段包括輕鏈，所述輕鏈包括與seq?id?no:40中列出的氨基酸序列至少約85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性，和/或與其100％序列同一性。

117、在上述方面的抗體或抗原結(jié)合片段的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈的可變區(qū)包括：hcdr1，其包括seq?id?no:16中列出的氨基酸序列；hcdr2，其包括seq?id?no:18中列出的氨基酸序列；hcdr3，其包括seq?id?no:20中列出的氨基酸序列。

118、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，輕鏈的可變區(qū)包括：lcdr1，其包括seq?id?no:21中列出的氨基酸序列；lcdr2，其包括seq?id?no:23中列出的氨基酸序列；和lcdr3，其包括seq?id?no:24中列出的氨基酸序列。

119、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，重鏈列于seq?id?no:39中，并且輕鏈列于seq?id?no:40中。

120、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，與人epha5結(jié)合的解離常數(shù)(kd)小于1.25x10-9m。

121、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，與人epha5結(jié)合的解離常數(shù)(kd)在8x10-10m和1.1x10-9m之間。

122、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段具有優(yōu)于參考抗體2倍以內(nèi)的與人epha5結(jié)合的解離常數(shù)(kd)，其中參考抗體是11c12或包括seq?id?no:1中列出的可變重鏈和seq?id?no:8中列出的可變輕鏈的抗體，任選地其中參考抗體是相同形式的。

123、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，與人epha5結(jié)合的解離常數(shù)(kd)優(yōu)于參考抗體超過1.2倍，其中參考抗體是11c12或包括seq?idno:1中列出的可變重鏈和seq?id?no:8中列出的可變輕鏈的抗體，任選地其中參考抗體是相同形式的。

124、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校怆x常數(shù)(kd)由biacore確定。

125、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段表現(xiàn)出相比于參考抗體增加的熱穩(wěn)定性，其中參考抗體是11c12或包括seq?id?no:1中列出的可變重鏈和seq?id?no:8中列出的可變輕鏈的抗體，任選地其中參考抗體是相同形式的。

126、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段具有tm1相比于參考抗體增加超過5℃或約5℃的熔解溫度譜(melting?temperature?profile)，其中參考抗體是11c12或包括seq?id?no:1中列出的可變重鏈和seq?id?no:8中列出的可變輕鏈的抗體，任選地其中參考抗體是相同形式的。

127、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校鲜龇矫嬷腥我粋€(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段具有tm1相比于參考抗體增加超過約10℃的熔解溫度譜，其中參考抗體是11c12或包括seq?id?no:1中列出的可變重鏈和seq?id?no:8中列出的可變輕鏈的抗體，任選地其中參考抗體是相同形式的。

128、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段的熱去折疊曲線(thermal?unfolding?curve)的tm1大于60℃。

129、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校贵w或抗原結(jié)合片段的tm1在約60℃和約70℃之間。

130、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段的tm1為約64℃、約65℃、約66℃、約67℃、約68℃或約69℃。

131、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校劢鉁囟茸V是單相的。

132、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，聚集起始溫?onset?temperature?of?aggregation,tagg)相比于參考抗體增加超過約1℃、超過約2℃、超過約3℃、超過約4℃或超過約5℃，其中參考抗體是11c12或包括seq?id?no:1中列出的可變重鏈和seq?id?no:8中列出的可變輕鏈的抗體，任選地其中參考抗體是相同形式的。

133、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，聚集起始溫?tagg)大于約67℃。

134、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校奂鹗紲囟?tagg)在約67℃和約71℃之間。

135、在某些實(shí)施方式中，抗體或抗原結(jié)合片段的tagg為約67℃、約68℃、約69℃、約70℃或約71℃。

136、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段結(jié)合細(xì)胞表面人epha5。

137、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校贵w或片段結(jié)合細(xì)胞的表面，任選地h460細(xì)胞系的表面上表達(dá)的人epha5，ec50相比于參考抗體是增加的，其中參考抗體是11c12或包括seq?id?no:1中列出的可變重鏈和seq?id?no:8中列出的可變輕鏈的抗體，任選地其中參考抗體是相同形式的。

138、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校贵w或片段結(jié)合細(xì)胞的表面，任選地h460細(xì)胞系的表面上表達(dá)的人epha5，ec50小于或等于0.020μg/ml，任選地其中ec50由流式細(xì)胞術(shù)確定。

139、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或片段結(jié)合細(xì)胞的表面，任選地h460細(xì)胞系的表面上表達(dá)的人epha5，ec50在約0.010μg/ml和0.020μg/ml之間，任選地其中ec50由流式細(xì)胞術(shù)確定。

140、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或片段結(jié)合細(xì)胞的表面，任選地h460細(xì)胞系的表面上表達(dá)的人epha5，ec50為約0.015μg/ml、約0.016μg/ml、約0.017μg/ml、約0.018μg/ml、約0.019μg/ml或約0.020μg/ml，任選地其中ec50由流式細(xì)胞術(shù)確定。

141、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，抗體或抗原結(jié)合片段被表達(dá)人epha5的細(xì)胞內(nèi)化。

142、在某些方面中，本發(fā)明包括核酸，其編碼上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段的重鏈。

143、在某些方面中，本發(fā)明包括核酸，其編碼上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段的輕鏈。

144、在某些方面中，本發(fā)明包括核酸，其編碼上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段的重鏈和輕鏈。

145、在某些方面中，本發(fā)明包括載體，其包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降暮怂帷?/p>

146、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，載體是表達(dá)載體。

147、在某些方面中，本發(fā)明包括載體，其包括編碼重鏈的核酸和編碼輕鏈的核酸，其中重鏈和輕鏈?zhǔn)巧鲜龇矫嬷腥我粋€(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段的重鏈和輕鏈。

148、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校d體是雙順反子載體。

149、在某些方面中，本發(fā)明包括載體系統(tǒng)，其包括：包括編碼重鏈的第一核酸的第一載體和包括編碼輕鏈的第二核酸的第二載體，其中重鏈和輕鏈?zhǔn)巧鲜龇矫嬷腥我粋€(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段的重鏈和輕鏈。

150、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校谝惠d體和第二載體各自是表達(dá)載體。

151、在某些方面中，本發(fā)明包括宿主細(xì)胞，其包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降妮d體。

152、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，宿主?xì)胞是哺乳動(dòng)物細(xì)胞。

153、在某些方面中，本發(fā)明包括生產(chǎn)抗體的方法，其包括將上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞降妮d體導(dǎo)入宿主細(xì)胞，在供抗體或抗原結(jié)合片段自宿主細(xì)胞表達(dá)的條件下培養(yǎng)宿主細(xì)胞，以及分離或純化抗體或抗原結(jié)合片段。

154、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，宿主?xì)胞是哺乳動(dòng)物細(xì)胞。

155、在某些方面中，本發(fā)明包括免疫綴合物，其具有式ab-(l-d)。

156、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校琣b是實(shí)施方式1-53中任一項(xiàng)的抗體或其抗原結(jié)合片段。

157、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，l是連接體。

158、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校琩是細(xì)胞毒性藥物。

159、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，連接體是可切割(cleavable)連接體。

160、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，連接體是組織蛋白酶可切割連接體。

161、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，組織蛋白酶可切割連接體包括纈氨酸-瓜氨酸(valine-citruline,val-cit)。

162、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，連接體是mc-vcp，具有下列結(jié)構(gòu)：

163、

164、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校B接體包括下列結(jié)構(gòu)：

165、

166、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校B接體是ph可切割連接體。

167、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，連接體是cl2a，具有下列結(jié)構(gòu)：

168、

169、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校?xì)胞毒性藥物是澳瑞他汀(auristatin)。

170、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校娜鹚∈且患谆娜鹚(mmae)，其具有下列結(jié)構(gòu)：

171、

172、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，l-d包括下列結(jié)構(gòu)：

173、

174、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，l-d包括下列結(jié)構(gòu)：

175、

176、在某些方面中，本發(fā)明包括免疫綴合物，其具有式ab-(l-d)。

177、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校琣b是特異性結(jié)合人eph受體a5(epha5)的表位的抗體，所述抗體包括seq?id?no:38中列出的重鏈和seq?id?no:40中列出的輕鏈。

178、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，l-d包括下列結(jié)構(gòu)：

179、

180、在某些方面中，本發(fā)明包括免疫綴合物，其具有式ab-(l-d)。

181、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校琣b是特異性結(jié)合人eph受體a5(epha5)的表位的抗體，所述抗體包括seq?id?no:39中列出的重鏈和seq?id?no:40中列出的輕鏈。

182、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，l-d包括下列結(jié)構(gòu)：

183、

184、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，?xì)胞毒性藥物是sn38，具有下列結(jié)構(gòu)：

185、

186、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，l-d包括下列結(jié)構(gòu)：

187、

188、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校琹-d包括下列結(jié)構(gòu)：

189、

190、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，藥物與抗體之比為4或約4。

191、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，藥物與抗體之比為8或約8。

192、在某些方面中，本發(fā)明包括藥物組合物，其包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段和藥學(xué)上可接受的載劑。

193、在某些方面中，本發(fā)明包括藥物組合物，其包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降拿庖呔Y合物和藥學(xué)上可接受的載劑。

194、在某些方面中，本發(fā)明包括用于在有需要的對(duì)象中治療、改善和/或預(yù)防癌癥的方法，方法包括向?qū)ο笫┯糜行Я康纳鲜龇矫婊虮疚墓_的任意方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段。

195、在某些方面中，本發(fā)明包括用于在有需要的對(duì)象中治療、改善和/或預(yù)防癌癥的方法，方法包括向?qū)ο笫┯糜行Я康纳鲜龇矫嬷腥我粋€(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降拿庖呔Y合物。

196、在某些方面中，本發(fā)明包括用于在有需要的對(duì)象中治療、改善和/或預(yù)防癌癥的方法，方法包括向?qū)ο笫┯糜行Я康纳鲜龇矫婊虮疚墓_的任意方面或?qū)嵤┓绞降乃幬锝M合物。

197、在某些方面中，本發(fā)明包括用于在對(duì)象中引發(fā)腫瘤消退的方法，方法包括向?qū)ο笫┯糜行Я康纳鲜龇矫嬷腥我粋€(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段。

198、在某些方面中，本發(fā)明包括用于在有需要的對(duì)象中引發(fā)腫瘤消退的方法，方法包括向?qū)ο笫┯糜行Я康纳鲜龇矫嬷腥我粋€(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降拿庖呔Y合物。

199、在某些方面中，本發(fā)明包括用于在有需要的對(duì)象中引發(fā)腫瘤消退的方法，方法包括向?qū)ο笫┯糜行Я康纳鲜龇矫婊虮疚墓_的任意方面或?qū)嵤┓绞降乃幬锝M合物。

200、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，癌癥與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)。

201、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，腫瘤與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)。

202、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，腫瘤是癌癥。

203、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，eph受體a5表達(dá)于癌細(xì)胞上。

204、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街校┌Y選自肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌。

205、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，癌癥是肺癌。

206、在上述方面的某些實(shí)施方式或本文公開的任意其它方面或?qū)嵤┓绞街?，癌癥是乳腺癌。

207、在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段，其用于在有需要的對(duì)象中治療、改善和/或預(yù)防癌癥，其中癌癥與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)，其中eph受體a5表達(dá)于癌細(xì)胞上，并且其中癌癥選自肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌。

208、在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降拿庖呔Y合物，其用于在有需要的對(duì)象中治療、改善和/或預(yù)防癌癥，其中癌癥與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)，其中eph受體a5表達(dá)于癌細(xì)胞上，并且其中癌癥選自肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌。

209、在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降乃幬锝M合物，其用于在有需要的對(duì)象中治療、改善和/或預(yù)防癌癥，其中癌癥與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)，其中eph受體a5表達(dá)于癌細(xì)胞上，并且其中癌癥選自肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌。

210、在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降乃幬锝M合物，其用于在有需要的對(duì)象中治療、改善和/或預(yù)防癌癥，其中癌癥與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)，其中eph受體a5表達(dá)于癌細(xì)胞上，并且其中癌癥選自肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌。

211、在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降目贵w或其抗原結(jié)合片段，其用于在對(duì)象中引發(fā)腫瘤消退，其中腫瘤是癌癥，其中腫瘤與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)，其中eph受體a5表達(dá)于癌細(xì)胞上，并且其中癌癥選自肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌。

212、在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降拿庖呔Y合物，其用于在有需要的對(duì)象中引發(fā)腫瘤消退，其中腫瘤是癌癥，其中腫瘤與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)，其中eph受體a5表達(dá)于癌細(xì)胞上，并且其中癌癥選自肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌。

213、在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降乃幬锝M合物，其用于在有需要的對(duì)象中引發(fā)腫瘤消退，其中腫瘤是癌癥，其中腫瘤與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)，其中eph受體a5表達(dá)于癌細(xì)胞上，并且其中癌癥選自肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌。

214、在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明包括上述方面中任一個(gè)或本文公開的任意方面或?qū)嵤┓绞降乃幬锝M合物，其用于在有需要的對(duì)象中引發(fā)腫瘤消退，其中腫瘤是癌癥，其中腫瘤與eph受體a5的表達(dá)相關(guān)，其中eph受體a5表達(dá)于癌細(xì)胞上，并且其中癌癥選自肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌。