發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明通常涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體而言，本技術(shù)提供了用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的包含莰醇和肽的綴合物、包含所述綴合物的藥物組合物以及它們的醫(yī)學(xué)用途。

背景技術(shù)：

0、發(fā)明背景

1、本技術(shù)申請(qǐng)人名下的pct國際申請(qǐng)pct/cn2016/080321、pct/cn2017/104750、pct/cn2017/104751、pct/cn2016/109008、pct/cn2017/091792、pct/cn2017/091793和pct/cn2017/091794，以及中國專利申請(qǐng)cn201711011953.8公開了以突觸后密度蛋白95(psd-95)為靶點(diǎn)，抑制n-甲基-d-天冬氨酸受體(nmdar)與psd-95之間的相互作用的活性肽及其功能變體，所述活性肽的藥學(xué)上可接受的鹽，包含所述活性肽及其功能變體的化合物、綴合物和藥物組合物，以及它們?cè)陬A(yù)防、改善和/或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷劑與所述損傷相關(guān)的疼痛、神經(jīng)退行性疾病等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的用途。通過援引加入的方式將上述申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容并入本文。

2、在上述基礎(chǔ)上，本技術(shù)的申請(qǐng)人進(jìn)行了深入研發(fā)，制備出了新的以psd-95為靶點(diǎn)的包含莰醇和肽的綴合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

0、發(fā)明概述

1、第一方面，本技術(shù)提供了包含莰醇和肽的綴合物，其中

2、在單個(gè)所述綴合物分子中，所述肽和莰醇的摩爾比至少為2:1；并且

3、所述肽包含ldtei(seq?id?no:1)或seq?id?no:1中發(fā)生一處或多處保守性取代的變體，其中所述保守性取代選自天冬氨酸(d)和谷氨酸(e)之間的取代，亮氨酸(l)、纈氨酸(v)和異亮氨酸(i)之間的取代以及蘇氨酸(t)和絲氨酸(s)之間的取代。

4、在第一方面的一些實(shí)施方案中，莰醇位于所述肽中每一條肽的n端側(cè)并且與所述肽中每一條肽連接。

5、在第一方面的一些實(shí)施方案中，seq?id?no:1的變體選自：ldtel(seq?id?no:2)、ldtev(seq?id?no:3)、ldtdi(seq?id?no:4)、ldtdl(seq?id?no:5)、ldtdv(seq?id?no:6)、ldsei(seq?id?no:7)、ldsel(seq?id?no:8)、ldsev(seq?id?no:9)、ldsdi(seq?id?no:10)、ldsdl(seq?id?no:11)、ldsdv(seq?id?no:12)、letei(seq?id?no:13)、letel(seq?id?no:14)、letev(seq?id?no:15)、letdi(seq?id?no:16)、letdl(seq?id?no:17)、letdv(seq?idno:18)、vdtei(seq?id?no:19)、vdtel(seq?id?no:20)、vdtev(seq?id?no:21)、vdtdi(seqid?no:22)、vdtdl(seq?id?no:23)、vdtdv(seq?id?no:24)、idtei(seq?id?no:25)、idtel(seq?id?no:26)、idtev(seq?id?no:27)、idtdi(seq?id?no:28)、idtdl(seq?id?no:29)、idtdv(seq?id?no:30)、ietei(seq?id?no:31)、ietel(seq?id?no:32)、ietev(seq?id?no:33)、ietdi(seq?id?no:34)、ietdl(seq?id?no:35)和vetei(seq?id?no:36)。

6、在第一方面的一些實(shí)施方案中，莰醇為右旋莰醇、消旋莰醇或左旋莰醇。

7、seq?id?no:1可以在n端增加一個(gè)或多個(gè)氨基酸序列，進(jìn)而得到下文各方面所述的包含莰醇和肽的綴合物。

8、第二方面，本技術(shù)提供了包含莰醇和肽的綴合物，其中

9、在單個(gè)所述綴合物分子中，所述肽和莰醇的摩爾比至少為2:1；并且

10、所述肽包含lldtei(seq?id?no:37)、cldtei(seq?id?no:689)或者seq?id?no:37或689中發(fā)生一處或多處保守性取代的變體，其中所述保守性取代選自d和e之間的取代，l、v和i之間的取代以及t和s之間的取代。

11、在第二方面的一些實(shí)施方案中，莰醇位于所述肽中每一條肽的n端側(cè)并且與所述肽中每一條肽連接。

12、在第二方面的一些實(shí)施方案中，seq?id?no:37或689的變體選自：lldtel(seq?idno:38)、lldtev(seq?id?no:39)、lldtdi(seq?id?no:40)、lldtdl(seq?id?no:41)、lldtdv(seq?id?no:42)、lldsei(seq?id?no:43)、lldsel(seq?id?no:44)、lldsev(seq?id?no:45)、lldsdi(seq?id?no:46)、lldsdl(seq?id?no:47)、lldsdv(seq?id?no:48)、lletei(seqid?no:49)、lletel(seq?id?no:50)、lletev(seq?id?no:51)、lletdi(seq?id?no:52)、lletdl(seq?id?no:53)、lletdv(seq?id?no:54)、lvdtei(seq?id?no:55)、lvdtel(seq?idno:56)、lvdtev(seq?id?no:57)、lvdtdi(seq?id?no:58)、lvdtdl(seq?id?no:59)、lvdtdv(seq?id?no:60)、lidtei(seq?id?no:61)、lidtel(seq?id?no:62)、lidtev(seq?id?no:63)、lidtdi(seq?id?no:64)、lidtdl(seq?id?no:65)、lidtdv(seq?id?no:66)、lietei(seqid?no:67)、lietel(seq?id?no:68)、lietev(seq?id?no:69)、lietdi(seq?id?no:70)、lietdl(seq?id?no:71)、lietdv(seq?id?no:72)、liesdv(seq?id?no:73)、liesdi(seq?idno:74)、liesdl(seq?id?no:75)、liesei(seq?id?no:76)、liesel(seq?id?no:77)、liesev(seq?id?no:78)、lidsdv(seq?id?no:79)、lidsdi(seq?id?no:80)、lidsdl(seq?id?no:81)、lidsei(seq?id?no:82)、lidsel(seq?id?no:83)、lidsev(seq?id?no:84)、llesdv(seqid?no:85)、llesdi(seq?id?no:86)、llesdl(seq?id?no:87)、llesei(seq?id?no:88)、llesel(seq?id?no:89)、llesev(seq?id?no:90)、lvesdv(seq?id?no:91)、lvesdi(seq?idno:92)、llvesdl(seq?id?no:93)、lvesei(seq?id?no:94)、lvesel(seq?id?no:95)、lvesev(seq?id?no:96)、lvdsei(seq?id?no:97)、lvdsel(seq?id?no:98)、lvdsev(seq?id?no:99)、lvdsdi(seq?id?no:100)、lvdsdl(seq?id?no:101)、lvdsdv(seq?id?no:102)、lvetei(seq?id?no:103)、lvetel(seq?id?no:104)、lvetev(seq?id?no:105)、lvetdi(seq?id?no:106)、lvetdl(seq?id?no:107)、lvetdv(seq?id?no:108)、ildtei(seq?id?no:109)、ildtel(seq?id?no:110)、ildtev(seq?id?no:111)、ildtdi(seq?id?no:112)、ildtdl(seq?id?no:113)、ildtdv(seq?id?no:114)、ildsei(seq?id?no:115)、ildsel(seq?id?no:116)、ildsev(seq?id?no:117)、ildsdi(seq?id?no:118)、ildsdl(seq?id?no:119)、ildsdv(seq?id?no:120)、iletei(seq?id?no:121)、iletel(seq?id?no:122)、iletev(seq?id?no:123)、iletdi(seq?id?no:124)、iletdl(seq?id?no:125)、iletdv(seq?id?no:126)、ivdtei(seq?id?no:127)、ivdtel(seq?id?no:128)、ivdtev(seq?id?no:129)、ivdtdi(seq?id?no:130)、ivdtdl(seq?id?no:131)、ivdtdv(seq?id?no:132)、iidtei(seq?id?no:133)、iidtel(seq?id?no:134)、iidtev(seq?id?no:135)、iidtdi(seq?id?no:136)、iidtdl(seq?id?no:136)、iidtdv(seq?id?no:138)、iietei(seq?id?no:139)、iietel(seq?id?no:140)、iietev(seq?id?no:141)、iietdi(seq?id?no:142)、iietdl(seq?id?no:143)、iietdv(seq?id?no:144)、iiesdv(seq?id?no:145)、iiesdi(seq?id?no:146)、iiesdl(seq?id?no:147)、iiesei(seq?id?no:148)、iiesel(seq?id?no:149)、iiesev(seq?id?no:150)、iidsdv(seq?id?no:151)、iidsdi(seq?id?no:152)、iidsdl(seq?id?no:153)、iidsei(seq?id?no:154)、iidsel(seq?id?no:155)、iidsev(seq?id?no:156)、ilesdv(seq?id?no:157)、ilesdi(seq?id?no:158)、ilesdl(seq?id?no:159)、ilesei(seq?id?no:160)、ilesel(seq?id?no:161)、ilesev(seq?id?no:162)、ivesdv(seq?id?no:163)、ivesdi(seq?id?no:164)、ivesdl(seq?id?no:165)、ivesei(seq?id?no:166)、ivesel(seq?id?no:167)、ivesev(seq?id?no:168)、ivdsei(seq?id?no:169)、ivdsel(seq?id?no:170)、ivdsev(seq?id?no:171)、ivdsdi(seq?id?no:172)、ivdsdl(seq?id?no:173)、ivdsdv(seq?id?no:174)、ivetei(seq?id?no:175)、ivetel(seq?id?no:176)、ivetev(seq?id?no:177)、ivetdi(seq?id?no:178)、ivetdl(seq?id?no:179)、ivetdv(seq?id?no:180)、vldtei(seq?id?no:181)、vldtel(seq?id?no:182)、vldtev(seq?id?no:183)、vldtdi(seq?id?no:184)、vldtdl(seq?id?no:185)、vldtdv(seq?id?no:186)、vldsei(seq?id?no:187)、vldsel(seq?id?no:188)、vldsev(seq?id?no:189)、vldsdi(seq?id?no:190)、vldsdl(seq?id?no:191)、vldsdv(seq?id?no:192)、vletei(seq?id?no:193)、vletel(seq?id?no:194)、vletev(seq?id?no:195)、vletdi(seq?id?no:196)、vvletdl(seq?idno:197)、vletdv(seq?id?no:198)、vvdtei(seq?id?no:199)、vvdtel(seq?id?no:200)、vvdtev(seq?id?no:201)、vvdtdi(seq?id?no:202)、vvdtdl(seq?id?no:203)、vvdtdv(seqid?no:204)、vidtei(seq?id?no:205)、vidtel(seq?id?no:206)、vidtev(seq?id?no:207)、vidtdi(seq?id?no:208)、vidtdl(seq?id?no:209)、vidtdv(seq?id?no:210)、vietei(seqid?no:211)、vietel(seq?id?no:212)、vietev(seq?id?no:213)、vietdi(seq?id?no:214)、vietdl(seq?id?no:215)、vietdv(seq?id?no:216)、viesdv(seq?id?no:217)、viesdi(seqid?no:218)、viesdl(seq?id?no:219)、viesei(seq?id?no:220)、viesel(seq?id?no:221)、viesev(seq?id?no:222)、vidsdv(seq?id?no:223)、vidsdi(seq?id?no:224)、vidsdl(seqid?no:225)、vidsei(seq?id?no:226)、vidsel(seq?id?no:227)、vidsev(seq?id?no:228)、vlesdv(seq?id?no:229)、vlesdi(seq?id?no:230)、vlesdl(seq?id?no:231)、vlesei(seqid?no:232)、vlesel(seq?id?no:233)、vlesev(seq?id?no:234)、vvesdv(seq?id?no:235)、vvesdi(seq?id?no:236)、vvesdl(seq?id?no:237)、vvesei(seq?id?no:238)、vvesel(seqid?no:239)、vvesev(seq?id?no:240)、vvdsei(seq?id?no:241)、vvdsel(seq?id?no:242)、vvdsev(seq?id?no:243)、vvdsdi(seq?id?no:244)、vvdsdl(seq?id?no:245)、vvdsdv(seqid?no:246)、vvetei(seq?id?no:247)、vvetel(seq?id?no:248)、vvetev(seq?id?no:249)、vvetdi(seq?id?no:250)、vvetdl(seq?id?no:251)、vvetdv(seq?id?no:252)、cldtel(seqid?no:690)、cldtev(seq?id?no:691)、cldtdi(seq?id?no:692)、cldtdl(seq?id?no:693)、cldtdv(seq?id?no:694)、cldsei(seq?id?no:695)、cldsel(seq?id?no:696)、cldsev(seqid?no:697)、cldsdi(seq?id?no:698)、cldsdl(seq?id?no:699)、cldsdv(seq?id?no:700)、cletei(seq?id?no:701)、cletel(seq?id?no:702)、cletev(seq?id?no:703)、cletdi(seqid?no:704)、cletdl(seq?id?no:705)、cletdv(seq?id?no:706)、cvdtei(seq?id?no:707)、cvdtel(seq?id?no:708)、cvdtev(seq?id?no:709)、cvdtdi(seq?id?no:710)、cvdtdl(seqid?no:711)、cvdtdv(seq?id?no:712)、cidtei(seq?id?no:713)、cidtel(seq?id?no:714)、cidtev(seq?id?no:715)、cidtdi(seq?id?no:716)、cidtdl(seq?id?no:717)、cidtdv(seqid?no:718)、cietei(seq?id?no:719)、cietel(seq?id?no:720)、cietev(seq?id?no:721)、cietdi(seq?id?no:722)、cietdl(seq?id?no:723)和cvetei(seq?id?no:724)。

13、在第二方面的一些實(shí)施方案中，莰醇為右旋莰醇、消旋莰醇或左旋莰醇。

14、第三方面，本技術(shù)提供了包含莰醇和肽的綴合物，其中

15、在單個(gè)所述綴合物分子中，所述肽和莰醇的摩爾比至少為2:1；并且

16、所述肽包含yeklldtei(seq?id?no:253)或seq?id?no:253中發(fā)生一處或多處保守性取代的變體，其中所述保守性取代選自d和e之間的取代，l、v和i之間的取代，以及t和s之間的取代。

17、在第三方面的一些實(shí)施方案中，莰醇位于所述肽中每一條肽的n端側(cè)并且與所述肽中每一條肽連接。

18、在第三方面的一些實(shí)施方案中，seq?id?no:253的變體選自：yeklldtel(seq?idno:254)、yeklldtev(seq?id?no:255)、yeklldtdi(seq?id?no:256)、yeklldtdl(seq?idno:257)、yeklldtdv(seq?id?no:258)、yeklldsei(seq?id?no:259)、yeklldsel(seq?idno:260)、yeklldsev(seq?id?no:261)、yeklldsdi(seq?id?no:262)、yeklldsdl(seq?idno:263)、yeklldsdv(seq?id?no:264)、yeklletei(seq?id?no:265)、yeklletel(seq?idno:266)、yeklletev(seq?id?no:267)、yeklletdi(seq?id?no:268)、yeklletdl(seq?idno:269)、yeklletdv(seq?id?no:270)、yeklvdtei(seq?id?no:271)、yeklvdtel(seq?idno:272)、yeklvdtev(seq?id?no:273)、yeklvdtdi(seq?id?no:274)、yeklvdtdl(seq?idno:275)、yeklvdtdv(seq?id?no:276)、yeklidtei(seq?id?no:277)、yeklidtel(seq?idno:278)、yeklidtev(seq?id?no:279)、yeklidtdi(seq?id?no:280)、yeklidtdl(seq?idno:281)、yeklidtdv(seq?id?no:282)、yeklietei(seq?id?no:283)、yeklietel(seq?idno:284)、yeklietev(seq?id?no:285)、yeklietdi(seq?id?no:286)、yeklietdl(seq?idno:287)、yeklietdv(seq?id?no:288)、yekliesdv(seq?id?no:289)、yekliesdi(seq?idno:290)、yekliesdl(seq?id?no:291)、yekliesei(seq?id?no:292)、yekliesel(seq?idno:293)、yekliesev(seq?id?no:294)、yeklidsdv(seq?id?no:295)、yeklidsdi(seq?idno:296)、yeklidsdl(seq?id?no:297)、yeklidsei(seq?id?no:298)、yeklidsel(seq?idno:299)、yeklidsev(seq?id?no:300)、yekllesdv(seq?id?no:301)、yekllesdi(seq?idno:302)、yekllesdl(seq?id?no:303)、yekllesei(seq?id?no:304)、yekllesel(seq?idno:305)、yekllesev(seq?id?no:306)、yeklvesdv(seq?id?no:307)、yeklvesdi(seq?idno:308)、yekllvesdl(seq?id?no:309)、yeklvesei(seq?id?no:310)、yeklvesel(seq?idno:311)、yeklvesev(seq?id?no:312)、yeklvdsei(seq?id?no:313)、yeklvdsel(seq?idno:314)、yeklvdsev(seq?id?no:315)、yeklvdsdi(seq?id?no:316)、yeklvdsdl(seq?idno:317)、yeklvdsdv(seq?id?no:318)、yeklvetei(seq?id?no:319)、yeklvetel(seq?idno:320)、yeklvetev(seq?id?no:321)、yeklvetdi(seq?id?no:322)、yeklvetdl(seq?idno:323)、yeklvetdv(seq?id?no:324)、yekildtei(seq?id?no:325)、yekildtel(seq?idno:326)、yekildtev(seq?id?no:327)、yekildtdi(seq?id?no:328)、yekildtdl(seq?idno:329)、yekildtdv(seq?id?no:330)、yekildsei(seq?id?no:331)、yekildsel(seq?idno:332)、yekildsev(seq?id?no:333)、yekildsdi(seq?id?no:334)、yekildsdl(seq?idno:335)、yekildsdv(seq?id?no:336)、yekiletei(seq?id?no:337)、yekiletel(seq?idno:338)、yekiletev(seq?id?no:339)、yekiletdi(seq?id?no:340)、yekiletdl(seq?idno:341)、yekiletdv(seq?id?no:342)、yekivdtei(seq?id?no:343)、yekivdtel(seq?idno:344)、yekivdtev(seq?id?no:345)、yekivdtdi(seq?id?no:346)、yekivdtdl(seq?idno:347)、yekivdtdv(seq?id?no:348)、yekiidtei(seq?id?no:349)、yekiidtel(seq?idno:350)、yekiidtev(seq?id?no:351)、yekiidtdi(seq?id?no:352)、yekiidtdl(seq?idno:353)、yekiidtdv(seq?id?no:354)、yekiietei(seq?id?no:355)、yekiietel(seq?idno:356)、yekiietev(seq?id?no:357)、yekiietdi(seq?id?no:358)、yekiietdl(seq?idno:359)、yekiietdv(seq?id?no:360)、yekiiesdv(seq?id?no:361)、yekiiesdi(seq?idno:362)、yekiiesdl(seq?id?no:363)、yekiiesei(seq?id?no:364)、yekiiesel(seq?idno:365)、yekiiesev(seq?id?no:366)、yekiidsdv(seq?id?no:367)、yekiidsdi(seq?idno:368)、yekiidsdl(seq?id?no:369)、yekiidsei(seq?id?no:370)、yekiidsel(seq?idno:371)、yekiidsev(seq?id?no:372)、yekilesdv(seq?id?no:373)、yekilesdi(seq?idno:374)、yekilesdl(seq?id?no:375)、yekilesei(seq?id?no:376)、yekilesel(seq?idno:377)、yekilesev(seq?id?no:378)、yekivesdv(seq?id?no:379)、yekivesdi(seq?idno:380)、yekivesdl(seq?id?no:381)、yekivesei(seq?id?no:382)、yekivesel(seq?idno:383)、yekivesev(seq?id?no:384)、yekivdsei(seq?id?no:385)、yekivdsel(seq?idno:386)、yekivdsev(seq?id?no:387)、yekivdsdi(seq?id?no:388)、yekivdsdl(seq?idno:389)、yekivdsdv(seq?id?no:390)、yekivetei(seq?id?no:391)、yekivetel(seq?idno:392)、yekivetev(seq?id?no:393)、yekivetdi(seq?id?no:394)、yekivetdl(seq?idno:395)、yekivetdv(seq?id?no:396)、yekvldtei(seq?id?no:397)、yekvldtel(seq?idno:398)、yekvldtev(seq?id?no:399)、yekvldtdi(seq?id?no:400)、yekvldtdl(seq?idno:401)、yekvldtdv(seq?id?no:402)、yekvldsei(seq?id?no:403)、yekvldsel(seq?idno:404)、yekvldsev(seq?id?no:405)、yekvldsdi(seq?id?no:406)、yekvldsdl(seq?idno:407)、yekvldsdv(seq?id?no:408)、yekvletei(seq?id?no:409)、yekvletel(seq?idno:410)、yekvletev(seq?id?no:411)、yekvletdi(seq?id?no:412)、yekvvletdl(seq?idno:413)、yekvletdv(seq?id?no:414)、yekvvdtei(seq?id?no:415)、yekvvdtel(seq?idno:416)、yekvvdtev(seq?id?no:417)、yekvvdtdi(seq?id?no:418)、yekvvdtdl(seq?idno:419)、yekvvdtdv(seq?id?no:420)、yekvidtei(seq?id?no:421)、yekvidtel(seq?idno:422)、yekvidtev(seq?id?no:423)、yekvidtdi(seq?id?no:424)、yekvidtdl(seq?idno:425)、yekvidtdv(seq?id?no:426)、yekvietei(seq?id?no:427)、yekvietel(seq?idno:428)、yekvietev(seq?id?no:429)、yekvietdi(seq?id?no:430)、yekvietdl(seq?idno:431)、yekvietdv(seq?id?no:432)、yekviesdv(seq?id?no:433)、yekviesdi(seq?idno:434)、yekviesdl(seq?id?no:435)、yekviesei(seq?id?no:436)、yekviesel(seq?idno:437)、yekviesev(seq?id?no:438)、yekvidsdv(seq?id?no:439)、yekvidsdi(seq?idno:440)、yekvidsdl(seq?id?no:441)、yekvidsei(seq?id?no:442)、yekvidsel(seq?idno:443)、yekvidsev(seq?id?no:444)、yekvlesdv(seq?id?no:445)、yekvlesdi(seq?idno:446)、yekvlesdl(seq?id?no:447)、yekvlesei(seq?id?no:448)、yekvlesel(seq?idno:449)、yekvlesev(seq?id?no:450)、yekvvesdv(seq?id?no:451)、yekvvesdi(seq?idno:452)、yekvvesdl(seq?id?no:453)、yekvvesei(seq?id?no:454)、yekvvesel(seq?idno:455)、yekvvesev(seq?id?no:456)、yekvvdsei(seq?id?no:457)、yekvvdsel(seq?idno:458)、yekvvdsev(seq?id?no:459)、yekvvdsdi(seq?id?no:460)、yekvvdsdl(seq?idno:461)、yekvvdsdv(seq?id?no:462)、yekvvetei(seq?id?no:463)、yekvvetel(seq?idno:464)、yekvvetev(seq?id?no:465)、yekvvetdi(seq?id?no:466)、yekvvetdl(seq?idno:467)、yekvvetdv(seq?id?no:468)、ydklldtei(seq?id?no:469)、ydklldtel(seq?idno:470)、ydklldtev(seq?id?no:471)、ydklldtdi(seq?id?no:472)、ydklldtdl(seq?idno:473)、ydklldtdv(seq?id?no:474)、ydklldsei(seq?id?no:475)、ydklldsel(seq?idno:476)、ydklldsev(seq?id?no:477)、ydklldsdi(seq?id?no:478)、ydklldsdl(seq?idno:479)、ydklldsdv(seq?id?no:480)、ydklletei(seq?id?no:481)、ydklletel(seq?idno:482)、ydklletev(seq?id?no:483)、ydklletdi(seq?id?no:484)、ydklletdl(seq?idno:485)、ydklletdv(seq?id?no:486)、ydklvdtei(seq?id?no:487)、ydklvdtel(seq?idno:488)、ydklvdtev(seq?id?no:489)、ydklvdtdi(seq?id?no:490)、ydklvdtdl(seq?idno:491)、ydklvdtdv(seq?id?no:492)、ydklidtei(seq?id?no:493)、ydklidtel(seq?idno:494)、ydklidtev(seq?id?no:495)、ydklidtdi(seq?id?no:496)、ydklidtdl(seq?idno:497)、ydklidtdv(seq?id?no:498)、ydklietei(seq?id?no:499)、ydklietel(seq?idno:500)、ydklietev(seq?id?no:501)、ydklietdi(seq?id?no:502)、ydklietdl(seq?idno:503)、ydklietdv(seq?id?no:504)、ydkliesdv(seq?id?no:505)、ydkliesdi(seq?idno:506)、ydkliesdl(seq?id?no:507)、ydkliesei(seq?id?no:508)、ydkliesel(seq?idno:509)、ydkliesev(seq?id?no:510)、ydklidsdv(seq?id?no:511)、ydklidsdi(seq?idno:512)、ydklidsdl(seq?id?no:513)、ydklidsei(seq?id?no:514)、ydklidsel(seq?idno:515)、ydklidsev(seq?id?no:516)、ydkllesdv(seq?id?no:517)、ydkllesdi(seq?idno:518)、ydkllesdl(seq?id?no:519)、ydkllesei(seq?id?no:520)、ydkllesel(seq?idno:521)、ydkllesev(seq?id?no:522)、ydklvesdv(seq?id?no:523)、ydklvesdi(seq?idno:524)、ydkllvesdl(seq?id?no:525)、ydklvesei(seq?id?no:526)、ydklvesel(seq?idno:527)、ydklvesev(seq?id?no:528)、ydklvdsei(seq?id?no:529)、ydklvdsel(seq?idno:530)、ydklvdsev(seq?id?no:531)、ydklvdsdi(seq?id?no:532)、ydklvdsdl(seq?idno:533)、ydklvdsdv(seq?id?no:534)、ydklvetei(seq?id?no:535)、ydklvetel(seq?idno:536)、ydklvetev(seq?id?no:537)、ydklvetdi(seq?id?no:538)、ydklvetdl(seq?idno:539)、ydklvetdv(seq?id?no:540)、ydkildtei(seq?id?no:541)、ydkildtel(seq?idno:542)、ydkildtev(seq?id?no:543)、ydkildtdi(seq?id?no:544)、ydkildtdl(seq?idno:545)、ydkildtdv(seq?id?no:546)、ydkildsei(seq?id?no:547)、ydkildsel(seq?idno:548)、ydkildsev(seq?id?no:549)、ydkildsdi(seq?id?no:550)、ydkildsdl(seq?idno:551)、ydkildsdv(seq?id?no:552)、ydkiletei(seq?id?no:553)、ydkiletel(seq?idno:554)、ydkiletev(seq?id?no:555)、ydkiletdi(seq?id?no:556)、ydkiletdl(seq?idno:557)、ydkiletdv(seq?id?no:558)、ydkivdtei(seq?id?no:559)、ydkivdtel(seq?idno:560)、ydkivdtev(seq?id?no:561)、ydkivdtdi(seq?id?no:562)、ydkivdtdl(seq?idno:563)、ydkivdtdv(seq?id?no:564)、ydkiidtei(seq?id?no:565)、ydkiidtel(seq?idno:566)、ydkiidtev(seq?id?no:567)、ydkiidtdi(seq?id?no:568)、ydkiidtdl(seq?idno:569)、ydkiidtdv(seq?id?no:570)、ydkiietei(seq?id?no:571)、ydkiietel(seq?idno:572)、ydkiietev(seq?id?no:573)、ydkiietdi(seq?id?no:574)、ydkiietdl(seq?idno:575)、ydkiietdv(seq?id?no:576)、ydkiiesdv(seq?id?no:577)、ydkiiesdi(seq?idno:578)、ydkiiesdl(seq?id?no:579)、ydkiiesei(seq?id?no:580)、ydkiiesel(seq?idno:581)、ydkiiesev(seq?id?no:582)、ydkiidsdv(seq?id?no:583)、ydkiidsdi(seq?idno:584)、ydkiidsdl(seq?id?no:585)、ydkiidsei(seq?id?no:586)、ydkiidsel(seq?idno:587)、ydkiidsev(seq?id?no:588)、ydkilesdv(seq?id?no:589)、ydkilesdi(seq?idno:590)、ydkilesdl(seq?id?no:591)、ydkilesei(seq?id?no:592)、ydkilesel(seq?idno:593)、ydkilesev(seq?id?no:594)、ydkivesdv(seq?id?no:595)、ydkivesdi(seq?idno:596)、ydkivesdl(seq?id?no:597)、ydkivesei(seq?id?no:598)、ydkivesel(seq?idno:599)、ydkivesev(seq?id?no:600)、ydkivdsei(seq?id?no:601)、ydkivdsel(seq?idno:602)、ydkivdsev(seq?id?no:603)、ydkivdsdi(seq?id?no:604)、ydkivdsdl(seq?idno:605)、ydkivdsdv(seq?id?no:606)、ydkivetei(seq?id?no:607)、ydkivetel(seq?idno:608)、ydkivetev(seq?id?no:609)、ydkivetdi(seq?id?no:610)、ydkivetdl(seq?idno:611)、ydkivetdv(seq?id?no:612)、ydkvldtei(seq?id?no:613)、ydkvldtel(seq?idno:614)、ydkvldtev(seq?id?no:615)、ydkvldtdi(seq?id?no:616)、ydkvldtdl(seq?idno:617)、ydkvldtdv(seq?id?no:618)、ydkvldsei(seq?id?no:619)、ydkvldsel(seq?idno:620)、ydkvldsev(seq?id?no:621)、ydkvldsdi(seq?id?no:622)、ydkvldsdl(seq?idno:623)、ydkvldsdv(seq?id?no:624)、ydkvletei(seq?id?no:625)、ydkvletel(seq?idno:626)、ydkvletev(seq?id?no:627)、ydkvletdi(seq?id?no:628)、ydkvvletdl(seq?idno:629)、ydkvletdv(seq?id?no:630)、ydkvvdtei(seq?id?no:631)、ydkvvdtel(seq?idno:632)、ydkvvdtev(seq?id?no:633)、ydkvvdtdi(seq?id?no:634)、ydkvvdtdl(seq?idno:635)、ydkvvdtdv(seq?id?no:636)、ydkvidtei(seq?id?no:637)、ydkvidtel(seq?idno:638)、ydkvidtev(seq?id?no:639)、ydkvidtdi(seq?id?no:640)、ydkvidtdl(seq?idno:641)、ydkvidtdv(seq?id?no:642)、ydkvietei(seq?id?no:643)、ydkvietel(seq?idno:644)、ydkvietev(seq?id?no:645)、ydkvietdi(seq?id?no:646)、ydkvietdl(seq?idno:647)、ydkvietdv(seq?id?no:648)、ydkviesdv(seq?id?no:649)、ydkviesdi(seq?idno:650)、ydkviesdl(seq?id?no:651)、ydkviesei(seq?id?no:652)、ydkviesel(seq?idno:653)、ydkviesev(seq?id?no:654)、ydkvidsdv(seq?id?no:655)、ydkvidsdi(seq?idno:656)、ydkvidsdl(seq?id?no:657)、ydkvidsei(seq?id?no:658)、ydkvidsel(seq?idno:659)、ydkvidsev(seq?id?no:660)、ydkvlesdv(seq?id?no:661)、ydkvlesdi(seq?idno:662)、ydkvlesdl(seq?id?no:663)、ydkvlesei(seq?id?no:664)、ydkvlesel(seq?idno:665)、ydkvlesev(seq?id?no:666)、ydkvvesdv(seq?id?no:667)、ydkvvesdi(seq?idno:668)、ydkvvesdl(seq?id?no:669)、ydkvvesei(seq?id?no:670)、ydkvvesel(seq?idno:671)、ydkvvesev(seq?id?no:672)、ydkvvdsei(seq?id?no:673)、ydkvvdsel(seq?idno:674)、ydkvvdsev(seq?id?no:675)、ydkvvdsdi(seq?id?no:676)、ydkvvdsdl(seq?idno:677)、ydkvvdsdv(seq?id?no:678)、ydkvvetei(seq?id?no:679)、ydkvvetel(seq?idno:680)、ydkvvetev(seq?id?no:681)、ydkvvetdi(seq?id?no:682)、ydkvvetdl(seq?idno:683)和ydkvvetdv(seq?id?no:684)。

19、在第三方面的一些實(shí)施方案中，莰醇為右旋莰醇、消旋莰醇或左旋莰醇。

20、在第三方面的一些實(shí)施方案中，所述保守性取代還選自賴氨酸(k)、精氨酸(r)和組氨酸(h)之間的取代，以及酪氨酸(y)、苯丙氨酸(f)和色氨酸(w)之間的取代。

21、在上述任一方面的一些實(shí)施方案中，莰醇與所述肽中每一條通過連接子連接。

22、在上述任一方面的一些實(shí)施方案中，所述連接子選自：非肽基聚合物，例如聚乙二醇(peg)、不同長(zhǎng)度的脂肪酸鏈(例如硬脂酰、棕櫚酰、辛酰等)或不同長(zhǎng)度的包含雜原子的脂肪鏈(雜原子包含但不限于o、s和n)；同聚氨基酸(例如聚組氨酸、聚精氨酸、聚賴氨酸或聚丙氨酸)或異聚氨基酸；和化學(xué)基團(tuán)(例如羰基、亞烷基(例如c1-6亞烷基)、約束亞烷基(例如支鏈亞烷基、環(huán)狀亞烷基、稠合亞烷基、金剛亞烷基)、亞烷氧基、取代的亞烷基、亞烯烴基、取代的亞烯烴基、亞炔烴基、取代的亞炔烴基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基等)；并且所述連接子為單鏈、雙鏈或多鏈連接子。

23、在上述任一方面的一些實(shí)施方案中，所述連接子的一端與所述肽中每一條肽的n端氨基酸殘基、c端氨基酸殘基和/或中間氨基酸殘基(例如賴氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)的側(cè)鏈連接。

24、在上述任一方面的一些實(shí)施方案中，所述連接子的一端與所述肽中每一條肽的n端連接。

25、在上述任一方面的一些實(shí)施方案中，所述連接子的另一端與莰醇的o原子連接。

26、在上述任一方面的一些實(shí)施方案中，所述肽能與突觸后密度蛋白95(psd-95)的pdz1/2結(jié)構(gòu)域結(jié)合并抑制n-甲基-d-天冬氨酸受體(nmdar)與psd-95之間的相互作用。

27、第四方面，本技術(shù)提供了藥物組合物，其包含上述任一方面所述的綴合物以及藥學(xué)上可接受的載體。

28、在第四方面的一些實(shí)施方案中，所述藥物組合物用于治療、改善或預(yù)防哺乳動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)損傷或該損傷引起的疾病或疼痛、神經(jīng)退行性疾病、焦慮或癲癇，或者用作神經(jīng)元保護(hù)劑。

29、第五方面，本技術(shù)提供了第一方面至第三方面中任一方面所述的綴合物或第四方面所述的藥物組合物在制備用于治療、改善或預(yù)防哺乳動(dòng)物中的下述疾病的藥物或神經(jīng)元保護(hù)劑中的用途：神經(jīng)系統(tǒng)損傷及該損傷相關(guān)的疾病或疼痛、神經(jīng)退行性疾病、焦慮或癲癇。

30、第六方面，本技術(shù)提供了治療、改善或預(yù)防哺乳動(dòng)物中的下述疾病的方法，其包括向有需要的個(gè)體給予第一方面至第三方面中任一方面所述的綴合物或第四方面所述的藥物組合物：神經(jīng)系統(tǒng)損傷及該損傷相關(guān)的疾病或疼痛、神經(jīng)退行性疾病、焦慮或癲癇。

31、在第四至第六方面中任一方面的一些實(shí)施方案中，所述疾病為腦卒中或腦卒中導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

32、在第四至第六方面中任一方面的一些實(shí)施方案中，所述腦卒中包括缺血性卒中、出血性卒中和由缺血性卒中轉(zhuǎn)化成的出血性卒中。

33、在第四至第六方面中任一方面的一些實(shí)施方案中，所述腦卒中為缺血性卒中。

34、在第四至第六方面中任一方面的一些實(shí)施方案中，所述神經(jīng)系統(tǒng)損傷為興奮性神經(jīng)毒性引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

35、在第四至第六方面中任一方面的一些實(shí)施方案中，所述興奮性神經(jīng)毒性引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷包括選自腦卒中或脊髓損傷、腦或脊髓的缺血性或創(chuàng)傷性損傷以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cns)神經(jīng)元的損傷，包括急性cns損傷、缺血性腦卒中或脊髓損傷，以及缺氧、缺血、機(jī)械損傷和神經(jīng)退行性疾病、焦慮、癲癇、腦卒中引起的損傷。

36、在第四至第六方面中任一方面的一些實(shí)施方案中，所述損傷或疼痛位于外周神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

37、在第四至第六方面中任一方面的一些實(shí)施方案中，所述神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茨海默氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥(als)、帕金森氏病或亨廷頓氏病。