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      5,7,4'-三甲氧基黃酮磺酰胺衍生物、其制備方法及應(yīng)用

      文檔序號:39343533發(fā)布日期:2024-09-10 12:04閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.5,7,4′-三甲氧基黃酮磺酰胺類衍生物,其特征在于,具有如下通式所示結(jié)構(gòu):

      2.根據(jù)權(quán)利1要求所述的5,7,4′-三甲氧基黃酮磺酰胺類衍生物,其特征在于,具體為如下結(jié)構(gòu)的化合物:

      3.權(quán)利要求1所述的5,7,4'-三甲氧基黃酮磺酰胺類衍生物的制備方法,其特征在于,合成路線如下:

      4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用,通式i衍生物的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,claisen-schmidt反應(yīng)化合物1、化合物2a、堿的摩爾比為1:(1.2~1.4):(2~5),所用的溶解為甲醇、乙醇、叔丁醇或乙腈;所用的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫化鈉中的一種或兩種以上的混合物;稀鹽酸的濃度為5~10mol/l;重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇或叔丁醇;步驟(2)中,碘的催化當(dāng)量為5%~20%,所用的溶劑為二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺或n,n-二甲基乙酰胺;重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇;步驟(3)中,化合物4a、還原金屬粉末、酸的摩爾比為1:(5~8):(5~10),所選的反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇,還原金屬粉末為鐵粉、鎂粉或鋅粉,酸為濃鹽酸、濃硫酸或冰醋酸;步驟(4)中,中化合物5、市售磺酰氯(化合物6)、催化劑、堿的摩爾比為1:(1.5~2):(1~2):(3~5),所選的反應(yīng)溶劑為丙酮、四氫呋喃或1,4-二氧六環(huán),催化劑為dmap或dcc,堿為三乙胺、吡啶或dbu。

      5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的通式ii衍生物的制備方法,其特征在于,優(yōu)選地,步驟(1)中,claisen-schmidt反應(yīng)化合物1、化合物2b、堿的摩爾比為1:(1.2~1.4):(2~5),所用的溶解為甲醇、乙醇、叔丁醇或乙腈;所用的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫化鈉中的一種或兩種以上的混合物;稀鹽酸的濃度為5~10mol/l;重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇或叔丁醇;步驟(2)化合物1和氯磺酸的摩爾比為1:(17~18);步驟(3)中化合物8和市售胺(化合物9)的摩爾比為1:(1.5~2),所用的溶劑為丙酮、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán);步驟(4)中,制備化合物4b或11時,碘的催化當(dāng)量為5%~20%,所用的溶劑為二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺或n,n-二甲基乙酰胺;重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇或叔丁醇。

      6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的5,7,4'-三甲氧基黃酮磺酰胺類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

      7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用,其特征在于,所述抗腫瘤藥物為治療食管癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肺癌的藥物。

      8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用,其特征在于,可與靶蛋白lrpprc、stat3和cdk1結(jié)合。

      9.根據(jù)權(quán)利要求6~8所述的應(yīng)用,其特征在于,將其作為活性成分或與其他藥物組合,按照常規(guī)的制藥方法和工藝單方或復(fù)方制劑,用于制備靶向lrpprc、stat3和cdk1蛋白的抗腫瘤包括食管癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肺癌的藥物。


      技術(shù)總結(jié)
      本發(fā)明公開了5,7,4'?三甲氧基黃酮磺酰胺類衍生物、其制備方法及應(yīng)用,屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及3'?磺酰胺基?5,7,4'?三甲氧基黃酮以及8,3'?二磺酰胺基?5,7,4'?三甲氧基黃酮兩個系列化合物及其制備方法。以2?羥基?4,6?二甲氧基苯乙酮和對茴香醛或4?甲氧基?3?硝基苯甲醛為起始原料,通過Claisen?Schmidt反應(yīng),合成查爾酮中間體,再以查爾酮氧化關(guān)環(huán)法(Algar?Flynn?Oyamada法)合成5,7,4'?三甲氧基黃酮磺酰胺類衍生物,其制備方法簡單,條件溫和,收率高。體內(nèi)外活性試驗(yàn)結(jié)果表明,本發(fā)明公開的衍生物對胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、肺癌細(xì)胞系有明顯的體外抑制活性,為靶蛋白LRPPRC/STAT3/CDK1抑制劑,臨床上可應(yīng)用于胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、肺癌等癌癥的靶向治療。

      技術(shù)研發(fā)人員:劉慧,李攀,吳蕊,曼加拉多斯.弗雷迪莫西斯,董子鋼
      受保護(hù)的技術(shù)使用者:鄭州大學(xué)
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2024/9/9
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