本發(fā)明涉及用于檢查受試體有無罹患大腸癌的、包含能夠與特定的mirna特異性結合的核酸的大腸癌的檢測用試劑盒或裝置、以及包含使用該核酸來測定該mirna的表達量的大腸癌的檢測方法。
背景技術:
1、大腸是積存被消化吸收的殘留的腸內容物,吸收水分的同時形成大便的臟器。大腸從盲腸開始,接著連接升結腸、橫結腸、降結腸、乙狀結腸、直腸、肛道。根據國立研究開發(fā)法人國立癌癥研究中心癌癥對策信息中心所公開的2011年的日本國內的各部位癌癥的統(tǒng)計,大腸癌罹患人數為112,772人,即日本人約14人中1人罹患大腸癌,是罹患數為第2位的癌癥部位。此外將由大腸癌導致的死亡數男女合并,則上升至45,744人,是死亡數為第3位的癌癥部位。此外,據說在美國,以約20人中1人的比例發(fā)生大腸癌,美國的2014年的推定大腸癌罹患人數也上升至96,830人,其中認為約40,000人死亡(非專利文獻1)。
2、大腸癌的進行度在非專利文獻2中規(guī)定,根據腫瘤的擴散(tis、t1~t4)、淋巴節(jié)轉移(n0、n1a~c、n2a~b)、遠處轉移(m0、m1a~b)的程度,分為0期(tis/n0/m0)、i期(t1~t2/n0/m0)、ii期(t3~t4/n0/m0)、iia期(t3/n0/m0)、iib期(t4a/n0/m0)、iic期(t4b/n0/m0)、iii期(n1~2/m0)、iiia期(t1~2/n1/m0和t1/n2a/m0)、iiib期(t3~t4a/n1/m0和t2~t3/n2a/m0和t1~t2/n2b/m0)、iiic期(t4a/n2a/m0和t3~t4a/n2b/m0和t4b/n1~2/m0)、iva期(m1a)、ivb期(m1b)。
3、大腸癌的生存率根據進行度的不同而不同,非專利文獻1中分為結腸癌和直腸癌而報告了下述統(tǒng)計值。報告了結腸癌的5年相對生存率是i期為74%、iia期為67%、iib期為59%、iic期為37%、iiia期為73%、iiib期為46%、iiic期為28%、iv期為6%。此外報告了,直腸癌的5年相對生存率是i期為74%、iia期為65%、iib期為52%、iic期為32%、iiia期為74%、iiib期為45%、iiic期為33%、iv期為6%。以上可知,進行度低的大腸癌的生存率高。因此,如果可以早期發(fā)現、治療大腸癌,則大大有助于生存率的提高。
4、大腸癌的治療主要是開腹手術、腹腔鏡手術,往往在手術后還并用抗癌劑治療、放射線治療(非專利文獻1)。特別是對于早期的大腸癌,有時可以應用不開腹就可以治療的內窺鏡手術。
5、如非專利文獻1所記載的那樣,大腸癌的檢查中,廣泛普及了便潛血檢查、內窺鏡檢查。特別是便潛血檢查便宜且是非侵襲的,能夠在自已家中實施,因此美國癌癥協(xié)會推薦每年接受便潛血檢查診斷。進一步,為了研究存在癌癥的部位、擴散,除了大腸內窺鏡檢查以外,還實施了灌腸造影檢查、ct檢查、mri檢查等圖像檢查。此外,對于已經診斷為大腸癌的患者,以預后觀察和治療效果觀察為目的,有時實施了cea、ca19-9等血液腫瘤標志物檢查(非專利文獻1)。
6、雖然是研究階段,但如專利文獻1~4所示那樣,有下述報告:通過以血液為代表的生物體樣品中的微小rna(mirna)的表達量、或通過將mirna的表達量與其它蛋白質標志物的表達量進行組合,從而檢測大腸癌。
7、專利文獻1中示出了使用大腸癌組織中的hsa-mir-92a-2-5p、hsa-mir-128-2-5p、hsa-mir-24-3p來檢測大腸癌、其它癌癥的方法。
8、專利文獻2中示出了使用血漿中的hsa-mir-1233-5p、hsa-mir-1225-3p來檢測大腸癌的方法。
9、專利文獻3中示出了使用大腸組織、便中的hsa-mir-1231、hsa-mir-423-5p、hsa-mir-1268a等多個mirna來檢測大腸癌的方法。
10、專利文獻4中示出了使用組織中的hsa-mir-150-3p、mir-92a-2-5p等來檢測大腸癌的方法。
11、現有技術文獻
12、專利文獻
13、專利文獻1:國際公開第2007/081740號
14、專利文獻2:美國專利申請公開第2013/102487號說明書
15、專利文獻3:美國專利申請公開第2012/088687號說明書
16、專利文獻4:日本特表2009-531019號公報
17、非專利文獻
18、非專利文獻1:american?cancer?society“colorectal?cancer”,2013年監(jiān)修,p.5~6,17~28,33~,45~54,67~71
19、非專利文獻2:sobin,l.等,“tnm?classification?ofmalignant?tumours第7版”2010年,p.94-99
20、非專利文獻3:allison,je.等,1996年,the?new?england?journal?of?medicine,第334(3)卷,p.155-9
21、非專利文獻4:palmqvist,r.等,2007年,diseases?of?colon?and?rectum,第46(11)卷,p.1538-44
技術實現思路
1、發(fā)明所要解決的課題
2、本發(fā)明的課題在于發(fā)現新的大腸癌腫瘤標志物,提供可以使用能夠與該標志物特異性結合的核酸而有效地檢測大腸癌的方法。也有作為大腸癌的1次檢查而現在廣泛普及了的便潛血檢查在出于痔等非癌癥理由而出血的情況下也會判定為陽性,另一方面,不能檢測未出血的早期的大腸癌,錯過90%以上的大腸異常(包含癌癥)這樣的報告(非專利文獻1)。具體的便潛血檢查的敏感度根據使用的檢查試劑盒為37%~79.4%,大幅不同,此外,認為特異度為86.7%~97.7%(非專利文獻3)。此外,雖然已知大腸內窺鏡檢查的檢查準確度高,但由于前處置、鎮(zhèn)靜劑的必要性,價格較高等,因此難以應用于一次篩查(非專利文獻1)。此外,cea、ca19-9等血中腫瘤標志物有時即使大腸癌以外的癌癥也上升,因此不能說可以判定大腸癌的有無。如果誤診其它癌癥而診斷為大腸癌,則錯過了適當的治療時機,或由于應用錯誤的醫(yī)療而對患者強加不需要的經濟上、體力上的負擔。因此,cea、ca19-9往往限于用于已經診斷為大腸癌的患者的預后觀察和治療效果觀察(非專利文獻1)。根據某報告,cea檢查的特異度為99%,另一方面,敏感度僅為12%,認為缺乏作為大腸癌篩查檢查的腫瘤標志物測定的意義(非專利文獻4)。
3、此外,雖然是研究階段,但使用以血液為代表的生物體樣品中的微小rna(mirna)的表達量來判別大腸癌這樣的報告如下述,但都未實用化。
4、專利文獻1中示出了使用大腸癌組織中的hsa-mir-92a-2-5p、hsa-mir-128-2-5p、hsa-mir-24-3p來檢測大腸癌、其它癌癥的方法。然而,本檢測方法需要通過外科手術來獲得大腸癌的組織檢體,該工序對患者帶來的肉體上的負擔重,因此作為檢查方法是不優(yōu)選的。此外,本檢測方法沒有對于具體的準確度、敏感度、特異度等大腸癌的檢測性能的記載,因此缺乏產業(yè)的實用性。
5、專利文獻3中示出了使用大腸組織、大便中的hsa-mir-1231、hsa-mir-423-5p、hsa-mir-1268a等多個mirna來檢測大腸癌的方法。然而,為了獲得大腸癌組織而進行外科手術對患者帶來的肉體上的負擔重,因此作為檢查方法是不優(yōu)選的。此外,大便檢體的采集雖然是非侵襲的,但有時被檢物質在大便中不均勻地存在,有檢查結果易于產生偏差這樣的課題。
6、專利文獻4中示出了使用組織中的hsa-mir-150-3p、mir-92a-2-5p等來檢測大腸癌的方法,但沒有對于準確度、敏感度、特異度等檢測性能的記載,此外,由于未記載具體的使用了血液的大腸癌的判別方法,因此缺乏產業(yè)的實用性。進一步,上述mirna標志物未被獨立的檢體組驗證,因此缺乏可靠性。
7、這樣,在大腸癌的檢測中,現有的腫瘤標志物其性能低,此外對于研究階段的標志物,性能、檢測的方法也未具體地示出,因此在利用了它們的情況下,有下述可能性:由于將健康體誤檢測為大腸癌患者而實施無益的追加檢查、由于看漏大腸癌患者而喪失治療機會。此外,測定由數十個~數百個組成的mirna使檢查費用增大,因此難以用于健康診斷那樣的大規(guī)模的篩查。此外,為了測定腫瘤標志物而采集大腸組織對患者帶來的侵襲性高,不優(yōu)選,因此需要下述大腸癌標志物:能夠由可以低侵襲地采集的血液檢測,且可以將大腸癌患者正確地判別為大腸癌患者,將健康體正確地判別為健康體的準確度高的大腸癌標志物。大腸癌通過早期發(fā)現并治療,從而可以大幅度提高生存率。此外,如果可以早期發(fā)現大腸癌,則能夠應用不開腹而治療的內窺鏡手術,因此殷切期望即使進行度低的大腸癌也可以檢測的敏感度高的大腸癌標志物。
8、用于解決課題的方法
9、本發(fā)明人等為了解決上述課題而進行了深入研究,結果發(fā)現通過從可以低侵襲性地采集的血液找到能夠用于大腸癌的檢測標志物的多個基因,使用能夠與其特異性結合的核酸,從而可以顯著地檢測大腸癌,由此完成本發(fā)明。
10、<發(fā)明的概要>
11、即,本發(fā)明具有以下特征。
12、(1)大腸癌的檢測用試劑盒,其包含能夠與作為大腸癌標志物的選自mir-6726-5p、mir-4257、mir-6787-5p、mir-6780b-5p、mir-3131、mir-7108-5p、mir-1343-3p、mir-1247-3p、mir-4651、mir-6757-5p、mir-3679-5p、mir-7641、mir-6746-5p、mir-8072、mir-6741-5p、mir-1908-5p、mir-6857-5p、mir-4746-3p、mir-744-5p、mir-4792、mir-564、mir-6791-5p、mir-6825-5p、mir-6826-5p、mir-4665-3p、mir-4467、mir-3188、mir-6125、mir-6756-5p、mir-1228-3p、mir-8063、mir-8069、mir-6875-5p、mir-3185、mir-4433b-3p、mir-6887-5p、mir-128-1-5p、mir-6724-5p、mir-1914-3p、mir-1225-5p、mir-4419b、mir-7110-5p、mir-187-5p、mir-3184-5p、mir-204-3p、mir-5572、mir-6729-5p、mir-615-5p、mir-6749-5p、mir-6515-3p、mir-3937、mir-6840-3p、mir-6893-5p、mir-4728-5p、mir-6717-5p、mir-7113-3p、mir-4665-5p、mir-642b-3p、mir-7109-5p、mir-6842-5p、mir-4442、mir-4433-3p、mir-4707-5p、mir-6126、mir-4449、mir-4706、mir-1913、mir-602、mir-939-5p、mir-4695-5p、mir-711、mir-6816-5p、mir-4632-5p、mir-6721-5p、mir-7847-3p、mir-6132、mir-887-3p、mir-3679-3p、mir-6784-5p、mir-1249、mir-937-5p、mir-5195-3p、mir-6732-5p、mir-4417、mir-4281、mir-4734、mir-6766-3p、mir-663a、mir-4513、mir-6781-5p、mir-1227-5p、mir-6845-5p、mir-6798-5p、mir-3620-5p、mir-1915-5p、mir-4294、mir-642a-3p、mir-371a-5p、mir-940、mir-4450、mir-4723-5p、mir-1469、mir-6861-5p、mir-7975、mir-6879-5p、mir-6802-5p、mir-1268b、mir-663b、mir-125a-3p、mir-2861、mir-6088、mir-4758-5p、mir-296-3p、mir-6738-5p、mir-671-5p、mir-4454、mir-4516、mir-7845-5p、mir-4741、mir-92b-5p、mir-6795-5p、mir-6805-3p、mir-4725-3p、mir-6782-5p、mir-4688、mir-6850-5p、mir-6777-5p、mir-6785-5p、mir-7106-5p、mir-3663-3p、mir-6131、mir-1915-3p、mir-4532、mir-6820-5p、mir-4689、mir-4638-5p、mir-3656、mir-3621、mir-6769b-5p、mir-149-3p、mir-23b-3p、mir-3135b、mir-6848-5p、mir-6769a-5p、mir-4327、mir-6765-3p、mir-6716-5p、mir-6877-5p、mir-6727-5p、mir-4534、mir-614、mir-1202、mir-575、mir-6870-5p、mir-6722-3p、mir-7977、mir-4649-5p、mir-4675、mir-6075、mir-6779-5p、mir-4271、mir-3196、mir-6803-5p、mir-6789-5p、mir-4648、mir-4508、mir-4749-5p、mir-4505、mir-5698、mir-1199-5p、mir-4763-3p、mir-6836-3p、mir-3195、mir-718、mir-3178、mir-638、mir-4497、mir-6085、mir-6752-5p和mir-135a-3p中的至少1個以上多核苷酸特異性結合的核酸。
13、(2)根據(1)所述的試劑盒,其中mir-6726-5p為hsa-mir-6726-5p,mir-4257為hsa-mir-4257,mir-6787-5p為hsa-mir-6787-5p,mir-6780b-5p為hsa-mir-6780b-5p,mir-3131為hsa-mir-3131,mir-7108-5p為hsa-mir-7108-5p,mir-1343-3p為hsa-mir-1343-3p,mir-1247-3p為hsa-mir-1247-3p,mir-4651為hsa-mir-4651,mir-6757-5p為hsa-mir-6757-5p,mir-3679-5p為hsa-mir-3679-5p,mir-7641為hsa-mir-7641,mir-6746-5p為hsa-mir-6746-5p,mir-8072為hsa-mir-8072,mir-6741-5p為hsa-mir-6741-5p,mir-1908-5p為hsa-mir-1908-5p,mir-6857-5p為hsa-mir-6857-5p,mir-4746-3p為hsa-mir-4746-3p,mir-744-5p為hsa-mir-744-5p,mir-4792為hsa-mir-4792,mir-564為hsa-mir-564,mir-6791-5p為hsa-mir-6791-5p,mir-6825-5p為hsa-mir-6825-5p,mir-6826-5p為hsa-mir-6826-5p,mir-4665-3p為hsa-mir-4665-3p,mir-4467為hsa-mir-4467,mir-3188為hsa-mir-3188,mir-6125為hsa-mir-6125,mir-6756-5p為hsa-mir-6756-5p,mir-1228-3p為hsa-mir-1228-3p,mir-8063為hsa-mir-8063,mir-8069為hsa-mir-8069,mir-6875-5p為hsa-mir-6875-5p,mir-3185為hsa-mir-3185,mir-4433b-3p為hsa-mir-4433b-3p,mir-6887-5p為hsa-mir-6887-5p,mir-128-1-5p為hsa-mir-128-1-5p,mir-6724-5p為hsa-mir-6724-5p,mir-1914-3p為hsa-mir-1914-3p,mir-1225-5p為hsa-mir-1225-5p,mir-4419b為hsa-mir-4419b,mir-7110-5p為hsa-mir-7110-5p,mir-187-5p為hsa-mir-187-5p,mir-3184-5p為hsa-mir-3184-5p,mir-204-3p為hsa-mir-204-3p,mir-5572為hsa-mir-5572,mir-6729-5p為hsa-mir-6729-5p,mir-615-5p為hsa-mir-615-5p,mir-6749-5p為hsa-mir-6749-5p,mir-6515-3p為hsa-mir-6515-3p,mir-3937為hsa-mir-3937,mir-6840-3p為hsa-mir-6840-3p,mir-6893-5p為hsa-mir-6893-5p,mir-4728-5p為hsa-mir-4728-5p,mir-6717-5p為hsa-mir-6717-5p,mir-7113-3p為hsa-mir-7113-3p,mir-4665-5p為hsa-mir-4665-5p,mir-642b-3p為hsa-mir-642b-3p,mir-7109-5p為hsa-mir-7109-5p,mir-6842-5p為hsa-mir-6842-5p,mir-4442為hsa-mir-4442,mir-4433-3p為hsa-mir-4433-3p,mir-4707-5p為hsa-mir-4707-5p,mir-6126為hsa-mir-6126,mir-4449為hsa-mir-4449,mir-4706為hsa-mir-4706,mir-1913為hsa-mir-1913,mir-602為hsa-mir-602,mir-939-5p為hsa-mir-939-5p,mir-4695-5p為hsa-mir-4695-5p,mir-711為hsa-mir-711,mir-6816-5p為hsa-mir-6816-5p,mir-4632-5p為hsa-mir-4632-5p,mir-6721-5p為hsa-mir-6721-5p,mir-7847-3p為hsa-mir-7847-3p,mir-6132為hsa-mir-6132,mir-887-3p為hsa-mir-887-3p,mir-3679-3p為hsa-mir-3679-3p,mir-6784-5p為hsa-mir-6784-5p,mir-1249為hsa-mir-1249,mir-937-5p為hsa-mir-937-5p,mir-5195-3p為hsa-mir-5195-3p,mir-6732-5p為hsa-mir-6732-5p,mir-4417為hsa-mir-4417,mir-4281為hsa-mir-4281,mir-4734為hsa-mir-4734,mir-6766-3p為hsa-mir-6766-3p,mir-663a為hsa-mir-663a,mir-4513為hsa-mir-4513,mir-6781-5p為hsa-mir-6781-5p,mir-1227-5p為hsa-mir-1227-5p,mir-6845-5p為hsa-mir-6845-5p,mir-6798-5p為hsa-mir-6798-5p,mir-3620-5p為hsa-mir-3620-5p,mir-1915-5p為hsa-mir-1915-5p,mir-4294為hsa-mir-4294,mir-642a-3p為hsa-mir-642a-3p,mir-371a-5p為hsa-mir-371a-5p,mir-940為hsa-mir-940,mir-4450為hsa-mir-4450,mir-4723-5p為hsa-mir-4723-5p,mir-1469為hsa-mir-1469,mir-6861-5p為hsa-mir-6861-5p,mir-7975為hsa-mir-7975,mir-6879-5p為hsa-mir-6879-5p,mir-6802-5p為hsa-mir-6802-5p,mir-1268b為hsa-mir-1268b,mir-663b為hsa-mir-663b,mir-125a-3p為hsa-mir-125a-3p,mir-2861為hsa-mir-2861,mir-6088為hsa-mir-6088,mir-4758-5p為hsa-mir-4758-5p,mir-296-3p為hsa-mir-296-3p,mir-6738-5p為hsa-mir-6738-5p,mir-671-5p為hsa-mir-671-5p,mir-4454為hsa-mir-4454,mir-4516為hsa-mir-4516,mir-7845-5p為hsa-mir-7845-5p,mir-4741為hsa-mir-4741,mir-92b-5p為hsa-mir-92b-5p,mir-6795-5p為hsa-mir-6795-5p,mir-6805-3p為hsa-mir-6805-3p,mir-4725-3p為hsa-mir-4725-3p,mir-6782-5p為hsa-mir-6782-5p,mir-4688為hsa-mir-4688,mir-6850-5p為hsa-mir-6850-5p,mir-6777-5p為hsa-mir-6777-5p,mir-6785-5p為hsa-mir-6785-5p,mir-7106-5p為hsa-mir-7106-5p,mir-3663-3p為hsa-mir-3663-3p,mir-6131為hsa-mir-6131,mir-1915-3p為hsa-mir-1915-3p,mir-4532為hsa-mir-4532,mir-6820-5p為hsa-mir-6820-5p,mir-4689為hsa-mir-4689,mir-4638-5p為hsa-mir-4638-5p,mir-3656為hsa-mir-3656,mir-3621為hsa-mir-3621,mir-6769b-5p為hsa-mir-6769b-5p,mir-149-3p為hsa-mir-149-3p,mir-23b-3p為hsa-mir-23b-3p,mir-3135b為hsa-mir-3135b,mir-6848-5p為hsa-mir-6848-5p,mir-6769a-5p為hsa-mir-6769a-5p,mir-4327為hsa-mir-4327,mir-6765-3p為hsa-mir-6765-3p,mir-6716-5p為hsa-mir-6716-5p,mir-6877-5p為hsa-mir-6877-5p,mir-6727-5p為hsa-mir-6727-5p,mir-4534為hsa-mir-4534,mir-614為hsa-mir-614,mir-1202為hsa-mir-1202,mir-575為hsa-mir-575,mir-6870-5p為hsa-mir-6870-5p,mir-6722-3p為hsa-mir-6722-3p,mir-7977為hsa-mir-7977,mir-4649-5p為hsa-mir-4649-5p,mir-4675為hsa-mir-4675,mir-6075為hsa-mir-6075,mir-6779-5p為hsa-mir-6779-5p,mir-4271為hsa-mir-4271,mir-3196為hsa-mir-3196,mir-6803-5p為hsa-mir-6803-5p,mir-6789-5p為hsa-mir-6789-5p,mir-4648為hsa-mir-4648,mir-4508為hsa-mir-4508,mir-4749-5p為hsa-mir-4749-5p,mir-4505為hsa-mir-4505,mir-5698為hsa-mir-5698,mir-1199-5p為hsa-mir-1199-5p,mir-4763-3p為hsa-mir-4763-3p,mir-6836-3p為hsa-mir-6836-3p,mir-3195為hsa-mir-3195,mir-718為hsa-mir-718,mir-3178為hsa-mir-3178,mir-638為hsa-mir-638,mir-4497為hsa-mir-4497,mir-6085為hsa-mir-6085,mir-6752-5p為hsa-mir-6752-5p和mir-135a-3p為hsa-mir-135a-3p。
14、(3)根據(1)或(2)所述的試劑盒,其中上述核酸為選自下述(a)~(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
15、(a)由序列號1~171和606~614的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
16、(b)包含序列號1~171和606~614的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
17、(c)由與序列號1~171和606~614的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
18、(d)包含與序列號1~171和606~614的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
19、(e)與上述(a)~(d)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
20、(4)根據(1)~(3)的任一項所述的試劑盒,上述試劑盒進一步包含能夠與作為其它大腸癌標志物的選自mir-1231、mir-1233-5p、mir-150-3p、mir-1225-3p、mir-92a-2-5p、mir-423-5p、mir-1268a、mir-128-2-5p和mir-24-3p中的至少1個以上多核苷酸特異性結合的核酸。
21、(5)根據(4)所述的試劑盒,其中mir-1231為hsa-mir-1231,mir-1233-5p為hsa-mir-1233-5p,mir-150-3p為hsa-mir-150-3p,mir-1225-3p為hsa-mir-1225-3p,mir-92a-2-5p為hsa-mir-92a-2-5p,mir-423-5p為hsa-mir-423-5p,mir-1268a為hsa-mir-1268a,mir-128-2-5p為hsa-mir-128-2-5p和mir-24-3p為hsa-mir-24-3p。
22、(6)根據(4)或(5)所述的試劑盒,其中上述核酸為選自下述(f)~(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
23、(f)由序列號172~180的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
24、(g)包含序列號172~180的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
25、(h)由與序列號172~180的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
26、(i)包含與序列號172~180的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
27、(j)與上述(f)~(i)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
28、(7)根據(1)~(6)的任一項所述的試劑盒,上述試劑盒進一步包含能夠與作為其它大腸癌標志物的選自mir-4697-5p、mir-3197、mir-675-5p、mir-4486、mir-7107-5p、mir-23a-3p、mir-4667-5p、mir-451a、mir-3940-5p、mir-8059、mir-6813-5p、mir-4492、mir-4476和mir-6090中的至少1個以上多核苷酸特異性結合的核酸。
29、(8)根據(7)所述的試劑盒,其中mir-4697-5p為hsa-mir-4697-5p,mir-3197為hsa-mir-3197,mir-675-5p為hsa-mir-675-5p,mir-4486為hsa-mir-4486,mir-7107-5p為hsa-mir-7107-5p,mir-23a-3p為hsa-mir-23a-3p,mir-4667-5p為hsa-mir-4667-5p,mir-451a為hsa-mir-451a,mir-3940-5p為hsa-mir-3940-5p,mir-8059為hsa-mir-8059,mir-6813-5p為hsa-mir-6813-5p,mir-4492為hsa-mir-4492,mir-4476為hsa-mir-4476和mir-6090為hsa-mir-6090。
30、(9)根據(7)或(8)所述的試劑盒,其中上述核酸為選自下述(k)~(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
31、(k)由序列號181~194的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
32、(l)包含序列號181~194的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
33、(m)由與序列號181~194的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
34、(n)包含與序列號181~194的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
35、(o)與上述(k)~(n)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
36、(10)根據(1)~(9)的任一項所述的試劑盒,上述試劑盒包含能夠與選自(1)或(2)記載的全部大腸癌標志物中的至少2個以上多核苷酸分別特異性結合的至少2個以上核酸。
37、(11)大腸癌的檢測用裝置,其包含能夠與作為大腸癌標志物的選自mir-6726-5p、mir-4257、mir-6787-5p、mir-6780b-5p、mir-3131、mir-7108-5p、mir-1343-3p、mir-1247-3p、mir-4651、mir-6757-5p、mir-3679-5p、mir-7641、mir-6746-5p、mir-8072、mir-6741-5p、mir-1908-5p、mir-6857-5p、mir-4746-3p、mir-744-5p、mir-4792、mir-564、mir-6791-5p、mir-6825-5p、mir-6826-5p、mir-4665-3p、mir-4467、mir-3188、mir-6125、mir-6756-5p、mir-1228-3p、mir-8063、mir-8069、mir-6875-5p、mir-3185、mir-4433b-3p、mir-6887-5p、mir-128-1-5p、mir-6724-5p、mir-1914-3p、mir-1225-5p、mir-4419b、mir-7110-5p、mir-187-5p、mir-3184-5p、mir-204-3p、mir-5572、mir-6729-5p、mir-615-5p、mir-6749-5p、mir-6515-3p、mir-3937、mir-6840-3p、mir-6893-5p、mir-4728-5p、mir-6717-5p、mir-7113-3p、mir-4665-5p、mir-642b-3p、mir-7109-5p、mir-6842-5p、mir-4442、mir-4433-3p、mir-4707-5p、mir-6126、mir-4449、mir-4706、mir-1913、mir-602、mir-939-5p、mir-4695-5p、mir-711、mir-6816-5p、mir-4632-5p、mir-6721-5p、mir-7847-3p、mir-6132、mir-887-3p、mir-3679-3p、mir-6784-5p、mir-1249、mir-937-5p、mir-5195-3p、mir-6732-5p、mir-4417、mir-4281、mir-4734、mir-6766-3p、mir-663a、mir-4513、mir-6781-5p、mir-1227-5p、mir-6845-5p、mir-6798-5p、mir-3620-5p、mir-1915-5p、mir-4294、mir-642a-3p、mir-371a-5p、mir-940、mir-4450、mir-4723-5p、mir-1469、mir-6861-5p、mir-7975、mir-6879-5p、mir-6802-5p、mir-1268b、mir-663b、mir-125a-3p、mir-2861、mir-6088、mir-4758-5p、mir-296-3p、mir-6738-5p、mir-671-5p、mir-4454、mir-4516、mir-7845-5p、mir-4741、mir-92b-5p、mir-6795-5p、mir-6805-3p、mir-4725-3p、mir-6782-5p、mir-4688、mir-6850-5p、mir-6777-5p、mir-6785-5p、mir-7106-5p、mir-3663-3p、mir-6131、mir-1915-3p、mir-4532、mir-6820-5p、mir-4689、mir-4638-5p、mir-3656、mir-3621、mir-6769b-5p、mir-149-3p、mir-23b-3p、mir-3135b、mir-6848-5p、mir-6769a-5p、mir-4327、mir-6765-3p、mir-6716-5p、mir-6877-5p、mir-6727-5p、mir-4534、mir-614、mir-1202、mir-575、mir-6870-5p、mir-6722-3p、mir-7977、mir-4649-5p、mir-4675、mir-6075、mir-6779-5p、mir-4271、mir-3196、mir-6803-5p、mir-6789-5p、mir-4648、mir-4508、mir-4749-5p、mir-4505、mir-5698、mir-1199-5p、mir-4763-3p、mir-6836-3p、mir-3195、mir-718、mir-3178、mir-638、mir-4497、mir-6085、mir-6752-5p和mir-135a-3p中的至少1個以上多核苷酸特異性結合的核酸。
38、(12)根據(11)所述的裝置,其中mir-6726-5p為hsa-mir-6726-5p,mir-4257為hsa-mir-4257,mir-6787-5p為hsa-mir-6787-5p,mir-6780b-5p為hsa-mir-6780b-5p,mir-3131為hsa-mir-3131,mir-7108-5p為hsa-mir-7108-5p,mir-1343-3p為hsa-mir-1343-3p,mir-1247-3p為hsa-mir-1247-3p,mir-4651為hsa-mir-4651,mir-6757-5p為hsa-mir-6757-5p,mir-3679-5p為hsa-mir-3679-5p,mir-7641為hsa-mir-7641,mir-6746-5p為hsa-mir-6746-5p,mir-8072為hsa-mir-8072,mir-6741-5p為hsa-mir-6741-5p,mir-1908-5p為hsa-mir-1908-5p,mir-6857-5p為hsa-mir-6857-5p,mir-4746-3p為hsa-mir-4746-3p,mir-744-5p為hsa-mir-744-5p,mir-4792為hsa-mir-4792,mir-564為hsa-mir-564,mir-6791-5p為hsa-mir-6791-5p,mir-6825-5p為hsa-mir-6825-5p,mir-6826-5p為hsa-mir-6826-5p,mir-4665-3p為hsa-mir-4665-3p,mir-4467為hsa-mir-4467,mir-3188為hsa-mir-3188,mir-6125為hsa-mir-6125,mir-6756-5p為hsa-mir-6756-5p,mir-1228-3p為hsa-mir-1228-3p,mir-8063為hsa-mir-8063,mir-8069為hsa-mir-8069,mir-6875-5p為hsa-mir-6875-5p,mir-3185為hsa-mir-3185,mir-4433b-3p為hsa-mir-4433b-3p,mir-6887-5p為hsa-mir-6887-5p,mir-128-1-5p為hsa-mir-128-1-5p,mir-6724-5p為hsa-mir-6724-5p,mir-1914-3p為hsa-mir-1914-3p,mir-1225-5p為hsa-mir-1225-5p,mir-4419b為hsa-mir-4419b,mir-7110-5p為hsa-mir-7110-5p,mir-187-5p為hsa-mir-187-5p,mir-3184-5p為hsa-mir-3184-5p,mir-204-3p為hsa-mir-204-3p,mir-5572為hsa-mir-5572,mir-6729-5p為hsa-mir-6729-5p,mir-615-5p為hsa-mir-615-5p,mir-6749-5p為hsa-mir-6749-5p,mir-6515-3p為hsa-mir-6515-3p,mir-3937為hsa-mir-3937,mir-6840-3p為hsa-mir-6840-3p,mir-6893-5p為hsa-mir-6893-5p,mir-4728-5p為hsa-mir-4728-5p,mir-6717-5p為hsa-mir-6717-5p,mir-7113-3p為hsa-mir-7113-3p,mir-4665-5p為hsa-mir-4665-5p,mir-642b-3p為hsa-mir-642b-3p,mir-7109-5p為hsa-mir-7109-5p,mir-6842-5p為hsa-mir-6842-5p,mir-4442為hsa-mir-4442,mir-4433-3p為hsa-mir-4433-3p,mir-4707-5p為hsa-mir-4707-5p,mir-6126為hsa-mir-6126,mir-4449為hsa-mir-4449,mir-4706為hsa-mir-4706,mir-1913為hsa-mir-1913,mir-602為hsa-mir-602,mir-939-5p為hsa-mir-939-5p,mir-4695-5p為hsa-mir-4695-5p,mir-711為hsa-mir-711,mir-6816-5p為hsa-mir-6816-5p,mir-4632-5p為hsa-mir-4632-5p,mir-6721-5p為hsa-mir-6721-5p,mir-7847-3p為hsa-mir-7847-3p,mir-6132為hsa-mir-6132,mir-887-3p為hsa-mir-887-3p,mir-3679-3p為hsa-mir-3679-3p,mir-6784-5p為hsa-mir-6784-5p,mir-1249為hsa-mir-1249,mir-937-5p為hsa-mir-937-5p,mir-5195-3p為hsa-mir-5195-3p,mir-6732-5p為hsa-mir-6732-5p,mir-4417為hsa-mir-4417,mir-4281為hsa-mir-4281,mir-4734為hsa-mir-4734,mir-6766-3p為hsa-mir-6766-3p,mir-663a為hsa-mir-663a,mir-4513為hsa-mir-4513,mir-6781-5p為hsa-mir-6781-5p,mir-1227-5p為hsa-mir-1227-5p,mir-6845-5p為hsa-mir-6845-5p,mir-6798-5p為hsa-mir-6798-5p,mir-3620-5p為hsa-mir-3620-5p,mir-1915-5p為hsa-mir-1915-5p,mir-4294為hsa-mir-4294,mir-642a-3p為hsa-mir-642a-3p,mir-371a-5p為hsa-mir-371a-5p,mir-940為hsa-mir-940,mir-4450為hsa-mir-4450,mir-4723-5p為hsa-mir-4723-5p,mir-1469為hsa-mir-1469,mir-6861-5p為hsa-mir-6861-5p,mir-7975為hsa-mir-7975,mir-6879-5p為hsa-mir-6879-5p,mir-6802-5p為hsa-mir-6802-5p,mir-1268b為hsa-mir-1268b,mir-663b為hsa-mir-663b,mir-125a-3p為hsa-mir-125a-3p,mir-2861為hsa-mir-2861,mir-6088為hsa-mir-6088,mir-4758-5p為hsa-mir-4758-5p,mir-296-3p為hsa-mir-296-3p,mir-6738-5p為hsa-mir-6738-5p,mir-671-5p為hsa-mir-671-5p,mir-4454為hsa-mir-4454,mir-4516為hsa-mir-4516,mir-7845-5p為hsa-mir-7845-5p,mir-4741為hsa-mir-4741,mir-92b-5p為hsa-mir-92b-5p,mir-6795-5p為hsa-mir-6795-5p,mir-6805-3p為hsa-mir-6805-3p,mir-4725-3p為hsa-mir-4725-3p,mir-6782-5p為hsa-mir-6782-5p,mir-4688為hsa-mir-4688,mir-6850-5p為hsa-mir-6850-5p,mir-6777-5p為hsa-mir-6777-5p,mir-6785-5p為hsa-mir-6785-5p,mir-7106-5p為hsa-mir-7106-5p,mir-3663-3p為hsa-mir-3663-3p,mir-6131為hsa-mir-6131,mir-1915-3p為hsa-mir-1915-3p,mir-4532為hsa-mir-4532,mir-6820-5p為hsa-mir-6820-5p,mir-4689為hsa-mir-4689,mir-4638-5p為hsa-mir-4638-5p,mir-3656為hsa-mir-3656,mir-3621為hsa-mir-3621,mir-6769b-5p為hsa-mir-6769b-5p,mir-149-3p為hsa-mir-149-3p,mir-23b-3p為hsa-mir-23b-3p,mir-3135b為hsa-mir-3135b,mir-6848-5p為hsa-mir-6848-5p,mir-6769a-5p為hsa-mir-6769a-5p,mir-4327為hsa-mir-4327,mir-6765-3p為hsa-mir-6765-3p,mir-6716-5p為hsa-mir-6716-5p,mir-6877-5p為hsa-mir-6877-5p,mir-6727-5p為hsa-mir-6727-5p,mir-4534為hsa-mir-4534,mir-614為hsa-mir-614,mir-1202為hsa-mir-1202,mir-575為hsa-mir-575,mir-6870-5p為hsa-mir-6870-5p,mir-6722-3p為hsa-mir-6722-3p,mir-7977為hsa-mir-7977,mir-4649-5p為hsa-mir-4649-5p,mir-4675為hsa-mir-4675,mir-6075為hsa-mir-6075,mir-6779-5p為hsa-mir-6779-5p,mir-4271為hsa-mir-4271,mir-3196為hsa-mir-3196,mir-6803-5p為hsa-mir-6803-5p,mir-6789-5p為hsa-mir-6789-5p,mir-4648為hsa-mir-4648,mir-4508為hsa-mir-4508,mir-4749-5p為hsa-mir-4749-5p,mir-4505為hsa-mir-4505,mir-5698為hsa-mir-5698,mir-1199-5p為hsa-mir-1199-5p,mir-4763-3p為hsa-mir-4763-3p,mir-6836-3p為hsa-mir-6836-3p,mir-3195為hsa-mir-3195,mir-718為hsa-mir-718,mir-3178為hsa-mir-3178,mir-638為hsa-mir-638,mir-4497為hsa-mir-4497,mir-6085為hsa-mir-6085,mir-6752-5p為hsa-mir-6752-5p和mir-135a-3p為hsa-mir-135a-3p。
39、(13)根據(11)或(12)所述的裝置,其中上述核酸為選自下述(a)~(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
40、(a)由序列號1~171和606~614的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
41、(b)包含序列號1~171和606~614的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
42、(c)由與序列號1~171和606~614的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
43、(d)包含與序列號1~171和606~614的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
44、(e)與上述(a)~(d)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
45、(14)根據(11)~(13)的任一項所述的裝置,上述裝置進一步包含能夠與作為其它大腸癌標志物的選自mir-1231、mir-1233-5p、mir-150-3p、mir-1225-3p、mir-92a-2-5p、mir-423-5p、mir-1268a、mir-128-2-5p和mir-24-3p中的至少1個以上多核苷酸特異性結合的核酸。
46、(15)根據(14)所述的裝置,其中mir-1231為hsa-mir-1231,mir-1233-5p為hsa-mir-1233-5p,mir-150-3p為hsa-mir-150-3p,mir-1225-3p為hsa-mir-1225-3p,mir-92a-2-5p為hsa-mir-92a-2-5p,mir-423-5p為hsa-mir-423-5p,mir-1268a為hsa-mir-1268a,mir-128-2-5p為hsa-mir-128-2-5p和mir-24-3p為hsa-mir-24-3p。
47、(16)根據(14)或(15)所述的裝置,其中上述核酸為選自下述(f)~(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
48、(f)由序列號172~180的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
49、(g)包含序列號172~180的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
50、(h)由與序列號172~180的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
51、(i)包含與序列號172~180的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
52、(j)與上述(f)~(i)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
53、(17)根據(11)~(16)的任一項所述的裝置,上述裝置進一步包含能夠與作為其它大腸癌標志物的選自mir-4697-5p、mir-3197、mir-675-5p、mir-4486、mir-7107-5p、mir-23a-3p、mir-4667-5p、mir-451a、mir-3940-5p、mir-8059、mir-6813-5p、mir-4492、mir-4476和mir-6090中的至少1個以上多核苷酸特異性結合的核酸。
54、(18)根據(17)所述的裝置,其中mir-4697-5p為hsa-mir-4697-5p,mir-3197為hsa-mir-3197,mir-675-5p為hsa-mir-675-5p,mir-4486為hsa-mir-4486,mir-7107-5p為hsa-mir-7107-5p,mir-23a-3p為hsa-mir-23a-3p,mir-4667-5p為hsa-mir-4667-5p,mir-451a為hsa-mir-451a,mir-3940-5p為hsa-mir-3940-5p,mir-8059為hsa-mir-8059,mir-6813-5p為hsa-mir-6813-5p,mir-4492為hsa-mir-4492,mir-4476為hsa-mir-4476和mir-6090為hsa-mir-6090。
55、(19)根據(17)或(18)所述的裝置,其中上述核酸為選自下述(k)~(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
56、(k)由序列號181~194的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
57、(l)包含序列號181~194的任一項所示的堿基序列的多核苷酸,
58、(m)由與序列號181~194的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列組成的多核苷酸、該多核苷酸的突變體、該多核苷酸的衍生物、或該多核苷酸的包含15個以上連續(xù)堿基的片段,
59、(n)包含與序列號181~194的任一項所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列互補的堿基序列的多核苷酸,和
60、(o)與上述(k)~(n)的任一多核苷酸在嚴格條件下雜交的多核苷酸。
61、(20)根據(11)~(19)的任一項所述的裝置,上述裝置為用于通過雜交技術進行測定的裝置。
62、(21)根據(20)所述的裝置,其中上述雜交技術為核酸陣列技術。
63、(22)根據(11)~(21)的任一項所述的裝置,上述裝置包含能夠與選自(11)或(12)記載的全部大腸癌標志物中的至少2個以上多核苷酸分別特異性結合的至少2個以上核酸。
64、(23)大腸癌的檢測方法,其包括:使用(1)~(10)的任一項所述的試劑盒或(11)~(22)的任一項所述的裝置,測定受試體的檢體中的靶核酸的表達量,使用該測得的表達量和同樣地測得的健康體的對照表達量對受試體罹患大腸癌或未罹患大腸癌進行體外評價。
65、(24)根據(23)所述的方法,其中上述受試體為人。
66、(25)根據(23)或(24)所述的方法,其中上述檢體為血液、血清或血漿。
67、<用語的定義>
68、本說明書中所使用的用語具有以下定義。
69、核苷酸、多核苷酸、dna、rna等縮寫的顯示,按照“塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン(制作包含堿基序列或氨基酸序列的說明書等的指導原則)”(日本特許廳編)和本技術領域中的慣用。
70、本說明書中“多核苷酸”,對包含rna、dna和rna/dna(嵌合體)的任一者的核酸使用。另外,上述dna中包含cdna、基因組dna、和合成dna的任一種。此外,上述rna中包含總rna、mrna、rrna、mirna、sirna、snorna、snrna、非編碼(non-coding)rna和合成rna的任一種。本說明書中“合成dna”和“合成rna”是指基于規(guī)定的堿基序列(可以為天然型序列或非天然型序列的任一種),使用例如自動核酸合成儀,人工地制作的dna和rna。本說明書中“非天然型序列”意圖以廣義的含義使用,包含與天然型序列不同的、例如包含1個以上核苷酸的替換、缺失、插入和/或添加的序列(即,突變序列),包含1個以上修飾核苷酸的序列(即,修飾序列)等。此外,本說明書中,多核苷酸與核酸互換地使用。
71、本說明書中“片段”,是具有多核苷酸的連續(xù)的一部分的堿基序列的多核苷酸,期望具有15個堿基以上,優(yōu)選為17個堿基以上,更優(yōu)選為19個堿基以上的長度。
72、本說明書中“基因”,意圖不僅包含rna和雙鏈dna,而且包含構成它們的正鏈(或有義鏈)或互補鏈(或反義鏈)等各單鏈dna而使用。此外對其長度不特別限制。
73、因此,本說明書中“基因”,只要沒有特別說明,包含:包含人基因組dna的雙鏈dna、單鏈dna(正鏈)、包含cdna的具有與該正鏈互補的序列的單鏈dna(互補鏈)、微小rna(mirna)、和它們的片段、以及轉錄產物的任一種。此外,該“基因”不僅是特定的堿基序列(或序列號)所示的“基因”,而且是包含與由該基因編碼的rna生物學功能同等的rna,例如編碼同族體(即,同源物或直向同源物(ortholog))、基因多態(tài)性等的突變體、以及衍生物的“核酸”。作為這樣的編碼同族體、突變體或衍生物的“核酸”,具體而言,可舉出具有在后面記載的嚴格條件下,與序列號1~635的任一項所示的堿基序列、或該堿基序列中u為t的堿基序列的互補序列雜交的堿基序列的“核酸”。另外,“基因”不考慮功能區(qū)的差別,可以包含例如表達控制區(qū)、編碼區(qū)、外顯子或內含子。此外,“基因”可以包含于細胞,可以釋放到細胞外而單獨地存在,此外也可以處于內包于被稱為外來體的小泡的狀態(tài)。
74、本說明書中“外來體”(別稱“exosome”),是被由細胞分泌的脂雙層包圍的小泡。外來體來源于多泡內體,釋放到細胞外環(huán)境時有時在內部包含rna、dna等“基因”、蛋白質等生物體物質。已知外來體包含于血液、血清、血漿、淋巴液等體液。
75、本說明書中“轉錄產物”,是指將基因的dna序列作為模板而合成的rna。rna聚合酶與位于基因上游的被稱為啟動子的部位結合,以與dna的堿基序列互補地使3’末端結合核糖核苷酸下去的形式合成rna。該rna不僅包含基因本身,而且包含以表達控制區(qū)、編碼區(qū)、外顯子或內含子為代表的從轉錄起始點到多聚a序列的末端的全序列。
76、此外,本說明書中“微小rna(mirna)”只要沒有特別說明,則意圖作為發(fā)夾樣結構的rna前體被轉錄,被具有rnase?iii切割活性的dsrna切割酶切割,被稱為risc的蛋白質復合體包入,參與mrna的翻譯抑制的15~25堿基的非編碼rna來使用。此外,本說明書中使用的“mirna”不僅包含特定的堿基序列(或序列號)所示的“mirna”,而且包含該“mirna”的前體(pre-mirna、pri-mirna)、以及與它們生物學功能同等的mirna,例如同族體(即,同源物或直向同源物)、基因多態(tài)性等的突變體、和衍生物。作為這樣的前體、同族體、突變體或衍生物,具體而言,可舉出能夠通過mirbase版本20(http://www.mirbase.org/)來鑒定,具有在后面記載的嚴格條件下與序列號1~635的任一項所示的任一特定堿基序列的互補序列雜交的堿基序列的“mirna”。此外,本說明書中使用的“mirna”可以為mir基因的基因產物,這樣的基因產物包含成熟mirna(例如,上述那樣的參與mrna的翻譯抑制的15~25堿基、或19~25堿基的非編碼rna)或mirna前體(例如,上述那樣的pre-mirna或pri-mirna)。
77、本說明書中“探針”,包含用于特異性地檢測通過基因表達而產生的rna或來源于該rna的多核苷酸的多核苷酸和/或與其互補的多核苷酸。
78、本說明書中“引物”,包含特異性地識別、擴增通過基因表達而產生的rna或來源于該rna的多核苷酸的多核苷酸和/或與其互補的多核苷酸。
79、這里互補的多核苷酸(互補鏈、負鏈),是指對由通過序列號1~635的任一項定義的堿基序列、或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸的全長序列、或其部分序列(這里為了方便,將其稱為正鏈),基于a:t(u)、g:c這樣的堿基對關系而處于堿基上互補的關系的多核苷酸。然而,這樣的互補鏈不限于與成為對象的正鏈的堿基序列完全形成互補序列的情況,還可以具有與成為對象的正鏈在嚴格條件下能雜交的程度的互補關系。
80、本說明書中“嚴格條件”,是指核酸探針與針對其它序列相比,以更大的程度(例如背景測定值的平均+背景測定值的標準誤差×2以上的測定值)對其目標序列雜交的條件。嚴格條件為序列依賴性的,根據雜交環(huán)境的不同而不同。通過控制雜交和/或洗滌條件的嚴格性,從而可以鑒定出對核酸探針為100%互補的目標序列。“嚴格條件”的具體例見后述。
81、本說明書中“tm值”,是指多核苷酸的雙鏈部分變性成單鏈,雙鏈與單鏈以1:1的比存在的溫度。
82、本說明書中“突變體”,在核酸的情況下,是指由多態(tài)性、突變等引起的天然的突變體,或在序列號1~194和606~614的任一堿基序列、或該堿基序列中u為t的堿基序列、或其部分序列中包含1個或2個以上堿基的缺失、替換、添加或插入的突變體,或與該各個堿基序列或其部分序列顯示約90%以上、約95%以上、約97%以上、約98%以上、約99%以上的%同一性的突變體,或與包含該堿基序列或其部分序列的多核苷酸或寡核苷酸在上述定義的嚴格條件下雜交的核酸。
83、本說明書中“多個”,是指約10、9、8、7、6、5、4、3或2個的整數。
84、本說明書中突變體,能夠使用定點誘變法、利用了pcr法的突變引入法等公知的技術來制作。
85、本說明書中“%同一性”,可以使用上述的利用blast、fasta的蛋白質或基因的檢索系統(tǒng),在導入空位或不導入空位的情況下確定(zheng?zhang等,2000年,j.comput.biol.,7卷,p203-214;altschul,s.f.等,1990年,journal?of?molecularbiology,第215卷,p403-410;pearson,w.r.等,1988年,proc.natl.acad.sci.u.s.a.,第85卷,p2444-2448)。
86、本說明書中“衍生物”,是指修飾核酸,非限定地包含例如,熒光團等的標記化衍生物、包含修飾核苷酸(例如包含鹵素、甲基等烷基、甲氧基等烷氧基、硫代、羧甲基等基團的核苷酸和受到了堿基的重構、雙鍵的飽和、脫氨基化、氧分子向硫分子的替換等的核苷酸等)的衍生物、pna(肽核酸;nielsen,p.e.等,1991年,science,254卷,p1497-500),lna(鎖核酸;obika,s.等,1998年,tetrahedron?lett.,39卷,p5401-5404)等。
87、本說明書中能夠與選自上述的作為大腸癌標志物的mirna中的多核苷酸特異性結合的“核酸”,是合成或調制的核酸,具體而言,包含“核酸探針”或“引物”,為了檢測受試體中的大腸癌有無存在、或為了診斷大腸癌的罹患的有無、罹患的程度、大腸癌有無改善、改善的程度、對大腸癌治療的敏感性,或為了篩選對大腸癌的預防、改善或治療有用的候選物質,而直接或間接利用。它們中包含可以特異性地識別并結合與大腸癌的罹患相關的活體內特別是血液、尿等體液等檢體中的序列號1~635的任一項所示的轉錄產物或其cdna合成核酸的核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸。這些核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸基于上述性質可以作為用于檢測活體內、組織、細胞內等表達的上述基因的探針有效地利用,此外作為用于擴增活體內表達的上述基因的引物有效地利用。
88、本說明書中“能夠特異性結合”,是指本發(fā)明中使用的核酸探針或引物與特定的靶核酸結合,實質上不能與其它核酸結合。
89、本說明書中使用的“檢測”這樣的用語可以用檢查、測定、檢測或判定支援這樣的用語替換。此外,本說明書中“評價”這樣的用語以包含基于檢查結果或測定結果來支援診斷或評價的含義來使用。
90、本說明書中使用的“受試體”,是指包含人、黑猩猩的靈長類、犬、貓等寵物動物、牛、馬、綿羊、山羊等家畜動物、小鼠、大鼠等嚙齒類等哺乳動物。此外,“健康體”是指這樣的哺乳動物,其是未罹患要檢測的癌癥的動物。
91、本說明書中使用的“p”或“p值”,表示在統(tǒng)計學檢驗中,在原假設下實際觀測到與由數據計算出的統(tǒng)計量相比極端的統(tǒng)計量的概率。因此“p”或“p值”越小,則視為在比較對象間有顯著性差異。
92、本說明書中“敏感度”是指(真陽性的數)/(真陽性的數+假陰性的數)的值。如果敏感度高,則能夠早期發(fā)現大腸癌,致使完全的癌癥部的切除、復發(fā)率的降低。
93、本說明書中“特異度”,是指(真陰性的數)/(真陰性的數+假陽性的數)。如果特異度高,則防止實施由將健康體誤判別成大腸癌患者引起的無益的追加檢查,致使患者的負擔的減輕、醫(yī)療費的減少。
94、本說明書中“準確度”是指(真陽性的數+真陰性的數)/(總病例數)的值。準確度表示對于全部檢體的判別結果正確的比例,作為評價檢測性能的第一指標。
95、本說明書中作為判定、檢測或診斷的對象的“檢體”,是指隨著大腸癌的發(fā)生、大腸癌的進行和對大腸癌的治療效果的發(fā)揮,本發(fā)明的基因表達變化的組織和生物體材料。具體而言,是指大腸組織和其周邊的血管、淋巴節(jié)和臟器,此外還指懷疑轉移的臟器、皮膚、和血液、尿、唾液、汗、組織浸出液等體液,由血液調制的血清、血漿、以及糞便、毛發(fā)等。進一步是指由它們提取的生物體試樣,具體而言,指rna、mirna等基因。
96、本說明書中使用的“hsa-mir-6726-5p基因”或“hsa-mir-6726-5p”這樣的用語包含序列號1所記載的hsa-mir-6726-5p基因(mirbase登錄號mimat0027353)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6726-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6726-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6726”(mirbase登錄號mi0022571,序列號195)。
97、本說明書中使用的“hsa-mir-4257基因”或“hsa-mir-4257”這樣的用語包含序列號2所記載的hsa-mir-4257基因(mirbase登錄號mimat0016878)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4257基因可以通過goffla等,2009年,plos?one,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4257”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4257”(mirbase登錄號mi0015856,序列號196)。
98、本說明書中使用的“hsa-mir-6787-5p基因”或“hsa-mir-6787-5p”這樣的用語包含序列號3所記載的hsa-mir-6787-5p基因(mirbase登錄號mimat0027474)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6787-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6787-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6787”(mirbase登錄號mi0022632,序列號197)。
99、本說明書中使用的“hsa-mir-6780b-5p基因”或“hsa-mir-6780b-5p”這樣的用語包含序列號4所記載的hsa-mir-6780b-5p基因(mirbase登錄號mimat0027572)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6780b-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6780b-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6780b”(mirbase登錄號mi0022681,序列號198)。
100、本說明書中使用的“hsa-mir-3131基因”或“hsa-mir-3131”這樣的用語包含序列號5所記載的hsa-mir-3131基因(mirbase登錄號mimat0014996)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3131基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3131”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3131”(mirbase登錄號mi0014151,序列號199)。
101、本說明書中使用的“hsa-mir-7108-5p基因”或“hsa-mir-7108-5p”這樣的用語包含序列號6所記載的hsa-mir-7108-5p基因(mirbase登錄號mimat0028113)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7108-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7108-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7108”(mirbase登錄號mi0022959,序列號200)。
102、本說明書中使用的“hsa-mir-1343-3p基因”或“hsa-mir-1343-3p”這樣的用語包含序列號7所記載的hsa-mir-1343-3p基因(mirbase登錄號mimat0019776)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1343-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1343-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1343”(mirbase登錄號mi0017320,序列號201)。
103、本說明書中使用的“hsa-mir-1247-3p基因”或“hsa-mir-1247-3p”這樣的用語包含序列號8所記載的hsa-mir-1247-3p基因(mirbase登錄號mimat0022721)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1247-3p基因可以通過morin?rd等,2008年,genome?res,18卷,p610-621所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1247-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1247”(mirbase登錄號mi0006382,序列號202)。
104、本說明書中使用的“hsa-mir-4651基因”或“hsa-mir-4651”這樣的用語包含序列號9所記載的hsa-mir-4651基因(mirbase登錄號mimat0019715)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4651基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4651”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4651”(mirbase登錄號mi0017279,序列號203)。
105、本說明書中使用的“hsa-mir-6757-5p基因”或“hsa-mir-6757-5p”這樣的用語包含序列號10所記載的hsa-mir-6757-5p基因(mirbase登錄號mimat0027414)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6757-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6757-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6757”(mirbase登錄號mi0022602,序列號204)。
106、本說明書中使用的“hsa-mir-3679-5p基因”或“hsa-mir-3679-5p”這樣的用語包含序列號11所記載的hsa-mir-3679-5p基因(mirbase登錄號mimat0018104)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3679-5p基因可以通過creighton?cj等,2010年,plos?one,5卷,e9637所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3679-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3679”(mirbase登錄號mi0016080,序列號205)。
107、本說明書中使用的“hsa-mir-7641基因”或“hsa-mir-7641”這樣的用語包含序列號12所記載的hsa-mir-7641基因(mirbase登錄號mimat0029782)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7641基因可以通過yoo?jk等,2013年,arch?pharm?res,36卷,p353-358所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7641”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7641-1”,“hsa-mir-7641-2”(mirbase登錄號mi0024975,mi0024976,序列號206,207)。
108、本說明書中使用的“hsa-mir-6746-5p基因”或“hsa-mir-6746-5p”這樣的用語包含序列號13所記載的hsa-mir-6746-5p基因(mirbase登錄號mimat0027392)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6746-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6746-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6746”(mirbase登錄號mi0022591,序列號208)。
109、本說明書中使用的“hsa-mir-8072基因”或“hsa-mir-8072”這樣的用語包含序列號14所記載的hsa-mir-8072基因(mirbase登錄號mimat0030999)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-8072基因可以通過wang?hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-8072”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-8072”(mirbase登錄號mi0025908,序列號209)。
110、本說明書中使用的“hsa-mir-6741-5p基因”或“hsa-mir-6741-5p”這樣的用語包含序列號15所記載的hsa-mir-6741-5p基因(mirbase登錄號mimat0027383)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6741-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6741-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6741”(mirbase登錄號mi0022586,序列號210)。
111、本說明書中使用的“hsa-mir-1908-5p基因”或“hsa-mir-1908-5p”這樣的用語包含序列號16所記載的hsa-mir-1908-5p基因(mirbase登錄號mimat0007881)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1908-5p基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1908-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1908”(mirbase登錄號mi0008329,序列號211)。
112、本說明書中使用的“hsa-mir-6857-5p基因”或“hsa-mir-6857-5p”這樣的用語包含序列號17所記載的hsa-mir-6857-5p基因(mirbase登錄號mimat0027614)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6857-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6857-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6857”(mirbase登錄號mi0022703,序列號212)。
113、本說明書中使用的“hsa-mir-4746-3p基因”或“hsa-mir-4746-3p”這樣的用語包含序列號18所記載的hsa-mir-4746-3p基因(mirbase登錄號mimat0019881)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4746-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4746-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4746”(mirbase登錄號mi0017385,序列號213)。
114、本說明書中使用的“hsa-mir-744-5p基因”或“hsa-mir-744-5p”這樣的用語包含序列號19所記載的hsa-mir-744-5p基因(mirbase登錄號mimat0004945)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-744-5p基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-744-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-744”(mirbase登錄號mi0005559,序列號214)。
115、本說明書中使用的“hsa-mir-4792基因”或“hsa-mir-4792”這樣的用語包含序列號20所記載的hsa-mir-4792基因(mirbase登錄號mimat0019964)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4792基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4792”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4792”(mirbase登錄號mi0017439,序列號215)。
116、本說明書中使用的“hsa-mir-564基因”或“hsa-mir-564”這樣的用語包含序列號21所記載的hsa-mir-564基因(mirbase登錄號mimat0003228)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-564基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acad?sci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-564”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-564”(mirbase登錄號mi0003570,序列號216)。
117、本說明書中使用的“hsa-mir-6791-5p基因”或“hsa-mir-6791-5p”這樣的用語包含序列號22所記載的hsa-mir-6791-5p基因(mirbase登錄號mimat0027482)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6791-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6791-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6791”(mirbase登錄號mi0022636,序列號217)。
118、本說明書中使用的“hsa-mir-6825-5p基因”或“hsa-mir-6825-5p”這樣的用語包含序列號23所記載的hsa-mir-6825-5p基因(mirbase登錄號mimat0027550)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6825-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6825-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6825”(mirbase登錄號mi0022670,序列號218)。
119、本說明書中使用的“hsa-mir-6826-5p基因”或“hsa-mir-6826-5p”這樣的用語包含序列號24所記載的hsa-mir-6826-5p基因(mirbase登錄號mimat0027552)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6826-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6826-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6826”(mirbase登錄號mi0022671,序列號219)。
120、本說明書中使用的“hsa-mir-4665-3p基因”或“hsa-mir-4665-3p”這樣的用語包含序列號25所記載的hsa-mir-4665-3p基因(mirbase登錄號mimat0019740)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4665-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4665-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4665”(mirbase登錄號mi0017295,序列號220)。
121、本說明書中使用的“hsa-mir-4467基因”或“hsa-mir-4467”這樣的用語包含序列號26所記載的hsa-mir-4467基因(mirbase登錄號mimat0018994)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4467基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4467”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4467”(mirbase登錄號mi0016818,序列號221)。
122、本說明書中使用的“hsa-mir-3188基因”或“hsa-mir-3188”這樣的用語包含序列號27所記載的hsa-mir-3188基因(mirbase登錄號mimat0015070)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3188基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3188”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3188”(mirbase登錄號mi0014232,序列號222)。
123、本說明書中使用的“hsa-mir-6125基因”或“hsa-mir-6125”這樣的用語包含序列號28所記載的hsa-mir-6125基因(mirbase登錄號mimat0024598)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6125基因可以通過smith?jl等,2012年,j?virol,86卷,p5278-5287所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6125”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6125”(mirbase登錄號mi0021259,序列號223)。
124、本說明書中使用的“hsa-mir-6756-5p基因”或“hsa-mir-6756-5p”這樣的用語包含序列號29所記載的hsa-mir-6756-5p基因(mirbase登錄號mimat0027412)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6756-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6756-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6756”(mirbase登錄號mi0022601,序列號224)。
125、本說明書中使用的“hsa-mir-1228-3p基因”或“hsa-mir-1228-3p”這樣的用語包含序列號30所記載的hsa-mir-1228-3p基因(mirbase登錄號mimat0005583)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1228-3p基因可以通過berezikov?e等,2007年,mol?cell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1228-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1228”(mirbase登錄號mi0006318,序列號225)。
126、本說明書中使用的“hsa-mir-8063基因”或“hsa-mir-8063”這樣的用語包含序列號31所記載的hsa-mir-8063基因(mirbase登錄號mimat0030990)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-8063基因可以通過wang?hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-8063”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-8063”(mirbase登錄號mi0025899,序列號226)。
127、本說明書中使用的“hsa-mir-8069基因”或“hsa-mir-8069”這樣的用語包含序列號32所記載的hsa-mir-8069基因(mirbase登錄號mimat0030996)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-8069基因可以通過wang?hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-8069”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-8069”(mirbase登錄號mi0025905,序列號227)。
128、本說明書中使用的“hsa-mir-6875-5p基因”或“hsa-mir-6875-5p”這樣的用語包含序列號33所記載的hsa-mir-6875-5p基因(mirbase登錄號mimat0027650)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6875-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6875-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6875”(mirbase登錄號mi0022722,序列號228)。
129、本說明書中使用的“hsa-mir-3185基因”或“hsa-mir-3185”這樣的用語包含序列號34所記載的hsa-mir-3185基因(mirbase登錄號mimat0015065)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3185基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3185”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3185”(mirbase登錄號mi0014227,序列號229)。
130、本說明書中使用的“hsa-mir-4433b-3p基因”或“hsa-mir-4433b-3p”這樣的用語包含序列號35所記載的hsa-mir-4433b-3p基因(mirbase登錄號mimat0030414)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4433b-3p基因可以通過ple?h等,2012年,plos?one,7卷,e50746所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4433b-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4433b”(mirbase登錄號mi0025511,序列號230)。
131、本說明書中使用的“hsa-mir-6887-5p基因”或“hsa-mir-6887-5p”這樣的用語包含序列號36所記載的hsa-mir-6887-5p基因(mirbase登錄號mimat0027674)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6887-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6887-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6887”(mirbase登錄號mi0022734,序列號231)。
132、本說明書中使用的“hsa-mir-128-1-5p基因”或“hsa-mir-128-1-5p”這樣的用語包含序列號37所記載的hsa-mir-128-1-5p基因(mirbase登錄號mimat0026477)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-128-1-5p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,curr?biol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-128-1-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-128-1”(mirbase登錄號mi0000447,序列號232)。
133、本說明書中使用的“hsa-mir-6724-5p基因”或“hsa-mir-6724-5p”這樣的用語包含序列號38所記載的hsa-mir-6724-5p基因(mirbase登錄號mimat0025856)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6724-5p基因可以通過li?y等,2012年,gene,497卷,p330-335所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6724-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6724”(mirbase登錄號mi0022559,序列號233)。
134、本說明書中使用的“hsa-mir-1914-3p基因”或“hsa-mir-1914-3p”這樣的用語包含序列號39所記載的hsa-mir-1914-3p基因(mirbase登錄號mimat0007890)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1914-3p基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1914-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1914”(mirbase登錄號mi0008335,序列號234)。
135、本說明書中使用的“hsa-mir-1225-5p基因”或“hsa-mir-1225-5p”這樣的用語包含序列號40所記載的hsa-mir-1225-5p基因(mirbase登錄號mimat0005572)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1225-5p基因可以通過berezikov?e等,2007年,mol?cell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1225-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1225”(mirbase登錄號mi0006311,序列號235)。
136、本說明書中使用的“hsa-mir-4419b基因”或“hsa-mir-4419b”這樣的用語包含序列號41所記載的hsa-mir-4419b基因(mirbase登錄號mimat0019034)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4419b基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4419b”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4419b”(mirbase登錄號mi0016861,序列號236)。
137、本說明書中使用的“hsa-mir-7110-5p基因”或“hsa-mir-7110-5p”這樣的用語包含序列號42所記載的hsa-mir-7110-5p基因(mirbase登錄號mimat0028117)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7110-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7110-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7110”(mirbase登錄號mi0022961,序列號237)。
138、本說明書中使用的“hsa-mir-187-5p基因”或“hsa-mir-187-5p”這樣的用語包含序列號43所記載的hsa-mir-187-5p基因(mirbase登錄號mimat0004561)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-187-5p基因可以通過lim?lp等,2003年,science,299卷,p1540所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-187-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-187”(mirbase登錄號mi0000274,序列號238)。
139、本說明書中使用的“hsa-mir-3184-5p基因”或“hsa-mir-3184-5p”這樣的用語包含序列號44所記載的hsa-mir-3184-5p基因(mirbase登錄號mimat0015064)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3184-5p基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3184-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3184”(mirbase登錄號mi0014226,序列號239)。
140、本說明書中使用的“hsa-mir-204-3p基因”或“hsa-mir-204-3p”這樣的用語包含序列號45所記載的hsa-mir-204-3p基因(mirbase登錄號mimat0022693)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-204-3p基因可以通過lim?lp等,2003年,science,299卷,p1540所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-204-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-204”(mirbase登錄號mi0000284,序列號240)。
141、本說明書中使用的“hsa-mir-5572基因”或“hsa-mir-5572”這樣的用語包含序列號46所記載的hsa-mir-5572基因(mirbase登錄號mimat0022260)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-5572基因可以通過tandon?m等,2012年,oral?dis,18卷,p127-131所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-5572”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-5572”(mirbase登錄號mi0019117,序列號241)。
142、本說明書中使用的“hsa-mir-6729-5p基因”或“hsa-mir-6729-5p”這樣的用語包含序列號47所記載的hsa-mir-6729-5p基因(mirbase登錄號mimat0027359)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6729-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6729-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6729”(mirbase登錄號mi0022574,序列號242)。
143、本說明書中使用的“hsa-mir-615-5p基因”或“hsa-mir-615-5p”這樣的用語包含序列號48所記載的hsa-mir-615-5p基因(mirbase登錄號mimat0004804)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-615-5p基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acadsci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-615-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-615”(mirbase登錄號mi0003628,序列號243)。
144、本說明書中使用的“hsa-mir-6749-5p基因”或“hsa-mir-6749-5p”這樣的用語包含序列號49所記載的hsa-mir-6749-5p基因(mirbase登錄號mimat0027398)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6749-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6749-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6749”(mirbase登錄號mi0022594,序列號244)。
145、本說明書中使用的“hsa-mir-6515-3p基因”或“hsa-mir-6515-3p”這樣的用語包含序列號50所記載的hsa-mir-6515-3p基因(mirbase登錄號mimat0025487)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6515-3p基因可以通過joyce?ce等,2011年,hum?molgenet,20卷,p4025-4040所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6515-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6515”(mirbase登錄號mi0022227,序列號245)。
146、本說明書中使用的“hsa-mir-3937基因”或“hsa-mir-3937”這樣的用語包含序列號51所記載的hsa-mir-3937基因(mirbase登錄號mimat0018352)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3937基因可以通過liao?jy等,2010年,plos?one,5卷,e10563所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3937”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3937”(mirbase登錄號mi0016593,序列號246)。
147、本說明書中使用的“hsa-mir-6840-3p基因”或“hsa-mir-6840-3p”這樣的用語包含序列號52所記載的hsa-mir-6840-3p基因(mirbase登錄號mimat0027583)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6840-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6840-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6840”(mirbase登錄號mi0022686,序列號247)。
148、本說明書中使用的“hsa-mir-6893-5p基因”或“hsa-mir-6893-5p”這樣的用語包含序列號53所記載的hsa-mir-6893-5p基因(mirbase登錄號mimat0027686)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6893-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6893-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6893”(mirbase登錄號mi0022740,序列號248)。
149、本說明書中使用的“hsa-mir-4728-5p基因”或“hsa-mir-4728-5p”這樣的用語包含序列號54所記載的hsa-mir-4728-5p基因(mirbase登錄號mimat0019849)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4728-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4728-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4728”(mirbase登錄號mi0017365,序列號249)。
150、本說明書中使用的“hsa-mir-6717-5p基因”或“hsa-mir-6717-5p”這樣的用語包含序列號55所記載的hsa-mir-6717-5p基因(mirbase登錄號mimat0025846)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6717-5p基因可以通過li?y等,2012年,gene,497卷,p330-335所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6717-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6717”(mirbase登錄號mi0022551,序列號250)。
151、本說明書中使用的“hsa-mir-7113-3p基因”或“hsa-mir-7113-3p”這樣的用語包含序列號56所記載的hsa-mir-7113-3p基因(mirbase登錄號mimat0028124)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7113-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7113-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7113”(mirbase登錄號mi0022964,序列號251)。
152、本說明書中使用的“hsa-mir-4665-5p基因”或“hsa-mir-4665-5p”這樣的用語包含序列號57所記載的hsa-mir-4665-5p基因(mirbase登錄號mimat0019739)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4665-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4665-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4665”(mirbase登錄號mi0017295,序列號220)。
153、本說明書中使用的“hsa-mir-642b-3p基因”或“hsa-mir-642b-3p”這樣的用語包含序列號58所記載的hsa-mir-642b-3p基因(mirbase登錄號mimat0018444)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-642b-3p基因可以通過witten?d等,2010年,bmc?biol,8卷,p58所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-642b-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-642b”(mirbase登錄號mi0016685,序列號252)。
154、本說明書中使用的“hsa-mir-7109-5p基因”或“hsa-mir-7109-5p”這樣的用語包含序列號59所記載的hsa-mir-7109-5p基因(mirbase登錄號mimat0028115)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7109-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7109-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7109”(mirbase登錄號mi0022960,序列號253)。
155、本說明書中使用的“hsa-mir-6842-5p基因”或“hsa-mir-6842-5p”這樣的用語包含序列號60所記載的hsa-mir-6842-5p基因(mirbase登錄號mimat0027586)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6842-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6842-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6842”(mirbase登錄號mi0022688,序列號254)。
156、本說明書中使用的“hsa-mir-4442基因”或“hsa-mir-4442”這樣的用語包含序列號61所記載的hsa-mir-4442基因(mirbase登錄號mimat0018960)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4442基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4442”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4442”(mirbase登錄號mi0016785,序列號255)。
157、本說明書中使用的“hsa-mir-4433-3p基因”或“hsa-mir-4433-3p”這樣的用語包含序列號62所記載的hsa-mir-4433-3p基因(mirbase登錄號mimat0018949)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4433-3p基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4433-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4433”(mirbase登錄號mi0016773,序列號256)。
158、本說明書中使用的“hsa-mir-4707-5p基因”或“hsa-mir-4707-5p”這樣的用語包含序列號63所記載的hsa-mir-4707-5p基因(mirbase登錄號mimat0019807)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4707-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4707-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4707”(mirbase登錄號mi0017340,序列號257)。
159、本說明書中使用的“hsa-mir-6126基因”或“hsa-mir-6126”這樣的用語包含序列號64所記載的hsa-mir-6126基因(mirbase登錄號mimat0024599)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6126基因可以通過smith?jl等,2012年,j?virol,86卷,p5278-5287所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6126”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6126”(mirbase登錄號mi0021260,序列號258)。
160、本說明書中使用的“hsa-mir-4449基因”或“hsa-mir-4449”這樣的用語包含序列號65所記載的hsa-mir-4449基因(mirbase登錄號mimat0018968)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4449基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4449”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4449”(mirbase登錄號mi0016792,序列號259)。
161、本說明書中使用的“hsa-mir-4706基因”或“hsa-mir-4706”這樣的用語包含序列號66所記載的hsa-mir-4706基因(mirbase登錄號mimat0019806)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4706基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4706”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4706”(mirbase登錄號mi0017339,序列號260)。
162、本說明書中使用的“hsa-mir-1913基因”或“hsa-mir-1913”這樣的用語包含序列號67所記載的hsa-mir-1913基因(mirbase登錄號mimat0007888)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1913基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1913”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1913”(mirbase登錄號mi0008334,序列號261)。
163、本說明書中使用的“hsa-mir-602基因”或“hsa-mir-602”這樣的用語包含序列號68所記載的hsa-mir-602基因(mirbase登錄號mimat0003270)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-602基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acad?sci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-602”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-602”(mirbase登錄號mi0003615,序列號262)。
164、本說明書中使用的“hsa-mir-939-5p基因”或“hsa-mir-939-5p”這樣的用語包含序列號69所記載的hsa-mir-939-5p基因(mirbase登錄號mimat0004982)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-939-5p基因可以通過lui?wo等,2007年,cancer?res,67卷,p6031-6043所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-939-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-939”(mirbase登錄號mi0005761,序列號263)。
165、本說明書中使用的“hsa-mir-4695-5p基因”或“hsa-mir-4695-5p”這樣的用語包含序列號70所記載的hsa-mir-4695-5p基因(mirbase登錄號mimat0019788)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4695-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4695-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4695”(mirbase登錄號mi0017328,序列號264)。
166、本說明書中使用的“hsa-mir-711基因”或“hsa-mir-711”這樣的用語包含序列號71所記載的hsa-mir-711基因(mirbase登錄號mimat0012734)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-711基因可以通過artzi?s等,2008年,bmc?bioinformatics,9卷,p39所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-711”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-711”(mirbase登錄號mi0012488,序列號265)。
167、本說明書中使用的“hsa-mir-6816-5p基因”或“hsa-mir-6816-5p”這樣的用語包含序列號72所記載的hsa-mir-6816-5p基因(mirbase登錄號mimat0027532)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6816-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6816-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6816”(mirbase登錄號mi0022661,序列號266)。
168、本說明書中使用的“hsa-mir-4632-5p基因”或“hsa-mir-4632-5p”這樣的用語包含序列號73所記載的hsa-mir-4632-5p基因(mirbase登錄號mimat0022977)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4632-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4632-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4632”(mirbase登錄號mi0017259,序列號267)。
169、本說明書中使用的“hsa-mir-6721-5p基因”或“hsa-mir-6721-5p”這樣的用語包含序列號74所記載的hsa-mir-6721-5p基因(mirbase登錄號mimat0025852)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6721-5p基因可以通過li?y等,2012年,gene,497卷,p330-335所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6721-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6721”(mirbase登錄號mi0022556,序列號268)。
170、本說明書中使用的“hsa-mir-7847-3p基因”或“hsa-mir-7847-3p”這樣的用語包含序列號75所記載的hsa-mir-7847-3p基因(mirbase登錄號mimat0030422)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7847-3p基因可以通過ple?h等,2012年,plos?one,7卷,e50746所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7847-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7847”(mirbase登錄號mi0025517,序列號269)。
171、本說明書中使用的“hsa-mir-6132基因”或“hsa-mir-6132”這樣的用語包含序列號76所記載的hsa-mir-6132基因(mirbase登錄號mimat0024616)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6132基因可以通過dannemann?m等,2012年,genome?biol?evol,4卷,p552-564所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6132”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6132”(mirbase登錄號mi0021277,序列號270)。
172、本說明書中使用的“hsa-mir-887-3p基因”或“hsa-mir-887-3p”這樣的用語包含序列號77所記載的hsa-mir-887-3p基因(mirbase登錄號mimat0004951)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-887-3p基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-887-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-887”(mirbase登錄號mi0005562,序列號271)。
173、本說明書中使用的“hsa-mir-3679-3p基因”或“hsa-mir-3679-3p”這樣的用語包含序列號78所記載的hsa-mir-3679-3p基因(mirbase登錄號mimat0018105)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3679-3p基因可以通過creighton?cj等,2010年,plos?one,5卷,e9637所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3679-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3679”(mirbase登錄號mi0016080,序列號205)。
174、本說明書中使用的“hsa-mir-6784-5p基因”或“hsa-mir-6784-5p”這樣的用語包含序列號79所記載的hsa-mir-6784-5p基因(mirbase登錄號mimat0027468)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6784-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6784-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6784”(mirbase登錄號mi0022629,序列號272)。
175、本說明書中使用的“hsa-mir-1249基因”或“hsa-mir-1249”這樣的用語包含序列號80所記載的hsa-mir-1249基因(mirbase登錄號mimat0005901)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1249基因可以通過morin?rd等,2008年,genome?res,18卷,p610-621所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1249”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1249”(mirbase登錄號mi0006384,序列號273)。
176、本說明書中使用的“hsa-mir-937-5p基因”或“hsa-mir-937-5p”這樣的用語包含序列號81所記載的hsa-mir-937-5p基因(mirbase登錄號mimat0022938)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-937-5p基因可以通過lui?wo等,2007年,cancer?res,67卷,p6031-6043所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-937-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-937”(mirbase登錄號mi0005759,序列號274)。
177、本說明書中使用的“hsa-mir-5195-3p基因”或“hsa-mir-5195-3p”這樣的用語包含序列號82所記載的hsa-mir-5195-3p基因(mirbase登錄號mimat0021127)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-5195-3p基因可以通過schotte?d等,2011年,leukemia,25卷,p1389-1399所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-5195-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-5195”(mirbase登錄號mi0018174,序列號275)。
178、本說明書中使用的“hsa-mir-6732-5p基因”或“hsa-mir-6732-5p”這樣的用語包含序列號83所記載的hsa-mir-6732-5p基因(mirbase登錄號mimat0027365)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6732-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6732-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6732”(mirbase登錄號mi0022577,序列號276)。
179、本說明書中使用的“hsa-mir-4417基因”或“hsa-mir-4417”這樣的用語包含序列號84所記載的hsa-mir-4417基因(mirbase登錄號mimat0018929)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4417基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4417”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4417”(mirbase登錄號mi0016753,序列號277)。
180、本說明書中使用的“hsa-mir-4281基因”或“hsa-mir-4281”這樣的用語包含序列號85所記載的hsa-mir-4281基因(mirbase登錄號mimat0016907)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4281基因可以通過goffla等,2009年,plos?one,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4281”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4281”(mirbase登錄號mi0015885,序列號278)。
181、本說明書中使用的“hsa-mir-4734基因”或“hsa-mir-4734”這樣的用語包含序列號86所記載的hsa-mir-4734基因(mirbase登錄號mimat0019859)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4734基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4734”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4734”(mirbase登錄號mi0017371,序列號279)。
182、本說明書中使用的“hsa-mir-6766-3p基因”或“hsa-mir-6766-3p”這樣的用語包含序列號87所記載的hsa-mir-6766-3p基因(mirbase登錄號mimat0027433)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6766-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6766-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6766”(mirbase登錄號mi0022611,序列號280)。
183、本說明書中使用的“hsa-mir-663a基因”或“hsa-mir-663a”這樣的用語包含序列號88所記載的hsa-mir-663a基因(mirbase登錄號mimat0003326)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-663a基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acad?sci?u?sa,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-663a”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-663a”(mirbase登錄號mi0003672,序列號281)。
184、本說明書中使用的“hsa-mir-4513基因”或“hsa-mir-4513”這樣的用語包含序列號89所記載的hsa-mir-4513基因(mirbase登錄號mimat0019050)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4513基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4513”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4513”(mirbase登錄號mi0016879,序列號282)。
185、本說明書中使用的“hsa-mir-6781-5p基因”或“hsa-mir-6781-5p”這樣的用語包含序列號90所記載的hsa-mir-6781-5p基因(mirbase登錄號mimat0027462)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6781-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6781-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6781”(mirbase登錄號mi0022626,序列號283)。
186、本說明書中使用的“hsa-mir-1227-5p基因”或“hsa-mir-1227-5p”這樣的用語包含序列號91所記載的hsa-mir-1227-5p基因(mirbase登錄號mimat0022941)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1227-5p基因可以通過berezikov?e等,2007年,mol?cell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1227-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1227”(mirbase登錄號mi0006316,序列號284)。
187、本說明書中使用的“hsa-mir-6845-5p基因”或“hsa-mir-6845-5p”這樣的用語包含序列號92所記載的hsa-mir-6845-5p基因(mirbase登錄號mimat0027590)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6845-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6845-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6845”(mirbase登錄號mi0022691,序列號285)。
188、本說明書中使用的“hsa-mir-6798-5p基因”或“hsa-mir-6798-5p”這樣的用語包含序列號93所記載的hsa-mir-6798-5p基因(mirbase登錄號mimat0027496)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6798-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genome?res,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6798-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6798”(mirbase登錄號mi0022643,序列號286)。
189、本說明書中使用的“hsa-mir-3620-5p基因”或“hsa-mir-3620-5p”這樣的用語包含序列號94所記載的hsa-mir-3620-5p基因(mirbase登錄號mimat0022967)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3620-5p基因可以通過witten?d等,2010年,bmc?biol,8卷,p58所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3620-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3620”(mirbase登錄號mi0016011,序列號287)。
190、本說明書中使用的“hsa-mir-1915-5p基因”或“hsa-mir-1915-5p”這樣的用語包含序列號95所記載的hsa-mir-1915-5p基因(mirbase登錄號mimat0007891)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1915-5p基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1915-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1915”(mirbase登錄號mi0008336,序列號288)。
191、本說明書中使用的“hsa-mir-4294基因”或“hsa-mir-4294”這樣的用語包含序列號96所記載的hsa-mir-4294基因(mirbase登錄號mimat0016849)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4294基因可以通過goffla等,2009年,plos?one,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4294”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4294”(mirbase登錄號mi0015827,序列號289)。
192、本說明書中使用的“hsa-mir-642a-3p基因”或“hsa-mir-642a-3p”這樣的用語包含序列號97所記載的hsa-mir-642a-3p基因(mirbase登錄號mimat0020924)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-642a-3p基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natlacad?sci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-642a-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-642a”(mirbase登錄號mi0003657,序列號290)。
193、本說明書中使用的“hsa-mir-371a-5p基因”或“hsa-mir-371a-5p”這樣的用語包含序列號98所記載的hsa-mir-371a-5p基因(mirbase登錄號mimat0004687)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-371a-5p基因可以通過suh?mr等,2004年,dev?biol,270卷,p488-498所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-371a-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-371a”(mirbase登錄號mi0000779,序列號291)。
194、本說明書中使用的“hsa-mir-940基因”或“hsa-mir-940”這樣的用語包含序列號99所記載的hsa-mir-940基因(mirbase登錄號mimat0004983)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-940基因可以通過lui?wo等,2007年,cancer?res,67卷,p6031-6043所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-940”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-940”(mirbase登錄號mi0005762,序列號292)。
195、本說明書中使用的“hsa-mir-4450基因”或“hsa-mir-4450”這樣的用語包含序列號100所記載的hsa-mir-4450基因(mirbase登錄號mimat0018971)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4450基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4450”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4450”(mirbase登錄號mi0016795,序列號293)。
196、本說明書中使用的“hsa-mir-4723-5p基因”或“hsa-mir-4723-5p”這樣的用語包含序列號101所記載的hsa-mir-4723-5p基因(mirbase登錄號mimat0019838)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4723-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4723-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4723”(mirbase登錄號mi0017359,序列號294)。
197、本說明書中使用的“hsa-mir-1469基因”或“hsa-mir-1469”這樣的用語包含序列號102所記載的hsa-mir-1469基因(mirbase登錄號mimat0007347)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1469基因可以通過kawaji?h等,2008年,bmc?genomics,9卷,p157所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1469”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1469”(mirbase登錄號mi0007074,序列號295)。
198、本說明書中使用的“hsa-mir-6861-5p基因”或“hsa-mir-6861-5p”這樣的用語包含序列號103所記載的hsa-mir-6861-5p基因(mirbase登錄號mimat0027623)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6861-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6861-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6861”(mirbase登錄號mi0022708,序列號296)。
199、本說明書中使用的“hsa-mir-7975基因”或“hsa-mir-7975”這樣的用語包含序列號104所記載的hsa-mir-7975基因(mirbase登錄號mimat0031178)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7975基因可以通過velthut-meikas?a等,2013年,mol?endocrinol,在線版所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7975”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7975”(mirbase登錄號mi0025751,序列號297)。
200、本說明書中使用的“hsa-mir-6879-5p基因”或“hsa-mir-6879-5p”這樣的用語包含序列號105所記載的hsa-mir-6879-5p基因(mirbase登錄號mimat0027658)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6879-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6879-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6879”(mirbase登錄號mi0022726,序列號298)。
201、本說明書中使用的“hsa-mir-6802-5p基因”或“hsa-mir-6802-5p”這樣的用語包含序列號106所記載的hsa-mir-6802-5p基因(mirbase登錄號mimat0027504)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6802-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6802-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6802”(mirbase登錄號mi0022647,序列號299)。
202、本說明書中使用的“hsa-mir-1268b基因”或“hsa-mir-1268b”這樣的用語包含序列號107所記載的hsa-mir-1268b基因(mirbase登錄號mimat0018925)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1268b基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1268b”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1268b”(mirbase登錄號mi0016748,序列號300)。
203、本說明書中使用的“hsa-mir-663b基因”或“hsa-mir-663b”這樣的用語包含序列號108所記載的hsa-mir-663b基因(mirbase登錄號mimat0005867)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-663b基因可以通過takada?s等,2008年,leukemia,22卷,p1274-1278所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-663b”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-663b”(mirbase登錄號mi0006336,序列號301)。
204、本說明書中使用的“hsa-mir-125a-3p基因”或“hsa-mir-125a-3p”這樣的用語包含序列號109所記載的hsa-mir-125a-3p基因(mirbase登錄號mimat0004602)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-125a-3p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,curr?biol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-125a-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-125a”(mirbase登錄號mi0000469,序列號302)。
205、本說明書中使用的“hsa-mir-2861基因”或“hsa-mir-2861”這樣的用語包含序列號110所記載的hsa-mir-2861基因(mirbase登錄號mimat0013802)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-2861基因可以通過li?h等,2009年,j?clin?invest,119卷,p3666-3677所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-2861”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-2861”(mirbase登錄號mi0013006,序列號303)。
206、本說明書中使用的“hsa-mir-6088基因”或“hsa-mir-6088”這樣的用語包含序列號111所記載的hsa-mir-6088基因(mirbase登錄號mimat0023713)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6088基因可以通過yoo?jk等,2012年,stem?cells?dev,21卷,p2049-2057所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6088”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6088”(mirbase登錄號mi0020365,序列號304)。
207、本說明書中使用的“hsa-mir-4758-5p基因”或“hsa-mir-4758-5p”這樣的用語包含序列號112所記載的hsa-mir-4758-5p基因(mirbase登錄號mimat0019903)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4758-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4758-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4758”(mirbase登錄號mi0017399,序列號305)。
208、本說明書中使用的“hsa-mir-296-3p基因”或“hsa-mir-296-3p”這樣的用語包含序列號113所記載的hsa-mir-296-3p基因(mirbase登錄號mimat0004679)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-296-3p基因可以通過houbaviy?hb等,2003年,dev?cell,5卷,p351-358所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-296-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-296”(mirbase登錄號mi0000747,序列號306)。
209、本說明書中使用的“hsa-mir-6738-5p基因”或“hsa-mir-6738-5p”這樣的用語包含序列號114所記載的hsa-mir-6738-5p基因(mirbase登錄號mimat0027377)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6738-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6738-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6738”(mirbase登錄號mi0022583,序列號307)。
210、本說明書中使用的“hsa-mir-671-5p基因”或“hsa-mir-671-5p”這樣的用語包含序列號115所記載的hsa-mir-671-5p基因(mirbase登錄號mimat0003880)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-671-5p基因可以通過berezikov?e等,2006年,genome?res,16卷,p1289-1298所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-671-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-671”(mirbase登錄號mi0003760,序列號308)。
211、本說明書中使用的“hsa-mir-4454基因”或“hsa-mir-4454”這樣的用語包含序列號116所記載的hsa-mir-4454基因(mirbase登錄號mimat0018976)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4454基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4454”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4454”(mirbase登錄號mi0016800,序列號309)。
212、本說明書中使用的“hsa-mir-4516基因”或“hsa-mir-4516”這樣的用語包含序列號117所記載的hsa-mir-4516基因(mirbase登錄號mimat0019053)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4516基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4516”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4516”(mirbase登錄號mi0016882,序列號310)。
213、本說明書中使用的“hsa-mir-7845-5p基因”或“hsa-mir-7845-5p”這樣的用語包含序列號118所記載的hsa-mir-7845-5p基因(mirbase登錄號mimat0030420)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7845-5p基因可以通過ple?h等,2012年,plos?one,7卷,e50746所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7845-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7845”(mirbase登錄號mi0025515,序列號311)。
214、本說明書中使用的“hsa-mir-4741基因”或“hsa-mir-4741”這樣的用語包含序列號119所記載的hsa-mir-4741基因(mirbase登錄號mimat0019871)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4741基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4741”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4741”(mirbase登錄號mi0017379,序列號312)。
215、本說明書中使用的“hsa-mir-92b-5p基因”或“hsa-mir-92b-5p”這樣的用語包含序列號120所記載的hsa-mir-92b-5p基因(mirbase登錄號mimat0004792)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-92b-5p基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acadsci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-92b-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-92b”(mirbase登錄號mi0003560,序列號313)。
216、本說明書中使用的“hsa-mir-6795-5p基因”或“hsa-mir-6795-5p”這樣的用語包含序列號121所記載的hsa-mir-6795-5p基因(mirbase登錄號mimat0027490)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6795-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6795-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6795”(mirbase登錄號mi0022640,序列號314)。
217、本說明書中使用的“hsa-mir-6805-3p基因”或“hsa-mir-6805-3p”這樣的用語包含序列號122所記載的hsa-mir-6805-3p基因(mirbase登錄號mimat0027511)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6805-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6805-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6805”(mirbase登錄號mi0022650,序列號315)。
218、本說明書中使用的“hsa-mir-4725-3p基因”或“hsa-mir-4725-3p”這樣的用語包含序列號123所記載的hsa-mir-4725-3p基因(mirbase登錄號mimat0019844)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4725-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4725-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4725”(mirbase登錄號mi0017362,序列號316)。
219、本說明書中使用的“hsa-mir-6782-5p基因”或“hsa-mir-6782-5p”這樣的用語包含序列號124所記載的hsa-mir-6782-5p基因(mirbase登錄號mimat0027464)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6782-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6782-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6782”(mirbase登錄號mi0022627,序列號317)。
220、本說明書中使用的“hsa-mir-4688基因”或“hsa-mir-4688”這樣的用語包含序列號125所記載的hsa-mir-4688基因(mirbase登錄號mimat0019777)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4688基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4688”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4688”(mirbase登錄號mi0017321,序列號318)。
221、本說明書中使用的“hsa-mir-6850-5p基因”或“hsa-mir-6850-5p”這樣的用語包含序列號126所記載的hsa-mir-6850-5p基因(mirbase登錄號mimat0027600)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6850-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6850-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6850”(mirbase登錄號mi0022696,序列號319)。
222、本說明書中使用的“hsa-mir-6777-5p基因”或“hsa-mir-6777-5p”這樣的用語包含序列號127所記載的hsa-mir-6777-5p基因(mirbase登錄號mimat0027454)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6777-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6777-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6777”(mirbase登錄號mi0022622,序列號320)。
223、本說明書中使用的“hsa-mir-6785-5p基因”或“hsa-mir-6785-5p”這樣的用語包含序列號128所記載的hsa-mir-6785-5p基因(mirbase登錄號mimat0027470)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6785-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6785-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6785”(mirbase登錄號mi0022630,序列號321)。
224、本說明書中使用的“hsa-mir-7106-5p基因”或“hsa-mir-7106-5p”這樣的用語包含序列號129所記載的hsa-mir-7106-5p基因(mirbase登錄號mimat0028109)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7106-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7106-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7106”(mirbase登錄號mi0022957,序列號322)。
225、本說明書中使用的“hsa-mir-3663-3p基因”或“hsa-mir-3663-3p”這樣的用語包含序列號130所記載的hsa-mir-3663-3p基因(mirbase登錄號mimat0018085)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3663-3p基因可以通過liao?jy等,2010年,plos?one,5卷,e10563所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3663-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3663”(mirbase登錄號mi0016064,序列號323)。
226、本說明書中使用的“hsa-mir-6131基因”或“hsa-mir-6131”這樣的用語包含序列號131所記載的hsa-mir-6131基因(mirbase登錄號mimat0024615)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6131基因可以通過dannemann?m等,2012年,genome?biol?evol,4卷,p552-564所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6131”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6131”(mirbase登錄號mi0021276,序列號324)。
227、本說明書中使用的“hsa-mir-1915-3p基因”或“hsa-mir-1915-3p”這樣的用語包含序列號132所記載的hsa-mir-1915-3p基因(mirbase登錄號mimat0007892)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1915-3p基因可以通過bar?m等,2008年,stem?cells,26卷,p2496-2505所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1915-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1915”(mirbase登錄號mi0008336,序列號288)。
228、本說明書中使用的“hsa-mir-4532基因”或“hsa-mir-4532”這樣的用語包含序列號133所記載的hsa-mir-4532基因(mirbase登錄號mimat0019071)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4532基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4532”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4532”(mirbase登錄號mi0016899,序列號325)。
229、本說明書中使用的“hsa-mir-6820-5p基因”或“hsa-mir-6820-5p”這樣的用語包含序列號134所記載的hsa-mir-6820-5p基因(mirbase登錄號mimat0027540)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6820-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6820-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6820”(mirbase登錄號mi0022665,序列號326)。
230、本說明書中使用的“hsa-mir-4689基因”或“hsa-mir-4689”這樣的用語包含序列號135所記載的hsa-mir-4689基因(mirbase登錄號mimat0019778)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4689基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4689”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4689”(mirbase登錄號mi0017322,序列號327)。
231、本說明書中使用的“hsa-mir-4638-5p基因”或“hsa-mir-4638-5p”這樣的用語包含序列號136所記載的hsa-mir-4638-5p基因(mirbase登錄號mimat0019695)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4638-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4638-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4638”(mirbase登錄號mi0017265,序列號328)。
232、本說明書中使用的“hsa-mir-3656基因”或“hsa-mir-3656”這樣的用語包含序列號137所記載的hsa-mir-3656基因(mirbase登錄號mimat0018076)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3656基因可以通過meiri?e等,2010年,nucleic?acids?res,38卷,p6234-6246所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3656”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3656”(mirbase登錄號mi0016056,序列號329)。
233、本說明書中使用的“hsa-mir-3621基因”或“hsa-mir-3621”這樣的用語包含序列號138所記載的hsa-mir-3621基因(mirbase登錄號mimat0018002)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3621基因可以通過witten?d等,2010年,bmc?biol,8卷,p58所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3621”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3621”(mirbase登錄號mi0016012,序列號330)。
234、本說明書中使用的“hsa-mir-6769b-5p基因”或“hsa-mir-6769b-5p”這樣的用語包含序列號139所記載的hsa-mir-6769b-5p基因(mirbase登錄號mimat0027620)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6769b-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6769b-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6769b”(mirbase登錄號mi0022706,序列號331)。
235、本說明書中使用的“hsa-mir-149-3p基因”或“hsa-mir-149-3p”這樣的用語包含序列號140所記載的hsa-mir-149-3p基因(mirbase登錄號mimat0004609)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-149-3p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,currbiol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-149-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-149”(mirbase登錄號mi0000478,序列號332)。
236、本說明書中使用的“hsa-mir-23b-3p基因”或“hsa-mir-23b-3p”這樣的用語包含序列號141所記載的hsa-mir-23b-3p基因(mirbase登錄號mimat0000418)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-23b-3p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,currbiol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-23b-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-23b”(mirbase登錄號mi0000439,序列號333)。
237、本說明書中使用的“hsa-mir-3135b基因”或“hsa-mir-3135b”這樣的用語包含序列號142所記載的hsa-mir-3135b基因(mirbase登錄號mimat0018985)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3135b基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3135b”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3135b”(mirbase登錄號mi0016809,序列號334)。
238、本說明書中使用的“hsa-mir-6848-5p基因”或“hsa-mir-6848-5p”這樣的用語包含序列號143所記載的hsa-mir-6848-5p基因(mirbase登錄號mimat0027596)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6848-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6848-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6848”(mirbase登錄號mi0022694,序列號335)。
239、本說明書中使用的“hsa-mir-6769a-5p基因”或“hsa-mir-6769a-5p”這樣的用語包含序列號144所記載的hsa-mir-6769a-5p基因(mirbase登錄號mimat0027438)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6769a-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6769a-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6769a”(mirbase登錄號mi0022614,序列號336)。
240、本說明書中使用的“hsa-mir-4327基因”或“hsa-mir-4327”這樣的用語包含序列號145所記載的hsa-mir-4327基因(mirbase登錄號mimat0016889)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4327基因可以通過goffla等,2009年,plos?one,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4327”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4327”(mirbase登錄號mi0015867,序列號337)。
241、本說明書中使用的“hsa-mir-6765-3p基因”或“hsa-mir-6765-3p”這樣的用語包含序列號146所記載的hsa-mir-6765-3p基因(mirbase登錄號mimat0027431)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6765-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6765-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6765”(mirbase登錄號mi0022610,序列號338)。
242、本說明書中使用的“hsa-mir-6716-5p基因”或“hsa-mir-6716-5p”這樣的用語包含序列號147所記載的hsa-mir-6716-5p基因(mirbase登錄號mimat0025844)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6716-5p基因可以通過li?y等,2012年,gene,497卷,p330-335所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6716-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6716”(mirbase登錄號mi0022550,序列號339)。
243、本說明書中使用的“hsa-mir-6877-5p基因”或“hsa-mir-6877-5p”這樣的用語包含序列號148所記載的hsa-mir-6877-5p基因(mirbase登錄號mimat0027654)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6877-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6877-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6877”(mirbase登錄號mi0022724,序列號340)。
244、本說明書中使用的“hsa-mir-6727-5p基因”或“hsa-mir-6727-5p”這樣的用語包含序列號149所記載的hsa-mir-6727-5p基因(mirbase登錄號mimat0027355)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6727-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6727-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6727”(mirbase登錄號mi0022572,序列號341)。
245、本說明書中使用的“hsa-mir-4534基因”或“hsa-mir-4534”這樣的用語包含序列號150所記載的hsa-mir-4534基因(mirbase登錄號mimat0019073)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4534基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4534”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4534”(mirbase登錄號mi0016901,序列號342)。
246、本說明書中使用的“hsa-mir-614基因”或“hsa-mir-614”這樣的用語包含序列號151所記載的hsa-mir-614基因(mirbase登錄號mimat0003282)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-614基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acad?sci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-614”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-614”(mirbase登錄號mi0003627,序列號343)。
247、本說明書中使用的“hsa-mir-1202基因”或“hsa-mir-1202”這樣的用語包含序列號152所記載的hsa-mir-1202基因(mirbase登錄號mimat0005865)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1202基因可以通過marton?s等,2008年,leukemia,22卷,p330-338所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1202”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1202”(mirbase登錄號mi0006334,序列號344)。
248、本說明書中使用的“hsa-mir-575基因”或“hsa-mir-575”這樣的用語包含序列號153所記載的hsa-mir-575基因(mirbase登錄號mimat0003240)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-575基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acad?sci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-575”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-575”(mirbase登錄號mi0003582,序列號345)。
249、本說明書中使用的“hsa-mir-6870-5p基因”或“hsa-mir-6870-5p”這樣的用語包含序列號154所記載的hsa-mir-6870-5p基因(mirbase登錄號mimat0027640)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6870-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6870-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6870”(mirbase登錄號mi0022717,序列號346)。
250、本說明書中使用的“hsa-mir-6722-3p基因”或“hsa-mir-6722-3p”這樣的用語包含序列號155所記載的hsa-mir-6722-3p基因(mirbase登錄號mimat0025854)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6722-3p基因可以通過li?y等,2012年,gene,497卷,p330-335所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6722-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6722”(mirbase登錄號mi0022557,序列號347)。
251、本說明書中使用的“hsa-mir-7977基因”或“hsa-mir-7977”這樣的用語包含序列號156所記載的hsa-mir-7977基因(mirbase登錄號mimat0031180)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7977基因可以通過velthut-meikas?a等,2013年,mol?endocrinol,在線版所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7977”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7977”(mirbase登錄號mi0025753,序列號348)。
252、本說明書中使用的“hsa-mir-4649-5p基因”或“hsa-mir-4649-5p”這樣的用語包含序列號157所記載的hsa-mir-4649-5p基因(mirbase登錄號mimat0019711)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4649-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4649-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4649”(mirbase登錄號mi0017276,序列號349)。
253、本說明書中使用的“hsa-mir-4675基因”或“hsa-mir-4675”這樣的用語包含序列號158所記載的hsa-mir-4675基因(mirbase登錄號mimat0019757)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4675基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4675”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4675”(mirbase登錄號mi0017306,序列號350)。
254、本說明書中使用的“hsa-mir-6075基因”或“hsa-mir-6075”這樣的用語包含序列號159所記載的hsa-mir-6075基因(mirbase登錄號mimat0023700)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6075基因可以通過voellenkle?c等,2012年,rna,18卷,p472-484所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6075”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6075”(mirbase登錄號mi0020352,序列號351)。
255、本說明書中使用的“hsa-mir-6779-5p基因”或“hsa-mir-6779-5p”這樣的用語包含序列號160所記載的hsa-mir-6779-5p基因(mirbase登錄號mimat0027458)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6779-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6779-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6779”(mirbase登錄號mi0022624,序列號352)。
256、本說明書中使用的“hsa-mir-4271基因”或“hsa-mir-4271”這樣的用語包含序列號161所記載的hsa-mir-4271基因(mirbase登錄號mimat0016901)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4271基因可以通過goffla等,2009年,plos?one,4卷,e7192所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4271”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4271”(mirbase登錄號mi0015879,序列號353)。
257、本說明書中使用的“hsa-mir-3196基因”或“hsa-mir-3196”這樣的用語包含序列號162所記載的hsa-mir-3196基因(mirbase登錄號mimat0015080)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3196基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3196”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3196”(mirbase登錄號mi0014241,序列號354)。
258、本說明書中使用的“hsa-mir-6803-5p基因”或“hsa-mir-6803-5p”這樣的用語包含序列號163所記載的hsa-mir-6803-5p基因(mirbase登錄號mimat0027506)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6803-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6803-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6803”(mirbase登錄號mi0022648,序列號355)。
259、本說明書中使用的“hsa-mir-6789-5p基因”或“hsa-mir-6789-5p”這樣的用語包含序列號164所記載的hsa-mir-6789-5p基因(mirbase登錄號mimat0027478)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6789-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6789-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6789”(mirbase登錄號mi0022634,序列號356)。
260、本說明書中使用的“hsa-mir-4648基因”或“hsa-mir-4648”這樣的用語包含序列號165所記載的hsa-mir-4648基因(mirbase登錄號mimat0019710)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4648基因可以通過persson?h等,2011年,cancer?res,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4648”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4648”(mirbase登錄號mi0017275,序列號357)。
261、本說明書中使用的“hsa-mir-4508基因”或“hsa-mir-4508”這樣的用語包含序列號166所記載的hsa-mir-4508基因(mirbase登錄號mimat0019045)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4508基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4508”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4508”(mirbase登錄號mi0016872,序列號358)。
262、本說明書中使用的“hsa-mir-4749-5p基因”或“hsa-mir-4749-5p”這樣的用語包含序列號167所記載的hsa-mir-4749-5p基因(mirbase登錄號mimat0019885)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4749-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4749-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4749”(mirbase登錄號mi0017388,序列號359)。
263、本說明書中使用的“hsa-mir-4505基因”或“hsa-mir-4505”這樣的用語包含序列號168所記載的hsa-mir-4505基因(mirbase登錄號mimat0019041)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4505基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4505”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4505”(mirbase登錄號mi0016868,序列號360)。
264、本說明書中使用的“hsa-mir-5698基因”或“hsa-mir-5698”這樣的用語包含序列號169所記載的hsa-mir-5698基因(mirbase登錄號mimat0022491)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-5698基因可以通過watahiki?a等,2011年,plos?one,6卷,e24950所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-5698”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-5698”(mirbase登錄號mi0019305,序列號361)。
265、本說明書中使用的“hsa-mir-1199-5p基因”或“hsa-mir-1199-5p”這樣的用語包含序列號170所記載的hsa-mir-1199-5p基因(mirbase登錄號mimat0031119)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1199-5p基因可以通過salvi?a等,2013年,int?j?oncol,42卷,p391-402所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1199-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1199”(mirbase登錄號mi0020340,序列號362)。
266、本說明書中使用的“hsa-mir-4763-3p基因”或“hsa-mir-4763-3p”這樣的用語包含序列號171所記載的hsa-mir-4763-3p基因(mirbase登錄號mimat0019913)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4763-3p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4763-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4763”(mirbase登錄號mi0017404,序列號363)。
267、本說明書中使用的“hsa-mir-1231基因”或“hsa-mir-1231”這樣的用語包含序列號172所記載的hsa-mir-1231基因(mirbase登錄號mimat0005586)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1231基因可以通過berezikov?e等,2007年,mol?cell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1231”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1231”(mirbase登錄號mi0006321,序列號364)。
268、本說明書中使用的“hsa-mir-1233-5p基因”或“hsa-mir-1233-5p”這樣的用語包含序列號173所記載的hsa-mir-1233-5p基因(mirbase登錄號mimat0022943)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1233-5p基因可以通過berezikov?e等,2007年,molcell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1233-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1233-1,hsa-mir-1233-2”(mirbase登錄號mi0006323,mi0015973,序列號365,366)。
269、本說明書中使用的“hsa-mir-150-3p基因”或“hsa-mir-150-3p”這樣的用語包含序列號174所記載的hsa-mir-150-3p基因(mirbase登錄號mimat0004610)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-150-3p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,currbiol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-150-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-150”(mirbase登錄號mi0000479,序列號367)。
270、本說明書中使用的“hsa-mir-1225-3p基因”或“hsa-mir-1225-3p”這樣的用語包含序列號175所記載的hsa-mir-1225-3p基因(mirbase登錄號mimat0005573)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1225-3p基因可以通過berezikov?e等,2007年,molcell,28卷,p328-336所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1225-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1225”(mirbase登錄號mi0006311,序列號235)。
271、本說明書中使用的“hsa-mir-92a-2-5p基因”或“hsa-mir-92a-2-5p”這樣的用語包含序列號176所記載的hsa-mir-92a-2-5p基因(mirbase登錄號mimat0004508)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-92a-2-5p基因可以通過mourelatos?z等,2002年,genes?dev,16卷,p720-728所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-92a-2-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-92a-2”(mirbase登錄號mi0000094,序列號368)。
272、本說明書中使用的“hsa-mir-423-5p基因”或“hsa-mir-423-5p”這樣的用語包含序列號177所記載的hsa-mir-423-5p基因(mirbase登錄號mimat0004748)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-423-5p基因可以通過kasashima?k等,2004年,biochembiophys?res?commun,322卷,p403-410所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-423-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-423”(mirbase登錄號mi0001445,序列號369)。
273、本說明書中使用的“hsa-mir-1268a基因”或“hsa-mir-1268a”這樣的用語包含序列號178所記載的hsa-mir-1268a基因(mirbase登錄號mimat0005922)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-1268a基因可以通過morin?rd等,2008年,genome?res,18卷,p610-621所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-1268a”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-1268a”(mirbase登錄號mi0006405,序列號370)。
274、本說明書中使用的“hsa-mir-128-2-5p基因”或“hsa-mir-128-2-5p”這樣的用語包含序列號179所記載的hsa-mir-128-2-5p基因(mirbase登錄號mimat0031095)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-128-2-5p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,curr?biol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-128-2-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-128-2”(mirbase登錄號mi0000727,序列號371)。
275、本說明書中使用的“hsa-mir-24-3p基因”或“hsa-mir-24-3p”這樣的用語包含序列號180所記載的hsa-mir-24-3p基因(mirbase登錄號mimat0000080)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-24-3p基因可以通過lagos-quintana?m等,2001年,science,294卷,p853-858所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-24-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-24-1,hsa-mir-24-2”(mirbase登錄號mi0000080,mi0000081,序列號372,373)。
276、本說明書中使用的“hsa-mir-4697-5p基因”或“hsa-mir-4697-5p”這樣的用語包含序列號181所記載的hsa-mir-4697-5p基因(mirbase登錄號mimat0019791)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4697-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4697-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4697”(mirbase登錄號mi0017330,序列號374)。
277、本說明書中使用的“hsa-mir-3197基因”或“hsa-mir-3197”這樣的用語包含序列號182所記載的hsa-mir-3197基因(mirbase登錄號mimat0015082)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3197基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3197”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3197”(mirbase登錄號mi0014245,序列號375)。
278、本說明書中使用的“hsa-mir-675-5p基因”或“hsa-mir-675-5p”這樣的用語包含序列號183所記載的hsa-mir-675-5p基因(mirbase登錄號mimat0004284)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-675-5p基因可以通過cai?x等,2007年,rna,13卷,p313-316所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-675-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-675”(mirbase登錄號mi0005416,序列號376)。
279、本說明書中使用的“hsa-mir-4486基因”或“hsa-mir-4486”這樣的用語包含序列號184所記載的hsa-mir-4486基因(mirbase登錄號mimat0019020)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4486基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4486”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4486”(mirbase登錄號mi0016847,序列號377)。
280、本說明書中使用的“hsa-mir-7107-5p基因”或“hsa-mir-7107-5p”這樣的用語包含序列號185所記載的hsa-mir-7107-5p基因(mirbase登錄號mimat0028111)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-7107-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-7107-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-7107”(mirbase登錄號mi0022958,序列號378)。
281、本說明書中使用的“hsa-mir-23a-3p基因”或“hsa-mir-23a-3p”這樣的用語包含序列號186所記載的hsa-mir-23a-3p基因(mirbase登錄號mimat0000078)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-23a-3p基因可以通過lagos-quintana?m等,2001年,science,294卷,p853-858所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-23a-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-23a”(mirbase登錄號mi0000079,序列號379)。
282、本說明書中使用的“hsa-mir-4667-5p基因”或“hsa-mir-4667-5p”這樣的用語包含序列號187所記載的hsa-mir-4667-5p基因(mirbase登錄號mimat0019743)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4667-5p基因可以通過persson?h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4667-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4667”(mirbase登錄號mi0017297,序列號380)。
283、本說明書中使用的“hsa-mir-451a基因”或“hsa-mir-451a”這樣的用語包含序列號188所記載的hsa-mir-451a基因(mirbase登錄號mimat0001631)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-451a基因可以通過altuvia?y等,2005年,nucleic?acids?res,33卷,p2697-2706所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-451a”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-451a”(mirbase登錄號mi0001729,序列號381)。
284、本說明書中使用的“hsa-mir-3940-5p基因”或“hsa-mir-3940-5p”這樣的用語包含序列號189所記載的hsa-mir-3940-5p基因(mirbase登錄號mimat0019229)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3940-5p基因可以通過liao?jy等,2010年,plos?one,5卷,e10563所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3940-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3940”(mirbase登錄號mi0016597,序列號382)。
285、本說明書中使用的“hsa-mir-8059基因”或“hsa-mir-8059”這樣的用語包含序列號190所記載的hsa-mir-8059基因(mirbase登錄號mimat0030986)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-8059基因可以通過wang?hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-8059”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-8059”(mirbase登錄號mi0025895,序列號383)。
286、本說明書中使用的“hsa-mir-6813-5p基因”或“hsa-mir-6813-5p”這樣的用語包含序列號191所記載的hsa-mir-6813-5p基因(mirbase登錄號mimat0027526)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6813-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6813-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6813”(mirbase登錄號mi0022658,序列號384)。
287、本說明書中使用的“hsa-mir-4492基因”或“hsa-mir-4492”這樣的用語包含序列號192所記載的hsa-mir-4492基因(mirbase登錄號mimat0019027)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4492基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4492”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4492”(mirbase登錄號mi0016854,序列號385)。
288、本說明書中使用的“hsa-mir-4476基因”或“hsa-mir-4476”這樣的用語包含序列號193所記載的hsa-mir-4476基因(mirbase登錄號mimat0019003)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4476基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4476”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4476”(mirbase登錄號mi0016828,序列號386)。
289、本說明書中使用的“hsa-mir-6090基因”或“hsa-mir-6090”這樣的用語包含序列號194所記載的hsa-mir-6090基因(mirbase登錄號mimat0023715)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6090基因可以通過yoo?jk等,2012年,stem?cells?dev,21卷,p2049-2057所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6090”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6090”(mirbase登錄號mi0020367,序列號387)。
290、本說明書中使用的“hsa-mir-6836-3p基因”或“hsa-mir-6836-3p”這樣的用語包含序列號606所記載的hsa-mir-6836-3p基因(mirbase登錄號mimat0027575)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6836-3p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6836-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6836”(mirbase登錄號mi0022682,序列號615)。
291、本說明書中使用的“hsa-mir-3195基因”或“hsa-mir-3195”這樣的用語包含序列號607所記載的hsa-mir-3195基因(mirbase登錄號mimat0015079)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3195基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3195”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3195”(mirbase登錄號mi0014240,序列號616)。
292、本說明書中使用的“hsa-mir-718基因”或“hsa-mir-718”這樣的用語包含序列號608所記載的hsa-mir-718基因(mirbase登錄號mimat0012735)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-718基因可以通過artzi?s等,2008年,bmc?bioinformatics,9卷,p39所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-718”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-718”(mirbase登錄號mi0012489,序列號617)。
293、本說明書中使用的“hsa-mir-3178基因”或“hsa-mir-3178”這樣的用語包含序列號609所記載的hsa-mir-3178基因(mirbase登錄號mimat0015055)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-3178基因可以通過stark?ms等,2010年,plos?one,5卷,e9685所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-3178”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-3178”(mirbase登錄號mi0014212,序列號618)。
294、本說明書中使用的“hsa-mir-638基因”或“hsa-mir-638”這樣的用語包含序列號610所記載的hsa-mir-638基因(mirbase登錄號mimat0003308)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-638基因可以通過cummins?jm等,2006年,proc?natl?acad?sci?u?s?a,103卷,p3687-3692所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-638”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-638”(mirbase登錄號mi0003653,序列號619)。
295、本說明書中使用的“hsa-mir-4497基因”或“hsa-mir-4497”這樣的用語包含序列號611所記載的hsa-mir-4497基因(mirbase登錄號mimat0019032)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-4497基因可以通過jima?dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-4497”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-4497”(mirbase登錄號mi0016859,序列號620)。
296、本說明書中使用的“hsa-mir-6085基因”或“hsa-mir-6085”這樣的用語包含序列號612所記載的hsa-mir-6085基因(mirbase登錄號mimat0023710)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6085基因可以通過voellenkle?c等,2012年,rna,18卷,p472-484所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6085”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6085”(mirbase登錄號mi0020362,序列號621)。
297、本說明書中使用的“hsa-mir-6752-5p基因”或“hsa-mir-6752-5p”這樣的用語包含序列號613所記載的hsa-mir-6752-5p基因(mirbase登錄號mimat0027404)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-6752-5p基因可以通過ladewig?e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-6752-5p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-6752”(mirbase登錄號mi0022597,序列號622)。
298、本說明書中使用的“hsa-mir-135a-3p基因”或“hsa-mir-135a-3p”這樣的用語包含序列號614所記載的hsa-mir-135a-3p基因(mirbase登錄號mimat0004595)、其它生物種同源物或直向同源物等。hsa-mir-135a-3p基因可以通過lagos-quintana?m等,2002年,curr?biol,12卷,p735-739所記載的方法來獲得。此外,作為“hsa-mir-135a-3p”的前體,已知形成發(fā)夾樣結構的“hsa-mir-135a”(mirbase登錄號mi0000452,序列號623)。
299、此外,成熟型的mirna是從形成發(fā)夾樣結構的rna前體作為成熟型mirna被切出時,有時序列的前后1個~數個堿基被短地切出或被長地切出、發(fā)生堿基的替換而成為突變體,被稱為isomir(morin?rd.等,2008年,genome?res.,第18卷,p.610-621)。mirbase版本20中,除了序列號1~194和606~614的任一項所示的堿基序列以外,還示出多個被稱為isomir的序列號388~605和624~635的任一項所示的堿基序列的突變體和片段。這些突變體還可以作為具有序列號1~194和606~614的任一項所示的堿基序列的mirna來獲得。即,由本發(fā)明的序列號5、7、8、9、11、16、19、20、21、26、27、28、30、34、37、38、39、41、43、45、46、48、50、54、55、57、58、61、62、63、64、65、66、67、69、70、71、73、74、76、77、78、80、81、82、84、85、86、88、89、94、95、97、98、99、100、101、104、107、108、109、110、111、112、113、115、116、117、119、120、123、125、131、132、133、135、136、137、140、141、142、147、151、152、157、161、162、165、166、167、168、169、171、173、174、176、177、178、179、180、182、183、184、186、187、188、189、192、193、607、608、609、610、611和614所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸的突變體中,作為例如mirbase版本20中所登錄的最長的突變體,分別可舉出序列號388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、414、416、418、420、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、446、448、450、452、454、456、458、460、462、464、466、468、470、472、474、476、478、480、482、484、486、488、490、492、494、496、498、500、502、504、506、508、510、512、514、516、518、520、522、524、526、528、530、532、534、536、538、540、542、544、546、548、550、552、554、556、558、560、562、564、566、568、570、572、574、576、578、580、582、584、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、624、626、628、630、632和634所示的多核苷酸。此外,由本發(fā)明的序列號5、7、8、9、11、16、19、20、21、26、27、28、30、34、37、38、39、41、43、45、46、48、50、54、55、57、58、61、62、63、64、65、66、67、69、70、71、73、74、76、77、78、80、81、82、84、85、86、88、89、94、95、97、98、99、100、101、104、107、108、109、110、111、112、113、115、116、117、119、120、123、125、131、132、133、135、136、137、140、141、142、147、151、152、157、161、162、165、166、167、168、169、171、173、174、176、177、178、179、180、182、183、184、186、187、188、189、192、193、607、608、609、610、611和614所示的堿基序列或該堿基序列中u為t的堿基序列組成的多核苷酸的突變體中,作為例如mirbase版本20中所登錄的最短的突變體,分別可舉出序列號389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553、555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、581、583、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、605、625、627、629、631、633和635所示的序列的多核苷酸。此外,除了這些突變體和片段以外,還可舉出mirbase中所登錄的、序列號1~194和606~614的多個isomir的多核苷酸。進一步,作為包含序列號1~194和606~614的任一項所示的堿基序列的多核苷酸的例子,分別可舉出作為前體的序列號195~387和615~623的任一項所示的多核苷酸。
300、將序列號1~635所示的基因的名稱和mirbase登錄號(accession?no.)記載于表1。
301、[表1]
302、
303、
304、
305、
306、
307、
308、
309、
310、
311、
312、
313、
314、
315、
316、
317、本說明書包括作為本技術的優(yōu)先權基礎的日本專利申請2014-122686號、2015-070182號的說明書和/或附圖中所記載的內容。
318、發(fā)明的效果
319、通過本發(fā)明,能夠容易并且以高準確度檢測大腸癌。
320、例如,將可以低侵襲性地采集的患者的血液、血清和或血漿中的幾個mirna表達量的測定值作為指標,可以容易檢測出患者是否是大腸癌。