本發(fā)明屬于微生物技術(shù)改進(jìn)領(lǐng)域,尤其涉及青春雙歧桿菌(bifidobacteriumadolescentis)af91-08b2a及在預(yù)防和緩解潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用,更具體地,本發(fā)明涉及藥物組合物、食品組合物,以及青春雙歧桿菌在制備藥物、食品或保健品中的用途。
背景技術(shù):
::1、炎癥性腸?。╥nflammatory?bowel?disease,?ibd)是一類影響胃腸道的慢性炎癥性疾病,包括克羅恩?。╟rohn's?disease,?cd)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative?colitis,uc)。ibd的全球發(fā)病率呈上升趨勢,特別是在工業(yè)化國家。ibd的確切病因尚未完全闡明,但普遍認(rèn)為是由遺傳、免疫系統(tǒng)、環(huán)境因素和腸道微生物群之間的復(fù)雜相互作用引起的。2、近年來,隨著宏基因組學(xué)和微生物組學(xué)的發(fā)展,人們逐漸認(rèn)識(shí)到腸道微生物群與ibd之間的密切聯(lián)系。腸道微生物群失衡,也稱為腸道菌群失調(diào),被認(rèn)為在ibd的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。腸道菌群失調(diào)涉及到有益微生物的減少和致病細(xì)菌的過度增長,這可能導(dǎo)致腸道屏障功能受損和慢性炎癥。3、為了治療ibd,已經(jīng)開發(fā)了多種藥物和治療方法,包括水楊酸類藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和生物制劑。然而,這些治療手段往往伴隨著副作用或高昂的費(fèi)用,且并非所有患者均能獲得滿意的療效。因此,尋找新的治療策略以改善ibd患者的生活質(zhì)量和治療結(jié)果是一個(gè)重要的研究領(lǐng)域。4、近年來,益生菌作為一種潛在的治療手段受到了廣泛關(guān)注。益生菌是一類能夠?yàn)樗拗魈峁┙】狄嫣幍幕罹?。特別是,雙歧桿菌屬(bifidobacterium)的某些菌株已被證明對腸道健康具有積極作用,包括改善腸道屏障功能、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和抑制病原菌生長。bifidobacterium?adolescentis(青春雙歧桿菌)是雙歧桿菌屬中的一種,它在健康成年人的腸道中較為常見,并已被研究用于治療便秘、腸易激綜合癥(irritable?bowelsyndrome,?ibs)。5、目前,臨床上針對潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative?colitis,?uc)的治療主要包括:6、藥物治療7、水楊酸類藥物:這類藥物通過抑制前列腺素合成和清除氧自由基來緩解炎癥反應(yīng)。臨床上常用的水楊酸類藥物包括柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,?sasp)和美沙拉嗪(mesalazine),主要用于治療輕度至中度的uc患者。8、糖皮質(zhì)激素:對于重癥或爆發(fā)性uc患者,糖皮質(zhì)激素如倍他米松(budesonide)是首選治療藥物,它可以有效控制炎癥。9、免疫抑制劑:環(huán)孢素(cyclosporine)等免疫抑制劑通過抑制t細(xì)胞的il-2產(chǎn)生,影響免疫反應(yīng)的進(jìn)展,從而抑制uc。10、生物制劑:近年來,生物制劑已成為uc治療的重要手段,特別是對于傳統(tǒng)治療無效的患者。生物制劑主要針對特定的免疫細(xì)胞或細(xì)胞因子,如抗腫瘤壞死因子-α(tnf-α)的藥物英夫利昔單抗(infliximab)、阿達(dá)木單抗(adalimumab)等。這些藥物可以特異性地抑制炎癥過程中的關(guān)鍵介質(zhì),從而減輕癥狀并促進(jìn)粘膜愈合。11、手術(shù)治療12、在藥物治療無效或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí),可能需要進(jìn)行手術(shù)治療,如結(jié)腸切除術(shù)。13、盡管現(xiàn)有的治療手段能夠在一定程度上緩解uc的癥狀,但它們存在一些缺點(diǎn)和局限性:14、水楊酸類藥物可能會(huì)引起消化道反應(yīng)、頭痛、過敏反應(yīng)、皮疹、肝毒性、白細(xì)胞減少和貧血等副作用。糖皮質(zhì)激素的使用可能會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂、水潴留等副作用,且由于其副作用,通常只作為短期應(yīng)急治療,不適合長期服用。免疫抑制劑治療存在藥物依賴性,治療周期長,可能會(huì)引起腎毒性和增加二次感染的風(fēng)險(xiǎn),通常作為輔助治療手段。生物制劑雖然療效顯著,但可能會(huì)導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)增加、過敏反應(yīng)等副作用,并且成本較高,限制了其廣泛應(yīng)用。因此,現(xiàn)有的治療方法需要進(jìn)一步改進(jìn),以提供更安全、更有效、副作用更小的治療選擇。技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路1、本研究聚焦于bifidobacterium?adolescentis?af91-08b2a菌株,并探索其在預(yù)防和治療ibd方面的潛在應(yīng)用。通過分析該菌株的基因組特性、安全性評估以及在動(dòng)物模型中的治療效果,旨在為ibd的治療提供新的見解和策略。2、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種青春雙歧桿菌af91-08b2a及在緩解潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用。3、即,本發(fā)明提供一種新的治療結(jié)腸炎的青春雙歧桿菌(bifidobacteriumadolescentis)?af91-08b2a的應(yīng)用,經(jīng)過證明,該菌株可以顯著改善dss(葡聚糖硫酸鈉)誘導(dǎo)的uc小鼠的疾病活動(dòng)指數(shù)(dai),控制uc小鼠的體重下降及結(jié)腸縮短,并改善腸道屏障功能和減少炎癥反應(yīng),且相比于現(xiàn)有的治療藥物,其具有更好的治療效果。4、為了解決上述的技術(shù)問題,本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的,一種青春雙歧桿菌(bifidobacterium?adolescentis)af91-08b2a,于2024年6月13日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,其保藏編號(hào)為gdmcc?no:64745。5、本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療和/或預(yù)防和/或緩解炎癥腸病的藥物組合物,所述藥物組合物包括維生素c及權(quán)利要求1所述的青春雙歧桿菌af91-08b2a,所述青春雙歧桿菌(bifidobacterium?adolescentis)af91-08b2a與所述維生素c的質(zhì)量比為1:0.5,所述青春雙歧桿菌af91-08b2a的活菌量為(1~10000)×106cfu/g。6、本發(fā)明的進(jìn)一步技術(shù)方案是:所述藥物組合物還包括牛奶生長因子、乳糖、酵母粉或蛋白胨的一種或多種,所述牛奶生長因子是通過將脫脂牛奶和酪蛋白進(jìn)行混合、離心和超濾處理后獲得的;所述青春雙歧桿菌af91-08b2a、維生素c、乳糖、酵母粉和蛋白胨的質(zhì)量比為1:0.5:2:2:1。7、本發(fā)明的進(jìn)一步技術(shù)方案是:所述的藥物組合物還包括其他功能菌,所述其他功能菌用于治療和/或預(yù)防和/或緩解炎癥性腸病。8、本發(fā)明的進(jìn)一步技術(shù)方案是:所述藥物組合物還包括奶粉、環(huán)糊精、麥芽糖、葡萄糖、甘油、谷氨酸鈉、甘露糖、半乳糖、甘露聚醇或甲基纖維素。9、本發(fā)明的進(jìn)一步技術(shù)方案是:所述藥物組合物的劑型為膠囊、片劑、口服液、丸劑、顆粒劑或滴丸劑。。10、本發(fā)明的另一目的在于提供一種食品組合物,所述食品組合物包括維生素c及青春雙歧桿菌af91-08b2a,所述青春雙歧桿菌af91-08b2a和維生素c的質(zhì)量比為1:1,所述青春雙歧桿菌af91-08b2a的活菌量為(1~10000)×106cfu/g。11、本發(fā)明的進(jìn)一步技術(shù)方案是:所述食品組合物還包括牛奶和白糖,所述食品組合物、維生素c、牛奶喝白糖的質(zhì)量比為0.5:0.5:90:9。12、本發(fā)明還同時(shí)提供一種用青春雙歧桿菌af91-08b2a在制備藥物中的應(yīng)用,所述藥物用于治療和/或預(yù)防和/或緩解炎癥性腸病,所述青春雙歧桿菌af91-08b2a于2024年6月13日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,保藏編號(hào)為gdmcc?no:64745。13、本發(fā)明的另一目的在于提供一種青春雙歧桿菌af91-08b2a在食品/保健品中的應(yīng)用,所述食品/保健品用于預(yù)防炎癥性腸病,所述青春雙歧桿菌af91-08b2a于2024年6月13日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,保藏編號(hào)為gdmcc?no:64745。14、本發(fā)明的另一目的在于提供一種青春雙歧桿菌af91-08b2a的用途,所述青春雙歧桿菌af91-08b2a用于治療和/或預(yù)防和/或緩解炎癥性腸病,所述炎癥性腸病為潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病。15、本發(fā)明的有益效果是:該菌株可以顯著改善dss誘導(dǎo)的uc小鼠的疾病活動(dòng)指數(shù)(dai),控制uc小鼠的體重下降及結(jié)腸縮短,并改善腸道屏障功能和減少炎癥反應(yīng)。當(dāng)前第1頁12當(dāng)前第1頁12