本發(fā)明屬于細(xì)胞生物技術(shù)、免疫學(xué)領(lǐng)域，涉及一種抗l1cam蛋白的抗體，具體地，本發(fā)明涉及一種用于檢測(cè)l1cam蛋白或神經(jīng)元外泌體的抗體8d12及其相關(guān)檢測(cè)產(chǎn)品和用途。

背景技術(shù)：

1、近年來(lái)，隨著生物醫(yī)學(xué)不斷地發(fā)展，抗體的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛，不僅在臨床和生物實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)工作中大顯身手，還在疾病的治療和診斷研究中嶄露頭角?；趩慰寺】贵w的幾種衍生物：雙特異性抗體、抗體-藥物偶聯(lián)物研發(fā)也正在蓬勃發(fā)展。檢測(cè)方面，在基于抗原-抗體結(jié)合機(jī)制的常用免疫分析技術(shù)（免疫印跡法、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定、免疫熒光、免疫組化、免疫沉淀等）中，抗體選擇的合適與否直接影響了結(jié)果。治療方面，相對(duì)于多克隆抗體，單克隆抗體表現(xiàn)出更強(qiáng)的特異性及更高的純度?；趩慰寺】贵w的高特異性和單克隆抗體人源化技術(shù)的進(jìn)步，越來(lái)越多的單克隆抗體在疾病的靶向治療和診斷中發(fā)揮了重要的作用。

2、l1cam（?l1細(xì)胞粘附分子）?是一種重要的神經(jīng)細(xì)胞粘附分子，?屬于免疫球蛋白超家族成員。?它編碼的蛋白包含胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域、?單個(gè)跨膜區(qū)域和一個(gè)包含6個(gè)免疫球蛋白（?ig）?和5個(gè)纖連蛋白（?fn）?iii類(lèi)基序的胞外結(jié)構(gòu)域，?主要在神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)，?對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中的細(xì)胞粘附動(dòng)力學(xué)和跨膜信號(hào)傳導(dǎo)起著關(guān)鍵作用，?影響神經(jīng)元遷移、?軸突生長(zhǎng)、?束顫和突觸發(fā)生等過(guò)程。l1cam抗體是一種重要的研究工具，其可以有效地分離和檢測(cè)神經(jīng)來(lái)源的外泌體，進(jìn)而研究其在神經(jīng)元通訊、神經(jīng)相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展等方面的作用。?此外，?l1cam在腫瘤生成和作為抗癌治療靶點(diǎn)上也有重要意義，?相關(guān)研究表明，?l1cam抗體治療可抑制腫瘤的擴(kuò)散。

3、因此，開(kāi)發(fā)新一代抗l1cam蛋白抗體具有重要的科學(xué)和應(yīng)用價(jià)值，篩選具有強(qiáng)親和力的l1cam蛋白將會(huì)拓展其在疾病發(fā)生發(fā)展中的應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本技術(shù)的第一目的是提供一種靶向l1cam蛋白的抗體，及其相關(guān)衍生產(chǎn)品。

2、本技術(shù)的第二目的是提供上述抗體在檢測(cè)l1cam蛋白或神經(jīng)元外泌體方面的應(yīng)用。

3、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本技術(shù)具體采用了以下技術(shù)方案：

4、第一方面，本技術(shù)提供了一種抗l1cam蛋白的抗體。

5、進(jìn)一步，所述抗體包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包含重鏈互補(bǔ)決定區(qū)hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述輕鏈可變區(qū)包含輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)lcdr1、lcdr2和lcdr3。

6、進(jìn)一步，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3的氨基酸序列分別如seq?id?no:3、4、5所示，所述lcdr1、lcdr2和lcdr3的氨基酸序列分別如seq?id?no:10、11、12所示。

7、“抗體”是指表現(xiàn)所需生物學(xué)活性（例如抑制配體與其受體的結(jié)合或通過(guò)抑制配體誘導(dǎo)的受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）的抗體的任何形式。因此，“抗體”以其最廣泛的意義來(lái)使用，并明確包括但不限于單克隆抗體（包括全長(zhǎng)單克隆抗體）、多克隆抗體和多特異性抗體（例如雙特異性抗體）?、全人源、人源化、靈長(zhǎng)類(lèi)化、嵌合抗體，單鏈抗體等。

8、“互補(bǔ)決定區(qū)”或“cdr區(qū)”或“cdr”或“高變區(qū)”，是抗體可變結(jié)構(gòu)域中在序列上高度可變并且形成在結(jié)構(gòu)上確定的環(huán)（“超變環(huán)”）和/或含有抗原接觸殘基（“抗原接觸點(diǎn)”）的區(qū)域。cdr主要負(fù)責(zé)與抗原表位結(jié)合。

9、基于本發(fā)明給定抗體或其片段包含的可變區(qū)氨基酸序列，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以常規(guī)地確定其中包含的cdr。例如，采用kabat方案、abm方案、chothia方案或contact方案限定可變區(qū)氨基酸序列中的cdr。

10、在涉及用本發(fā)明定義的具體cdr序列限定抗體時(shí)，所述抗體的范圍還涵蓋了這樣的抗體，其可變區(qū)序列包含所述的具體cdr序列，但是由于應(yīng)用了不同的方案（例如不同的指派系統(tǒng)規(guī)則或組合）而導(dǎo)致其所聲稱(chēng)的cdr邊界與本發(fā)明所定義的具體cdr邊界不同。

11、本發(fā)明抗體的cdr可以根據(jù)本領(lǐng)域的任何方案或其組合人工地評(píng)估確定邊界。除非另有說(shuō)明，否則在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)“cdr”或“cdr序列”涵蓋以上述任一種方式確定的cdr序列。

12、進(jìn)一步，所述抗體具有(i)-(iii)所示的任意一種氨基酸序列：

13、(i)?seq?id?no?:1所示的重鏈可變區(qū)序列和seq?id?no?:2所示的輕鏈可變區(qū)序列；

14、(ii)?與seq?id?no?:1-2所示的氨基酸序列具有至少90%同源性，且具有相同功能的氨基酸序列；

15、(iii)?seq?id?no?:1-2所示的氨基酸序列經(jīng)修飾、取代、缺失或添加一個(gè)或多于一個(gè)氨基酸獲得的且具有相同功能的氨基酸序列。

16、在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的抗體的功能性變體同樣包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)，所述“功能性變體”是指與親本抗體相比具有明顯或顯著序列同一性或相似性的蛋白，所述功能性變體保留了親本抗體的生物活性。功能性變體涵蓋例如本文中所述抗體（親本抗體）的以下變體，其與親本抗體相比在類(lèi)似程度上、在相同程度上或在更高程度上保留識(shí)別靶細(xì)胞的能力。參考親本抗體，功能性變體可例如與親本抗體在氨基酸序列方面具有至少約30%、50%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或更高的同源性。

17、進(jìn)一步，功能性變體可例如包含具有至少一個(gè)保守性氨基酸替換的親本抗體的氨基酸序列。作為替選或補(bǔ)充，功能性變體可包含具有至少一個(gè)非保守性氨基酸替換的親本抗體的氨基酸序列。在這種情況下，非保守性氨基酸替換優(yōu)選不干擾或抑制功能性變體的生物活性。非保守性氨基酸替換可增強(qiáng)功能性變體的生物活性，使得與親本抗體相比，功能性變體的生物活性提高。

18、進(jìn)一步，保守性氨基酸替換是本領(lǐng)域已知的，并且包括其中將一個(gè)具有特定物理和/或化學(xué)特性的氨基酸交換為另一個(gè)具有相同或相似化學(xué)或物理特性的氨基酸替換。例如，保守性氨基酸替換可以是酸性/帶負(fù)電荷的極性氨基酸替換另一個(gè)酸性/帶負(fù)電荷的極性氨基酸（例如，asp或glu）、具有非極性側(cè)鏈的氨基酸替換另一個(gè)具有非極性側(cè)鏈的氨基酸（例如，ala、gly、val、he、leu、met、phe、pro、trp、cys、val等）、堿性/帶正電荷的極性氨基酸替換另一個(gè)堿性/帶正電荷的極性氨基酸（例如，lys、his、arg等）、具有極性側(cè)鏈的不帶電荷氨基酸替換另一個(gè)具有極性側(cè)鏈的不帶電荷的氨基酸（例如，asn、gin、ser、thr、tyr等）、具有β支化側(cè)鏈的氨基酸替換另一個(gè)具有β支化側(cè)鏈的氨基酸（例如，he、thr和val）、具有芳香族側(cè)鏈的氨基酸替換另一個(gè)具有芳香族側(cè)鏈的氨基酸（例如，his、phe、trp和tyr）。

19、本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以很容易地采用已知的方法，例如采用定向進(jìn)化和點(diǎn)突變的方法，對(duì)本發(fā)明所述抗體對(duì)應(yīng)的核苷酸序列進(jìn)行突變。那些經(jīng)過(guò)人工修飾的，具有與本發(fā)明所述抗體或其抗原結(jié)合片段對(duì)應(yīng)的核苷酸序列90%或90%以上同源性的核苷酸，只要編碼本發(fā)明上述抗體，均是衍生于本發(fā)明的核苷酸序列并且等同于本發(fā)明的序列，同樣包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

20、第二方面，本技術(shù)提供了一種生物材料。

21、進(jìn)一步，所述生物材料包括：

22、1）多核苷酸，其編碼本發(fā)明第一方面所述的抗體；

23、2）載體，其包含1）所述的多核苷酸；

24、3）宿主細(xì)胞，其包含1）所述的多核苷酸或2）所述的載體。

25、進(jìn)一步，所述編碼本發(fā)明第一方面所述抗體的重鏈可變區(qū)的多核苷酸序列如seqid?no?:17所示；所述編碼本發(fā)明第一方面所述抗體的輕鏈可變區(qū)的多核苷酸序列如seqid?no?:18所示。

26、進(jìn)一步，所述載體包括線性多核苷酸、質(zhì)粒、病毒載體。

27、進(jìn)一步，所述宿主細(xì)胞包括原核細(xì)胞、真核細(xì)胞。

28、在本發(fā)明中，所述多核苷酸可包含天然的、非天然的或被改變的核苷酸；并且其可包含天然的、非天然的或被改變的核苷酸間連接，例如氨基磷酸酯連接或硫代磷酸酯連接，代替在未經(jīng)修飾寡核苷酸的核苷酸之間存在的磷酸二酯。在一些實(shí)施方案中，核酸不包含任何插入、缺失、倒位和/或替換。然而，在一些情況下對(duì)核酸而言，包含一個(gè)或更多個(gè)插入、缺失、倒位和/或替換可以是合適的，因此，這些插入、缺失、倒位和/或替換形成的核酸同樣在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

29、當(dāng)應(yīng)用于多核苷酸時(shí)，術(shù)語(yǔ)“編碼”是指如果在其天然狀態(tài)下或者當(dāng)通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法操作時(shí)，其可以被轉(zhuǎn)錄和/或翻譯以產(chǎn)生多肽和/或其片段的mrna，則被稱(chēng)為“編碼”多肽的多核苷酸。反義鏈?zhǔn)沁@種核酸的互補(bǔ)物，并且可以從其推導(dǎo)編碼序列。

30、在一些實(shí)施方案中，將上述載體引入所述宿主細(xì)胞的方式包括物理方法、化學(xué)方法、生物方法；優(yōu)選地，所述物理方法包括磷酸鈣沉淀、脂質(zhì)轉(zhuǎn)染法、粒子轟擊、微注射、電穿孔；優(yōu)選地，所述化學(xué)方法包括膠體分散系統(tǒng)、基于脂質(zhì)的系統(tǒng)；優(yōu)選地，所述生物方法包括dna載體、慢病毒載體、痘病毒載體、單純皰疹病毒載體、腺病毒載體、腺相關(guān)病毒載體。

31、在一些實(shí)施方案中，可用于本發(fā)明的載體的實(shí)例包括但不限于：質(zhì)粒、噬菌粒、粘粒、人工染色體、病毒來(lái)源的載體?？蛇x用本領(lǐng)域已知的各種載體，例如選用市售的載體，然后將編碼上述抗體或其抗原結(jié)合片段的核苷酸序列可操作性地連于表達(dá)調(diào)控序列上形成表達(dá)載體。在一些實(shí)施方案中，所述病毒來(lái)源的載體包括但不限于：慢病毒載體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、腺病毒載體、腺相關(guān)病毒載體、痘病毒載體、皰疹病毒載體、桿狀病毒載體、乳頭狀瘤病毒載體、乳頭多瘤空泡病毒載體。

32、在一些實(shí)施方案中，所述表達(dá)載體可包含表達(dá)調(diào)節(jié)序列，例如轉(zhuǎn)錄和翻譯起始和終止密碼子，所述表達(dá)調(diào)節(jié)序列對(duì)需向其中引入載體的宿主細(xì)胞的類(lèi)型（例如，細(xì)菌、真菌、植物或動(dòng)物）具有特異性，這視情況而定并且考慮載體是基于dna還是基于rna。重組表達(dá)載體可包含限制性位點(diǎn)以利于克隆。

33、在一些實(shí)施方案中，所述載體還可包含一個(gè)或更多個(gè)允許選擇轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染的宿主細(xì)胞的標(biāo)記基因。標(biāo)記基因包括殺生物劑抗性（例如針對(duì)抗生素、重金屬等的抗性）；營(yíng)養(yǎng)缺陷型宿主中提供原養(yǎng)型的互補(bǔ)等等。用于本發(fā)明表達(dá)載體的合適的標(biāo)記基因包括例如新霉素/g418抗性基因、潮霉素抗性基因、組氨醇抗性基因、四環(huán)素抗性基因、氨芐青霉素抗性基因、卡那霉素抗性基因、嘌呤霉素抗性基因等。

34、在一些實(shí)施方案中，所述宿主細(xì)胞包括真核細(xì)胞、原核細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中，所述真核細(xì)胞包括但不限于：哺乳動(dòng)物細(xì)胞、昆蟲(chóng)細(xì)胞、植物細(xì)胞、酵母細(xì)胞。所述原核細(xì)胞包括但不限于：細(xì)菌、放線菌、藍(lán)細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次氏體。在一些實(shí)施方案中，用于表達(dá)本發(fā)明所述抗體的宿主細(xì)胞包括大腸桿菌、酵母細(xì)胞、昆蟲(chóng)細(xì)胞、cos細(xì)胞、cho細(xì)胞等。較佳地，該宿主細(xì)胞是真核細(xì)胞，更佳地是哺乳動(dòng)物細(xì)胞。

35、第三方面，本技術(shù)提供了如下任意一種方法。

36、進(jìn)一步，所述方法包括：

37、(1)?制備本發(fā)明第一方面所述抗體的方法，所述方法包括如下步驟：對(duì)本發(fā)明第二方面所述的宿主細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)得到培養(yǎng)產(chǎn)物，從培養(yǎng)產(chǎn)物中分離純化得到本發(fā)明第一方面所述的抗體；

38、(2)?一種非診斷目的地檢測(cè)樣品中l(wèi)1cam蛋白或神經(jīng)元外泌體的方法，所述方法包括如下步驟：將本發(fā)明第一方面所述的抗體與待測(cè)樣品接觸，檢測(cè)l1cam蛋白或神經(jīng)元外泌體與所述抗體免疫復(fù)合物的形成；

39、(3)?一種富集cns來(lái)源的外泌體的方法，所述方法包括使用本發(fā)明第一方面所述的抗體與受試者的生物體液接觸的步驟。

40、進(jìn)一步，所述生物體液包括血液、血漿、血清或唾液。

41、第四方面，本技術(shù)提供了一種抗體衍生物。

42、進(jìn)一步，所述抗體衍生物為本發(fā)明第一方面所述的抗體經(jīng)過(guò)修飾得到的復(fù)合物。

43、進(jìn)一步，所述修飾包括使用可檢測(cè)標(biāo)記物綴合修飾、治療劑綴合修飾、顯像劑綴合修飾。

44、進(jìn)一步，所述可檢測(cè)標(biāo)記物包括熒光色素、親和素、放射性同位素、酶標(biāo)記物、染料、生物素。

45、進(jìn)一步，所述治療劑包括放射性同位素、毒素部分、類(lèi)毒素激素制劑、蛋白酶體抑制劑、化療劑、細(xì)胞因子。

46、在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗體是經(jīng)過(guò)功能部分修飾（通過(guò)用可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記）的抗體，所述可檢測(cè)標(biāo)記例如放射性同位素、酶、染料或生物素、或其他親和劑。

47、進(jìn)一步，所述可檢測(cè)標(biāo)記物包括熒光色素、親和素、放射性同位素、酶標(biāo)記物、染料、生物素。

48、進(jìn)一步，所述治療劑包括放射性同位素或放射性核素、毒素部分、類(lèi)毒素激素制劑、蛋白酶體抑制劑、化療劑、細(xì)胞因子。

49、在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗體是經(jīng)過(guò)功能部分修飾（與治療劑綴合）的抗體，所述治療劑例如放射性同位素或放射性核素（例如111in或90y）、毒素部分（例如，破傷風(fēng)類(lèi)毒素或蓖麻蛋白）、類(lèi)毒素或化學(xué)治療劑。

50、在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗體是通過(guò)顯像劑綴合修飾的抗體。顯像劑可包括例如用于容易分離或檢測(cè)的標(biāo)記部分（例如，生物素、熒光部分、放射性部分、組氨酸或myc標(biāo)簽或其他肽標(biāo)簽）。

51、在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的抗體、多核苷酸、載體、宿主細(xì)胞還可以被包含在藥物組合物中，更特別地被包含在藥物制劑中，從而根據(jù)實(shí)際需要用于各種目的。所述藥物組合物還包含第二治療劑和/或任選地藥用輔料，第二治療劑選自細(xì)胞因子、抗體、化學(xué)治療劑和小分子藥物。術(shù)語(yǔ)“藥物組合物”指這樣的組合物，其以允許包含在其中的活性成分的生物學(xué)活性有效的形式存在，并且不包含對(duì)施用所述組合物的受試者具有不可接受的毒性的另外的成分。所述藥物組合物，包括但不限于：載體、稀釋劑、佐劑、賦形劑、防腐劑、填充劑、崩解劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、懸浮劑、甜味劑、矯味劑、香味劑、抗菌劑、抗真菌劑、潤(rùn)滑劑、分散劑、溫敏材料、溫度調(diào)節(jié)劑、黏附劑、穩(wěn)定劑、助懸劑等。

52、在一些實(shí)施方案中，上述藥物組合物可通過(guò)本領(lǐng)域已知的任何合適途徑施用，所述途徑包括但不限于：口服、鼻、皮內(nèi)、皮下、靜脈、肌內(nèi)、支氣管內(nèi)、胸膜內(nèi)、腹膜內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、淋巴和/或腦脊髓。

53、在一些實(shí)施方案中，可根據(jù)常規(guī)步驟將上述組合物配制成適合靜脈內(nèi)注射于人體的藥物組合物。用于靜脈內(nèi)給藥的組合物通常是在無(wú)菌等滲水性緩沖液中的溶液。藥物組合物還可包含增溶劑和局部麻醉劑如利多卡因，從而緩解注射部位的疼痛。一般而言，有效成分以單位劑量形式單獨(dú)供給或混在一起供給，如以干燥的凍干粉末或無(wú)水濃縮物的形式裝在可指示活性劑份量的密封容器（如安瓿瓶或小袋）中。在通過(guò)輸注施用組合物的情況下，可以用含有無(wú)菌藥用級(jí)水或鹽水的輸液瓶來(lái)分裝組合物。在通過(guò)注射施用組合物的情況下，可以使用注射用的無(wú)菌水或鹽水的安瓿瓶，使得可以在施用之前混合有效成分。

54、本發(fā)明的抗體可以與至少一種額外的治療劑組合使用，以增強(qiáng)治療效果；例如與免疫治療藥物、靶向治療藥物、化療藥物等進(jìn)行組合。

55、第四方面，本技術(shù)提供了一種產(chǎn)品。

56、進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括本發(fā)明第一方面所述的抗體、本發(fā)明第二方面所述的生物材料、本發(fā)明第三方面所述的抗體衍生物。

57、進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括試劑盒、層析試紙條、芯片。

58、進(jìn)一步，所述試劑盒包括elisa檢測(cè)試劑盒、免疫熒光檢測(cè)試劑盒、流式分選試劑盒、ihc檢測(cè)試劑盒。

59、在一些實(shí)施方案中，所述試劑盒還包括容器、使用說(shuō)明書(shū)、緩沖劑等，在另一些實(shí)施方案中，所述試劑盒還包含用于溶解待測(cè)樣品的裂解介質(zhì)、檢測(cè)所需的通用試劑和緩沖液，如各種緩沖液、檢測(cè)標(biāo)記、檢測(cè)底物等。該檢測(cè)試劑盒可以是體外診斷裝置。

60、第五方面，本技術(shù)提供了一種應(yīng)用。

61、進(jìn)一步，所述應(yīng)用包括以下任一種：

62、1）本技術(shù)第一方面所述的抗體、本技術(shù)第二方面所述的生物材料、本技術(shù)第三方面所述的抗體衍生物在制備檢測(cè)、鑒定或篩選l1cam蛋白產(chǎn)品中的應(yīng)用；

63、2）本技術(shù)第一方面所述的抗體、本技術(shù)第二方面所述的生物材料、本技術(shù)第三方面所述的抗體衍生物在制備檢測(cè)或捕獲神經(jīng)元外泌體的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

64、3）本技術(shù)第一方面所述的抗體、本技術(shù)第二方面所述的生物材料、本技術(shù)第三方面所述的抗體衍生物在制備診斷神經(jīng)退行性疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

65、進(jìn)一步，所述神經(jīng)退行性疾病包括但不限于阿爾茲海默癥、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化病。

66、第六方面，本技術(shù)提供一種診斷腫瘤或神經(jīng)退行性疾病的方法。

67、進(jìn)一步，所述方法包括將本發(fā)明第一方面所述的抗體與待測(cè)樣品接觸，檢測(cè)抗體免疫復(fù)合物的形成。

68、進(jìn)一步，所述腫瘤包括黑色素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌。

69、進(jìn)一步，所述神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茲海默癥、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化病。

70、第七方面，本技術(shù)提供一種治療有需要的受試者的疾病或病狀的方法，其包括向所述受試者施用如本發(fā)明第一方面所述的抗體、本發(fā)明第二方面所述的生物材料、本發(fā)明第三方面所述的抗體衍生物。

71、進(jìn)一步，所述疾病或病狀包括腫瘤或神經(jīng)退行性疾病。

72、進(jìn)一步，所述腫瘤包括黑色素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌。

73、進(jìn)一步，所述神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茲海默癥、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化病。

74、在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的抗體能夠用于治療l1cam蛋白相關(guān)疾病，例如給有需要的受試對(duì)象施用有效量的本發(fā)明第一方面所述的抗體，所述受試對(duì)象為患有l(wèi)1cam相關(guān)疾病的受試者，所述施用的方式包括腸胃外、肺內(nèi)和鼻內(nèi)，并且如果需要局部治療，則病灶內(nèi)施用。腸胃外輸注包括肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮下施用。給藥可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的任何適當(dāng)?shù)耐緩?，例如，通過(guò)注射，諸如靜脈內(nèi)或皮下注射，這部分取決于施用是短期的還是長(zhǎng)期的。本文考慮多種給藥時(shí)間方案，包括但不限于：?jiǎn)未位蛟诙鄠€(gè)時(shí)間點(diǎn)多次施用，推注施用和脈沖輸注。所述l1cam相關(guān)疾病包括癌癥，例如黑色素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。