本發(fā)明屬于微生物以及醫(yī)藥，具體涉及一株卷曲乳桿菌在抗炎、抑制金黃色葡萄球菌以及改善銀屑病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、銀屑病是一種慢性炎癥性疾病，眼觀癥狀主要表現(xiàn)為局部的紅斑和丘疹，其上覆蓋有銀白色鱗屑，微觀癥狀主要表現(xiàn)為皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖、角化不全以及角化過度，并伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。多年以來，銀屑病的發(fā)病原因仍未弄清楚，目前較為公認(rèn)的原因多認(rèn)為是免疫介導(dǎo)的。2017年的一篇有關(guān)銀屑病流行病學(xué)的研究中提到在20個(gè)國(guó)家，有0％-1.37％的兒童、0.51％-11.43％的成人患有銀屑病。

2、皮膚作為人體第一大的器官直接與外界環(huán)境接觸，是人體皮膚-微生物相互作用的平臺(tái)。金黃色葡萄球菌是一種常年棲息于皮膚表面的條件致病菌，在皮膚微環(huán)境發(fā)生改變時(shí)其豐度會(huì)發(fā)生變化，有一篇研究證明了患有銀屑病的患者其皮膚上的金黃色葡萄球菌相對(duì)豐度無論在病變部位還是健康部位都是增加的，且金黃色葡萄球菌可能通過與其他皮膚微生物的相互作用影響皮膚微生物群的組成進(jìn)而影響皮膚免疫反應(yīng)(參見chang?hw,yand,et?al.alteration?of?the?cutaneous?microbiome?in?psoriasis?and?potentialrole?in?th17?polarization.microbiome.2018sep?5；6(1):154.)。

3、卷曲乳桿菌的研究多集中于女性生殖道健康且被當(dāng)作陰道健康的微生物標(biāo)志物，它可以產(chǎn)生細(xì)菌素和乳酸等抗菌化合物來維持陰道的穩(wěn)態(tài)，還有研究表明卷曲乳桿菌可以抑制輪狀病毒感染人腸道上皮細(xì)胞。不過很少有研究卷曲乳桿菌在銀屑病方面的作用，其他益生菌例如公開號(hào)為cn112159778b的中國(guó)發(fā)明專利中，公開了一種動(dòng)物雙歧桿菌ccfm1148能抑制人永生化皮質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖、降低其促炎因子水平、抑制nf-kb信號(hào)通路的激活，但并未驗(yàn)證其在銀屑病小鼠中的作用，因此還需進(jìn)一步驗(yàn)證；又如公開號(hào)為cn116407565a的發(fā)明專利中的粘液玫瑰單胞菌cgmcc25967可以抑制hacat細(xì)胞增殖和炎癥因子、緩解背部銀屑病樣皮損、脾臟指數(shù)和表皮增厚，但其未研究粘液玫瑰單胞菌cgmcc25967滅活菌體是否對(duì)hacat細(xì)胞增殖有影響以及對(duì)金黃色葡萄球菌是否有較好的抑制作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的：本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一株具有抗炎、抑菌功能，特別是能夠抑制金黃色葡萄球菌；和/或抑制角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖，能夠緩解銀屑病的卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018。

2、本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供了含有所述的卷曲乳桿菌(lactobacilluscrispatus)dipro-018的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括但不限于發(fā)酵制品、食品、保健品、藥品、飼料、保護(hù)劑、功能助劑、輔助添加劑、藥物載體或藥用輔料。

3、本發(fā)明最后要解決的技術(shù)問題是提供了所述的卷曲乳桿菌(lactobacilluscrispatus)dipro-018、所述的產(chǎn)品在制備用于抗炎、抑菌或預(yù)防或治療角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4、技術(shù)方案：為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一株卷曲乳桿菌(lactobacilluscrispatus)dipro-018，于2024年06月17日保藏于中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏編號(hào)為：cgmcc?no.30968，保藏地址為：中國(guó)北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院。

5、本發(fā)明還包括含有所述的卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括但不限于發(fā)酵制品、食品、保健品、藥品、飼料、保護(hù)劑、功能助劑、輔助添加劑、藥物載體或藥用輔料。

6、其中，所述包括但不限于發(fā)酵制品、食品、保健品、藥品、飼料、保護(hù)劑、功能助劑、輔助添加劑、藥物載體或藥用輔料的產(chǎn)品，包括卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018的活菌或滅活菌體。

7、其中，所述發(fā)酵制品包括卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018的發(fā)酵上清液、發(fā)酵沉淀或菌懸液。

8、其中，所述產(chǎn)品的劑型包括粉劑、膠囊劑、片劑、丸劑、蓋膜劑、氣霧劑、顆粒劑、液體劑、脂質(zhì)體、透皮劑、栓劑或凍干粉針劑。

9、其中，所述保護(hù)劑、功能助劑、輔助添加劑、藥物載體或藥用輔料包括但不限于白蛋白、明膠、可溶性淀粉、糊精，肉汁、果膠、阿拉伯膠、羥甲基纖維素、藻類、維生素d、維生錄e、蛋白質(zhì)水解物、硫代硫酸鈉、葡聚糖以及天然混合物如脫脂牛奶、血清等。

10、本
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
還包括所述的卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018、所述的產(chǎn)品在制備用于抗炎、抑菌或預(yù)防或治療角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

11、本發(fā)明還包括所述的卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018用于所述產(chǎn)品的應(yīng)用為具有如下至少一種功能的產(chǎn)品：

12、1)具有抑制金黃色葡萄球菌能力的產(chǎn)品；

13、2)具有降低促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)品；

14、3)具有活菌和/或滅活菌體抑制角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖能力的產(chǎn)品；

15、4)具有減輕銀屑病小鼠的皮膚眼觀損傷能力的產(chǎn)品；

16、5)具有減少銀屑病小鼠皮膚厚度能力的產(chǎn)品；

17、6)具有減少銀屑病小鼠表皮層厚度能力的產(chǎn)品；

18、7)具有減少銀屑病小鼠脾臟指數(shù)能力的產(chǎn)品。

19、其中，所述的卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018或其制劑對(duì)金黃色葡萄球菌(staphylococcus?aureus?atcc6538)具有良好的抑菌能力。

20、其中，所述卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018或其制劑能夠抑制lps誘導(dǎo)下的raw246.7細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮(no)。

21、其中，所述卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018的活菌或滅活菌體或其制劑能夠抑制角質(zhì)形成細(xì)胞(hacat細(xì)胞)的過度增殖。

22、其中，所述卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018或其制劑能夠使咪喹莫特(imq)誘導(dǎo)的銀屑病小鼠皮膚眼觀損傷情況緩解和改善。

23、其中，所述卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018或其制劑能夠減少imq誘導(dǎo)的銀屑病小鼠皮膚厚度增加。

24、其中，所述卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018或其制劑能夠減少imq誘導(dǎo)的銀屑病小鼠表皮層厚度增加。

25、其中，所述卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018或其制劑能夠減少imq誘導(dǎo)的銀屑病小鼠脾臟指數(shù)增加。

26、有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明使用的卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018可顯著降低raw246.7細(xì)胞在lps誘導(dǎo)下產(chǎn)生的促炎因子no，同時(shí)其活菌或滅活菌體還能顯著抑制tnf-α誘導(dǎo)的hacat細(xì)胞的過度增殖；卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)dipro-018還對(duì)金黃色葡萄球菌(staphylococcusaureus?atcc6538)具有較好的抑制能力；在imq誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型中，dipro-018能夠顯著改善銀屑病小鼠的皮損、皮膚和表皮層厚度以及降低脾臟指數(shù)。因此，將卷曲乳桿菌dipro-018菌株用于制備抗炎、抑制金黃色葡萄球菌以及改善銀屑病的產(chǎn)品具有很好的前景。