本公開(kāi)涉及長(zhǎng)新冠分型，具體而言，涉及一種長(zhǎng)新冠分型的生物標(biāo)志物組及其應(yīng)用、長(zhǎng)新冠分型產(chǎn)品及分型方法。

背景技術(shù)：

1、根據(jù)世界衛(wèi)生組織定義，長(zhǎng)新冠指在新冠病毒感染3個(gè)月后繼續(xù)或出現(xiàn)新的癥狀，包括疲勞、呼吸短促和認(rèn)知功能障礙等，并且持續(xù)至少2個(gè)月。據(jù)調(diào)查，長(zhǎng)新冠的發(fā)病率在1.9％到20％不等，截至2024年4月，全球累計(jì)向世界衛(wèi)生組織匯報(bào)了近8億例新冠病毒感染病例，保守估計(jì)全球至少有數(shù)千萬(wàn)人經(jīng)歷過(guò)長(zhǎng)新冠。長(zhǎng)新冠是一種多表現(xiàn)形式的疾病，可累及機(jī)體呼吸、神經(jīng)、循環(huán)等多個(gè)系統(tǒng)，據(jù)統(tǒng)計(jì)長(zhǎng)新冠癥狀多達(dá)200多種。

2、龐大的長(zhǎng)新冠患者基數(shù)對(duì)社會(huì)和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成了巨大的負(fù)擔(dān)，緩解和治療長(zhǎng)新冠患者的第一步是正確地診斷長(zhǎng)新冠，然而目前還沒(méi)有可用于長(zhǎng)新冠的特異診斷方法。臨床醫(yī)生可能通過(guò)血化驗(yàn)、心電圖、影像學(xué)檢查、心理評(píng)估等多種手段綜合評(píng)估長(zhǎng)新冠患者的機(jī)體狀態(tài)以尋找可能存在的病因，然而長(zhǎng)新冠患者常規(guī)的檢測(cè)結(jié)果通常在正常范圍之內(nèi)，且異常的檢查結(jié)果未必和長(zhǎng)新冠癥狀相關(guān)。同時(shí)目前研究發(fā)現(xiàn)不同系統(tǒng)的長(zhǎng)新冠之間發(fā)生機(jī)制可能并不相同，而常規(guī)的輔助檢查并不能有效區(qū)分和診斷不同的亞型長(zhǎng)新冠。

3、需要說(shuō)明的是，在上述背景技術(shù)部分公開(kāi)的信息僅用于加強(qiáng)對(duì)本公開(kāi)的背景的理解，因此可以包括不構(gòu)成對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的現(xiàn)有技術(shù)的信息。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本公開(kāi)的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種長(zhǎng)新冠分型的生物標(biāo)志物組及其應(yīng)用、分型產(chǎn)品及分型方法，通過(guò)待測(cè)樣本的對(duì)應(yīng)的生物標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果，實(shí)現(xiàn)待測(cè)樣本的長(zhǎng)新冠分型。

2、根據(jù)本公開(kāi)的一個(gè)方面，提供一種長(zhǎng)新冠分型的生物標(biāo)志物組，所述生物標(biāo)志物組包括：

3、第一生物標(biāo)志物亞組的生物標(biāo)志物fpgt，amdhd2中的至少一個(gè)；

4、第二生物標(biāo)志物亞組的生物標(biāo)志物psme4，tsc2，cbx6，acacb中的至少一個(gè)；

5、第三生物標(biāo)志物亞組的生物標(biāo)志物hnrnpul1，dgkh中的至少一個(gè)；

6、第四生物標(biāo)志物亞組的生物標(biāo)志物ddx20，rbbp4，pcna中的至少一個(gè)；

7、和，第五生物標(biāo)志物亞組的生物標(biāo)志物cdk11b，crh，lpcat2中的至少一個(gè)。

8、在本公開(kāi)的一種示例性實(shí)施例中，所述生物標(biāo)志物組包括amdhd2蛋白、acacb蛋白、dgkh蛋白、ddx20蛋白和cdk11b蛋白。

9、在本公開(kāi)的一種示例性實(shí)施例中，所述生物標(biāo)志物組包括amdhd2蛋白的mrna、acacb蛋白的mrna、dgkh蛋白的mrna、ddx20蛋白的mrna和cdk11b蛋白的mrna。

10、在本公開(kāi)的一種示例性實(shí)施例中，所述生物標(biāo)志物組包括fpgt蛋白、cbx6蛋白、dgkh蛋白、rbbp4蛋白和crh蛋白。

11、在本公開(kāi)的一種示例性實(shí)施例中，所述生物標(biāo)志物組包括fpgt蛋白的mrna、cbx6蛋白的mrna、dgkh蛋白的mrna、rbbp4蛋白的mrna和crh蛋白的mrna。

12、根據(jù)本公開(kāi)的另一個(gè)方面，提供一種上述生物標(biāo)志物組在制備長(zhǎng)新冠分型產(chǎn)品中的應(yīng)用。

13、根據(jù)本公開(kāi)的另一個(gè)方面，提供一種長(zhǎng)新冠分型產(chǎn)品，該產(chǎn)品包括用于檢測(cè)上述的生物標(biāo)志物組中各個(gè)生物標(biāo)志物的試劑。

14、在本公開(kāi)的一種示例性實(shí)施例中，所述產(chǎn)品為試劑盒，檢測(cè)試劑或生物芯片。

15、根據(jù)本公開(kāi)的另一個(gè)方面，提供一種長(zhǎng)新冠分型方法，該方法包括以下步驟：

16、s1、獲得待測(cè)樣本，所述待測(cè)樣本取自長(zhǎng)新冠患者；

17、s2、采用上述的長(zhǎng)新冠分型產(chǎn)品，檢測(cè)待測(cè)樣本中第一生物標(biāo)志物、第二生物標(biāo)志物、第三生物標(biāo)志物、第四生物標(biāo)志物、第五生物標(biāo)志物的蛋白表達(dá)水平，獲得待測(cè)樣本的蛋白表達(dá)結(jié)果；

18、其中，第一生物標(biāo)志物選自第一生物標(biāo)志物亞組中的至少一個(gè)生物標(biāo)志物；第二生物標(biāo)志物選自第二生物標(biāo)志物亞組中的至少一個(gè)生物標(biāo)志物；第三生物標(biāo)志物選自第三生物標(biāo)志物亞組中的至少一個(gè)生物標(biāo)志物；第四生物標(biāo)志物選自第四生物標(biāo)志物亞組中的至少一個(gè)生物標(biāo)志物；第五生物標(biāo)志物選自第五生物標(biāo)志物亞組中的至少一個(gè)生物標(biāo)志物；

19、s3、將步驟s2獲得的待測(cè)樣本的蛋白表達(dá)結(jié)果輸入長(zhǎng)新冠多元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言診斷模型，獲得長(zhǎng)新冠多元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言診斷模型的輸出結(jié)果；

20、若輸出結(jié)果為第一生物標(biāo)志物，則待測(cè)樣本為神經(jīng)系統(tǒng)型；若輸出結(jié)果為第二生物標(biāo)志物，則待測(cè)樣本為心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)合型；若輸出結(jié)果為第三生物標(biāo)志物，則待測(cè)樣本為骨骼肌系統(tǒng)和全身非特異性系統(tǒng)復(fù)合型；若輸出結(jié)果為第四生物標(biāo)志物，則待測(cè)樣本為心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)復(fù)合型；若輸出結(jié)果為第五生物標(biāo)志物，則待測(cè)樣本為多系統(tǒng)復(fù)合型，所述多系統(tǒng)復(fù)合型包括神經(jīng)系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)、全身非特異性系統(tǒng)中的至少四個(gè)系統(tǒng)的復(fù)合型。

21、在本公開(kāi)的一種示例性實(shí)施例中，所述長(zhǎng)新冠分型方法包括以下步驟：

22、s1、獲得待測(cè)樣本，所述待測(cè)樣本取自長(zhǎng)新冠患者；

23、s2、采用上述的長(zhǎng)新冠分型產(chǎn)品，檢測(cè)待測(cè)樣本中amdhd2蛋白、acacb蛋白、dgkh蛋白、ddx20蛋白和cdk11b蛋白的表達(dá)水平，獲得待測(cè)樣本的蛋白表達(dá)結(jié)果；

24、s3、將步驟s2獲得的待測(cè)樣本的蛋白表達(dá)結(jié)果輸入長(zhǎng)新冠多元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言診斷模型，獲得長(zhǎng)新冠多元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言診斷模型的輸出結(jié)果；若輸出結(jié)果為amdhd2蛋白，則待測(cè)樣本為神經(jīng)系統(tǒng)型；若輸出結(jié)果為acacb蛋白，則待測(cè)樣本為心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)合型；若輸出結(jié)果為ddx20蛋白，則待測(cè)樣本為心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)復(fù)合型；若輸出結(jié)果為dgkh蛋白，則待測(cè)樣本為骨骼肌系統(tǒng)和全身非特異性系統(tǒng)復(fù)合型；若輸出結(jié)果為cdk11b蛋白，則待測(cè)樣本為多系統(tǒng)復(fù)合型。

25、在本公開(kāi)的一種示例性實(shí)施例中，所述長(zhǎng)新冠分型方法包括以下步驟：

26、s1、獲得待測(cè)樣本，所述待測(cè)樣本取自長(zhǎng)新冠患者；

27、s2、采用上述的長(zhǎng)新冠分型產(chǎn)品，檢測(cè)待測(cè)樣本中fpgt蛋白、cbx6蛋白、dgkh蛋白、rbbp4蛋白和crh蛋白的表達(dá)水平，獲得待測(cè)樣本的蛋白表達(dá)結(jié)果；

28、s3、將步驟s2獲得的待測(cè)樣本的蛋白表達(dá)結(jié)果輸入長(zhǎng)新冠多元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言診斷模型，獲得長(zhǎng)新冠多元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言診斷模型的輸出結(jié)果；若輸出結(jié)果為fpgt蛋白，則待測(cè)樣本為神經(jīng)系統(tǒng)型；若輸出結(jié)果為cbx6蛋白，則待測(cè)樣本為心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)合型；若輸出結(jié)果為rbbp4蛋白，則待測(cè)樣本為心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)復(fù)合型；若輸出結(jié)果為dgkh蛋白，則待測(cè)樣本為骨骼肌系統(tǒng)和全身非特異性系統(tǒng)復(fù)合型；若輸出結(jié)果為crh蛋白，則待測(cè)樣本為多系統(tǒng)復(fù)合型。

29、在本公開(kāi)的一種示例性實(shí)施例中，步驟s3中的長(zhǎng)新冠多元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言診斷模型的構(gòu)建過(guò)程為：

30、獲取長(zhǎng)新冠受試者的樣本，將長(zhǎng)新冠受試者分為五個(gè)實(shí)驗(yàn)組，所述實(shí)驗(yàn)組包括：心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)復(fù)合型長(zhǎng)新冠組，心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)合型長(zhǎng)新冠組，神經(jīng)系統(tǒng)型長(zhǎng)新冠組，骨骼肌系統(tǒng)和全身非特異性系統(tǒng)復(fù)合型長(zhǎng)新冠組，多系統(tǒng)復(fù)合型長(zhǎng)新冠組；

31、獲取各實(shí)驗(yàn)組中的各個(gè)樣本的第一生物標(biāo)志物、第二生物標(biāo)志物、第三生物標(biāo)志物、第四生物標(biāo)志物和第五生物標(biāo)志物的蛋白表達(dá)水平；各實(shí)驗(yàn)組中的各個(gè)樣本的第一生物標(biāo)志物、第二生物標(biāo)志物、第三生物標(biāo)志物、第四生物標(biāo)志物和第五生物標(biāo)志物的蛋白表達(dá)水平構(gòu)成數(shù)據(jù)集；

32、隨機(jī)抽取數(shù)據(jù)集中的70％～80％的數(shù)據(jù)作為訓(xùn)練集，將訓(xùn)練集輸入多元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言診斷模型進(jìn)行迭代訓(xùn)練，獲得長(zhǎng)新冠多元神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言診斷模型。

33、本公開(kāi)提供的生物標(biāo)志物組具有高靈敏度和特異性，可以準(zhǔn)確的檢測(cè)長(zhǎng)新冠的分型，以提高長(zhǎng)新冠分型篩查的準(zhǔn)確性；同時(shí)，便于對(duì)不同分型的長(zhǎng)新冠進(jìn)行針對(duì)性的干預(yù)。

34、應(yīng)當(dāng)理解的是，以上的一般描述和后文的細(xì)節(jié)描述僅是示例性和解釋性的，并不能限制本公開(kāi)。