用于治療cns疾病的2-氧代-2,3-二氫-吲哚類化合物的制作方法
【專利說明】用于治療CNS疾病的2-氧代-2,3-二氫-吲哚類化合物
[0001] 本發(fā)明涉及通式I的2-氧代-2,3-二氫-吲哚類化合物，
[0002]
【主權(quán)項】
1. 一種式I的化合物 其中
| (N1)l是苯基或雜芳基，所述雜芳基選自吡啶基，嘧啶基，咪唑基，異卩惡唑基或吡唑 基； 是苯基或吡啶基，其中所述吡啶基中的N原子可以在所有自由位置上； R1是氫，低級烷基，被齒素取代的低級烷基，低級烷氧基或鹵素；n是1或2 ;如果n是2,R1可以相同或不同； R2/R2'彼此獨立地是低級烷基，或與它們連接的碳原子一起形成C3_6-環(huán)烷基環(huán)； R3是低級燒基，C3_6-環(huán)燒基，CH2-C3_6-環(huán)燒基，其中一個環(huán)碳原子被替代的c3_6-環(huán)烷基，（ch2)3-o-c3_6-環(huán)烷基，被羥基取代的低級烷基，被鹵素取代的低級烷基， (ch2)3-s(〇) 2-c3_6-環(huán)烷基或（ch2)2-s(0) 2-低級烷基； R4是氫，齒素或低級燒基；m是1或2 ;如果m是2,貝丨JR4可以相同或不同； 及其藥用鹽，其外消旋混合物，或其對應(yīng)的對映異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體和/或立體異 構(gòu)體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的式I的化合物，其中
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項的化合物，其中所述化合物是 N-(3, 3-二甲基-2-氧代-2, 3-二氫-1H-吲哚-6-基）-2-甲基-異煙酰胺（已知的） N- (1，3, 3-三甲基-2-氧代-2, 3-二氫-1H-吲哚-6-基）-異煙酰胺 N-(l'-甲基-2'-氧代螺[環(huán)戊烷_1，3'-二氫吲哚]-6'-基）異煙酰胺 N-(l，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 2-甲基-N-(l，3,3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N-(1-乙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 4-甲基-N-(l，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 6-甲氧基-N-(l，3,3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 N-(7-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N-(1-環(huán)丙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 3- 甲氧基-N-(l，3,3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N- (1-環(huán)丙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-2-甲基異煙酰胺N-(1-環(huán)丙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 4- 氯-N-(1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 N-(5-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N-(1-乙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 N- (5-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-2-甲基異煙酰胺N- (7-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 N-(5-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 2-氯-N- (1，3, 3, 7-四甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 2- 氯-6-甲基-N-(l，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 3- 氯-N-(1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N- (7-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-2-甲基異煙酰胺 3_氟-N-(1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 3-氯-N-(1-環(huán)丙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺N- (1-環(huán)丙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-3-氟異煙酰胺 N-(7-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-6-甲基煙酰胺 5_氟-2-甲基-N-(l，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N-(5-氯-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N- (5-氯-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-2-甲基異煙酰胺 N-(1-環(huán)丙基-5-氟-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N-(1-異丙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 N-(1-環(huán)丙基-5-氟-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 N- (1-乙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-2-甲基異煙酰胺 3-氯-N-(1-乙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N- (1-乙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-3-氟異煙酰胺 N-(1-異丙基-3, 3-二甲基-2-氧代-2, 3-二氫-1H-吲哚-6-基）-2-甲基-異煙酰 胺 4_氟-N-(1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）苯甲酰胺 3-氯-N-(1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）吡啶酰胺 N- (1-環(huán)戊基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-3-氟異煙酰胺 N- (1-環(huán)丙基-5-氟-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-2-甲基異煙酰胺 N- (5, 7-二氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代-2, 3-二氫-1H-吲哚-6-基）-異煙酰胺 3_氟-N-(5-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N- (5, 7-二氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代-2, 3-二氫-1H-吲哚-6-基）-2-甲基-異煙 酰胺 N- (5, 7-二氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代-2, 3-二氫-1H-吲哚-6-基）-2-甲基-異煙 酰胺 3-氯-N-(5-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N- (1-(環(huán)丙基甲基）-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺N- (1-(環(huán)丙基甲基）-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-3-氟異煙酰胺 N- (1-環(huán)丙基-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-5-氟-2-甲基異煙酰胺 N-(l'-環(huán)丙基-2'-氧代螺[環(huán)丙烷_1，3'-二氫吲哚]-6'-基）異煙酰胺 3-氯-N-(l'-環(huán)丙基-2'-氧代螺[環(huán)丙烷_1，3'-二氫吲哚]-6'-基）異煙酰 胺 N-(l'-環(huán)丙基-2'-氧代螺[環(huán)丙烷_1，3'-二氫吲哚]-6'-基）-3_氟異煙酰 胺 N- (3, 3-二甲基-1-(氧雜環(huán)丁烷-3-基）-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺N- (3, 3-二甲基-1-(氧雜環(huán)丁烷-3-基）-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N-(l'-環(huán)丙基-2'-氧代螺[環(huán)丙烷_1，3'-二氫吲哚]-6'-基）-2_甲基異煙 酰胺 3-氯-N-(7-氟-1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 3-氯-N- (3, 3-二甲基-1-(氧雜環(huán)丁烷-3-基）-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N- (3, 3-二甲基-1-(氧雜環(huán)丁烷-3-基）-2-氧代二氫吲哚-6-基）-2-甲基異煙酰胺 N- (3, 3-二甲基-1-(氧雜環(huán)丁烷-3-基）-2-氧代二氫吲哚-6-基）煙酰胺 N- (1- (3-環(huán)丙氧基丙基）-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-3-氟異煙酰胺 N- (1- (3-環(huán)丙氧基丙基）-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 3_氟-N- (1-(羥甲基）-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 3_氟-N- (1- (2-羥基乙基）-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 3_氟-N- (1- (3-羥基丙基）-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N-(l-(3-(環(huán)丙基磺?；┍?3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N-(l-(3-(環(huán)丙基磺酰基）丙基）-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N- (3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-3-氟異煙酰胺 3-氯-N- (1- (3-羥基丙基）-3, 3-二甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）異煙酰胺 N- (3, 3-二甲基-2-氧代-1- (2, 2, 2-二氟乙基）二氫n引哚-6-基）-3-氟異煙酰胺，或 N-(3, 3-二甲基-1-(2-(甲基磺?；┮一?2-氧代二氫吲哚-6-基）-3-氟異煙酰 胺。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的式I的化合物，其4
是嘧啶基或咪唑基，并_
是苯 基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或4中任一項的式I的化合物，其中所述化合物是 2,6-二甲基-N-(l，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）嘧啶-4-甲酰胺 1- 甲基-N-(l，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）-1H-咪唑-2-甲酰胺 2,4-二甲基-N- (1，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）嘧啶-5-甲酰胺，或 2- 甲基-N-(l，3, 3-三甲基-2-氧代二氫吲哚-6-基）嘧啶-5-甲酰胺。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1的式I的化合物，其4
是嘧啶基，異.卩惡唑基或吡唑基，并且 | (N2)是吡啶基。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或6中任一項的式I的化合物，其中所述化合物是 N-(I-環(huán)丙基-3, 3- _甲基氧代-2, 3- _氫! _1H-批略并[3, 2-c]批 啶-6-基）-2-甲基嘧啶-5-甲酰胺 N-(1-環(huán)丙基-3, 3-二甲基-2-氧代-2, 3-二氫-1H-吡咯并[3, 2-c]吡啶-6-基）異 頓|唑_5_甲酰胺 N-(I-環(huán)丙基-3, 3- _甲基氧代-2, 3- _氫! _1H-批略并[3, 2-c]批 啶-6-基）-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 N-(I-環(huán)丙