、羥基、CO 2H、 CO2Me、CONRaRb或苯基； #和1^獨(dú)立地選自氫和(：1-(：6烷基、鹵代(：1-(：6烷基、(： 1-(：6烷氧基(：1-(：6烷基、羥基(：1-(： 6 烷基，或者NRaRb結(jié)合在一起形成具有4至7個(gè)環(huán)原子和0或1個(gè)另外的環(huán)N、0或S原子的 雜環(huán)，該雜環(huán)被〇、1或2個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自C 1-C4烷基、鹵素、羥基、C ^C4 烷氧基；且 礦和RD各自獨(dú)立地選自氫和C ^C6烷基、鹵代C ^C6烷基、C ^C6烷氧基C「(^烷基或羥 基C1-C6烷基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的化合物或其鹽，其中所述化合物如式III或式 IV所示：
4. 權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)的化合物或其鹽，其中Z 1是N或CR SZ 2是N或CR2且Z 3是 N或CR3,其中Z1、Z2和Z 3中至少一個(gè)不是N ; R1是氫、鹵素或C「C4烷基； R2選自氫*、鹵素 、CO 2H、C1-C4烷基和C「C4烷氧基； R3選自氫、鹵素 、CO ^X1-C4烷基、C 3-c5環(huán)烴基、鹵代C i-c;烷基和C i-c;烷氧基，其中所 述烷氧基任選被吡啶基或嘧啶基取代；且 R5是氨基或C1-C4烷基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中Z 1是CH ;Z 2是CH或N ;Z 3 是CR3;且 R3是氫、C fC4烷基或C fC4烷氧基，其中所述烷氧基任選被吡啶基或嘧啶基取代。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中R 6和R 7結(jié)合在一起形成 環(huán)丙烷環(huán)； R8、R9和R 22是氫。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中W 1和W2是CH ; W3是N ;且 Rltl是鹵代C1-C2烷基。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中W 1和W2是CH ; W3是N ;且 Rici是2, 2, 2-二氣乙基。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中W 1和W2是CH ; W3是N ;且 Rici是全氣代_2, 2, 2-二氟乙基。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的化合物，其如式（V)或（VI)所示：
其中 Z2 是 CR 2或 N ; R2是氫、C ^(^烷基或鹵素； R3是氫、C ^C4烷基、或嘧啶基甲氧基； R5是甲基或氣基；且 儼是C「C4烷基、C 3_c6環(huán)烴基-甲基或C「c2鹵代烷基。
11. 權(quán)利要求2的化合物或其鹽，所述化合物選自： 1- (2_ 氧代 _2_ ((IR, 3S, 5R) _3_ (1_ (2, 2, 2_ 二氣乙基）-IH-批唑 _3_ 基氛基甲醜 基）-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己烷-2-基）乙基）-IH-吲唑-3-甲酰胺； 1-(2-氧代 _2_( (IR, 3S, 5R) _3_ ((1-(2, 2, 2-二氟乙基）-IH-批唑 _3_ 基）氨基甲醜 基）-2-氮雜二環(huán)[3. L 0]己烷-2-基）乙基）-IH-吡唑并[3, 4-c]吡啶-3-甲酰胺； (lR，3S，5R)-2-(2-(3-乙?；?IH-吡唑并[3,4-c]吡啶-1-基）乙酰 基）-N-(1-(2,2,2-三氟乙基）-IH-吡唑-3-基）-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己烷-3-甲酰胺； 和 (IR, 3S, 5R) -N2- (1_ 氛基甲醜基-IH- Π 引噪 _3_ 基）-N3- (1_ (2, 2, 2_ 二氣乙基）-IH-批 唑-3-基）-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己烷-2, 3-二甲酰胺。
12. 權(quán)利要求2的化合物或其鹽，所述化合物是l-(2-((lR，3S，5R)-3-(l-異丙 基-IH-吡唑-3-基氨基甲酰基）-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己烷-2-基）-2-氧代乙基）-IH-吲 唑-3-甲酰胺。
13. 藥物組合物，其包含一種或多種藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的權(quán)利要求 1-12中任意一項(xiàng)的化合物。
14. 組合產(chǎn)品、特別是藥物組合產(chǎn)品，其包含治療有效量的權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng) 所述的化合物和第二治療活性劑。
15. 調(diào)節(jié)個(gè)體的補(bǔ)體旁路途徑活性的方法，其中所述方法包括給所述個(gè)體施用治療有 效量的權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)所述的化合物。
16. 治療個(gè)體的由補(bǔ)體活化介導(dǎo)的、特別是由補(bǔ)體旁路途徑活化介導(dǎo)的病癥或疾病的 方法，其中所述方法包括給所述個(gè)體施用治療有效量的權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)所述的 化合物。
17. 權(quán)利要求16的方法，其中所述疾病或障礙選自年齡相關(guān)性黃斑變性、地圖狀萎縮、 糖尿病性視網(wǎng)膜病變、葡萄膜炎、色素性視網(wǎng)膜炎、黃斑水腫、貝赫切特葡萄膜炎、多灶性脈 絡(luò)膜炎、福-小柳-原田綜合征、中間葡萄膜炎、鳥(niǎo)槍彈樣視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、交感性眼炎、眼 瘢痕性類天皰瘡、眼天皰瘡、非動(dòng)脈炎性缺血性視神經(jīng)病、手術(shù)后炎癥、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、神 經(jīng)病學(xué)障礙、多發(fā)性硬化、中風(fēng)、吉-巴綜合征、創(chuàng)傷性腦損傷、帕金森病、不適宜的或不希 望的補(bǔ)體活化障礙、血液透析并發(fā)癥、超急性同種異體移植物排斥、異種移植物排斥、IL-2 治療期間白介素-2誘導(dǎo)的毒性、炎性障礙、自身免疫性疾病的炎癥、克隆病、成人型呼吸窘 迫綜合征、心肌炎、缺血后再灌注病癥、心肌梗死、球囊血管成形術(shù)、心肺動(dòng)脈分流手術(shù)或腎 分流手術(shù)中的泵后綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、血液透析、腎缺血、主動(dòng)脈重建、感染性疾病或膿 毒癥后腸系膜動(dòng)脈再灌注、免疫復(fù)合物障礙和自身免疫性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅 斑狼瘡（SLE)、SLE腎炎、增殖性腎炎、肝纖維化、溶血性貧血、重癥肌無(wú)力、組織再生、神經(jīng) 再生、呼吸困難、咯血、ARDS、哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD)、肺氣腫、肺栓塞和梗死、肺炎、 致纖維化粉塵疾病、肺纖維化、哮喘、變態(tài)反應(yīng)、支氣管縮窄、過(guò)敏性肺炎、寄生蟲(chóng)病、古德曼 綜合征、肺脈管炎、寡免疫性脈管炎、免疫復(fù)合物相關(guān)炎癥、抗磷脂綜合征、腎小球腎炎和肥 胖。
18. 治療年齡相關(guān)性黃斑變性的方法，其包括給需要其的個(gè)體施用有效量的包含權(quán)利 要求1-12中任意一項(xiàng)的化合物的組合物。
19. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)所述的化合物，其用作藥劑。
20. 權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)所述的化合物在制備藥劑中的用途，所述藥劑用于治療 個(gè)體的由補(bǔ)體活化或補(bǔ)體旁路途徑活化介導(dǎo)的障礙或疾病。
21. 權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)所述的化合物用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性的用途。
22. 權(quán)利要求1-12的化合物，其用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性、地圖狀萎縮、糖尿病 性視網(wǎng)膜病變、葡萄膜炎、色素性視網(wǎng)膜炎、黃斑水腫、貝赫切特葡萄膜炎、多灶性脈絡(luò)膜 炎、福-小柳-原田綜合征、中間葡萄膜炎、鳥(niǎo)槍彈樣視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、交感性眼炎、眼瘢痕 性類天皰瘡、眼天皰瘡、非動(dòng)脈炎性缺血性視神經(jīng)病、手術(shù)后炎癥、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、神經(jīng)病 學(xué)障礙、多發(fā)性硬化、中風(fēng)、吉-巴綜合征、創(chuàng)傷性腦損傷、帕金森病、不適宜的或不希望的 補(bǔ)體活化障礙、血液透析并發(fā)癥、超急性同種異體移植物排斥、異種移植物排斥、IL-2治療 期間白介素-2誘導(dǎo)的毒性、炎性障礙、自身免疫性疾病的炎癥、克隆病、成人型呼吸窘迫綜 合征、心肌炎、缺血后再灌注病癥、心肌梗死、球囊血管成形術(shù)、心肺動(dòng)脈分流手術(shù)或腎分流 手術(shù)中的泵后綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、血液透析、腎缺血、主動(dòng)脈重建、感染性疾病或膿毒癥 后腸系膜動(dòng)脈再灌注、免疫復(fù)合物障礙和自身免疫性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼 瘡（SLE)、SLE腎炎、增殖性腎炎、肝纖維化、溶血性貧血、重癥肌無(wú)力、組織再生、神經(jīng)再生、 呼吸困難、咯血、ARDS、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD)、肺氣腫、肺栓塞和梗死、肺炎、致纖 維化粉塵疾病、肺纖維化、哮喘、變態(tài)反應(yīng)、支氣管縮窄、過(guò)敏性肺炎、寄生蟲(chóng)病、古德曼綜合 征、肺脈管炎、寡免疫性脈管炎、免疫復(fù)合物相關(guān)炎癥、抗磷脂綜合征、腎小球腎炎和肥胖。
【專利摘要】本發(fā)明提供了式I的化合物：（1）、制備本發(fā)明的化合物的方法和本發(fā)明的化合物的治療用途。本發(fā)明還提供了藥理學(xué)活性劑的組合產(chǎn)品和藥物組合物。
【IPC分類】C07D403-14, A61K31-4155, A61P27-02, A61K31-416, A61K31-4162, A61K31-403
【公開(kāi)號(hào)】CN104684910
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380046562
【發(fā)明人】U·霍美爾, E·L·J·洛蒂瓦, J·K·麥鮑姆, N·奧斯特曼, S·A·蘭德?tīng)? A·伍爾佩蒂, O·羅格爾
【申請(qǐng)人】諾華股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2013年6月27日
【公告號(hào)】CA2882724A1, EP2872503A2, US20150148374, WO2014009833A2, WO2014009833A3