一種新型吡唑啉酮類(lèi)衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種新型吡唑啉酮類(lèi)衍生物及其制備方法，這類(lèi)化合物可以作為染 料，同時(shí)具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎活性，以及潛在的抗腫瘤、抗菌等生物活性。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡唑啉酮作為一個(gè)優(yōu)勢(shì)骨架出現(xiàn)在許多藥物結(jié)構(gòu)中。早期的解熱鎮(zhèn)痛藥安替 比林、安乃近，及其保泰松、羥布宗等非留體抗炎藥中都含有吡唑啉酮骨架。其中3-甲 基-1-苯基吡唑啉酮(依達(dá)拉奉）作為腦保護(hù)劑于2001年在日本上市用于改善腦梗塞期的 腦神經(jīng)癥狀和機(jī)能障礙。
[0003] 近年，科學(xué)家又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些含有吡唑啉酮骨架分子的其他生物活性化合 物，2006年P(guān).J.Conn等人報(bào)道的化合物⑶PPB可以作為一個(gè)很有效的抗精神病候 選藥（P.J.Connetal,J.Med.Chem. 2006, 49, 3332-3344)，后來(lái)又有科學(xué)家報(bào)道了 可作為殺蟲(chóng)劑的活性分子Chlorantraniliprole(J.D.Barryetal,Bioorg.Med. Chem. 2009, 17, 4127 - 4133)，同年R.T.Clubb等人報(bào)道了通過(guò)高通量篩選得到的化合 物Pyrazolethione作為一類(lèi)全新的結(jié)構(gòu)用于抗菌活性研究（R.T.Clubbetal,Bioorg. Med.Chem. 2009, 17, 7174 - 7185)，化合物AMG458的抗腫瘤活性也被JMC相繼報(bào)道 (T.-S.Kimetal,J.Med.Chem. 2008, 51, 3688 - 3691;I.Dussaultetal,J.Med. Chem. 2012, 55, 1868-1897)。
[0004] 本發(fā)明人利用依達(dá)拉奉作為反應(yīng)的底物，運(yùn)用碳?xì)浠罨姆椒ê铣闪艘恍┮酝y 于構(gòu)建的吡唑啉酮類(lèi)衍生物骨架，合成的吡唑啉酮類(lèi)衍生物可以作為染料，具有解熱鎮(zhèn)痛 和抗炎活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種吡唑啉酮類(lèi)衍生物。這類(lèi)化合物能作為染料（Beech etal，GB560892, 1944;Mayhewetal，US2476991)，同時(shí)具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎活性 (E.AndreandI.Georges,BulletindelaSocieteChimiquedeFrance, 1964, 11，2897)。
[0006] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述吡唑啉酮類(lèi)衍生物的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種藥物組合物，其包含所述吡唑啉酮類(lèi)衍生物。
[0008] 本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供所述吡唑啉酮類(lèi)衍生物作為染料的用途。
[0009] 本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供所述吡唑啉酮類(lèi)衍生物在制備用于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、 抗腫瘤和抗菌的藥物中的用途。
[0010]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種新型吡唑啉酮類(lèi)衍生物或其藥學(xué)上可接受 的鹽，所述吡唑啉酮類(lèi)衍生物具有如下通式（I)或（II)所示的結(jié)構(gòu)。
[0011]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種如下通式（I)或（II)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中，
X為0或S; Y為C或N; 札和R2分別獨(dú)立地為氫、鹵素原子、羥基、&-(；烷氧基、氨基、&-(；烷氨基、羧基、&-(； 烷氧基羰基、q-c;酰氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的C6-C1(l芳基或五元 或六元雜芳基，優(yōu)選為H、羥基、羧基、&-(；烷氧基羰基、q-C；酰氨基、&-(；烷基、鹵代Q-C； 烷基或苯基，最優(yōu)選為H或甲基；其中，取代基選自鹵素原子、羥基、CfC6烷氧基撰基、氣基、 Ci-Q酰氨基、硝基烷基、鹵代Ci-Cm烷基、烷氧基、c6-c1(l芳基或五元或六元雜 芳基，優(yōu)選為鹵素原子、羧基、CfQ烷氧基羰基、CfQ烷基或鹵代CfQ烷基； 其中，札和R2以及R2和N之間的虛線指的是札和R2之間為雙鍵，或者R2和N之間為 雙鍵，但不可同時(shí)為雙鍵； Y為C時(shí)，與R3和R4連接形成取代或未取代的C6-C1(l芳環(huán)或五元或六元雜芳環(huán)，優(yōu)選 為取代或未取代的苯環(huán)；其中，取代基選自鹵素原子、羥基、羧基、CfC6烷氧基羰基、氨基、 酰氨基、硝基、氰基、Ci-Q烷基、鹵代Ci-Q烷基、Ci-Q烷氧基、Ci-Q烷氨基、c6-c1(l芳 基或五元或六元雜芳基，優(yōu)選為鹵素原子、羧基Xi-Q烷氧基羰基、Ci-Q烷基、鹵代烷 基、(^-(:6烷氧基或苯基； Y為N時(shí)，R3和R4分別獨(dú)立地為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的C3-C6 環(huán)烷基、取代或未取代的C6-C1(l芳基或五元或六元雜芳基，優(yōu)選為氫、取代或未取代的Ci-C； 烷基、取代或未取代的c5-c6環(huán)烷基，取代或未取代的苯基；或者，Y與R3和R4可以連接形 成取代或未取代的C3-C6脂肪環(huán)或3至6元氧雜或氮雜脂肪環(huán)，優(yōu)選為取代或未取代的嗎啉 基、哌嗪基、哌啶基或四氫吡咯基；其中，取代基選自鹵素原子、羥基、羧基、（^-(： 6烷氧基羰 基、氨基、CfQ酰氨基、硝基、氰基、CfQ烷基、鹵代Q-C；烷基、CfQ烷氧基、CfQ烷氨基、 C6-C1(l芳基或五元或六元雜芳基，優(yōu)選為鹵素原子、羧基Xi-C；烷氧基羰基、Ci-C；烷基、鹵代 Ci-C；烷基、Ci-C；烷氧基或苯基； R' 3和R' 4分別獨(dú)立地為氫、烷氧基羰基、酰氨基、取代或未取代的烷 基、取代或未取代的C6-C1(l芳基或五元或六元雜芳基，優(yōu)選為Q-Q烷氧基羰基、Q-C；烷基、 鹵代Ci-C；烷基、取代或未取代的苯基或噻吩基；或者R%和R'4可以與其鄰接的碳原子一起 形成取代或未取代的c6-c1(l芳基或五元或六元雜芳基，優(yōu)選為取代或未取代的苯基；其中， 取代基選自鹵素原子、羥基、羧基XfQ烷氧基羰基、氨基XfQ酰氨基、硝基、氰基、(^-(：6烷 基、鹵代Ci-Q烷基、Ci-Q烷氧基、Ci-Q烷氨基、c6-c1(l芳基或五元或六元雜芳基，優(yōu)選為鹵 素原子、羧基、CfQ烷氧基羰基、CfQ烷基、鹵代CfQ烷基、CfQ烷氧基或苯基； R5和R6分別獨(dú)立地為氫Xi-C；烷氧基Xi-C；烷氨基Xi-C；烷氧基羰基、Ci-Ce酰氨基、取 代或未取代的Ci-Cm烷基，優(yōu)選為H、Ci-C；烷氧基羰基、Ci-C；酰氨基、Ci-C；烷基、鹵代Ci-C； 烷基、Ci-C；烷氧基或Ci-C；烷氨基；或者，R5和R6可以與其鄰接的碳原子一起形成取代或未 取代的c6-c1(l芳基或五元或六元雜芳基，優(yōu)選為取代或未取代的苯基；其中，取代基選自鹵 素原子、羥基、羧基Xi-C；烷氧基羰基、氨基XfQ酰氨基、硝基、氰基XfQ烷基、鹵代CfQ 烷基、Ci-Q烷氧基、Ci-Q烷氨基、c6-c1(l芳基或五元或六元雜芳基，優(yōu)選為鹵素原子、Ci-Q 烷氧基羰基、CfQ烷基、鹵代CfQ烷基、CfQ烷氧基或苯基； R7為氫、Ci-C；取代的烷氧基、Ci-C；烷氨基、Ci-C；烷氧基羰基、Ci-C；酰氨基、取代或未 取代的Ci-Q烷基，