異噻唑化合物的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及異噻唑化合物的制造方法。異噻唑化合物由于其稱之為異噻唑的結(jié)構(gòu) 的緣故，例如，作為各種有機化合物（例如，醫(yī)藥和農(nóng)藥等生理活性有機化合物、以及功能 性色素、電子材料等）的合成中間體是有用的。
【背景技術(shù)】
[0002] 如上所述，異噻唑化合物作為醫(yī)藥中間體和農(nóng)藥中間體、功能性色素、電子材料等 的中間體廣為人知。故此，如非專利文獻1和2所公開的那樣，迄今為止，對異噻唑化合物 的制造方法進行了各種研宄。
[0003] 在異噻唑化合物中，可易于轉(zhuǎn)化官能團的3, 4-二氯-5-氰基異噻唑已知作為醫(yī)藥 中間體和農(nóng)藥中間體。另外，如專利文獻4和5所公開的，該化合物在實踐中用作重要的農(nóng) 藥中間體。
[0004] 但是，非專利文獻1和2所述的制造方法難以制造出作為農(nóng)藥的重要中間體有用 的3, 4-二氯-5-氰基異噻唑。
[0005] 艮卩，以往，作為制造3, 4-二氯-5-氰基異噻唑的方法，已知有使用二硫化碳（CS2)、 氰化鈉（NaCN)和氯（Cl2)的方法（參照專利文獻1)。但是，該方法具有作為所用的原料使 用特殊的引火材料二硫化碳的缺點。而且，該方法還具有使用有毒物質(zhì)氰化鈉的缺點。進 而，在該方法中，在加熱下向含有N，N-二甲基甲酰胺（DMF)作為溶劑的反應器中引入氯。 但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知，當同時使用N，N-二甲基甲酰胺和氯時，可能發(fā)生反應失控和 爆炸。因為這些理由，該方法的實施認為需要細心的注意和充分的對策以維持安全性。另 外，如上所述，因為根據(jù)不同情況可能引發(fā)反應失控和爆炸，該方法可能不能保障生產(chǎn)工廠 的安全性。即，由于擔心缺乏安全性，該同時使用N，N-二甲基甲酰胺和氯的方法在工業(yè)生 產(chǎn)上是不優(yōu)選的。
[0006] 作為制造3, 4-二氯-5-氰基異噻唑的其他方法，已知有使用三氯乙腈和硫的方法 (參照專利文獻2)。但是，該方法如實施例中所述，具有必須在200°C至300°C的高溫下反 應的缺點。另外，該方法還具有需要使用三氯乙腈這樣的特殊原料的缺點。
[0007] 進而，已知有使用二氯富馬腈和硫的方法（參照專利文獻3)。但是，該方法也具有 在實施例中必須在230°C至300°C的高溫下反應的缺點。另外，該方法也具有需要使用二氯 富馬腈這樣的特殊原料的缺點。
[0008] 作為其他的制造方法，已知有使富馬腈（fumaronitrile)、馬來腈（maleonitrile) 或其氯取代物、或者它們的混合物在非質(zhì)子性極性溶劑中與氯化硫反應的方法（參照專利 文獻6)。該方法中使用的富馬腈、馬來腈及其氯取代物或者它們的混合物可由丁二腈制造 (參照專利文獻6的實施例7和8)。但是，在從自丁二腈起需要兩個步驟的方面，期待進一 步改善專利文獻6所述的制造方法。
[0009] 另外，認為富馬腈、馬來腈或它們的氯取代物具有工業(yè)上顯著的升華性。具有升華 性的化合物一般可能因其升華而引起回流冷凝器或工廠管道的堵塞。因此，專利文獻6所 述的方法在工業(yè)實施的操作中，存在可能需要注意和對策的難點。
[0010] 此外，該方法需要采用N，N-二甲基甲酰胺等非質(zhì)子性極性溶劑。而且由于使用水 進行后處理，對非質(zhì)子性極性溶劑的回收來說伴隨困難。因此，所用的非質(zhì)子性極性溶劑存 在變成廢棄物的一部分的可能性高的難點。另外，該方法中，存在同時使用N，N-二甲基甲 酰胺和作為氯化合物的氯化硫的例子。因此，鑒于任何情況下均存在上述難點和例子，該方 法可能需要注意和對策。因此，該方法也存在改善的余地。
[0011] 另一方面，作為3, 4-二氯-5-氰基異噻唑的制造方法，已知有使用丁二腈、硫和氯 的方法（參照專利文獻7)。但是，該方法也需要以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑。即，由于同 時使用N，N-二甲基甲酰胺和氯，存在反應失控和爆炸的可能性。因為該理由，認為該方法 的實施也需要細心的注意和充分的對策以維持安全性。另外，如上所述，由于根據(jù)不同情況 可能引起反應失控和爆炸，該方法可能不能保障生產(chǎn)工廠的安全性。即，由于存在缺乏安全 性的擔憂，該同時使用N，N-二甲基甲酰胺和氯的方法在工業(yè)生產(chǎn)中是不優(yōu)選的。
[0012] 此外，專利文獻7所述的方法中，必須采用N，N-二甲基甲酰胺等非質(zhì)子性極性溶 劑。而且由于使用水進行后處理，對非質(zhì)子性極性溶劑的回收來說伴隨困難。因此，存在所 使用的非質(zhì)子性極性溶劑變成廢棄物的一部分的可能性高的難點。即，該方法還存在改善 的余地。
[0013] 現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0014] 專利文獻
[0015] 專利文獻1 :美國專利3341547號說明書
[0016] 專利文獻 2 :DE2231097(DT2231097)號公報
[0017] 專利文獻 3 :DE2231098(DT2231098)號公報
[0018] 專利文獻4 :特開平5-59024號公報
[0019] 專利文獻5 :專利第4088036號
[0020] 專利文獻6 :國際公開第2010/126170號公報
[0021] 專利文獻7 :特開2010-260805號公報
[0022] 非專利文獻
[0023] 非專利文獻 I !Tetrahedron Lett.，No. 42,1970, PP. 3719-3722
[0024] 非專利文獻 2 :Chem. Commun.，2002, ρρ· 1872-1873

【發(fā)明內(nèi)容】

[0025] 發(fā)明要解決的課題
[0026] 本發(fā)明的目的是，通過避免同時使用N，N-二甲基甲酰胺等非質(zhì)子性極性溶劑和 氯，提供異噻唑化合物、特別是3, 4-二氯-5-氰基異噻唑的更安全的工業(yè)上的制造方法。
[0027] 本發(fā)明的另一目的是，提供因不使用變成廢棄物的一部分的可能性高的Ν，N-二 甲基甲酰胺等非質(zhì)子性極性溶劑而在經(jīng)濟上優(yōu)選的、異噻唑化合物、特別是3, 4-二 氯-5-氰基異噻挫的制造方法。
[0028] 本發(fā)明的再一目的是，提供基本上不使用可能需要注意和對策的原料和特殊的原 料的異噻唑化合物、特別是3, 4-二氯-5-氰基異噻唑的制造方法?？赡苄枰⒁夂蛯Σ叩?原料的例子是作為氰酸氣體和氰根離子源的毒性極高的無機氰化物。另外，可能需要注意 和對策的原料的其他例子是特殊的引火材料。另外，可能需要注意和對策的原料的另一其 他的例子是具有工業(yè)上顯著的升華性的有機化合物。
[0029] 本發(fā)明的再一其他目的是，提供使用容易獲得且便宜的原料就能夠異噻唑化合 物、特別是3, 4-二氯_5_氛基異噻挫的方法。
[0030] 本發(fā)明的再一其他目的是，提供因簡便操作而適于工業(yè)化的異噻唑化合物、特別 是3, 4_二氣_5_氛基異噻挫的制造方法。
[0031] 例如，上述專利文獻6所述的制造方法，為了制造3, 4-二氯-5-氰基異噻唑，自丁 二腈起需要兩個步驟，但本發(fā)明的目的之一是，提供僅通過自丁二腈起的一個步驟就能簡 便制造例如3, 4-二氯-5-氰基異噻唑的方法。
[0032] 簡言之，本發(fā)明的目的是提供異噻唑化合物、特別是3, 4-二氯-5-氰基異噻唑的 工業(yè)上優(yōu)選的制造方法。
[0033] 用于解決課題的手段
[0034] 鑒于上述情況，本發(fā)明人對制造后述通式（3)