用于向親水性聚合物泡沫中摻入活性劑的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明由用于向親水性聚合物泡沫中摻入一種或多種水溶性活性劑的新型方法 構(gòu)成。所述方法尤其使得能夠獲得顯示出梯度的活性劑的親水性聚氨酯泡沫。當(dāng)制造旨在 用于醫(yī)藥目的、化妝目的及護(hù)膚（dermocosmetic)目的的親水性聚氨酯泡沫時(shí)，該方法特 別有用。
【背景技術(shù)】
[0002] 大多數(shù)常規(guī)的聚合物泡沫的特征在于它們的疏水性。
[0003] 然而，一些治療需要使用吸收滲出物的泡沫；因此，已開發(fā)出親水性聚合物泡沫用 于這些用途。聚合物泡沫包括聚氨酯泡沫和聚乙烯醇（PVA)泡沫。親水性聚氨酯泡沫通常 由將具有異氰酸酯端基的親水性預(yù)聚物與水混合并反應(yīng)的方法制備。
[0004] 在醫(yī)藥、化妝及護(hù)膚領(lǐng)域，許多親水性聚合物泡沫的制造商已在過去提供了向其 中摻入有利的活性成分（特別是在傷口愈合中有效的活性成分）的親水性聚合物泡沫。
[0005] 在本質(zhì)上，挑選出了兩種在親水性聚合物泡沫中摻入活性成分的方法。
[0006] 第一種方法由以下階段組成：通過將泡沫浸入在活性劑的溶液中進(jìn)行泡沫的浸 漬，在這一階段之后接著進(jìn)行第二階段，在第二階段中進(jìn)行溶劑的蒸發(fā)并進(jìn)行干燥。然而， 這類方法具有如下的嚴(yán)重缺點(diǎn)：將這一產(chǎn)品暴露至相對高的干燥溫度并進(jìn)行相對長的時(shí)間 段的這一事實(shí)，可降低活性成分的活性。
[0007] 將活性成分摻入親水性聚合物泡沫內(nèi)的特別有用的第二種方法在于將活性成分 與泡沫的前體反應(yīng)物混合。用于將活性成分摻入親水性聚合物泡沫中的這些方法的共同問 題是待摻入的活性劑的計(jì)量。隨著劑量變小，計(jì)量的可靠性變得更加敏感。因此，可觀察到 化合物的損失。這些活性成分中的大多數(shù)非常昂貴，因此，在將它們摻入至最終產(chǎn)品期間， 有必要對它們的計(jì)量進(jìn)行良好的控制。
[0008] Twin Rivers的專利申請US 5 098 621已描述了用于將微封裝的水不溶性活性 成分的層噴涂在涂布器的罐的內(nèi)表面的方法。隨后，將包含水、預(yù)聚物和表面活性劑的水相 傾倒在支持物上。該文獻(xiàn)提供了用于活性成分的涂布器裝置，所述涂布器裝置通過將活性 成分結(jié)合至泡沫，防止活性成分的過早釋放。束縛在泡沫表面的活性成分僅在機(jī)械應(yīng)力的 作用下釋放。這是因?yàn)樵谂菽木酆掀陂g，疏水性的微封裝活性劑保持不變，并因此發(fā)現(xiàn)附 著至泡沫的表面，保證活性劑的完整性，從而使得活性劑只能在施加機(jī)械應(yīng)力后釋放。
[0009] Coloplast的專利申請W0 2006/007844已經(jīng)提出了實(shí)施用于將活性成分添加至 吸收性敷料內(nèi)的方法，這解決了上面強(qiáng)調(diào)的問題。所描述的制備方法包括將活性成分噴涂 在吸收性部件的表面的中心部分。優(yōu)選的是，在吸收性部件的表面或者在吸收性部件厚度 的上部部分發(fā)該活性成分。例如，在吸收性部件厚度的上部四分之一中發(fā)現(xiàn)了 90%的活性 成分。使用LVLP噴涂裝置（在低壓力下分配低容量產(chǎn)品的裝置）實(shí)施所述活性成分的噴 涂。該裝置的吸收層可由形成自以下列表的材料制備：泡沫、藻酸鹽/酯、多糖、殼聚糖、超 強(qiáng)吸收劑或它們的混合物。這一制造方法具有許多缺點(diǎn)：該方法以多個(gè)階段實(shí)施，并且在制 造所述裝置之后的階段，通過將活性劑噴涂在吸收裝置內(nèi)實(shí)施摻入。
[0010] 因此，看來有必要提出如下的方法：在經(jīng)濟(jì)上更有利，并且在裝置本身的制備之 后不需要額外的處理階段，同時(shí)確保活性成分以及泡沫厚度中的活性成分的梯度的精確計(jì) 量。
[0011] 本申請公司已經(jīng)開發(fā)出了響應(yīng)于這些問題的新型方法（用于向親水性聚合物泡 沫中摻入一種或多種水溶性活性劑的方法），所述方法包括如下階段：將一種或多種水溶 性活性劑沉積在不可滲透的無孔支持物上，在水性溶液中制備預(yù)聚物混合物，將獲得的所 述混合物傾倒在所述支持物上，聚合并生成摻入有一種或多種水溶性活性成分的親水性聚 合物泡沫，以及最終對該親水性聚合物泡沫進(jìn)行干燥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 因此，本發(fā)明由用于向親水性聚合物泡沫中摻入至少一種化妝學(xué)上的水溶性活性 成分或藥學(xué)上的水溶性活性成分的新型方法構(gòu)成，所述方法包括以下階段：
[0013] a)將水溶性活性劑沉積在不可滲透的無孔支持物上；
[0014] b)制備處于水性分散體形式的泡沫的前體混合物，所述前體混合物包含單體或預(yù) 聚物；
[0015] c)將在階段b)中獲得的混合物傾倒在活性劑上，所述活性劑在階段a)的末期時(shí) 已沉積在支持物上；
[0016] d)聚合并生成摻入有水溶性活性劑的親水性聚合物泡沫；
[0017] e)對親水性聚合物泡沫進(jìn)行干燥。
[0018] 水溶性活性劑可選自于由以下物質(zhì)所組成的列表：抗細(xì)菌劑、抗炎劑、角質(zhì)層分離 劑、免疫調(diào)節(jié)劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞外基質(zhì)化合物、促進(jìn)愈合劑、抗病毒劑、抗真菌劑和 止痛劑。
[0019] 水溶性活性劑優(yōu)選：尿素；透明質(zhì)酸；或者具有1至4個(gè)單糖單元的合成的多硫酸 化寡糖、它的鹽以及它的絡(luò)合物。
[0020] 水溶性活性劑能夠以純化物形式沉積、或以溶液形式沉積。在沉積之前，還可將該 水溶性活性劑摻入至水溶性基質(zhì)中。
[0021] 不可滲透的無孔支持物可為例如經(jīng)硅酮處理的涂覆有聚乙烯的紙、或者經(jīng)硅酮處 理的聚酯膜。
[0022] 預(yù)聚物特別是聚（氧亞烷基）多元醇類型（poly(alkyleneoxy)polyol)的預(yù)聚 物。
[0023] 可向預(yù)聚物中添加表面活性劑，特別是陽離子型表面活性劑、或陰離子型表面活 性劑、或非離子型表面活性劑、或者硅酮系表面活性劑。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 通過閱讀說明書及以下通過實(shí)例的方式給出的本發(fā)明的兩種優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā) 明其它特征和優(yōu)勢將變得更顯而易見。
[0025] 因此，本發(fā)明由用于向親水性聚合物泡沫中摻入至少一種化妝學(xué)上的水溶性活性 劑或藥學(xué)上的水溶性活性劑的新型方法構(gòu)成，所述方法包括以下階段：
[0026] a)將水溶性活性劑沉積在不可滲透的無孔支持物上；
[0027] b)制備處于水性分散體形式的泡沫的前體混合物，所述前體混合物包含單體或預(yù) 聚物；
[0028] c)將在階段b)中獲得的混合物傾倒在活性劑上，所述活性劑在階段a)的末期時(shí) 已沉積在支持物上；
[0029] d)聚合并生成摻入有水溶性活性劑的親水性聚合物泡沫；
[0030] e)對親水性聚合物泡沫進(jìn)行干燥。
[0031] 在階段a)之前，能夠制備水溶性活性劑的水性溶液或分散體，隨后在階段a)期 間，例如通過噴涂將所述水性溶液或分散體沉積在支持物上。
[0032] 聚合物泡沫可選自聚氨酯泡沫和聚乙烯醇（PVA)泡沫。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，聚合物泡沫是親水性聚氨酯泡沫。
[0034] 親水性聚氨酯泡沫的預(yù)聚物可為已經(jīng)合成的。
[0035] 另一方面，如果需要制備預(yù)聚物，可通過一階段或兩階段生產(chǎn)親水性聚氨酯泡沫。 在一階段中，通過使多元醇、多異氰酸酯、水和表面活性劑同時(shí)反應(yīng)，生產(chǎn)親水性聚氨酯泡 沫。在兩階段中，在一個(gè)階段中通過多元醇和多異氰酸酯反應(yīng)合成預(yù)聚物，隨后加入水和表 面活性劑。
[0036] 如果已經(jīng)合成預(yù)聚物，僅需將合成的預(yù)聚物與水和表面活性劑反應(yīng)以獲得親水性 聚氨酯泡沫。應(yīng)注意的是，表面活性劑不構(gòu)成對親水性聚氨酯泡沫的制備而言必需的化合 物；表面活性劑僅是任選的，然而就控制反應(yīng)以及對于所得泡沫的理化特征而言起到主要 作用。
[0037] "多元醇"在本發(fā)明的意義上應(yīng)理解為意