參考。本發(fā)明特別優(yōu)選的載體適于速釋，即在短期內(nèi)釋放大部分 或所有活性成分，如60分鐘或更少，并使藥物盡可能迅速吸收。
[0162] 本發(fā)明的化合物可以以鹽、溶劑化物、前藥或酯的形式施用，尤其是鹽的形式。通 常，制藥上可接受的鹽很容易通過使用所需的酸來制備。所述鹽可以從溶液中沉淀，并通過 過濾收集或可通過溶劑蒸發(fā)回收。例如，酸（如鹽酸）的水溶液可以加入到分子式為（I) 的化合物的水懸液中，蒸干（凍干）該混合物從而得到固體酸加成鹽。此外，分子式為（I) 的化合物可以溶解在合適的溶劑中，例如醇類如異丙醇，并且在同樣溶劑或其他合適的溶 劑中加入所述酸。然后所產(chǎn)生的酸加成鹽可直接析出，或通過加入弱極性溶劑如二異丙醚 或正己燒析出，并通過過濾分離。
[0163] 合適的加成鹽由形成無毒的鹽的有機的或無機的酸形成，并且例子為氫氯酸、氫 溴酸、氫碘酸、硫酸、氫硫酸、硝酸、磷酸、氫磷酸、乙酸、三氟乙酸、馬來酸、蘋果酸、富馬酸、 乳酸、酒石酸、檸檬酸、甲酸、葡萄糖酸、琥珀酸、丙酮酸、草酸、草酰乙酸、三氟乙酸、蔗糖、苯 甲酸、烷基或芳基磺酸（如甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或?qū)妆交撬幔┖土u乙基磺酸。代表性 的例子包括三氟乙酸和甲酸鹽，例如雙或三三氟乙酸鹽以及單或二甲酸鹽，尤其是三或雙 三氟乙酸鹽和單甲酸鹽。
[0164] 有機化學領(lǐng)域的技術(shù)人員應意識到許多有機化合物可以與溶劑形成復合物，它們 可在溶劑中反應或從其溶劑中沉淀或結(jié)晶。這些復合物稱為"溶劑化物"。例如，與水的復 合物稱為"水合物"。本發(fā)明所述化合物的溶劑化物在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。分子式為（I)的 化合物的鹽可以形成溶劑化物（例如水合物），并且本發(fā)明也包括所有這些溶劑化物。
[0165] 此處所使用的術(shù)語"前藥"是指在體內(nèi)轉(zhuǎn)換的化合物，例如通過血液中的水解，轉(zhuǎn) 化成具有藥效的活性形式。
[0166] 本發(fā)明所述的化合物，尤其建議用于治療慢性炎癥性疾病。通過至少一種方式處 理或治療：
[0167] ⑴、預防或延緩在哺乳動物中患上疾病的臨床癥狀的出現(xiàn)；
[0168] (ii)、抑制疾病，即攔阻、減少或延緩疾病的發(fā)展或其復發(fā)或至少一種其臨床或亞 臨床癥狀，或
[0169] (iii)、緩解或減輕一種或多種疾病的臨床或亞臨床癥狀。
[0170] 受治療的主體的好處有統(tǒng)計學意義，或至少可被患者或醫(yī)生察覺。本領(lǐng)域技術(shù)人 員能意識到"治療"什么時候發(fā)生。
[0171] 此處所述詞"治療"也用于涵蓋預防性治療，即治療那些處于患上所某種討論的疾 病風險的主體。
[0172] 本發(fā)明所述的化合物可用于任何動物主體，尤其是哺乳動物，最主要地是人或作 為疾病模型的動物（例如老鼠、猴子等）。
[0173] "有效量"是指當治療動物的某種狀況、失調(diào)或狀態(tài)時給予動物的足以影響該治療 的化合物的量。所述"有效量"根據(jù)化合物、疾病和其嚴重程度以及年齡、體重、身體狀況和 被治療的主體的響應而變化，并且最終在于在場的醫(yī)生的判定。
[0174] 然而可能的是，對于本發(fā)明所述方法的用途，分子式為I的化合物可以施用作大 量物質(zhì)，優(yōu)選地是，體現(xiàn)藥劑配方中的活性成分，例如，其中藥劑與藥學上可接受的載體混 合，所述載體根據(jù)施用的旨在路線和制藥實踐標準選擇。
[0175] 所述術(shù)語"載體"是指與活性化合物一起使用的稀釋劑、輔料、和/或媒介物。本 發(fā)明所述的藥物組合物可能含有多于一個載體的組合。這些藥物載體可以是無菌的液體， 例如水、鹽溶液、葡萄糖水溶液、甘油水溶液、和油，包括那些石油、動物、植物或合成來源， 如花生油、大豆油、礦物油、芝麻、油等。優(yōu)選的是使用水或鹽溶液的水溶液和葡萄糖以及甘 油的水溶液作為載體，尤其是可注射的溶液。合適的藥物載體如E. W. Martin的第18版《雷 明頓制藥科學》（Remington's Pharmaceutical Sciences)中所述。藥物載體的選擇可以 根據(jù)施用的旨在路線和制藥實踐標準選擇。除了載體以外，制藥成分可能包含合適的粘結(jié) 劑、潤滑劑、懸浮劑、包衣劑、和/或溶解劑的載體。
[0176] 應意識到，根據(jù)本發(fā)明所述的藥物組合物可以口服、注射、經(jīng)皮、吸入、舌下、外敷、 植入物、鼻腔、或經(jīng)腸道給藥（或其他粘膜給藥）懸浮液、膠囊或片劑的形式使用，它們可以 用傳統(tǒng)方式制定，所述傳統(tǒng)方式使用一個或多個藥學上可接受的載體或輔料。
[0177] 根據(jù)不同的輸送體系，可能有不同的組分/配方要求。同樣，如果所述組分含有一 個以上的有效成分，那么這些成分可以通過相同或不同的路線施用。
[0178] 本發(fā)明所述的藥劑配方可以是適于口腔、黏膜和/或腸外給藥的液體，例如，滴、 糖漿、溶液、那些準備使用的或通過稀釋凍干產(chǎn)品制備的可注射性溶液，但優(yōu)選是固體或半 固體的片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、顆粒、陰道栓劑、栓劑、霜劑、藥膏、凝膠、軟膏；或溶液、 懸浮液、乳劑、或其他適于通過透皮路線或吸入施用的形式。
[0179] 本發(fā)明所述的化合物可以速釋、遲釋、緩釋、持續(xù)釋放、脈沖釋放或控釋方式使用。
[0180] 一方面，口服成分是緩慢的、延遲的或定位釋放（例如，腸的尤其是結(jié)腸的釋放） 的片劑或膠囊。這種釋放曲線可以通過使用對胃內(nèi)條件耐受的包衣而無限制地實現(xiàn)，但是 在結(jié)腸或胃腸道的其它已確定為病變或炎癥的部位釋放內(nèi)容物或延遲釋放可僅通過緩慢 崩解的包衣來實現(xiàn)，或這兩種（遲釋和定位釋放）屬性可通過選擇一種或多種合適的包衣 與其它輔料從而同時體現(xiàn)在單一配方中。此類配方構(gòu)成本發(fā)明進一步的特征。
[0181] 藥用組合物能通過混合治療有效量的活性物質(zhì)和藥學上可接受的載體制備，它們 可以有可以有不同的形式，取決于用藥方法。
[0182] 通常，組合物成分包括一個或多個粘合劑、填充劑、潤滑劑、氣味、染料、甜味劑、表 面活性劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和抗氧化劑。
[0183] 本發(fā)明的藥物組合物可能含有從0.01至99%重量每體積的活性物質(zhì)。治療劑量 一般是在約10和2000毫克/天之間，并且優(yōu)選在約30至1500毫克/天?？墒褂闷渌?圍，包括，例如，50-500毫克/天、50-300毫克/天、100-200毫克/天。
[0184] 用藥可以是每天一次、一天兩次、或更多的，并且在疾病或失調(diào)的維持階段可能會 下降，例如每兩天一次或三天一次而不是每天一次或一天兩次。
[0185] 劑量和用藥頻率將取決于臨床癥狀，在至少一個或多個優(yōu)選多于一個本領(lǐng)域技術(shù) 人員熟知的急性期的臨床癥狀減少或沒有的狀況下，劑量和用藥頻率應確保緩解期的維 持。
[0186] 此處所述的與其他藥物結(jié)合用藥的化合物是在本發(fā)明范圍之內(nèi)，例如對所討論疾 病具有防效的另一種藥物。因此，本發(fā)明所述的化合物可用于聯(lián)合治療。
[0187] 本發(fā)明將參考以下非限制的例子進一步說明：
[0188] 下列方案中所述的化學用于制備下列表中所述的化合物。每個方案中的起始原料 是現(xiàn)成的化合物。通常，采用各反應物的摩爾值。
[0189] 下列方案中所述的化學用于制造下列表中所述的化合物。每個方案中的起始原料 是現(xiàn)成的化合物。通常，采用各反應物的摩爾值。
【具體實施方式】
[0190] A、-78°C，在氮氣保護下，在5分鐘內(nèi)將n-BuLi(L lmmol，2. 5M的己烷）逐滴加入 噻挫（I. Immol)的無水THF(2mL)溶液中。_78°C下攪拌30分鐘后，加入適當?shù)娜↖mmol)的 無水THF (2mL)溶液，混合物繼續(xù)在78°C下另外攪拌4小時。隨后加入H2O,混合物用EtOAc 萃取三次，干燥有機層（NaSO4)并減壓濃縮。用EtOAc :石油醚（40-60°C )的適當混合物為 洗脫劑進行純化，得到所要的產(chǎn)物。
[0191] B、在羥基-雜環(huán)（Immol)的無水CH2Cl2 (IOmL)溶液中加入Dess-Martin氧化劑 (I. 5mmol)，混合物在室溫下攪拌1小時。有機溶液用10% NaHCO3水溶液洗滌，NaSO4干燥 并減壓濃縮。通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C )的適當混合物為洗脫劑的柱層析純化剩 余物。
[0192] C、在室溫下，向攪拌的羧酸（Immol)的無水CH2Cl2 (7mL)溶液中連續(xù)加入4-二 甲氨基P比啶（DMAP) (Immol)、N, 0-二甲輕胺鹽酸鹽（Immol)、N-甲基嗎啉（Immol)以及 N-(3-二甲氨基丙基）-Ν' -乙基碳二亞胺鹽酸鹽（WSCI. HC1) (Immol)。反應混合物繼續(xù)攪 拌18小時。隨后用10%的檸檬酸水溶液（3 X IOmL)、飽和食鹽水（IOmL)、5 %的NaHCCyK 溶液（3x IOmL)及飽和食鹽水（IOmL)洗滌。干燥有機層（Na2SO4)并減壓濃縮。通過采用 EtOAc :石油醚（40-60°C )的適當混合物為洗脫劑的快速柱層析純化酰胺，得到所要的產(chǎn) 物。
[0193] D、在室溫下，向攪拌的羧酸（Immol)的無水CH2Cl2 (7ml)溶液中加入DMF (0. 5當 量），緊接著加入草酰氯（3mmol)?；旌衔锢^續(xù)攪拌3小時。除去溶劑，加入干燥Et2O (7mL) 并冷卻到0°C。逐滴加入吡啶（5_〇1)，緊接著逐滴加入嗎啉（5_〇1)。反應混合物在室溫 下繼續(xù)攪拌18小時。然后加入H 2O(SmL),攪拌30分鐘。分層后，有機層用IN的HCl水溶 液（3X IOmL)、飽和食鹽水（IOmL)、5%的NaHCCyK溶液（3X IOmL)以及飽和食鹽水（IOmL) 洗滌。干燥有機層（Na2SO4)并減壓濃縮。通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C )的適當混合 物為洗脫劑的快速柱層析純化，得到所要的產(chǎn)物。
[0194] E、-78°C，氬氣氛下，在10分鐘內(nèi)向攪拌的噻唑或者苯并噻唑（3mmol)的無水 Et20(20mL)溶液中逐滴加入n-BuLi (I. 6M的己燒，I. lmmol)。得到的橙色溶液攪拌45分 鐘。然后，緩慢加入酰胺（Immol)的無水Et20(2mL)溶液使混合物變成棕黑色。在-78°C下 攪拌30分鐘后，混合物在2小時內(nèi)升至室溫。然后，加入飽和的氯化銨溶液，并用乙醚萃取 (2X IOmL)混合物。合并后的萃取物用飽和食鹽水洗絳，然后Na2SCVf燥并減壓濃縮。通 過采用EtOAc :石油醚（40-60°C)的適當混合物為洗脫劑的快速柱層析純化，得到所要的產(chǎn) 物。
[0195] F、0°C，向攪拌的酯的無水Et2O(IOmL)溶液中逐滴加入DIBALH(1. lmL，LOM的己 燒，I. lmmol)。反應攪拌10分鐘然后用H2O猝滅?；旌衔飻嚢?0分鐘，Na2SO4干燥，娃藻土 過濾。蒸干溶劑，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析純化。
[0196] G、向醇的甲苯-EtOAc (6mL)混合溶液中加入NaBr (I. 05mmol)的水溶液（0. 5mL)， 緊接著加入AcNH-TEMPO (0.0 lmmol)。所得到的兩相體系在-5 °C冷卻，逐滴加入含有 NaHC03(3mmol)的 0. 35M NaOCl (3. 14mL，I. IOmmol)水溶液同時在-5°C劇烈攪拌 1 小時以 上?；旌衔镌讴枴鉉下繼續(xù)攪拌15分鐘后，加入Et0Ac(6mL)和H20(2mL)。分離出水層并用 EtOAc (4mL)洗滌。合并后的有機層連續(xù)用含5% KI的5 %檸檬酸水溶液（6mL)、10 %的 Na2S2O3水溶液（6mL)、以及飽和食鹽水洗滌，Na2SO 4干燥。減壓蒸干溶劑，剩余物無需任何 純化立即用于下一步。
[0197] H、氬氣氛下，將醛（lmmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入叔丁基氰基二甲基硅烷 (lmmol)、氰化鉀和（0. 17mmol) 18-冠-6(0. 4mmol)的混合物中?；旌衔飻嚢?小時。蒸干 溶劑，粗產(chǎn)物通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C )的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純 化，得到所要的產(chǎn)物。
[0198] 1、0°〇，向腈化物（1臟〇1)的012(：12(2〇1^)溶液中加入30%!120 2(0.51^)、四丁基硫 酸氫銨（0. 2mmol)和0. 5N NaOH(l. 2mmol)水溶液。反應混合物在密封的燒瓶中攪拌18小 時，期間另外加入三次H2O2 (0. 5mL)。加入H2O和012(：12并分離出有機層，飽和食鹽水洗滌， Na2SO4干燥。粗產(chǎn)物通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C )的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱 層析純化，得到所要的產(chǎn)物。
[0199] J、氬氣氛下，將Lawesson' s試劑（0· 6mmol)加入酰胺（lmmol)的無水甲苯 (IOmL)溶液中。反應混合物在室溫下攪拌18h。蒸干溶劑，粗產(chǎn)物通過采用EtOAc:石油醚 (40-60°C )的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化，得到所要的產(chǎn)物。
[0200] K、氬氣氛下，向硫代酰胺（lmmol)的乙醇（3. 2mL)溶液中加入溴代丙酮酸乙酯或 4-氯乙酰乙酸乙酯（lmmol)和濃硫酸（10 μ L)。反應混合物攪拌18小時。蒸干溶劑，粗產(chǎn) 物通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C)的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化，得到所要 的產(chǎn)物。
[0201] L、向羥基雜環(huán)酯（Immol)的乙醇（25mL)溶液中加入IN NaOH水溶液（20mmol， 20mL)。攪拌1小時后，溶液用IN HCl水溶液酸化，產(chǎn)物用Et2O萃取。有機層分離后用飽 和食鹽水洗絳，Na2SO 4干燥。產(chǎn)物無需任何純化用于下一步。
[0202] M、向羰基雜環(huán)酯（Immol)的乙醇（25mL)溶液中加入20 % Cs2CO3 (20mmol，20mL)的 水溶液。攪拌18小時后，溶液用IN HCl水溶液酸化，產(chǎn)物用Et2O萃取。有機層分離后用 飽和食鹽水洗絳，Na2SO 4干燥。產(chǎn)物重結(jié)晶純化。
[0203] N、-20°C，在氬氣氛下，向攪拌的 LiAlH4QM 的 THF，2. 9mmol)的無水 Et20(5. 5mL) 溶液中加入酯（Immol)的無水Et2O (5. 5mL)溶液。反應液在-20°C攪拌20分鐘以及室溫下 攪拌20分鐘，然后，在(TC冷卻并用水猝滅。混合物在室溫攪拌30分鐘，然后，另外加入水， 并且混合物用IN HCl水溶液酸化至pH為5。水層用Et2O洗滌兩次，合并后的有機層用飽 和食鹽水洗滌，Na2SO 4干燥，然后蒸干溶劑。粗產(chǎn)物通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C )的 適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化，得到所要的產(chǎn)物。
[0204] 0、向攪拌的醇（Immol)的丙酮（4. 2mL)溶液中加入K2CO3 (3mmol)，緊接著加入催化 量的KI及適量的溴化物（I. lmmol)。溶液回流18小時后，蒸干溶劑，加入H2O和EtOAc。水 層用EtOAc洗滌兩次，合并后的有機層用飽和食鹽水洗滌，然后Na 2SO4干燥，蒸干溶劑。粗 產(chǎn)物通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C)的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化，得到所 要的產(chǎn)物。
[0205] P、_78°C，在氬氣氛下，將DAST (3mmol)的無水CH2Cl2 (2mL)溶液滴加入羥基化合物 (Immol)的無水CH2Cl2 (50mL)溶液中。反應混合物在_78°C攪拌2小時，在常溫下另外攪拌 16小時。隨后加入飽和NaHCCV^液直至不再有CO 2氣泡生成。溶液攪拌20分鐘，然后加 入H2O和CH2Cl 2，分離出有機層，然后Na2SO4干燥、過濾、蒸干。粗產(chǎn)物通過采用EtOAc :石油 醚（40-60°C )的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化，得到所要的產(chǎn)物。
[0206] Q、-60°C，在氬氣氛下，將無水DMS0(8mmol)的無水CH2C12(3. 5mL)溶液逐漸滴 加入草酰氯（4mmol)的無水CH2Cl2 (3mL)溶液。5分鐘后，滴加入氟化醇（Immol)的無水 CH2Cl2(20mL)溶液。再過15分鐘后，加入無水Et3N(16mm 〇l)。反應混合物攪拌1小時以達 到室溫。然后，將反應混合物倒入冰中，水層用〇12(：1 2萃取三次。合并后的有機層用飽和食 鹽水洗滌，Na2SO4干燥，然后蒸干溶劑。粗產(chǎn)物通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C )的適當 混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化，得到所要的產(chǎn)物。
[0207] R、在氬氣氛下，醛（Immol)和甲基（三苯基膦）醋酸酯（I. lmmol)的無水 CH2Cl2 (3mL)溶液回流1小時，然后在常溫下攪拌16小時。加入飽和NH4Cl溶液并將水相用 012(：1 2萃取三次。合并后的有機層用飽和食鹽水洗滌，Na2SO4干燥，然后蒸干溶劑。粗產(chǎn)物 通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C)的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化，得到所要的 產(chǎn)物。
[0208] S、將不飽和酯（lmmol)的無水1，4-二氧六環(huán)（IOmL)溶液和催化量的10%鈕碳 混合物氫化18小時。通過硅藻土過濾后減壓除去溶劑。粗產(chǎn)物通過采用EtOAc:石油醚 (40-60°C )的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化，得到所要的產(chǎn)物。
[0209] T、將醛（lmmol)和 NaHSO3 (I. 5mmol 溶于 I. 3mL H2O)的 CH2Cl2 (I. 2mL)溶液在室溫 攪拌20分鐘。形成白色的鹽后，蒸干有機溶劑并加入水（ImL)?；旌衔锢鋮s到0°C并逐滴 加入KCN(1. 5mmol溶于I. 3mL H2O)的水溶液。反應混合物在室溫下另外攪拌18小時，然 后加入CH2Cl2和水。有機層用飽和食鹽水洗滌并干燥（Na2SO 4)。減壓蒸干溶劑，剩余油狀 物通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C )的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化。
[0210] U、室溫下，氰醇（Immol)在MeOH中用6N HCl (IOmL)處理18小時。蒸干有機溶劑， 加入飽和1(20)3溶液以中和pH。用CH 2Cl2(3X15mL)萃取后，合并后的有機相用飽和食鹽水 洗滌、干燥（Na2SO 4)。減壓蒸干溶劑，剩余油狀物通過采用EtOAc :石油醚（40-60°C )的適 當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化。
[0211] V、向攪拌的Z-保護的氨基化合物的MeOH(8mL)溶液中依次加入催化量的10% Pd/C和無水甲酸銨（5_〇1)。在室溫下攪拌2小時后，反應混合物通過硅藻土過濾。然后 有機層減壓濃縮得到粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品不需要任何進一步的純化。
[0212] W、0 °C，向攪拌的苯乙酸（1.0 mmol)和所述氨基酸組分（1.0 mmol)的無水 CH2Cl2(IOmL)中依次加入Et3N(Llmmol)和1 -(3-二甲氛基）-3-乙基碳二亞胺（WSCI) (I. Immol)以及1-羥基苯并三唑（HOBt) (1.0 mmol)。反應混合物在0°C時攪拌1小時并室 溫過夜。減壓蒸干溶劑并加入EtOAc (20mL)。有機層用飽和食鹽水、IN HC1、飽和食鹽水、 5% NaHCO3和飽和食鹽水連續(xù)洗滌，Na #04干燥并減壓濃縮。剩余物通過采用EtOAc :石油 醚（40-60°C )的適當混合物為洗脫劑的硅膠柱層析純化。
[0213] X、叔丁酯衍生物的50% TFA/CH2Cl2(10mL)溶液在室溫下攪拌1小時。在減壓下 蒸干有機溶劑得到所要的產(chǎn)物。
[0214] 化合物1-3
[0215]
[0216] (a)噻挫，n-BuLi，無水 THF，_78°C ; (b) Dess-Martin 氧化劑，無水 CH2Cl20
[0217] 數(shù)據(jù)表征：
[0218] 1- (2-噻唑基）十六烷-1-醇（2a)
[0219] 步驟 A
[0220]
[0221] 白色固體。產(chǎn)率51%。
[0222] m. p. 69-7 TC
[0223] 1H NMR: δ 7. 68 (d, 1H, J = 2. 8Hz, ArH), 7. 25 (d, 1H, J = 2. 8Hz, ArH), 4. 97 (m, 1H, CH OH), 3. 14 (br s, 1H, OH), I. 86 (m, 2H, CH2CHOH), I. 48-1. 13 (m, 26H, 13x CH2), 0. 86 (t, 3H, J = 6. 2Hz, CH3).
[0224] 13C NMR: δ 175. 6, 142. 0, 118. 8, 71. 8, 38. 3, 31. 9, 29. 7, 29. 6, 29. 6, 29. 5, 29. 4, 29 .3, 25. 2, 22. 7, 14. I.
[0225] 5-苯基-I - (2-噻唑基）戊-I-醇（2b)
[0226] 步驟 A
[0227]
[0228] 無色油狀物。產(chǎn)率42%。
[0229] 1H NMR: δ 7. 65 (d, 1H, J = 3. 4Hz, ArH)，7. 33-7. 16 (m, 6H, Ph ArH)，4. 97 (m, 1H, CHO Η), 4. 5 (br, 1H, OH), 2. 62 (t, 2H, J = 7. 0Hz, CH2Ph), 2. 05-1. 80 (m, 2H, CH2CHOH), I. 74-1. 45 ( m, 4H, 2 x CH2).
[0230] 13CNMR: δ 176. 3, 142. 3, 141. 8, 128. 3, 128. 2, 125. 6, 118. 7, 71. 4, 37. 9, 35. 7, 31. I ,24. 9.
[0231] (Z) -I- (2-噻唑基）十八烷-9-烯-I-醇（2c)
[0232] 步驟 A
[0233]
[0234] C21H37NOS
[0235] 白色油狀柳。
[0236] 1H NMR (CDCl3) δ ： 7. 69 (d, 1H, J = 3. 4Hz, CHN) , 7. 28 (d, 1H, J = 3. 4Hz, CHS), 5. 34 (m, 2H, CH = CH), 4. 97 (dd, 1H, J1= 7. 4Hz, J 2= 5. 2Hz, CHOH), 3. 47 (b, IH ,OH), 2. 00 (m, 6H, 3xCH2), I. 60-1. 10 (m, 22H, IlxCH2), 0. 88 (t, 3H, J = 6. 2Hz, CH3).
[0237] 13C NMR(CDCl3) δ : 175. 7, 142. 0, 129. 9, 129. 8, 118. 7, 71. 8, 38. 3, 31. 9, 29. 7, 29. 5, 29. 3, 29. 2, 27. I, 25. 2, 22. 6, 14. I.
[0238] (52,82，112，142)-1-(2-噻唑基）二十烷-5,8，11，14-四烯-1-醇（2(1)
[0239] 步驟 A
[0240]
[0241] C23H35NOS
[0242] MW: 373. 60。
[0243] 白色油狀物。
[0244] 1H NMR (CDCl3) δ ： 7. 64 (d, 1Η, J = 3 · OHz，Ar Η)，7.23(d，lH，J = 3. OHz, ArH), 5. 56-5. 21 (m, 8H, 4x CH = CH), 4. 96 (dd, 1H, J1 = 6. 8Hz, J 2= 5.0Hz, CHOH), 4. 20-3. 90 (br, 1H, OH), 2. 98-2. 63 (m, 6H, 3x CHCH2CH), 2. 18-1. 79 (m, 6H, 3x CH2), I. 69-1. 18 (m, 8H, 4x CH2), 0. 90 (t, 3H, J = 6. 6Hz, CH3).
[0245] 13C NMR(CDCl3) δ : 175. 8, 141. 9, 130. 4, 129. 5, 128. 5, 128. 2, 128. 0, 127. 9, 127. 8 ,127. 5, 118. 7, 71. 5, 37. 7, 31. 4, 29. 2, 27. I, 26. 8, 25. 5, 25. 4, 25. I, 22. 5, 14. 0.
[0246] MS (ESI) m/z (% ) : 373 [M+, 100].
[0247] I - (2-噻唑基）十六烷-I-酮（3a)
[0248] 步驟 B
[0249]
[0250] C19H33NO
[0251] MW:323. 54。
[0252] 白色固體。
[0253] m. p. :39-41 °C
[0254] 4匪1?(20(^取，〇0(：13)3=7.98((1，1!1，了 = 3.0取，1^)，7.65((1，1!1，了 = 3. 0Hz, ArH), 3. 14 (t, 2H, J = 7. 4Hz, CH2CO), I. 81-1. 68 (m, 2H, CH2CH2CO), I. 42-1. 10 (m, 24H, 12x CH2), 0. 86 (t, 3H, J = 5. 0Hz, CH3).
[0255] 13C NMR(50MHz, CDCl3) δ = 194. I, 167. 3, 144. 6, 126. 0, 38. 5, 31. 9, 29. 6, 29. 4, 29 .3, 29. 2, 24. 0, 22. 7, 14. I.
[0256] MS (ESI) m/z (% ) :324[M+H, 100]+.
[0257] 5-苯基-I- (2-噻唑基）戊-I-酮（3b)
[0258] 步驟 B
[0259]
[0260] C14H15NOS
[0261] MW:245. 34。
[0262] 黃色油狀物。
[0263] 1H NMR(200MHz, CDCl3) δ = 8. 00 (d, 1H, J = 3. 0Hz, ArH), 7. 66 (d, 1H, J = 2. 8Hz, ArH), 7. 33-7. 13 (m, 5H, Ph), 3. 21 (t, 2H, J = 6. 6Hz, CH2CO), 2. 68 (t, 2H, J = 7. 6Hz, PhCH2), I. 92-1. 65 (m, 4H, 2x CH2).
[0264] 13C NMR(50MHz, CDCl3) δ = 193. 8, 167. I, 144. 5, 142. 0, 128. 3, 128. 2, 126. I, 125. 6, 38. 2, 35. 6, 30. 9, 23. 6.
[0265] (Z) -I- (2-噻唑基）十八烷-9-烯-I-酮（3c)
[0266] 步驟 B
[0267]
[0268] C21H35NI[0269] 淡黃色油狀物。[0270] 1H NMR (CDCl3) δ ： 8. 00 (d, 1H, J = 3. OHz, CHN) , 7. 66 (d, 1H, J = 3. 0Hz, CHS)，5. 34 (m, 2H, CH = CH)，3. 16 (t, 2H, J = 8. 0Hz, CH2OT)，2. 01 (m, 4H, 2xCH2CH = ),1- 80-1. 60 (m, 2H, CH2), I. 60-1. 10 (m, 20H, IOxCH2), 0. 88 (t, 3H, J = 6. 2Hz, CH3). 13C NMR(CDC1