殺線蟲(chóng)磺酰胺的制備
【專(zhuān)利說(shuō)明】殺線蟲(chóng)磺酰胺的制備
[0001] 本發(fā)明涉及用于制備8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基）磺?；鵠-6-(三氟甲 基）-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-酰胺的新型方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 8-氯-N- [ (2-氯-5-甲氧基苯基）磺?；鵠-6-(三氟甲基）-咪唑并[1，2-a]吡 啶-2-酰胺的制備以及其作為殺線蟲(chóng)劑的用途在PCT專(zhuān)利公布W0 2010/129500中有所 描述。然而，持續(xù)需要適用于迅速且經(jīng)濟(jì)地提供8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基）磺酰 基]-6-(三氟甲基）_咪唑并[1，2-a]吡啶-2-酰胺的新型的或改善的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了用于制備式1的化合物的方法
[0004]
[0005] 該方法包括（A)在惰性溶劑的存在下，使式2的化合物與式3的化合物和至少一 種式4的鋁試劑接觸以形成第一反應(yīng)產(chǎn)物，
[0006]
[0007] 其中
[0008] R1 為C「04烷基
[0009]
[0010] A1 (R2a) (R2b) (R2c)
[0011] 4
[0012] 其中
[0013] R2a、儼和R2c各自獨(dú)立地為H、Cl或CLC4烷基，
[0014] (B)使所述第一反應(yīng)產(chǎn)物與烷醇接觸以形成第二反應(yīng)產(chǎn)物以及（C)使所述 第二反應(yīng)產(chǎn)物與水和質(zhì)子酸接觸以提供式1的化合物。
【附圖說(shuō)明】
[0015] 圖1示出化合物1的多晶型體形式TS、XS和A的Cu(Ka1)-粉末X射線衍射圖， 該衍射圖示出針對(duì)2 0反射位置（以度計(jì)）作圖的絕對(duì)X射線強(qiáng)度（以數(shù)計(jì)）。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"包括"、"包含"、"具有"、"含有"、"特征在于"或者其任何其它變 型旨在涵蓋非排他性的包括，以任何明確指示的限定為條件。例如，包含一系列元素的組合 物、混合物、工藝、方法、制品、或設(shè)備不必僅限于那些元素，而可以包括其它未明確列出的 元素，或此類(lèi)組合物、混合物、工藝、方法、制品、或設(shè)備的固有元素。
[0017] 連接短語(yǔ)"由...組成"不包括任何未指定的元素、步驟、或成分。如果是在權(quán)利要 求中，則除了通常與之相伴隨的雜質(zhì)外，此類(lèi)短語(yǔ)將權(quán)利要求限定為不包括除了所引用的 那些物質(zhì)之外的物質(zhì)。當(dāng)短語(yǔ)"由...組成"出現(xiàn)在權(quán)利要求主體的條款中，而非緊接前言 之后，則其僅限制此條款中示出的元素；其它元素沒(méi)有被排除在作為整體的權(quán)利要求之外。
[0018] 當(dāng)申請(qǐng)人已經(jīng)用開(kāi)放式術(shù)語(yǔ)諸如"包含"定義了本發(fā)明或其一部分，則應(yīng)易于理解 (除非另外指明），說(shuō)明書(shū)應(yīng)被解釋為，還使用術(shù)語(yǔ)"基本上由...組成"或"由...組成"來(lái) 描述本發(fā)明。
[0019] 此外，除非有相反的明確說(shuō)明，"或"是指包含性的"或"，而不是指排他性的"或"。 例如，以下中任一者均滿足條件A或B:A是真的（或存在的）且B是假的（或不存在的）、 A是假的（或不存在的）且B是真的（或存在的）、以及A和B都是真的（或存在的）。
[0020] 同樣，涉及元素或組分的示例個(gè)數(shù)（即出現(xiàn)率）的位于本發(fā)明元素或組分前的不 定冠詞"一個(gè)"或"一種"旨在是非限制性的。因此，應(yīng)將"一個(gè)"或"一種"理解為包括一個(gè) 或至少一個(gè)，并且元素或組分的詞語(yǔ)單數(shù)形式也包括復(fù)數(shù)形式，除非有數(shù)字明顯意指單數(shù)。
[0021] 如本公開(kāi)中所使用的術(shù)語(yǔ)"環(huán)境溫度"或"室溫"是指介于約18°c和約28°C之間 的溫度。
[0022] 術(shù)語(yǔ)"多晶型體"是指化合物的特定晶形（即晶格的結(jié)構(gòu)），其可以固態(tài)以多于一 種晶形存在。
[0023] 在上述表述中，術(shù)語(yǔ)"烷基"包括直鏈的烷基或支鏈的烷基，諸如甲基、乙基、正丙 基、異丙基或不同的丁基異構(gòu)體。鹵代烷為部分或完全被鹵素原子（氟、氯、溴或碘）取代 的烷烴。鹵代烷的示例包括CH2C12、C1CH2CH2C1和CC13CH3。鹵代苯為部分或完全被鹵素原 子（氟、氯、溴或碘）取代的苯。鹵代苯的示例包括氯代苯、1，2-二氯苯和溴代苯。C7-C1(l芳 香烴為包含一個(gè)被烷基基團(tuán)取代的苯環(huán)的化合物。c7-c1(l芳香烴的示例為甲苯、二甲苯、乙 苯和異丙基苯（異丙苯）。
[0024] 本發(fā)明的實(shí)施例包括：
[0025] 實(shí)施例P.用于制各式1的化合物的方法
[0026]
[0027] 所述方法包括（A)在惰性溶劑的存在下，使式2的化合物與式3的化合物和至少 一種式4p的鋁試劑接觸以形成第一反應(yīng)產(chǎn)物，
[0028]
[0029] 其中
[0030] R1 為C「04烷基
[0031]
[0032] A1 (R2) 3
[0033] 4p
[0034] 其中
[0035] 每個(gè)R2 獨(dú)立地為H、Cl、CH3、CH2CH3、或CH2CH(CH3) 2，
[0036] (B)使所述第一反應(yīng)產(chǎn)物與烷醇接觸以形成第二反應(yīng)產(chǎn)物以及（C)使所述 第二反應(yīng)產(chǎn)物與水和質(zhì)子酸接觸以提供式1的化合物。
[0037] 實(shí)施例1.用于制各式1的化合物的實(shí)施例P的方法或描沭于
【發(fā)明內(nèi)容】
中的方法
[0038]
[0039] 所述方法包括（A)在惰性溶劑的存在下，使式2的化合物與式3的化合物和至少 一種式4的鋁試劑接觸以形成第一反應(yīng)產(chǎn)物，
[0040]
[0041] 其中
[0042] R1 為C「C4烷基
[0043]
[0044] A1 (R2a) (R2b) (R2c)
[0045] 4
[0046] 其中
[0047] R2a、儼和R2。各自獨(dú)立地為H、Cl或C「C4烷基，
[0048] (B)使所述第一反應(yīng)產(chǎn)物與Q-C；烷醇接觸以形成第二反應(yīng)產(chǎn)物以及（C)使所述 第二反應(yīng)產(chǎn)物與水和質(zhì)子酸接觸以提供式1的化合物。
[0049] 實(shí)施例2?根據(jù)實(shí)施例1所述的方法，其中R1為CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、 ch2ch2ch2ch3、ch2ch(ch3) 2或ch2 (ch3)ch2ch3〇
[0050] 實(shí)施例3?根據(jù)實(shí)施例2所述的方法，其中R1為CH3或CH2CH3。
[0051] 實(shí)施例4?根據(jù)實(shí)施例3所述的方法，其中R1為CH2CH3。
[0052] 實(shí)施例5.根據(jù)實(shí)施例1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中R2a、R2#PR2。各自獨(dú)立地 為H、Cl、CH3、CH2CH3或CH2CH(CH3) 2。
[0053] 實(shí)施例5p.根據(jù)實(shí)施例1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中每個(gè)R2獨(dú)立地為C1、CH3 或CH2CH3。
[0054] 實(shí)施例6.根據(jù)實(shí)施例5p所述的方法，其中每個(gè)R2獨(dú)立地為Cl或CH2CH3。
[0055] 實(shí)施例7.根據(jù)實(shí)施例1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述至少一種式4的鋁 試劑包含選自由C1A1 (CH2CH3) 2、C12A1 (CH2CH3)、A1 (CH2CH3) 3、A1 (CH3) 3、A1 [CH2CH(CH3) 2] 3和 HA1[CH2CH(CH3)2]2組成的組中的一種或多種化合物。
[0056] 實(shí)施例8.根據(jù)實(shí)施例7所述的方法，其中所述至少一種式4的鋁試劑包含選自由 C1A1 (CH2CH3) 2、C12A1 (CH2CH3)和A1 (CH2CH3) 3組成的組中的一種或多種化合物。
[0057] 實(shí)施例9.根據(jù)實(shí)施例8所述的方法，其中所述至少一種式4的鋁試劑包含 ClAl(CH2CH3)2〇
[0058] 實(shí)施例10.根據(jù)實(shí)施例1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述惰性溶劑包含選自 由Q-C；鹵代烷、鹵代苯和C7-C1(l芳香烴組成的組中的一種或多種溶劑。
[0059] 實(shí)施例11.根據(jù)實(shí)施例10所述的方法，其中所述惰性溶劑包含選自由甲苯、二甲 苯、乙苯、異丙基苯、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、1，1，1-三氯乙烷、氯苯、1，2-二氯苯和氯代 正丁烷組成的組中的一種或多種溶劑。
[0060] 實(shí)施例12.根據(jù)實(shí)施例11所述的方法，其中所述惰性溶劑包含甲苯。
[0061] 實(shí)施例12a.根據(jù)實(shí)施例11所述的方法，其中所述惰性溶劑包含氯代正丁烷。
[0062] 實(shí)施例12b.根據(jù)實(shí)施例11所述的方法，其中所述惰性溶劑包含選自由1，2-二氯 乙烷、二氯甲烷和氯代正丁烷組成的組中的一種或多種溶劑。
[0063] 實(shí)施例12c.根據(jù)實(shí)施例12b所述的方法，其中所述惰性溶劑包含選自由1，2-二 氯乙烷和二氯甲烷組成的組中的一種或多種溶劑。
[0064] 實(shí)施例12d.根據(jù)實(shí)施例12c所述的方法，其中所述惰性溶劑包含1，2-二氯乙烷。 [0065] 實(shí)施例12e.根據(jù)實(shí)施例12c所述的方法，其中所述惰性溶劑包含二氯甲烷。
[0066] 實(shí)施例13.根據(jù)實(shí)施例1至12中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟（A)中，溫度在 20°C至150°C的范圍內(nèi)。
[0067] 實(shí)施例14.根據(jù)實(shí)施例13所述的方法，其中在步驟（A)中，所述溫度在50°C至 l〇〇°C的范圍內(nèi)。
[0068] 實(shí)施例15.根據(jù)實(shí)施例14所述的方法，其中在步驟（A)中，所述溫度在60°C至 80°C的范圍內(nèi)。
[0069] 實(shí)施例16.根據(jù)實(shí)施例1至15中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟（A)中，所述溫 度在50°C至100°C的范圍內(nèi)，所述惰性溶劑包含二氯甲烷，并且所述惰性溶劑之上的壓力 在lOOkPa至700kPa的范圍內(nèi)。
[0070] 實(shí)施例16a.根據(jù)實(shí)施例1至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟（A)中，在惰性 溶劑的存在下式2的所述化合物和式3的所述化合物合并，然后添加式4的鋁試劑。
[0071] 實(shí)施例17.根據(jù)實(shí)施例1至16a中任一項(xiàng)所述的方法，其中式2的所述化合物與 式3的所述化合物的摩爾比在1.1 : 1.0至1.0 : 1.1的范圍內(nèi)。
[0072] 實(shí)施例18.根據(jù)實(shí)施例17所述的方法，其中式2的所述化合物與式3的所述化合 物的摩爾比為1. 〇 : 1. 0。
[0073] 實(shí)施例19.根據(jù)實(shí)施例1至18中任一項(xiàng)所述的方法，其中式2的所述化合物與所 述鋁試劑的摩爾比在1.0 : 1.0至1.0 : 1.5的范圍內(nèi)。
[0074] 實(shí)施例20.根據(jù)實(shí)施例19所述的方法，其中式2的所述化合物與所述鋁試劑的摩 爾比為1. 0 : 1. 1。
[0075] 實(shí)施例21.根據(jù)實(shí)施例1至20中任一項(xiàng)所述的方法，其中在步驟（B)中，所述 烷醇包含選自