〈實例 5>
[0051] 一種麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，其步驟為：
[0052] 首先將1/410重量份的穩(wěn)定劑、1/300重量份的ZnVO3以及2. 4重量份的乙酸，在 23°C的溫度條件下，以560轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速攪拌40min，得預(yù)混液，其中穩(wěn)定劑包括由30%的 磷酸和70%的焦磷酸組成的混合物；
[0053] 然后將1重量份的底物1，4-二氯苯、1. 2重量份的氧化劑以及2. 9重量份的乙酸 在27°C條件下攪拌0. 7h混合均勻得到的流加液逐步滴加進(jìn)所述預(yù)混液進(jìn)行合成反應(yīng)，其 中，所述氧化劑為37%的過氧乙酸，滴加時間為4. 2h，合成反應(yīng)的攪拌速度為180轉(zhuǎn)/分， 合成反應(yīng)的pH維持在2. 5 ±0. 05 ;
[0054] 最后將合成反應(yīng)得到的產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，并回收底物1，4_二氯苯，最終得到的 2, 5-二氯苯酚（扣除回收原料）的收率為77. 82 %。
[0055] 〈實例 6>
[0056] -種麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，其步驟為：
[0057] 首先將1/430重量份的穩(wěn)定劑、1/450重量份的經(jīng)浸漬法負(fù)載于硅藻土上的硝酸 釩以及3. 5重量份的丙酸酐，在20°C的溫度條件下，以550轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速攪拌50min，得預(yù) 混液，其中穩(wěn)定劑包括由55%的磷酸和45%的焦磷酸組成的混合物；
[0058] 然后將1重量份的底物I，4-二氯苯、I. 4重量份的氧化劑以及3. 3重量份的丙酸 酐在28°C條件下攪拌0. 8h混合均勻得到的流加液逐步滴加進(jìn)所述預(yù)混液進(jìn)行合成反應(yīng)， 其中，所述氧化劑為H2O2，滴加時間為4. lh，合成反應(yīng)的攪拌速度為210轉(zhuǎn)/分，合成反應(yīng)的 pH 維持在 L 8±0. 05 ;
[0059] 最后將合成反應(yīng)得到的產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，并回收底物1，4_二氯苯，最終得到的 2, 5-二氯苯酚（扣除回收原料）的收率為79. 68 %。
[0060] 〈實例 7>
[0061] -種麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，其步驟為：
[0062] 首先將1/440重量份的穩(wěn)定劑、1/200重量份的經(jīng)混合法負(fù)載于活性炭上的硫酸 氧釩以及5重量份的丙酸，在22°C的溫度條件下，以580轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速攪拌45min，得預(yù)混 液，其中穩(wěn)定劑包括由39%的磷酸和61%的焦磷酸組成的混合物；
[0063] 然后將1重量份的底物1，4-二氯苯、1/2重量份的氧化劑以及3重量份的丙酸在 22°C條件下攪拌0. 6h混合均勻得到的流加液逐步滴加進(jìn)所述預(yù)混液進(jìn)行合成反應(yīng)，其中， 所述氧化劑為過氧丙酸，滴加時間為3h，合成反應(yīng)的攪拌速度為200轉(zhuǎn)/分，合成反應(yīng)的pH 維持在2. 4 ±0. 05 ;
[0064] 最后將合成反應(yīng)得到的產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，并回收底物1，4_二氯苯，最終得到的 2, 5-二氯苯酚（扣除回收原料）的收率為79. 21 %。
[0065] 為了說明本發(fā)明的效果，發(fā)明人提供比較實驗如下：
[0066] 〈比較例1>
[0067] 將混合均勻的底物1，4_二氯苯、過氧甲酸以及乙酸酐一次性直接加入到預(yù)混液 中，其余參數(shù)與實例2中的完全相同，工藝過程也完全相同，最終得到的2，5-二氯苯酚（扣 除回收原料）的收率為64. 39%。
[0068] 〈比較例2>
[0069] 在合成反應(yīng)時，流加液的滴加時間為lh，其余參數(shù)與實例3中的完全相同，工藝過 程也完全相同，最終得到的2, 5-二氯苯酚（扣除回收原料）的收率為68. 92%。
[0070] 〈比較例3>
[0071] 在合成反應(yīng)時，流加液的滴加時間為7h，其余參數(shù)與實例3中的完全相同，工藝過 程也完全相同，最終得到的2, 5-二氯苯酚（扣除回收原料）的收率為71. 54%，且合成反應(yīng) 溶液經(jīng)氣相色譜儀進(jìn)行檢測，其雜質(zhì)的峰面積比例增加了 27 %以上。
[0072] 〈比較例4>
[0073] 在合成反應(yīng)過程中，不對其pH進(jìn)行控制，其余參數(shù)與實例4中的完全相同，工藝過 程也完全相同，最終得到的2, 5-二氯苯酚（扣除回收原料）的收率為66. 78%，且合成反應(yīng) 溶液經(jīng)氣相色譜儀進(jìn)行檢測，其雜質(zhì)的峰面積比例增大了 13 %以上。
[0074] 〈比較例5>
[0075] 在預(yù)混液的配制過程中，添加的穩(wěn)定劑為單一物質(zhì)磷酸或焦磷酸，其余參數(shù)與實 例5中的完全相同，工藝過程也完全相同，添加的穩(wěn)定劑為單一物質(zhì)磷酸時，最終得到的2， 5_二氯苯酚（扣除回收原料）的收率為72. 47%;添加的穩(wěn)定劑為單一物質(zhì)焦磷酸時，最終 得到的2, 5-二氯苯酚（扣除回收原料）的收率為71. 26%。
[0076] 〈比較例6>
[0077] 在預(yù)混液的配制過程中，添加的氧化物為25%的過氧乙酸，其余參數(shù)與實例5中 的完全相同，工藝過程也完全相同，最終得到的2, 5-二氯苯酚（扣除回收原料）的收率為 69. 53% 〇
[0078] 從上述各實例和對比例能夠看出，實例中由于將包括底物和催化劑的流加液逐步 滴加進(jìn)入所述預(yù)混液中，降低了底物抑制效應(yīng)，提高了催化效率和底物的轉(zhuǎn)化率，從而提高 了產(chǎn)物的得率，且流加液的流加速度要控制在一定范圍內(nèi)。
[0079] 比較例1與實例相比，比較例將底物和氧化劑一次性加入到反應(yīng)體系中，由于底 物的抑制效應(yīng)，且底物及催化劑沒有得到充分的利用，最終得到的2, 5-二氯苯酚（扣除回 收原料）的收率降低了 16.8%。
[0080] 比較例2和比較例3與實例相比，流加液的滴加時間需要控制在一定范圍內(nèi)，若滴 加速度過短，如比較例2中Ih就滴加結(jié)束的話，會降低底物的轉(zhuǎn)化效率及產(chǎn)物的得率，若滴 加速度過長，如比較例2中的滴加時間控制在7h，會導(dǎo)致副產(chǎn)物較多，產(chǎn)物得率下降，且不 利于后期的分離純化。
[0081] 比較例4和實例相比，在合成反應(yīng)過程中沒有對pH進(jìn)行控制，產(chǎn)物的得率降低，這 說明將反應(yīng)的pH控制在較低的范圍內(nèi)，有利于合成反應(yīng)的繼續(xù)進(jìn)行，但pH也不能太低，這 會對后期的分離純化造成一定壓力，增加生產(chǎn)成本。
[0082] 比較例5和實例相比，預(yù)混液中的穩(wěn)定劑僅使用單一穩(wěn)定劑時，產(chǎn)物的得率有一 定程度的下降，這說明復(fù)合穩(wěn)定劑比單一穩(wěn)定劑的穩(wěn)定效果更好。
[0083] 比較例6和實例相比，對比例采用25%的過氧乙酸作為氧化劑，實例5采用37% 的過氧乙酸作為氧化劑，過多的水的引入影響了反應(yīng)的催化轉(zhuǎn)化效率和得率。
[0084] 可見，本發(fā)明將包括底物和氧化劑的流加液逐步滴加進(jìn)入所述預(yù)混液中，降低了 底物抑制效應(yīng)，提高了反應(yīng)效率和底物的轉(zhuǎn)化率，從而提高了產(chǎn)物的得率；
[0085] 此外，將合成反應(yīng)所需的穩(wěn)定劑、催化劑和溶劑在不高于30°C的溫度、較強攪拌速 度下進(jìn)行預(yù)混，促進(jìn)了穩(wěn)定劑的充分溶解，保證了后續(xù)合成反應(yīng)的效率；
[0086] 此外，合成反應(yīng)中pH控制在1~3范圍內(nèi)，有效保證了合成反應(yīng)的順利高效進(jìn)行， 且避免了副產(chǎn)物的生成，提高了催化效率和反應(yīng)得率；
[0087] 此外，穩(wěn)定劑磷酸和焦磷酸混合物的使用，有效提高了反應(yīng)體系的穩(wěn)定性，降低了 副產(chǎn)物的的生成；
[0088] 此外，本發(fā)明方法可控性高，不但提高了底物的利用效率和產(chǎn)物的收率，且有效保 證了各生產(chǎn)批次間產(chǎn)物收率的穩(wěn)定性，成本低，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0089] 盡管本發(fā)明的實施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實施方式中所列 運用。它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域。對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易 地實現(xiàn)另外的修改。因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不 限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的【具體實施方式】。
【主權(quán)項】
1. 一種麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，其特征在于，首先將適量的 穩(wěn)定劑、催化劑和溶劑在不高于30°C的溫度條件下混合均勻得預(yù)混液，然后向所述預(yù)混液 中逐步滴加包括底物和氧化劑的流加液，開始合成反應(yīng)，滴加時間為3~5h; 其中，所述預(yù)混液包括1/500~1/300重量份的穩(wěn)定劑、1/500~1/50重量份的催化劑 以及1~5重量份的溶劑； 其中，所述流加液由1重量份的底物1，4-二氯苯、1/10~2重量份的氧化劑以及2~ 4重量份的溶劑在20~30°C條件下攪拌0. 5~Ih制備得到； 其中，所述預(yù)混攪拌速度為400~600轉(zhuǎn)/分，所述合成反應(yīng)的攪拌速度為150~300 轉(zhuǎn)/分。2. 如權(quán)利要求1所述的麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，通過滴加乙 酸使所述合成反應(yīng)的pH維持在1~3。3. 如權(quán)利要求1所述的麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，所述穩(wěn)定劑 包括由20~60%的磷酸和40~80%的焦磷酸組成的混合物。4. 如權(quán)利要求1所述的麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，所述氧化劑 選自H2O2、過氧乙酸、叔丁基過氧化氫、過氧甲酸、過氧丙酸中的任意一種。5. 如權(quán)利要求1所述的麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，所述氧化劑 為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35~40%的過氧乙酸。6. 如權(quán)利要求1所述的麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，所述溶劑選 自甲酸、乙酸、丙酸、草酸、乙酸酐、丙酸酐、四氫呋喃中的任意一種或兩種以上的物質(zhì)。7. 如權(quán)利要求1所述的麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，所述催化 劑選自V0、V02、V203、V205、V6O13、乙酰丙酮氧釩、偏釩酸鹽（MVO3)、正釩酸鹽（M3VO4)、焦釩酸 鹽（M4V207)、硝酸|凡、硫酸氧|凡，或其負(fù)載型催化劑中的任意一種，其中，M是選自Bi、Ca、Cd、 Cr、Co、Cu、Fe、Pb、Mg、Mn、Mo、Ni、K、Ag、Na、Sn、Zn、NH4+中的任意一種。8. 如權(quán)利要求7所述的麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，所述負(fù)載型 催化劑是通過浸漬法、共沉淀法、離子交換法、混合法、原位合成法中的任意一種將所述催 化劑負(fù)載于載體上。9. 如權(quán)利要求8所述的麥草畏關(guān)鍵中間體2, 5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，所述載體選 自分子篩、硅藻土、MCM-41、SBA-15、Si02、離子交換樹脂、活性炭中的任意一種。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種麥草畏關(guān)鍵中間體2，5-二氯苯酚的工業(yè)合成方法，首先將適量穩(wěn)定劑、催化劑和溶劑在不高于30℃的溫度條件下進(jìn)行混合均勻得預(yù)混液，然后向所述預(yù)混液中逐步滴加包括底物和氧化劑的流加液進(jìn)行合成反應(yīng)，滴加時間為3～5h，其中，所述預(yù)混液包括1/500～1/300重量份的穩(wěn)定劑、1/500～1/50重量份的催化劑及1～5重量份的溶劑；所述流加液由1重量份的底物1，4-二氯苯、1/10～2重量份的氧化劑及2～4重量份的溶劑在20～30℃條件下攪拌0.5～1h制備得到。本發(fā)明方法可控性高，不但提高了底物的利用效率和產(chǎn)物收率，且有效保證了各生產(chǎn)批次間產(chǎn)物收率的穩(wěn)定性，成本低，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C39/30, C07C37/60
【公開號】CN104909993
【申請?zhí)枴緾N201510325779
【發(fā)明人】張湘寧, 劉宇, 陳高部, 申劍冰, 時萌萌, 晏海江, 黃星雨, 徐寧, 朱柳柳, 趙宜濤, 紀(jì)傳武
【申請人】江蘇藍(lán)豐生物化工股份有限公司
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年6月15日