(40%)計0.3〇5111〇1)，加畢降溫至18-25°0，滴加雙氧水 63.6叱(28%，0.524111〇1)(控制溫 度在18-25°C )，滴完，18-25°C保溫2. 5h，保溫畢，升溫至50-55°C保溫lh，此時加入4. 2g藥 用炭，升溫至70-75°C繼續(xù)保溫2h，保溫畢降溫至25-30°C，抽濾，濾液濃縮至100g，用試劑 鹽酸調(diào)PH = 3. 5-3. 7(約0· 5mL以pH為準）調(diào)畢即為濃縮液待用，1000 mL四口瓶中加入 85-95 %的乙醇水溶液400mL，加入2gL-蘇糖酸鎂晶種升溫至78-80°C，將上述L-蘇糖酸鎂 濃縮液控制時間l_3h滴至85-95%的乙醇水溶液中，滴畢微回流1-1. 5h，保溫結(jié)束緩慢降 至室溫保溫改冰浴降至10-15°C保溫lh，抽濾，烘干得產(chǎn)品27g，質(zhì)量收率62. 5%。松散堆 積密度0. 6g/cm3,緊密堆積密度0. 9g/cm3。
[0028] 實施例5 :
[0029] 取40g(0.227mol)維生素 C加入500mL三口燒瓶中，加入160mL水，開攪拌，略升 溫至20-25°C，待維生素 C溶清后，降溫至20-30°C，緩慢加入重質(zhì)碳酸鎂30. 5g (以氧化鎂 (40%)計0.3〇5111〇1)，加畢降溫至18-25°0，滴加雙氧水 63.6叱(28%，0.524111〇1)(控制溫 度在18-25°C )，滴完，18-25°C保溫2. 5h，保溫畢，升溫至50-55°C保溫lh，此時加入4. 2g藥 用炭，升溫至70-75°C繼續(xù)保溫2h，保溫畢降溫至25-30°C，抽濾，濾液濃縮至120g，用試劑 鹽酸調(diào)PH = 3. 2 (約0· 5mL以pH為準）調(diào)畢即為濃縮液待用，1000 mL四口瓶中加入85-95 % 的乙醇水溶液400mL，加入2gL-蘇糖酸鎂晶種升溫至78-80°C，將上述L-蘇糖酸鎂濃縮液 控制時間l_3h滴至85-95%的乙醇水溶液中，滴畢微回流1-1. 5h，保溫結(jié)束緩慢降至室溫 保溫改冰浴降至10-15°C保溫lh，抽濾，烘干得產(chǎn)品23g，質(zhì)量收率52. 5%。松散堆積密度 0· 68g/cm3，緊密堆積密度 0· 98g/cm3。
[0030] 實施例6 :
[0031] 取40g(0.227mol)維生素 C加入500mL三口燒瓶中，加入160mL水，開攪拌，略升 溫至20-25°C，待維生素 C溶清后，降溫至20-30°C，緩慢加入重質(zhì)碳酸鎂30. 5g (以氧化鎂 (40%)計0.3〇5111〇1)，加畢降溫至18-25°0，滴加雙氧水 63.6叱(28%，0.524111〇1)(控制溫 度在18-25°C )，滴完，18-25°C保溫2. 5h，保溫畢，升溫至50-55°C保溫lh，此時加入4. 2g藥 用炭，升溫至70-75°C繼續(xù)保溫2h，保溫畢降溫至25-30°C，抽濾，濾液濃縮至120g，用試劑 鹽酸調(diào)PH = 3. 5-3. 7(約0· 5mL以pH為準）調(diào)畢即為濃縮液待用，1000 mL四口瓶中加入 85-95 %的乙醇水溶液400mL，加入2gL-蘇糖酸鎂晶種升溫至78-80°C，將上述L-蘇糖酸鎂 濃縮液控制時間3-5h滴至85-95%的乙醇水溶液中，滴畢微回流1-1. 5h，保溫結(jié)束緩慢降 至室溫保溫改冰浴降至10-15°C保溫lh，抽濾，烘干得產(chǎn)品25g，質(zhì)量收率57. 5%。松散堆 積密度0. 7g/cm3,緊密堆積密度0. 97g/cm3。
[0032] 比較例1 :
[0033] 取40g(0.227mol)維生素 C加入500mL三口燒瓶中，加入160mL水，開攪拌，略升 溫至20-25°C，待維生素 C溶清后，降溫至20-30°C，緩慢加入重質(zhì)碳酸鎂30. 5g (以氧化鎂 (40%)計0.3〇5111〇1)，加畢降溫至18-25°0，滴加雙氧水 63.6叱(28%，0.524111〇1)(控制溫 度在18-25°C )，滴完，18-25°C保溫2. 5h，保溫畢，升溫至50-55°C保溫lh，此時加入4. 2g藥 用炭，升溫至70-75°C繼續(xù)保溫2h，保溫畢降溫至25-30°C，抽濾，濾液濃縮至120g，用試劑 鹽酸調(diào)PH = 3. 5-3. 7 (約0. 5mL以pH為準）調(diào)畢即為析晶濃縮液置于1000 mL四口瓶中， 取400mL 85-95%的乙醇水溶液水溶液置于滴液漏斗中滴加，先快速加入乙醇溶液至析晶 濃縮液渾濁，然后加熱至78-80°C，再快速加入乙醇溶液至體系變渾濁，剩余乙醇溶液慢慢 滴加，滴畢微回流1-1. 5h，保溫結(jié)束緩慢降至室溫保溫改冰浴降至10-15°C保溫lh，抽濾， 烘干得產(chǎn)品23. 2g，質(zhì)量收率58%。松散堆積密度0. 6g/cm3,緊密堆積密度0. 8g/cm3。
【主權(quán)項】
1. 一種L-蘇糖酸鎂合成方法，其特征是：包括下列步驟： (1) 將維生素C溶于水，升溫至20~25°C攪拌溶清，加入重質(zhì)碳酸鎂，加畢降溫至 18-25 °C，滴加雙氧水； (2) 雙氧水滴畢保溫，保溫畢升溫至50-55°C，加活性炭升溫至70-75°C并保溫； (3) 保溫畢抽濾，濾液濃縮； (4) 調(diào)酸得L-蘇糖酸鎂的析晶濃縮液； (5) 析晶濃縮液滴至加有L-蘇糖酸鎂晶種、微回流的乙醇水溶液中，滴畢回流后降溫 抽濾即得產(chǎn)品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-蘇糖酸鎂合成方法，其特征是：步驟（1)中，以重質(zhì)碳酸鎂 為成鹽劑，維生素C和重質(zhì)碳酸鎂的摩爾比例為I :1. 3~1 :2. 0。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-蘇糖酸鎂合成方法，其特征是：步驟（2)中，以雙氧水為催 化劑，維生素C和雙氧水的摩爾比例為I :2. 3~1:3。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-蘇糖酸鎂合成方法，其特征是：步驟（3)中濾液濃縮程度 為維生素C質(zhì)量的2. 5~3倍。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-蘇糖酸鎂合成方法，其特征是：步驟（5)中乙醇水溶液濃 度為 50-98%。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-蘇糖酸鎂合成方法，其特征是：步驟（4)中調(diào)酸至pH為 3. 5~3, 7 〇
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種L-蘇糖酸鎂合成方法，以維生素C為原料，雙氧水為氧化劑，加入重質(zhì)碳酸鎂成鹽劑在水體系下合成，通過析晶條件的優(yōu)化，使L-蘇糖酸鎂松密度高于0.6g/cm3，緊密度高于0.9g/cm3。本發(fā)明通過采用價格便宜的重質(zhì)碳酸鎂為成鹽劑，降低合成成本，后期優(yōu)化析晶工藝析晶時將濃縮液滴至微回流85-95%乙醇水溶液中，產(chǎn)品有較好的堆積密度，適應(yīng)了市場需求。
【IPC分類】C07C51/43, C07C59/10, C07C51/31
【公開號】CN104961636
【申請?zhí)枴緾N201510412783
【發(fā)明人】劉愛鳳, 龍中柱, 郭忠武, 張文文, 吳福忠, 蔡水洪
【申請人】啟東東岳藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年10月7日
【申請日】2015年7月14日