an-starktrap)的四頸燒瓶反應(yīng)器中。將所獲得的混合物冷卻到 l〇°C或更低并且在劇烈攪拌下，歷經(jīng)3到5小時將190克（1.0當量）氯甲酸甲酯（MCF)緩 慢添加到混合物，同時緩慢控制溫度。在添加完成后，使所得物質(zhì)維持在介于l〇°C到室溫范 圍內(nèi)的反應(yīng)溫度下直到完成反應(yīng)。在反應(yīng)完成后，停止攪拌，接著通過層分離以便分離位于 燒瓶反應(yīng)器下部的有機層（MC)。用600ml水洗滌分離的有機層兩次。接著，濃縮所獲得的有 機層，從而獲得314克（產(chǎn)率：98%)肼羧酸（純度：依據(jù)HPLC的99. 54面積％ (area%)) 作為中間物。所獲得的中間物可以在未另外純化的情況下直接用于后續(xù)反應(yīng)并且具有81°C 到89°C的熔點。圖1是描繪實例1中所獲得的產(chǎn)物的H-NMR數(shù)據(jù)的圖形，并且可以看出分 析數(shù)據(jù)與標準產(chǎn)物（肼羧酸）的數(shù)據(jù)相同。以下示出了它的NMR數(shù)據(jù)：
[0059]iH-NMROMeOD400MHz，d/ppm) 1. 133,1. 163(d，6H)，2. 475(q，1H)，3. 702(s，3H)。
[0060] 實例2 :使用氯甲酸甲酯（MCF)/NaOH/甲醇制備中間物
[0061] 將204克（2.0摩爾）異丁酰肼、500ml甲醇以及176克（1. 1當量）50 %NaOH水溶 液混合在配備有迪安-斯塔克分水器的四頸燒瓶反應(yīng)器中。將所獲得的混合物冷卻到l〇°C 或更低并且在劇烈攪拌下，歷經(jīng)3到5小時將206克（1. 1當量）氯甲酸甲酯（MCF)緩慢添 加到混合物，同時緩慢控制溫度。在添加完成后，使所得物質(zhì)維持在介于l〇°C到室溫范圍內(nèi) 的反應(yīng)溫度下直到完成反應(yīng)。在反應(yīng)完成后，通過真空蒸發(fā)甲醇使所得物質(zhì)結(jié)晶。在過濾 所獲得的固體后，用水洗滌所獲得的濾餅兩次并且干燥。所獲得的固體是白色固體并且獲 得292克（產(chǎn)率：91% )肼羧酸（純度：依據(jù)HPLC的98. 9面積％ )作為中間物。所獲得的 固體可以在未另外純化的情況下直接用于后續(xù)反應(yīng)。
[0062] 實例3:使用MCF/K0H/甲醇制備中間物
[0063] 將102克（1.0摩爾）異丁酰肼、300ml甲醇以及145克（1.05當量）40 %K0H水溶 液混合在配備有迪安-斯塔克分水器的四頸燒瓶反應(yīng)器中。將所獲得的混合物冷卻到l〇°C 或更低并且在劇烈攪拌下，歷經(jīng)2到3小時將95克（1.0當量）氯甲酸甲酯（MCF)緩慢添 加到混合物，同時緩慢控制溫度。在添加完成后，使所得物質(zhì)維持在介于l〇°C到室溫范圍內(nèi) 的反應(yīng)溫度下直到完成反應(yīng)。在反應(yīng)完成后，通過真空蒸發(fā)甲醇使所得物質(zhì)結(jié)晶。在過濾 所獲得的固體后，用水洗滌所獲得的濾餅兩次并且干燥。所獲得的固體是白色固體并且獲 得142克肼羧酸（產(chǎn)率：88%，純度：依據(jù)GC的98. 5面積％ )作為中間物。所獲得的固體 可以在未另外純化的情況下直接用于后續(xù)反應(yīng)。
[0064]實例 4 :使用MCF/N，N-三乙胺（N，N-triethylamine，TEA)制備中間物
[0065] 將102克（1.0摩爾）異丁酰肼、300ml甲醇以及106克（1.05當量）N，N-三乙胺 (TEA)混合在配備有迪安-斯塔克分水器的四頸燒瓶反應(yīng)器中。將所獲得的混合物冷卻到 l〇°C或更低并且在劇烈攪拌下，歷經(jīng)2到3小時將95克（1.0當量）氯甲酸甲酯（MCF)緩 慢添加到混合物，同時緩慢控制溫度。在添加完成后，使所得物質(zhì)維持在介于l〇°C到室溫 范圍內(nèi)的反應(yīng)溫度下直到完成反應(yīng)。在反應(yīng)完成后，通過過濾去除所產(chǎn)生的三乙胺（TEA) 鹽酸鹽，并且用弱酸性水洗滌所得物質(zhì)兩次，接著通過層分離以便分離上部層（甲苯有機 層）。通過濃縮使有機層結(jié)晶。在過濾所獲得的固體后，用水洗滌所獲得的濾餅兩次并且干 燥。所獲得的固體是白色（淺黃色）固體并且獲得136克肼羧酸（產(chǎn)率：85%，純度：依據(jù) GC的99. 1面積％ )作為中間物。所獲得的固體可以在未另外純化的情況下直接用于后續(xù) 反應(yīng)。
[0066] 實例5:使用氯甲酸乙酯（ECF)/NaOH制備中間物
[0068]將30克異丁酰肼、300ml甲醇以及34. 3克Na2C(V混合在配備有回流冷凝器的四 頸燒瓶反應(yīng)器中，接著劇烈攪拌并且將溫度調(diào)節(jié)到15°C到20°C。接著，歷經(jīng)1小時將33. 5 克（1. 05當量）氯甲酸乙酯（ECF)添加到混合物，同時使反應(yīng)溫度維持在15°C到20°C下， 以及確認反應(yīng)完成。在反應(yīng)完成后，通過過濾去除未反應(yīng)的Na2C<VfPNaCl。接著，通過在減 壓下濃縮剩余液體所獲得的固體是淺黃色固體，并且實質(zhì)上以99%的定量產(chǎn)率獲得肼羧酸 (純度：依據(jù)HPLC的98. 39面積％ )作為中間物（V-2)。所獲得的中間物可以在未另外純 化的情況下直接用于后續(xù)反應(yīng)。圖2是描繪實例5中所獲得的產(chǎn)物的H-NMR數(shù)據(jù)的圖形， 并且可以看出分析數(shù)據(jù)與標準產(chǎn)物（肼羧酸）的數(shù)據(jù)相同。以下示出了它的NMR數(shù)據(jù)：
[0069]1H-NMR(MeOD400MHz,d/ppm) 1. 097,1. 148(d,6H), 1. 278(t,3H) ,2. 486 (q, 1H), 4. 146,4. 163(q，2H) 〇
[0070] 實例6 :使用氯甲酸異丙酯（IPCF)制備中間物
[0072] 將30克異丁酰肼、240ml甲醇以及34. 3克Na2C(V混合在配備有回流冷凝器的四 頸燒瓶反應(yīng)器中。接著，歷經(jīng)1小時將37. 8克（1.05當量）氯甲酸異丙酯（IPCF)添加到 混合物，同時使反應(yīng)溫度維持在15°C到20°C下，以及確認反應(yīng)完成。在反應(yīng)完成后，通過過 濾去除以副產(chǎn)物形式產(chǎn)生的NaCl和未反應(yīng)的Na2C03。接著，通過在減壓下濃縮剩余液體以 實質(zhì)上定量產(chǎn)率獲得產(chǎn)物（V-3)，并且所述產(chǎn)物依據(jù)HPLC的純度是98. 13%。圖3是描繪 實例6中所獲得的產(chǎn)物的H-NMR數(shù)據(jù)的圖形，并且可以看出分析數(shù)據(jù)與標準產(chǎn)物（肼羧酸） 的數(shù)據(jù)相同。以下示出了所獲得的產(chǎn)物的NMR數(shù)據(jù)：
[0073] 匪R(MeOD400MHz，d/ppm) 1. 31，1. 148(d，6H)，1. 252(m，6H)，2. 485(q，1H)， 4. 864(q，1H)。
[0074] 實例7 :使用甲苯/NaOH制備氨基-三唑啉酮
[0076]將160克（1.0摩爾）實例1中所制備的中間物（肼羧酸）、300ml甲苯、51克（1.0 摩爾）水合肼以及〇. 15摩爾Na0H(45%水溶液）添加到配備有迪安-斯塔克分水器的四 頸燒瓶反應(yīng)器，并且使所獲得的混合物在l〇〇°C到110°C的反應(yīng)溫度下回流，同時去除以副 產(chǎn)物形式產(chǎn)生的水。當不存在更多水有待去除時，反應(yīng)完成，接著冷卻所得物質(zhì)到室溫，同 時添加水到所得物質(zhì)，繼而在l〇°C下結(jié)晶。接著，用硫酸中和（pH= 7~7. 5)結(jié)晶產(chǎn)物并 過濾，隨后用水洗滌所獲得的濾餅并干燥，借此制備130克產(chǎn)物（產(chǎn)率：91. 4%，純度：98% (依據(jù)GC)，熔點：171.54°C)。圖4示出了實例7中所獲得的最終產(chǎn)物的H-NMR數(shù)據(jù)?？?以看出分析數(shù)據(jù)與標準中間物（氨基-三唑啉酮）的數(shù)據(jù)相同。另外，圖5示出了用于確 認實例7中所獲得的最終產(chǎn)物的熔點的差示掃描量熱法（DSC)(熱分析）數(shù)據(jù)?？梢詮臒?分析數(shù)據(jù)看出，所獲得的中間物的熔點是171. 54°C。
[0077]實例8:使用甲苯/K0H制備氨基-三唑啉酮作為最終產(chǎn)物 [0078] 將1.0摩爾實例5中所制備的中間物（肼羧酸）、300ml甲苯、52. 6克（1.05摩爾） 水合肼以及〇. 15摩爾K0H(40%水溶液）添加到迪安-斯塔克反應(yīng)器，并且使所獲得的混 合物在100°C到110°C的反應(yīng)溫度