含有新型環(huán)式化合物的皮膚增白劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新型皮膚增白劑,更具體而言,涉及用于外部涂敷的局部皮膚處理劑, 特別是涉及具有優(yōu)異的增白效果的用于外部涂敷至皮膚的局部處理劑組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 黑色素生成是如下過(guò)程的結(jié)果:其中,通過(guò)如紫外光等各種形式的刺激所導(dǎo)致的 黑色素細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制,使黑色素的產(chǎn)生增加;這進(jìn)而導(dǎo)致大量的由此生成的黑色素被轉(zhuǎn) 移至角質(zhì)形成細(xì)胞,然后在皮膚的表皮層中積聚。雖然黑色素起到保護(hù)皮膚的作用,但皮膚 的過(guò)度色素沉著可能導(dǎo)致肝斑、雀斑、皮膚炎癥后的黑色素生成或老年色素斑等,由此不僅 引發(fā)美觀(guān)上的不便而且還產(chǎn)生消極的精神效應(yīng),而這進(jìn)而引起遭受上述問(wèn)題的個(gè)人在社會(huì) 生活中的不適。已知黑色素生成過(guò)程通常由作用于酪氨酸(其為一類(lèi)氨基酸)的被稱(chēng)為酪 氨酸酶的酶執(zhí)行,以將其轉(zhuǎn)化為多巴,進(jìn)而轉(zhuǎn)化為多巴醌,后者進(jìn)而進(jìn)行非酶促氧化。據(jù)認(rèn) 為,如此生成的黑色素可能在皮膚上異常地沉積從而導(dǎo)致肝斑或老年斑等。為了緩和、預(yù)防 和/或治療色素沉著、雀斑和/或斑點(diǎn)等,已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一些用于抑制黑色素生成的物質(zhì),例 如,氫醌、熊果苷、維生素 C及其衍生物,并且含有這些的增白化妝品也是公眾所已知的。韓 國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)第2005-0509848號(hào)公開(kāi)了一種含有分離自峨?yún)ⅲˋnthrisci radix)的角質(zhì)酮 (keratone)的增白化妝品。韓國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)第2005-0479741號(hào)公開(kāi)了一種含有葡萄糖酰化 衍生物的增白化妝品。其中,雖然已認(rèn)識(shí)到氫醌具有一定的有益效果,但其應(yīng)用往往因?yàn)槊?化性質(zhì)而受到限制。此外,抗壞血酸易于被氧化,而與其組合的化妝品可能導(dǎo)致如褪色或氣 味變化等問(wèn)題。而且,一般而言,由于源自植物提取物的物質(zhì)涉及到依賴(lài)于植物來(lái)源的可觀(guān) 的效力差異,因而難以維持產(chǎn)品的一致性。此外,葡萄糖?;苌锞哂泻铣尚蕵O低的缺 點(diǎn)。
[0003] 因此,經(jīng)過(guò)為了開(kāi)發(fā)能夠抑制黑色素生成的材料的連續(xù)研宄,結(jié)果本發(fā)明人合成 出了新型環(huán)式化合物衍生物,并發(fā)現(xiàn)這些衍生物表現(xiàn)出優(yōu)異的增白效果,由此完成了本發(fā) 明。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明要解決的問(wèn)題
[0005] 因此,本發(fā)明的目的在于提供易于合成并且展現(xiàn)出優(yōu)異的抑制黑色素生成的效果 而對(duì)皮膚不具有副作用的皮膚增白組合物,從而提供優(yōu)異的皮膚色素沉著抑制效果。
[0006] 解決問(wèn)題的手段
[0007] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的,根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面,提供了下式I所表示的環(huán)式化合物 的衍生物或其藥理學(xué)可接受的鹽,其包括:
[0008]
[0009] 其中,自芳香族環(huán)式化合物,B是氫、氧基( = 0)、氨基(-NH2)、亞氨基(= NH) 或者(^至C 1(|的飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、單烷基氨基或二烷基氨基,
[0010] Cn、Cn+1和C n+2是存在于所述芳香族環(huán)式化合物中的三個(gè)相鄰碳原子,其中η是正 整數(shù),
[0011] R1為氫、羥基、飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基或烷氧基,
[0012] X和Y各自獨(dú)立地選自氫、羥基(-0Η)、飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷氧基或酰 氧基,且X和Y中的一個(gè)是氫。
[0013] R2、R3、&和R 5各自獨(dú)立地為選自氫、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、輕 基、乙烯基、腈基(nitrile)、甲酸基(carboxaldehyde)、甲腈基(carbonitrile)和酸基 (aldehyde)組成的組的至少一個(gè)取代基。
[0014] [發(fā)明效果]
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的化合物可以容易地合成并且表現(xiàn)出抑制黑色素生成和色素沉著的 效果而沒(méi)有對(duì)皮膚的副作用,因此,包含上述化合物的組合物可以用作皮膚增白組合物。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 本發(fā)明提供了具有式I所表示的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物或其藥理學(xué)可接受的鹽,其具 有優(yōu)異的增白效果:
[0017]
[0018] 其中,β源自芳香族環(huán)式化合物,B是氫、氧基( = 0)、氨基(-NH2)、亞氨基( = NH) 或者(^至C 1(|的飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、單烷基氨基或二烷基氨基,
[0019] Cn、Cn+1和C η+2是存在于所述芳香族環(huán)式化合物中的三個(gè)相鄰碳原子,其中η是正 整數(shù),
[0020] R1為氫、羥基、飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基或烷氧基,
[0021] X和Y各自獨(dú)立地選自氫、羥基(-0Η)、飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷氧基或酰 氧基,且X和Y中的一個(gè)是氫。
[0022] R2、R3、1?4和R5各自獨(dú)立地為選自氫、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、輕 基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基組成的組的至少一個(gè)取代基。
[0023] 本文中,環(huán)式化合物是任何芳香族化合物,可以是具有與其連接的1至4個(gè)以上的 環(huán)的結(jié)構(gòu),且可以為同素環(huán)或雜環(huán)化合物。優(yōu)選地,所述雜環(huán)化合物在其環(huán)結(jié)構(gòu)中可以含有 氧或氮,或可以在其環(huán)結(jié)構(gòu)中既含有氧也含有氮。
[0024] 在上述式I中,0化合物不受特別限制,但可以包括例如:苯、吡啶、噠嘆、嘧啶、 茚、茚滿(mǎn)、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并咪唑、苯并噻唑、嘌呤、萘、喹啉、異喹啉、香豆素 (kumarine)、cineoline、喹喔啉、黃酮、黃燒、聯(lián)節(jié)、1,3-二苯基-丙烷或1,3-二苯基-2-丙 烯等。
[0025] 此外,在上述式I中,S可以衍生自連接有至少一個(gè)羥基的環(huán)式化合物;優(yōu)選地, 衍生自下述環(huán)式化合物,其包括1或2個(gè)與其連接的五元環(huán)或六元環(huán),并具有與其結(jié)構(gòu)中的 至少一個(gè)以上、優(yōu)選1至6個(gè)相鄰碳原子連接的羥基。
[0026] 在上述式I中,B可以為氫、氧基(=0)、氨基(-NH2)、亞氨基(=NH)或者(^至 Cltl的飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、單烷基氨基或二烷基氨基。
[0027] 在上述式I中,R1為氫、羥基、飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基或烷氧基,優(yōu)選為 (^至C 1(|的飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基或烷氧基。優(yōu)選地,當(dāng)R 烷基時(shí),其可以為 (^至C 1(|的、更優(yōu)選C 4至C 8的飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基。作為另一選擇,當(dāng)R $ 烷氧基時(shí),其可以為(^至C 12的、更優(yōu)選C 2至C 1(|的飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷氧基。
[0028] X和Y各自獨(dú)立地選自氫、羥基(-OH)、飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷氧基或酰 氧基。優(yōu)選地,當(dāng)X和Y為烷氧基時(shí),其可以為C2S C 1(|的、更優(yōu)選C 4至C 8的飽和或不飽和 的直鏈或支鏈的烷氧基。作為另一選擇,當(dāng)X和Y為酰氧基時(shí),其可以為(^至C 12的、更優(yōu) 選(:2至C 1(|的飽和或不飽和的直鏈或支鏈的酰氧基。此外,X和Y中的一個(gè)為氫。
[0029] R2、馬、1^和R 5各彼此相同或不同,且可以選自由氣、羥基、乙條基、氧基以及具有 1至30個(gè)碳原子的烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基組成的 組,然而,其并非必然受限于此。
[0030] Cn、Cn+1和C n+2是分別存在于上述環(huán)式化合物中的三個(gè)相鄰碳原子,其中η是正整 數(shù)并且可以由環(huán)中所包括的總的原子數(shù)所確定。例如,如果原自苯,則η可以是最大的數(shù) 4〇
[0031] 如以下反應(yīng)方案所示,本發(fā)明的化合物是包括與其連接的1或2個(gè)五元環(huán)或六元 環(huán)的芳香族環(huán)式化合物、優(yōu)選同素環(huán)或雜環(huán)化合物,并且可以通過(guò)將具有其中羥基與至少2 個(gè)以上碳原子鍵合的結(jié)構(gòu)的化合物溶解在適當(dāng)?shù)娜軇┲校瑢⑵渑c至少1或2種以上的不同 ?;u化物或烷基鹵化物混合,并且以所需的當(dāng)量比將其緩慢滴加以便與環(huán)結(jié)構(gòu)中的羥基 發(fā)生酯化或醚化,或者對(duì)上述反應(yīng)中形成的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)一步執(zhí)行氫化。就此而言,本文中可 用的有機(jī)溶劑不受特別限制,并且可以包括例如二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙腈、二甲基甲 酰胺或吡啶等。特別地,在醚化的情形中,可以使用氫化鈉(NaH)或碳酸鉀(K2CO3)用作反 應(yīng)催化劑。
[0032] [反應(yīng)方案1]
[0033]
[0034] 在上述反應(yīng)方案1中,&是C ^^的飽和或不飽和的烷基,并且可以為直鏈型或支 鏈型基團(tuán)。
[0035] R2、R3、&和R 5各自獨(dú)立地為選自氫、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、輕 基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基的至少一個(gè)取代基。
[0036] [反應(yīng)方案2]
[0037]
[0038] 在上述反應(yīng)方案2中,&是C 飽和或不飽和的烷基,并且可以為直鏈型或支 鏈型基團(tuán)。
[0039] R2、R3、1?4和R5各自獨(dú)立地為選自氫、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、輕 基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基的至少一個(gè)取代基。
[0040] [反應(yīng)方案3]
[0041]
[0042] 在上述反應(yīng)方案3中,R8是氫和C ^^的飽和或不飽和的烷基,并且可以為直鏈型 或支鏈型基團(tuán);而&是C 飽和或不飽和的烷基或酰基,并且可以為直鏈型或支鏈型基 團(tuán)。
[0043] B是氫、氧基(=0)、氨基(-NH2)、亞氨基(=NH)或者(^至C 1Q的飽和或不飽和 的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、單烷基氨基或二烷基氨基。
[0044] R2、R3、1?4和R5各自獨(dú)立地為選自氫、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、輕 基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基的至少一個(gè)取代基。
[0045] [反應(yīng)方案4]
[0046]
[0047] 在上述反應(yīng)方案4中,R8是氫和C ^^的飽和或不飽和的烷基,并且可以為直鏈型 或支鏈型基團(tuán);而&是C 飽和或不飽和的烷基或?;?,并且可以為直鏈型或支鏈型基 團(tuán)。
[0048] B是氫、氧基(=0)、氨基(-NH2)、亞氨基(=NH)或者(^至C 1Q的飽和或不飽和 的直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、單烷基氨基或二烷基氨基。
[0049] R2、R3、&和R 5各自獨(dú)立地為選自氫、烷基、烷氧基、酰氧基、酰氧基甲基、氧基、輕 基、乙烯基、腈基、甲醛基、甲腈基和醛基的至少一個(gè)取代基。
[0050] 在根據(jù)反應(yīng)方案1制備的材料中,根據(jù)本發(fā)明的式