到目標化合物4a為黃色 固體。收率 52%。熔點：124°C。1HNMR {400 MHz, CDCl3(TMS), J (ppm)} : I. 379 (m, 5H ),I. 592 (s, 1H), I. 692 (s, 2H), I. 995 (s, 2H), 3. 638 (s, 1H), 3. 714 (s, 6H) , 4. 651 (s, 2H), 5. 017 (s, 2H), 6. 108 (s, 1H), 6. 227 (s, 2H), 6. 521 (s, 1H), 7. 366 (m, 5H), 7. 838 (d, 1H, J=6. 8 Hz)，8· 203 (br，1H)，9· 300 (s，1H)，10. 834 (br，1H)，12-13 (br，1H)。
[0064] 實施例25 :化合物5a的合成。
[0065] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為lld、10和15。得到目標化合物5a為黃 色固體。收率 60%。熔點：200°C。1HNMR {400 MHz, CDCl3(TMS), J (ppm)} : L 282 (s, 1H) ,1. 427 (m, 4H), 1. 620 (s, 1H), 1. 738 (s, 2H), 2. 000 (s, 2H), 2. 336 (s, 3H) , 2. 860 (m, 4H), 3. 5 21 (s, 1H), 3. 702 (s, 6H), 4. 684 (s, 2H), 6. 404 (m, 4H), 6. 917 (s, 1H), 8. 996 (s, 1H), 9. 614 (s, 1H), 11. 813(br, 1H)，12. 570(br, 1H), 13. 107(br, 1H) 〇
[0066] 實施例26 :化合物5b的合成。
[0067] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為llb、10和15。得到目標化合物5b為黃 色固體。收率34. 4%。熔點：220-2241^?^^ {400 MHz, CDCl3(TMS), J(ppm)}: 2. 356(s, 3H), 2. 428 (m, 4H), 2. 873 (m, 4H), 3. 032 (m, 4H), 3. 703 (s, 6H), 4. 607 (s, 2H), 6. 209 (s, IH ),6. 312 (s, 1H), 6. 418 (s, 2H), 6. 840 (s, 1H), 8. 648 (s, 1H), 9. 354 (s, 1H), 10. 495 (br, Η) ,10.839(br，H) ,12.276(br，H)。
[0068] 實施例27 :化合物5c的合成。
[0069] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為llc、10和15。得到目標化合物5c為黃 色固體。收率90. 5%。熔點：大于SOOtC131HNMR {400 MHz, CDCl3(TMS), J(ppm)}: 0.950(d, 3H, J=6. 0Hz), I. 260 (m, 2H), I. 605 (s, 1H), I. 7113(d, 2H, J=IL 6Hz), 2. 388 (s, 2H), 2. 847 (m ,4H), 2. 976 (m, 2H), 3. 702 (s, 6H), 4. 686 (s, 2H), 6. 316 (s, 1H), 6. 370 (s, 2H), 6. 455 (s, 1H), 7. 104 (s, 1H)，8. 973 (s, 1H)，9. 292 (s, 1H)，11. 666 (br, 1H)，12. 580 (br, 1H)。
[0070] 實施例28 :化合物5d的合成。
[0071] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為11a、10和15。得到目標化合物5d為 黃色固體。收率 63. 8%。熔點：大于 240 °C。1HNMR {400 MHz, CDCl3(TMS), δ (ppm)}: I. 943 (m, 4H), 2. 429 (m, 4H), 2. 866 (m, 4H), 3. 708 (s, 6H), 4. 671 (s, 2H), 6.214 (s, 1H), 6 .316 (s, 1H), 6. 395 (s, 2H), 6. 799 (s, 1H) ,8.614 (s, 1H), 9. 179 (s, 1H), 10. 641 (br, 1H) ，12. 451(br，1H) 〇
[0072] 實施例29 :化合物5e的合成。
[0073] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為lle、10和15。得到目標化合物5e為 黃色固體。收率 37. 4%。熔點：大于 200 °C。1HNMR {400 MHz, CDCl3(TMS), δ (ppm)}: I. 298 (s, 6H), 2. 374 (m, 3H), 2. 901 (m, 3H), 3. 069 (m, 4H), 3. 720 (s, 6H), 4. 634 (s, 2H), 6. 3 29 (s, 1H), 6. 435 (s, 2H), 6. 893 (s, 1H), 8. 438 (s, 1H), 8. 956 (s, 1H), 9. 272 (s, 1H), 9. 459 (br ，1H) ,10.704 (br，lH) ,11.493 (br，lH)。
[0074] 實施例30 :化合物6a的合成。
[0075] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為lld、8和15。得到目標化合物6a為黃色 固體。收率 45. 6%。熔點：168-172°C。1HNMR {400 MHz, CDCl3(TMS), J (ppm)} : L 268 (s， 1H), I. 423 (m, 4H), I. 600 (s, 1H), I. 729 (s, 2H), I. 990 (s, 2H), 2. 349 (s, 3H) , 3. 522 (s, 1H), 3. 705 (s, 6H), 4. 650 (s, 2H), 5. 028 (s, 2H), 6. 111 (s, 1H), 6. 209 (m, 2H), 6. 887 (s, 1H), 8. 092 (d，lH，J=6.8Hz)，8.971(s，lH)，9.612(s，lH)，11.879 (br，lH)，13·026 (br，lH)。
[0076] 實施例31 :化合物6b的合成。
[0077] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為lla、8和15。得到目標化合物6b為黃色 固體。收率 51. 3%。熔點：大于 240°C。1HNMR {400 MHz, CDCl3 (TMS)，J (ppm)} : L 955 (m， 4H), 2. 397 (s, 3H), 3. 238 (m, 4H) 3. 708 (s, 6H), 4. 669 (s, 2H), 5. 045 (s, 2H), 6. 190 (s, 1H) ,6. 357 (s, 2H), 6. 683 (s, 1H), 6. 858 (s, 1H), 8. 920 (s, 1H), 9. 240 (s, 1H), 11. 658 (br, 1H) ，13. 141(br, 1H) 〇
[0078] 實施例32 :化合物6c的合成。
[0079] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為lie、8和15。得到目標化合物6c為黃色 固體。收率 24. 3%。熔點：大于 200°C。1HNMR {400 MHz, CDCl3 (TMS)，J (ppm)} : L 268 (s， 6H), 2. 364 (m, 3H), 3. 033 (m, 6H), 3. 706 (s, 6H), 4. 621 (s, 2H), 5. 013 (s, 2H), 6. 100 (s, 1H) ,6. 218 (s, 2H), 6. 868 (s, 1H), 8. 409 (s, 1H), 8. 956 (s, 1H), 9. 240 (s, 1H), 9. 437 (br, 1H), 11. 458(br, 1H) 〇
[0080] 實施例33 :化合物7a的合成。
[0081] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為16、10和15。得到目標化合物7a為 黃色固體。收率 51. 7%。熔點：184-188 °C。1HNMR {400 MHz, CDCl3(TMS), δ (ppm)}: 2. 435 (s, 3H), 2. 866 (m, 4H), 3. 709 (s, 6H), 4. 704 (s, 2H), 6. 357 (m, 4H), 7. 448 (t, 1H, J= 7. 6Hz), 7. 585 (d, 1H, J=6. 8Hz), 7. 838 (d, 1H, J=6. 8Hz), 8. 657 (m, 2H), 11. 541 (br, 1H) ，12. 621(br，1H)，13. 311(br，1H) 〇
[0082] 實施例34 :化合物7b的合成。
[0083] 制備方法類似于實施例20,但所用原料為16、10和13。得到目標化合物7b為白色 固體。收率47%。熔點：158-162°C D1HNMR {400 MHz, CDCl3(TMS), δ (ppm)} : 2. 846 (s, 4H), 3. 704 (s, 6H), 4. 595 (d, 2H, J=5. 6Hz), 6. 366 (m, 4H), 7. 047 (s, 1H), 7. 317 (m, 5H), 7. 511 (s, 1H)，8· 332 (s, 1H), 9· 928 (s, 1H)，10. 403 (br, 1H)，12. 108 (br, 1H)，12. 832 (br, 1H)。
[0084] 實施例35 :化合物7c的合成。
制備方法類似于實施例20,但所用原料為16、10和17。得到目標化合物7c為黃色固體。 收率 39. 2%。熔點：100-102cC。1HNMR {400 MHz, CDCl3 (TMS)，J (ppm)} : L 681 (s, 3H)， 2. 592 (m, 4H), 3. 651 (s, 6H), 6. 038 (s, 1H), 6. 238 (m, 4H), 6. 915 (t, 1H, J=6. 8Hz), 7. 406 (m, 5H), 7. 645 (m, 2H), 7. 701 (d, 1H, J=8. 4Hz), 7. 812 (d, 1H, J=7. 6Hz), 8. 152 (d, 1H, J=6. 4Hz), 8. 5-9. 5 (br, 1H) , 10-11 (br, 1H) 〇 [0086] 實施例36 :化合物7d的合成。
[0087] 制備方法類似于實施例11，但所用原料為16。得到目標化合物7d為白色固體。 收率 51. 7%。熔點：大于 200°C。1HNMR {400 MHz, CDCl3 (TMS)，δ (ppm)} : 2. 922 (m, 4H), 3. 718 (s, 6H), 6. 326 (s, 1H), 6. 477 (d, 2H, J=L 6Hz), 6. 632 (s, 1H), 7. 582 (t, 1H, J=7. 6Hz) ,7. 695 (d, 1H, J=8. 4Hz), 7. 855 (t, 1H, J=7. 6Hz), 8. 656 (d, 1H, J=8. 4Hz), 10. 823 (br, 1H) ，12. 411(br, 1H) 〇
[0088] 實施例37:體外抗腫瘤活性實驗 基于CellTiter-Gl0細胞生長抑制實驗模型，每個化合物檢測濃度為10 μ M，細胞與 化合物孵育72小時后進行檢測，計算細胞增殖抑制百分比。實驗同時設置陰性對照組(不 加藥僅含0. 2% DMS0)和鹽酸阿霉素(多柔比星，Doxorubicin)陽性對照組，陽性對照為8個 濃度的量效曲線。
[0089] 1.材料 1. 1細胞培養(yǎng)材料： (1) RPMI 1640 培養(yǎng)基，Cat. No. #22400-089，Lot. No. #792079 (Gibco) (2) FBS, Cat. No. #26140-079, Lot. No. #1227693 (Gibco) (3) DMS0, Cat. No. #0231-500ml, Lot. No. #2210C024 (Amresco) (4) 0. 25% Trypsin-EDTA, Cat. No. #GB2520〇-〇72, Lot. No. #862530 (Gibco) (5) PBS, Cat. No. #21300-025, Lot. No. #143