酯、癸酸/辛酸甘 油三酯、辛酸鯨蠟酯、己二酸二丁酯、葡萄籽油、霍霍巴油、硫酸鎂、EDTA、環(huán)甲硅油、黃原膠、 檸檬酸、十二烷基硫酸鈉、礦物蠟和礦物油、異硬脂酸異硬脂醇酯、二壬酸丙二醇酯、異硬脂 酸丙二醇酯、PEG 8、蜂蠟、氫化棕櫚仁油甘油酯、氫化棕櫚油甘油酯、羊毛脂油、芝麻油、乳 酸鯨蠟酯、羊毛脂醇、蓖麻油、二氧化鈦、乳糖、蔗糖、低密度聚乙烯和等滲鹽水溶液。
[0096] 上述組合物有利地被配制成選自下列的形式：水性或油性溶液、水性乳膏或凝膠， 或油性凝膠，特別是在鍋或管內(nèi)，更特別的是沐浴凝膠，洗發(fā)水；乳；乳劑，微乳劑或納米乳 劑，更特別的是水包油或油包水或復(fù)乳或含硅氧烷的；面膜；洗液，特別是在玻璃或塑料瓶 中或在測(cè)量瓶中或作為氣霧劑；安瓿；液體肥皂；皮膚棒；軟膏劑；摩絲或泡沫劑；無(wú)水產(chǎn) 品，優(yōu)選液體、糊狀或固體，例如棒狀的形式，特別是唇膏或片劑的形式。
[0097] 根據(jù)本發(fā)明，"局部應(yīng)用"意指將組合物應(yīng)用于皮膚表面和/或粘膜和/或角質(zhì)附 屬物。
[0098] 本文使用的術(shù)語(yǔ)"美容化妝或皮膚病學(xué)可接受的載體"表示該組合物或其組分適 合用于與人皮膚接觸使用而沒(méi)有不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、過(guò)敏響應(yīng)或其等同情 況。
[0099] 本文使用的術(shù)語(yǔ)"藥物可接受的載體"表示該組合物或其組分適合用于與至少部 分人體接觸使用而沒(méi)有不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、過(guò)敏響應(yīng)或其等同情況。
[0100] 許多用于增強(qiáng)皮膚健康和/或物理外觀的美容化妝活性成分對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人 員而言是已知的。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知如何配制美容化妝或皮膚病病學(xué)組合物，以獲得最 佳的效果。此外，本發(fā)明中所描述的化合物當(dāng)與另外的化合物組合時(shí)可以具有協(xié)同作用。這 些組合同樣被本發(fā)明覆蓋。
[0101] CTFA美容化妝成分手冊(cè)，第二版（1992)描述了多種在美容化妝和制藥工業(yè)中常 用的美容化妝和藥物成分，并且其更特別是適合于局部使用。這類成分的實(shí)例包括但不限 于以下化合物：摩擦劑，吸收劑，用于美觀目的的化合物，例如芳香劑；色素；染料；精油；收 斂劑，例如丁香油，薄荷醇，樟腦，桉樹(shù)油，丁香酚，乳酸薄荷酯，金縷梅餾出物；抗痤瘡劑； 抗絮凝劑；消泡劑；抗微生物劑，例如碘丙基丁基氨基甲酸酯；抗氧化劑，例如抗壞血酸；粘 合劑；緩沖劑；溶脹劑；螯合劑；添加劑；殺菌劑；變性劑；增稠劑；和維生素；成膜材料；聚 合物；遮光劑；PH調(diào)節(jié)劑；還原劑；調(diào)理劑，例如保濕劑，及其衍生物或等效物。
[0102] 在一個(gè)有利的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含一種本發(fā)明的式（I)化合物或 其混合物，優(yōu)選一種式（II)化合物或其混合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化 合物，其中本發(fā)明化合物或混合物以IX 10 6至IX 10 1M,優(yōu)選IX 10 5至IX 10 2M,更優(yōu)選 IX 10 4M的濃度存在。
[0103] 在一個(gè)有利的實(shí)施方案中，本發(fā)明的美容化妝或藥物組合物包含感興趣的其它成 分，特別是美容化妝、藥物或皮膚病學(xué)感興趣的，優(yōu)選具有互補(bǔ)性質(zhì)的成分。這些優(yōu)選脫色 成分和/或改善膚色亮度的成分，優(yōu)選酪氨酸酶抑制劑，和/或自由基清除劑成分，和/或 抗炎成分。互補(bǔ)成分優(yōu)選與后者成分協(xié)同作用，以提供更有效的美容化妝組合物。
[0104] 因此，根據(jù)一個(gè)有利的實(shí)施方案，本發(fā)明的美容化妝組合物包含至少一種選自下 列的其它成分：
[0105] -脫色劑，例如對(duì)-香豆酸和對(duì)-羥基肉桂酸的衍生物，例如咖啡酸、芥子酸、阿 魏酸，以及由本申請(qǐng)人公司在專利FR2892923中描述的那些，歐刺柏或鼬瓣花（Galeapsis ochroleuca)的提取物，例如由本申請(qǐng)人公司在專利申請(qǐng)WO 2008/148892中描述的那些， 曲酸，氫醌，α-和β-熊果苷，其它糖苷氫醌，脫氧熊果苷，二乙?；?波爾定堿，壬二酸， 十八烯二酸，亞油酸，共輒亞油酸，α -硫辛酸，谷胱甘肽及其衍生物，十一碳烯?；?苯 丙氨酸，維生素 C及其衍生物，例如L-抗壞血?；?磷酸鎂，煙酰胺，4-正丁基間苯二酚， α-和β-羥基酸，鞣花酸，白藜蘆醇，桑（Morus alba)提取物，甘草定提取物和甘草提取 物，歐前胡素和異歐前胡素，白芷（Angelica dahurica)提取物，蓍草和矢車菊黃素的提取 物，雛菊（Beilis perennis)提取物，余甘子（Phyllanthus emblica)提取物，西洋菜萃取 物，藜蘆提取物，苦參提取物，由子囊菌衍生的黑色素降解酶；
[0106] -抗炎劑，它特別抑制PLA2,并且更特別的是專利申請(qǐng)F(tuán)R2847267中描述的活性劑 之一，優(yōu)選的是野葛（Pueraria Iobata)根提取物（丨llhipase?);
[0107] -自由基清除劑或抗氧化劑，例如本申請(qǐng)人公司在專利FR2892923中描述的那些 自由基清除劑，生育酚（維生素 E)或其衍生物，維生素 C或其衍生物，類胡蘿卜素，泛醌，綠 茶；
[0108] -防曬劑，例如金屬氧化物色素、二苯甲?；淄檠苌?、鄰氨基苯甲酸酯、不同 于式（I)那些的肉桂酸衍生物、水楊酸衍生物、樟腦衍生物、二苯甲酮衍生物、三嗪衍生 物、芐基丙二酸酯衍生物、苯并咪唑衍生物、咪唑啉、對(duì)氨基苯甲酸（PABA)衍生物、苯并 三唑衍生物、亞甲基雙（羥基苯基苯并三唑）衍生物、苯并4唑衍生物、聚合物濾器和 硅酮濾器、從α -烷基苯乙烯衍生的二聚體、4, 4-二芳基丁二烯、部花青衍生物和亞茚滿 (indanylidene)濾器；
[0109] -刺激纖連蛋白合成的活性劑，更特別的是谷物提取物，這種提取物特別是由本申 請(qǐng)人公司以名稱Deliner?銷售；
[0110]-模擬DHEA作用的活性劑，特別是刺激脂質(zhì)合成，預(yù)防糖化，更特別的是由本申請(qǐng) 人公司以名稱Phystrogene?銷售的錦葵葉（錦葵（Malva sylvestris))提取物；
[0111]-保濕劑，特別是刺激脂質(zhì)合成的活性劑，例如由本申請(qǐng)人公司以名稱 Re I ip i dium?銷售的生物技術(shù)修飾的酵母提取物；
[0112] -用于恢復(fù)皮膚結(jié)構(gòu)的活性劑，例如穩(wěn)定在脂質(zhì)體中的烏索酸，其由本申請(qǐng)人公司 以名稱Ursolisome?銷售；
[0113] -抗糖化劑，更特別的是在專利申請(qǐng)WO 2009007411中描述的那些，優(yōu)選Davilla rugosa提取物；
[0114] -刺激層粘連蛋白合成的活性劑，更特別是生物技術(shù)修飾的麥芽提取物，這種提取 物特別是由本申請(qǐng)人公司以名稱Basaline?出售；
[0115] -刺激透明質(zhì)酸合成酶2 (HAS2)表達(dá)和/或活性的活性劑，例如在專利申請(qǐng)F(tuán)R 2 893 252 Al中描述的植物提取物，并且更特別的是高良姜（高良姜（Alpinia galanga))的 水性提取物；
[0116] -刺激細(xì)胞外基質(zhì)分子合成的活性劑，更特別的是糖胺聚糖（GAG)和/或彈性蛋白 和/或膠原，例如視黃醇，維生素 C及其衍生物，含50~500ppm棕櫚酰基-Gly-Gln-pro-Arg 的四肽，例如由Se derma公司以名稱Matrixyl?銷售的那些，或者以名稱Strivectin ?銷售 的植物提取物混合物，或阿拉伯半乳聚糖或含其的化合物；
[0117] -模仿β-內(nèi)啡肽作用的活性劑，例如在專利申請(qǐng)US 2006069032中引用的那些， 可可提取物，或灰毛豆（Tephrosia purpurea)提取物（SolIiance);
[0118] -保護(hù)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF)的活性劑，更特別的是FGF2,例如本申請(qǐng)人公司 的專利申請(qǐng)GB244036中描述的植物提取物，更特別的是Hibiscus abelmoscus提取物，特 別是以名稱Linefactor?銷售；
[0119] -刺激成纖維細(xì)胞活性和/或增殖的活性劑，例如以名稱Phytokine?銷售的發(fā)酵 大豆肽提取物，任選組合以名稱Linefactor?銷售的Hibiscus abelmoscus提取物，如本申 請(qǐng)人公司的專利申請(qǐng)WO 2009121422所描述的。
[0120] -刺激賴氨酰氧化酶例如LOXL活性和/或合成的活性劑，特別是選自專利申請(qǐng) FR2855968中描述的化合物，更特別的是用于刺激彈性纖維的蒔蘿（黃花前胡（Peucedanum graveolens))提取物；
[0121] -排水劑，特別是橙皮素月桂酸酯 (FlavagrumiS) 或槲皮素辛酸酯 (Flavenger ⑧)；
[0122] -veinotonic活性齊丨」，例如捕獲精胺和/或亞精胺的活性齊丨」，更特別的是κ角叉菜 膠的水解產(chǎn)物，例如在專利申請(qǐng)WO 2009000935中所描述的；
[0123] -降低免疫響應(yīng)靈敏性閾值的活性齊[|，例如夜香木（Cestrum Iatifolium)植物提 取物，例如在專利申請(qǐng)WO 2009112590中所描述的以及以名稱Symbiocell?銷售的；
[0124] -及其混合物。
[0125] 因此，本發(fā)明進(jìn)一步涉及美容化妝組合物和/或藥物組合物，更特別的是皮膚病 學(xué)組合物，其包含至少一種本發(fā)明化合物，優(yōu)選具有式（IIa)和/或（IIb)化合物，在可接 受的美容化妝和/或藥物和/或皮膚病學(xué)載體中，任選組合至少一種其它感興趣的成分，特 別是美容化妝和/或藥物、優(yōu)選皮膚病學(xué)的，優(yōu)選如上述定義的。
[0126] 根據(jù)本發(fā)明的美容化妝組合物特別是抗老化護(hù)理組合物，和/或抗皺紋和/或白 天護(hù)理組合物，和/或防曬護(hù)理和/或曬后和/或脫色護(hù)理組合物，和/或鎮(zhèn)靜護(hù)理組合物。
[0127] 本發(fā)明的美容化妝或藥物組合物優(yōu)選用于局部應(yīng)用。
[0128] 更特別地，其用于手部皮膚，和/或臉部皮膚和/或領(lǐng)口皮膚，和/或頭顱皮膚，更 特別的是男性頭顱皮膚，和/或用于指甲和/或毛發(fā)。
[0129] 本發(fā)明還提供了用于美容化妝護(hù)理或預(yù)防和/或治療，更特別的是皮膚病學(xué)治療 的方法，包括施用、優(yōu)選局部應(yīng)用至少一種根據(jù)本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選至少一種式 (II)化合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物，任選以本發(fā)明的組合物形式，優(yōu) 選用于上述用途的一種或其它。
[0130] 本發(fā)明的方法有利的是用于人類。
[0131] 在一個(gè)有利的實(shí)施方案中，本發(fā)明的用于美容化妝護(hù)理或預(yù)防和/或治療的方法 是用于減少黑色素產(chǎn)生的方法，更特別的是在皮膚內(nèi)部或表面。
[0132] 本發(fā)明有利地提供了用于預(yù)防和/或?qū)股匕叩拿廊莼瘖y護(hù)理方法，包括局部 應(yīng)用，更特別的是針對(duì)這些色素斑應(yīng)用至少一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選至少一種式 (II)化合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物，任選以本發(fā)明的美容化妝組合物 形式。
[0133] 本發(fā)明還包括用于下列的美容化妝護(hù)理方法：美白皮膚，又稱為"美白作用"，和/ 或提亮皮膚，或者稱為"提亮作用"，和/或賦予皮膚光亮和/或亮度，或者稱為"增亮作用"， 和/或調(diào)理皮膚外觀，特別是有正常色素沉積的皮膚區(qū)域，優(yōu)選無(wú)光澤至棕色皮膚。
[0134] 在另一個(gè)有利的實(shí)施方案中，本發(fā)明用于美容化妝護(hù)理和預(yù)防和/或治療的方法 是下列的方法：減少自由基生成，更特別的是在皮膚和/或粘膜和/或角質(zhì)附屬物（更特別 的是頭發(fā)、眼睫毛、指甲和/或眉毛）的內(nèi)部或表面，。
[0135] 本發(fā)明還有利地涉及用于下列的美容化妝護(hù)理方法：預(yù)防和/或?qū)寡趸瘧?yīng)激， 有利地是預(yù)防和/或?qū)蛊つw和/或角質(zhì)附屬物（更特別的是毛發(fā)、眼睫毛、指甲和/或眉 毛）內(nèi)部或表面由自由基引起的良性表現(xiàn)，和/或預(yù)防和/或?qū)共幻烙^的和/或不舒適 的皮膚和/或粘膜表現(xiàn)。
[0136] 本發(fā)明進(jìn)一步提供了治療、優(yōu)選皮膚病學(xué)治療和/或預(yù)防病理性色素沉著過(guò)度和 /或炎癥的方法，其包含施用、優(yōu)選局部應(yīng)用至少一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選至少一 種式（II)化合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物，任選以本發(fā)明的藥物組合 物、更特別的是皮膚病學(xué)組合物形式。
[0137] 本發(fā)明化合物、更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物，任選以本發(fā)明組合物 形式，優(yōu)選每日使用，優(yōu)選每天一次至兩次，優(yōu)選在早晨和/或晚上。
[0138] 本發(fā)明化合物、更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物，任