殺菌劑啶氧菌酯原藥中一種雜質(zhì)的制備方法及其應(yīng)用【
技術(shù)領(lǐng)域：
】[0001]本發(fā)明涉及一種殺菌劑啶氧菌酯原藥中的雜質(zhì)及其制備方法；同時(shí)本發(fā)明專利涉及了該雜質(zhì)的殺菌活性應(yīng)用。[0002]【
背景技術(shù)：
】[0003]啶氧菌酯，通用名稱：picoxystrobin，商品名稱：Acanto,是由先正達(dá)和杜邦公司開發(fā)的一種新型甲氧基丙稀酸酯類殺菌劑（1'〇1111；[11003.1'116?681：；[(^(16|&111皿1[1].13thed.2003.787.)，分子式：C1SH16F3N04，化學(xué)結(jié)構(gòu)如說明書附圖1。啶氧菌酯作為一種廣譜、內(nèi)吸性殺菌劑，主要用于防治麥類的葉面病害如葉枯病、葉銹病、穎枯病、褐斑病、白粉病等，與其他甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑相比，啶氧菌酯對(duì)小麥葉祜病、網(wǎng)斑病和云紋病有更強(qiáng)的治療效果(范文玉，馬韻升，王維，廣譜殺菌劑啶氧菌酯，農(nóng)藥，2005，6)〇[0004]啶氧菌酯作用機(jī)理是通過在細(xì)胞色素b和C1間電子轉(zhuǎn)移抑制線粒體的呼吸。對(duì)14-脫甲基化酶抑制劑、苯甲酰胺類、三羧酰胺類和苯并咪唑類產(chǎn)生抗性的菌株有效。啶氧菌酯一旦被葉片吸收，就會(huì)在木質(zhì)部中移動(dòng)，隨水流在運(yùn)輸系統(tǒng)中流動(dòng)；它也在葉片表面的氣相中流動(dòng)并隨著從氣相中吸收進(jìn)入葉片后又在木質(zhì)部中流動(dòng)。正是由于啶氧菌酯的內(nèi)吸活性和熏蒸活性，因而施藥后，有效成分能有效再分配及充分傳遞，因此啶氧菌酯比商品化的嘧菌酯和肟菌酯有更好的治療活性(劉長(zhǎng)令.Strobilurin類殺菌劑[J].世界農(nóng)藥，2002，2:16)〇[0005]農(nóng)藥雜質(zhì)廣義上指的是制造或貯存過程中形成的副產(chǎn)物。有效成分的加工途徑、加工原料、合成路線等不同，在加工過程中不可避免的會(huì)產(chǎn)生一些雜質(zhì)。在實(shí)際工業(yè)生產(chǎn)中，不可能達(dá)到純度百分之百的農(nóng)藥，但是雜質(zhì)的成分必須進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控，否則細(xì)微的雜質(zhì)含量也會(huì)造成嚴(yán)重的后果。聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FA0)和世界衛(wèi)生組織（WHO)公布的農(nóng)藥原藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純度應(yīng)在90%以上。在我國(guó)的農(nóng)藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，原藥的純度一般也能達(dá)到90%以上，農(nóng)藥中雜質(zhì)除了可能產(chǎn)生藥害事故外，還有可能有較大的毒性，對(duì)人類造成毒害，甚至具有致畸致癌作用，也有可能對(duì)環(huán)境造成危害。所以世界上很多國(guó)家和組織都紛紛對(duì)農(nóng)藥原藥中雜質(zhì)的含量加以控制(黃修柱，季穎.小雜質(zhì)是大問題[J].農(nóng)藥市場(chǎng)信息，2000，4:25)〇[0006]目前，國(guó)內(nèi)朱海霞等(朱海霞，楊新安，張王兵，等.流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光法測(cè)定啶氧菌酯[J].安徽工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2011，28(4):384-386，391)用流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光法測(cè)定環(huán)境水樣中的啶氧菌酯殘留量，段麗芳等(段麗芳，簡(jiǎn)秋，樸秀英，等.西瓜和土壤中啶氧菌酯殘留分析方法[J].農(nóng)藥科學(xué)與管理，2012，33(12):38-40)用氣相色譜-電子捕獲檢測(cè)器分析檢測(cè)西瓜中啶氧菌酯的殘留量，王云鳳等(王云鳳，葛寶坤，高建會(huì)，等.液相色譜-質(zhì)譜法測(cè)定果蔬中8種甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑殘留量）用液相色譜-質(zhì)譜法測(cè)定果蔬中8種甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑殘留量；在國(guó)外，Steven等（StevenJLehotay,AndredeKok,MauriceHiemstra,etal.Validationofafastandeasymethodforthedeterminationofresiduesfrom229pesticidesinfruitsandvegetablesusinggasandliquidchromatographyandmassspectrometricdetection[J].JournalofAOACInternational,2005,88(2):595-614.)用氣-質(zhì)和液-質(zhì)聯(lián)用儀測(cè)定蔬菜和水果中229種農(nóng)藥(包括啶氧菌酯）殘留，Pilar等（PilarVinas,NataliaCampillo,NelsonMartinez-Castillo,etal.Methoddevelopmentandvalidationforstrobilurinfungicidesinbabyfoodsbysolid-phasemicroextractiongaschromatography-massspectrometry[J].JournalofChromatographyA,2009，1216(1):140-146.)用固相微萃取前處理方法接合氣-質(zhì)聯(lián)用儀測(cè)定嬰兒食品中甲氧基丙烯酸甲酯類殺菌劑的殘留量。[0007]但是有關(guān)啶氧菌酯原藥中的的雜質(zhì)的分離和制備方法尚未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本發(fā)明的發(fā)明人針對(duì)啶氧菌酯原藥中的雜質(zhì)進(jìn)行制備分離，所制備的雜質(zhì)和制備方法尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。[0008]【
發(fā)明內(nèi)容】[0009]本發(fā)明的目的之一是公開殺菌劑啶氧菌酯原藥中的一種雜質(zhì)。[0010]本發(fā)明的目的之二是公開上述雜質(zhì)的制備方法。[0011]本發(fā)明的目的之三是公開上述雜質(zhì)在殺菌活性方面的應(yīng)用。[0012]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明所提供的是一種甲氧基丙烯酸酯類化合物（I)，其結(jié)構(gòu)式為見說明書附圖2。本發(fā)明的化合物的制備方法，有以下兩種：制備方法一：將足量LiOH溶于水中，將0.2g啶氧菌酯原藥溶于甲醇中，兩者混合后會(huì)將啶氧菌酯水解形成酸，然后在對(duì)甲苯磺酸（TsOH)(10%)催化下，酸與乙醇(過量)形成本發(fā)明的化合物。其反應(yīng)方程式見說明書附圖3。制備方法二：取lg啶氧菌酯原藥溶解在50mL乙醇中，滴加lmL濃硫酸，使pH為強(qiáng)酸性，控制溫度在80°C左右，回流8h，進(jìn)行酯交換反應(yīng)。向反應(yīng)液中加入30mL水和40mL乙酸乙酯，水洗一次，萃取分液，取上層有機(jī)層，加入飽和碳酸鈉水溶液，堿洗兩次后，再用水洗兩次。分液后，將有機(jī)層充分旋蒸，為了提高本發(fā)明化物的收率，再次加入適量乙醇和濃硫酸進(jìn)行酯交換反應(yīng)。二或三次酯交換后，進(jìn)行柱色譜分離。柱色譜分離：選用長(zhǎng)色譜柱，200-300目硅膠為填料，用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑梯度洗脫，緩慢過柱除去其他反應(yīng)產(chǎn)物后得到啶氧菌酯原藥中主要雜質(zhì)，即為本發(fā)明化合物。其制備路線圖見說明書附圖4。本發(fā)明的核苷類化合物的制備反應(yīng)溫度在在0-80°C進(jìn)行，優(yōu)選在室溫或70-75°C進(jìn)行，操作簡(jiǎn)單，易于控制。[0013]本發(fā)明的啶氧菌酯原藥中的雜質(zhì)的制備方法比較簡(jiǎn)單。另外，本發(fā)明化合物也具有優(yōu)良的殺菌活性?！揪唧w實(shí)施方式】[0014]以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。[0015]實(shí)施例1:200mL反應(yīng)瓶中，加入lg啶氧菌酯原藥、50ml甲醇，劇烈攪拌下，滴加含有0.lgLiOH的水溶液10mL，滴加完畢后，70°C下反應(yīng)8個(gè)小時(shí)，反應(yīng)液減壓旋蒸至大約10ml時(shí)，加入100mL乙醇和lg對(duì)甲苯磺酸，然后回流10個(gè)小時(shí)。反應(yīng)完畢后，向反應(yīng)液中加入30mL水和40mL乙酸乙酯，水洗一次，萃取分液，取上層有機(jī)層，加入20mL飽和碳酸鈉水溶液，堿洗兩次后，再用水洗兩次。分液后，將有機(jī)層充分旋蒸，進(jìn)行柱色譜分離。柱色譜分離：選用50cm長(zhǎng)色譜柱，200-300目硅膠為填料，用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑梯度洗脫(石油醚（V):乙酸乙酯（V)=100:1~3:1)，緩慢過柱除去其他反應(yīng)產(chǎn)物后得到啶氧菌酯原藥中主要雜質(zhì)。干燥后稱重得0.1g本發(fā)明化物，白色固體粉末，收率10%。iH-NMR:DMS0_48.14(s，1H,CH),7.66(t,1H,PyrH),當(dāng)前第1頁(yè)1 2