一種10,10--二甲基蒽酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)試劑合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種10, 10-二甲基蒽酮的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 10, 10--二甲基蒽酮是抗精神病類藥物鹽酸美利曲辛的重要中間體，目前，對(duì)于 10, 10-二甲基蒽酮該產(chǎn)品的合成工藝國內(nèi)外鮮有報(bào)道。因此，為了滿足市場的需求，需要 研發(fā)一種反應(yīng)收率高、成本低的10, 10--二甲基蒽酮的合成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種10, 10-二甲基蒽酮的制備方法，該制備方法反應(yīng)收率 高、成本低。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案。
[0005] -種10, 10-二甲基蒽酮的制備方法，將鄰氯芐基氯與苯混合進(jìn)行取代反應(yīng)制得 鄰氯二苯甲燒，然后將鄰氯二苯甲烷與鎂條經(jīng)格氏反應(yīng)制得格氏試劑，格氏試劑與丙酮加 成反應(yīng)后經(jīng)水解、縮合反應(yīng)制得10,10-二甲基二苯甲烷，最后將10,10-二甲基二苯甲烷 光照溴化、水解反應(yīng)得到10, 10-二甲基蒽酮。
[0006] 該10, 10-二甲基蒽酮的制備方法具體包括如下步驟：
[0007] 1)向第一個(gè)四口瓶內(nèi)加入鄰氯芐基氯、苯、氯化亞鐵，鄰氯芐基氯與苯的質(zhì)量比為 1:2~1:4,氯化亞鐵的質(zhì)量為苯的0. 015~0. 025,升溫至80°C回流反應(yīng)12小時(shí)，待無尾 氣冒出時(shí)降溫至常溫，將反應(yīng)后的物料倒入裝有水四口瓶中，攪拌洗滌，分出有機(jī)層，將有 機(jī)層物料進(jìn)行常壓蒸餾至無餾分流出后，冷卻結(jié)晶過濾得鄰氯二苯甲烷固體；
[0008] 2)取步驟1)制得的鄰氯二苯甲烷固體質(zhì)量的0. 01~0. 02,以及四氫呋喃混合配 成引發(fā)料，四氫呋喃和鄰氯二苯甲烷的質(zhì)量比為1:1 ;
[0009] 3)取剩余步驟1)制得的鄰氯二苯甲燒，以及四氫呋喃、甲苯在容量瓶中混合制成 混合液，鄰氯二苯甲烷與四氫呋喃質(zhì)量比為1.5:1~2:1，鄰氯二苯甲烷與甲苯質(zhì)量比為 2:1 ~3:1 ;
[0010] 4)在干燥的反應(yīng)瓶中加入鎂條，攪拌加熱至60~70°C，加入步驟2)制得的引發(fā) 料進(jìn)行格氏反應(yīng)，反應(yīng)放熱反應(yīng)瓶內(nèi)溫度上升，其中鎂條與步驟1)制得的鄰氯二苯甲烷固 體質(zhì)量比為1:6~1:8 ;
[0011] 5)步驟4)反應(yīng)瓶中溫度停止上升時(shí)滴加步驟3)制得的混合液，反應(yīng)2小時(shí)，降 溫至30~40°C，滴加丙酮，丙酮與鎂條的質(zhì)量比為2. 5:1~5:1，反應(yīng)3小時(shí)，收取反應(yīng)產(chǎn) 物；
[0012] 6)向第二個(gè)四口瓶加入鹽酸和水，水與丙酮的質(zhì)量比為2:1~4:1，鹽酸和水的質(zhì) 量比為1:2~1:3,攪拌控制四口瓶內(nèi)溫度30~40°C，向四口瓶中滴加步驟5)收取的反應(yīng) 產(chǎn)物，升溫至70~80°C回流反應(yīng)4小時(shí)，冷卻過濾，收取固體物烘干；
[0013] 7)向第三個(gè)四口瓶中加入濃硫酸和步驟6)收取的烘干的固體物，每毫升濃硫酸 中加入固體物0. 8~1克，攪拌升溫至70~80°C反應(yīng)2小時(shí)，然后將反應(yīng)后的產(chǎn)物倒入裝 有水的燒杯中，攪拌析出固體物，過濾烘干得10, 10-二甲基二苯甲烷；
[0014] 8)向第四個(gè)四口瓶中加入四氯化碳和步驟7)得到的10, 10-二甲基二苯甲燒，每 毫升四氯化碳加入10, 10--二甲基二苯甲烷〇. 2~0. 3克，升溫回流，然后在鈉燈光照下滴 加液溴，液溴與10, 10-二甲基二苯甲烷的質(zhì)量比為1. 2:1~2:1，滴加完后回流保溫反應(yīng) 2小時(shí)；
[0015] 9)將步驟8)反應(yīng)后的物料加入水中溶解反應(yīng)，加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH值為7~8， 分出有機(jī)層，蒸餾出四氯化碳，蒸餾剩余物冷卻結(jié)晶過濾，得到10, 10-二甲基蒽酮成品。
[0016] 上述步驟4)中加熱至50°C停止加熱，通過余熱使加熱溫度達(dá)到60~70°C。
[0017] 上述步驟5)中滴加步驟3)制得的混合液的滴加速度為8~15滴/分鐘。
[0018] 上述步驟5)中滴加丙酮的滴加速度為8~15滴/分鐘。
[0019] 上述步驟6)中滴加步驟5)收取的反應(yīng)產(chǎn)物的滴加速度為8~15滴/分鐘。
[0020] 上述步驟6)中冷卻過濾后的母液進(jìn)行分層得到甲苯，干燥后重復(fù)使用。
[0021 ] 上述步驟8)中液溴的滴加速度為8~15滴/分鐘。
[0022] 本發(fā)明的有益效果：
[0023] (1)本發(fā)明提供的這種10, 10-二甲基蒽酮的制備方法各步反應(yīng)收率高，最后制 得的產(chǎn)品收率高。
[0024] (2)本發(fā)明提供的這種10, 10-二甲基蒽酮的制備方法中所用到的原料簡單易 得，成本低。
[0025] (3)本發(fā)明提供的這種10, 10-二甲基蒽酮的制備方法中反應(yīng)的副產(chǎn)物易去除， 且部分原料和產(chǎn)物可重復(fù)利用，節(jié)約成本。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 實(shí)施例1 :
[0027] 本實(shí)施例提供了一種10, 10-二甲基蒽酮的制備方法具體包括如下步驟：
[0028] 1)向1000 ml帶尾氣吸收的四口瓶內(nèi)加入161g(lmol)鄰氯芐基氯、500g(6. 4mol) 苯、IOg氯化亞鐵，升溫至80°C回流反應(yīng)12小時(shí)，待無尾氣冒出時(shí)降溫至常溫，將反應(yīng)后的 物料倒入裝有800ml水的2000ml四口瓶中，攪拌洗滌，分出有機(jī)層，將有機(jī)層物料進(jìn)行常壓 蒸餾至無餾分流出后，冷卻結(jié)晶過濾得鄰氯二苯甲烷固體182. 3g，收率為90%。反應(yīng)原理 如下：
[0029]
[0030] 2)取2g四氫呋喃和2g步驟1)制得的鄰氯二苯甲烷混合配成引發(fā)料備用。
[0031] 3)取180. 3g(0. 89mol)步驟1)制得的鄰氯二苯甲烷、100g四氫呋喃、65g甲苯在 500ml容量瓶中混合制成混合液。
[0032] 4)在1000 ml干燥的反應(yīng)瓶中加入24g(Imol)新鮮鎂條，攪拌加熱至50°C停止加 熱，通過余熱使加熱溫度達(dá)到60~70°C，加入步驟2)制得的引發(fā)料進(jìn)行格氏反應(yīng)，觀察是 否有反應(yīng)被引發(fā)的現(xiàn)象，當(dāng)反應(yīng)瓶內(nèi)產(chǎn)生大量白色煙霧，并且溫度迅速上升，則說明反應(yīng)已 被引發(fā)。
[0033] 5)當(dāng)步驟4)反應(yīng)瓶中溫度停止上升時(shí)，滴加步驟3)制得的混合液，滴加速度為 12滴/分鐘，保持在110~120°C滴加，滴加畢在110~120°C保溫反應(yīng)2小時(shí)，降溫至30~ 40°C，然后滴加78. 3g (I. 35mol)丙酮，滴加速度為12滴/分鐘，滴完在30~40°C保溫反應(yīng) 3小時(shí)，收取反應(yīng)產(chǎn)物。
[0034] 步驟4)和步驟5)的反應(yīng)原理如下：
[0037] 6)在2000ml四口瓶加入100g鹽酸和230g水，攪拌控制四口瓶內(nèi)溫度30~40°C， 向四口瓶中滴加步驟5)收取的反應(yīng)產(chǎn)物，滴加速度為12滴/分鐘，升溫至70~80°C回流 反應(yīng)4小時(shí)，冷卻過濾，收取固體物烘干，得到192. 4g固體物；冷卻過濾后的母液進(jìn)行分層 得到甲苯，干燥后重復(fù)使用。
[0038] 反應(yīng)原理如下：
[0039]
[0040] 7)向500ml四口瓶中加入200ml濃硫酸和步驟6)收取的烘干的固體物192. 4g， 攪拌升溫至70~80°C反應(yīng)2小時(shí)，然后將反應(yīng)后的產(chǎn)物倒入裝有1000ml水的燒杯中，攪拌 析出固體物，過濾烘干得10, 10-二甲基二苯甲烷177. 8g，步驟4)~步驟7)的格氏反應(yīng)和 縮合反應(yīng)總收率為95%。
[0041] 反應(yīng)原理如下：
[0042]
[0043] 8)向2000ml四口瓶中加入800ml四氯化碳和177. 8g(0. 85mol)步驟7)得到的 10, 10-二甲基二苯甲燒，升溫回流，然后在鈉燈光照下滴加272g(l. 7mol)液溴，滴加速度 為10滴/分鐘，滴加完后回流保溫反應(yīng)2小時(shí)。
[0044] 反應(yīng)原理如下：
[0045]
[0046] 9)向步驟8)的四口瓶中加入800ml水，并加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH值為7~8,分出 有機(jī)層，蒸餾出四氯化碳，蒸餾剩余物冷卻結(jié)晶過濾，水洗抽干烘干得到10, 10-二甲基蒽 酮成品18(^，收率94.8%。
[0047] 反應(yīng)原理如下：
[0048]
[0049] 本實(shí)施例制得的10, 10-二甲基蒽酮產(chǎn)品總收率以鄰氯芐基氯計(jì)為81%。
[0050] 實(shí)施例2 :
[0051] 本實(shí)施例提供了一種10, 10-二甲基蒽酮的制備方法具體包括如下步驟：
[0052] 1)向1000 ml帶尾氣吸收的四口瓶內(nèi)加入161g(lmol)鄰氯芐基氯、322g(4. Imol) 苯、4. Sg氯化亞鐵，升溫至80°C回流反應(yīng)12小時(shí)，待無尾氣冒出時(shí)降溫至常溫，將反應(yīng)后的 物料倒入裝有800ml水的2000ml四口瓶中，攪拌洗滌，分出有機(jī)層，將有機(jī)層物料進(jìn)行常壓 蒸餾至無餾分流出后，冷卻結(jié)晶過濾得鄰氯二苯甲烷固體162g，收率為80%。
[0053] 2)取I. 6g四氫呋喃和I. 6g步驟1)制得的鄰氯二苯甲烷混合配成引發(fā)料備用。
[0054] 3)取160. 4g(0. 8mol)步驟1)制得的鄰氯二苯甲烷、80. 2g四氫呋喃、53. 5g甲苯 在500ml容量瓶中混合制成混合液。
[0055] 4)在1000 ml干燥的反應(yīng)瓶中加入20. 3g(0. 84mol)新鮮鎂條，攪拌加熱至50°C停 止加熱，通過余熱使加熱溫度達(dá)到60~70°C，加入步驟2)制得的引發(fā)料進(jìn)行格氏反應(yīng)，觀 察是否有反應(yīng)被引發(fā)的現(xiàn)象，當(dāng)反應(yīng)瓶內(nèi)產(chǎn)生大量白色煙霧，并且溫度迅速上升，則說明反 應(yīng)已被引發(fā)。
[0056] 5)當(dāng)步驟4)反應(yīng)瓶中溫度停止上升時(shí)，滴加步驟3)制得的混合液，滴加速度為8 滴/分鐘，保持在110~120°C滴加，滴加畢在110~120°C保溫反應(yīng)2小時(shí)，降溫至