br>[0019] 實(shí)施例10 聯(lián)芳基苯并咪挫類化合物（17)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú) 水無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器）加入1.0 mmol 4-甲基-1，2-鄰苯二胺、I. Immol鄰碘 苯甲醇、2. 6mmol鄰甲基苯硼酸、0. 06mmol Pd/C、4. Ommol碳酸銨、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q 反應(yīng)管3次，然后在磁力攪拌下用油浴加熱至KKTC，反應(yīng)回流36小時(shí)。去掉油浴，降到 室溫；過(guò)濾回收Pd/C催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶 得到純產(chǎn)品17,產(chǎn)率80%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 13.05 (br, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.40-7.32 (m, 4H), 7.12-7.05 (m，4H)，2.38 (s，3H)，2.35 (s，3H)。
[0020] 實(shí)施例11 聯(lián)芳基苯并咪挫類化合物（19)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú) 水無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器）加入1.0 mmol 4-溴-1，2-鄰苯二胺、1.0 mmol對(duì)溴苯 甲醇、5. Ommol苯基硼酸、0. 06mmol Pd/C、6. Ommol碳酸鉀、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)管 3次，然后在磁力攪拌下用油浴加熱至100°C，反應(yīng)回流12小時(shí)。去掉油浴，降到室溫；過(guò) 濾回收Pd/C催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶得到純 產(chǎn)品19,產(chǎn)率90%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 13. 12 (br, 1H), 8. 23 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 7. 58 (d, 2H), 7. 55 (d, 2H), 7.46-7. 22 (m, 9H)〇
[0021] 實(shí)施例12 聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物（21)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú)水 無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器）加入1.0 mmol 4-碘-1,2-鄰苯二胺、1.2mmol對(duì)溴苯甲 醇、3. Ommol對(duì)甲氧基苯硼酸、0. 05mmol Pd/C、8. Ommol碳酸氫鈉、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q反 應(yīng)管3次，然后在磁力攪拌下用油浴加熱至KKTC，反應(yīng)回流20小時(shí)。去掉油浴，降到室溫； 過(guò)濾回收Pd/C催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶得到 純產(chǎn)品21，產(chǎn)率93%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 12. 97 (br, 1H), 8. 24 (d, 2H), 7.83 (d, 2H), 7. 73 (d, 2H), 7.64 (d, 3H), 7. 56-7.47 ( m, 2H), 7.09 (s, 4H), 3.81 (s, 6H)〇
[0022] 實(shí)施例13 聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物（23)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú) 水無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器）加入1.0 mrnol 3-溴-1，2-鄰苯二胺、1.0 mmol對(duì)碘苯 甲醇、4. Ommol間甲氧基苯硼酸、0.1 mmol Pd/C、9. Ommol碳酸鈉、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q反 應(yīng)管3次，然后在磁力攪拌下用油浴加熱至KKTC，反應(yīng)回流36小時(shí)。去掉油浴，降到室溫； 過(guò)濾回收Pd/C催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶得到 純產(chǎn)品23,產(chǎn)率86%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 12. 93 (br, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.40-6.82 ( m, 9H), 3. 78 (s, 6H)。
[0023] 實(shí)施例14 聯(lián)芳基苯并咪挫類化合物（26)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú) 水無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器）加入1.0 mmol 4-溴-1，2-鄰苯二胺、1.0 mmol間溴苯 甲醇、5. Ommol間甲氧基苯硼酸、0. 07mmol Pd/C、8. Ommol碳酸氫銨、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q 反應(yīng)管3次，然后在磁力攪拌下用油浴加熱至90°C，反應(yīng)回流20小時(shí)。去掉油浴，降到室 溫；過(guò)濾回收Pd/C催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶 得到純產(chǎn)品26,產(chǎn)率90%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 12.98 (br, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.53-7.43 (m, 4H), 7. 22-6. 75 ( m, 8H)，3. 79 (s, 6H)。
[0024] 實(shí)施例15 聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物（28)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú) 水無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器）加入1.0 mrnol 4-碘-1，2-鄰苯二胺、I. Immol對(duì)碘苯 甲醇、6. Ommol鄰甲基苯硼酸、0.1 mmol Pd/C、9. Ommol碳酸氫鉀、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng) 管3次，然后在磁力攪拌下用油浴加熱至KKTC，反應(yīng)回流48小時(shí)。去掉油浴，降到室溫； 過(guò)濾回收Pd/C催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶得到 純產(chǎn)品28,產(chǎn)率80%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 12. 96 (br, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.56-7.40 (m, 4H), 7.36-7.13 ( m, 9H), 2. 37 (s, 6H) 〇
[0025] 實(shí)施例16 聯(lián)芳基苯并咪挫類化合物（30)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú) 水無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器）加入1.0 mmol 4-溴-1，2-鄰苯二胺、I. 2mmol鄰溴苯 甲醇、6. Ommol對(duì)氯苯硼酸、0.1 mmol Pd/C、8. Ommol碳酸氫銨、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)管 3次，然后在磁力攪拌下用油浴加熱至KKTC，反應(yīng)回流30小時(shí)。去掉油浴，降到室溫；過(guò) 濾回收Pd/C催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶得到純 產(chǎn)品30,產(chǎn)率82%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 13. 26 (br, 1H), 8. 25 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7. 59 (d, 1H), 7. 56 (d, 2H), 7.45-7. 30 (m, 10H)〇
[0026] 實(shí)施例17 聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物（32)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú) 水無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器）加入1.0 mrnol 3-碘-1，2-鄰苯二胺、I. Immol鄰碘苯 甲醇、6. Ommol對(duì)甲基苯硼酸、0.1 mmol Pd/C、9. Ommol碳酸氫銨、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q反 應(yīng)管3次，然后在磁力攪拌下用油浴加熱至KKTC，反應(yīng)回流48小時(shí)。去掉油浴，降到室 溫；過(guò)濾回收Pd/C催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶 得到純產(chǎn)品32,產(chǎn)率86%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 13.02 (br, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.43 (d, 4H), 7.38 (m, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.15 (d, 4H), 2.36 (s, 6H)。
[0027] 實(shí)施例18 聯(lián)芳基苯并咪挫類化合物（34)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú) 水無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器)加入1.0 mmol 3-碘-1，2-鄰苯二胺、I. 5mmol對(duì)溴苯甲 醇、5. 5mmol對(duì)氯苯硼酸、0. 09mmol Pd/C、9mmol碳酸銨、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)管3次， 然后在磁力攪拌下用油浴加熱至l〇〇°C，反應(yīng)回流24小時(shí)。去掉油浴，降到室溫；過(guò)濾回收 Pd/C催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品34， 產(chǎn)率85%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下= 1HNMR. (400 MHz，DMS0-d6): d 13.28 (br，1H)， 8.27 (d，1H), 7.95 (d，1H), 7.91 (d，1H), 7.49 (d，2H), 7.46-7.35 (m, 10H)。
[0028] 實(shí)施例19 聯(lián)芳基苯并咪挫類化合物（36)的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向10 ml的Schlek反應(yīng)管(無(wú) 水無(wú)氧操作時(shí)常用的一種玻璃儀器)加入1.0 mmol 3-溴-1，2-鄰苯二胺、I. 2mmol間溴苯甲 醇、5mmol聯(lián)苯基硼酸、0.1 mmol Pd/C、9. Ommol碳酸鉀、和5ml水，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)管3次， 然后在磁力攪拌下用油浴加熱至l〇〇°C，反應(yīng)回流36小時(shí)。去掉油浴，降到室溫；過(guò)濾回收 Pd/c催化劑；濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以乙醇為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品36， 產(chǎn)率88%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下=1HNMR. (400 MHz，DMS0-d6): d 13.12 (br，1H)， 8. 06 (d, 1H), 7. 95 (d, 1H), 7. 87 (d, 1H), 7. 72 (d, 4H), 7. 70 (d, 4H), 7. 58-7. 25 (m, 14H) 〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物的合成方法，其特征在于：取1，2-二胺芳烴、鹵代苯甲醇、 芳基硼酸、Pd/C催化劑和堿加入到水中，在N 2氣保護(hù)下加熱，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾、蒸干、重結(jié)晶 即得到聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物； 所述1，2-二胺芳烴的結(jié)構(gòu)式如下所示：所述鹵代苯甲醇的結(jié)構(gòu)式如下所示：所述芳基硼酸的結(jié)構(gòu)式如下所示：所述聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：所述1，2-二胺芳烴、芳基硼酸的R、&基團(tuán)與聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物中的R、R 團(tuán)涵義相同；R為-H、-CH3、-0CH3、-N02、-Cl、-Br或-I ;R可以在芳環(huán)3-6上任一位置；X 為-Br 或-I，X 可以在芳環(huán) 2-4 上任一位置；&為-H、-CH3、-0CH3、-C2H 5、-C6H5、-CF3、-CN、-C1 或-N0 2, R1可以在芳環(huán)2-4上任一位置。2. 如權(quán)利要求1所述的聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物的合成方法，其特征在于：所述 1，2-二胺芳烴、鹵代苯甲醇、芳基硼酸、Pd/C和堿的加入量摩爾比為1 :1~2:1~6: 0. 03 ~0. 1 :2 ~9。3. 如權(quán)利要求1所述的聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物的合成方法，其特征在于：所述加熱 反應(yīng)的條件為：反應(yīng)溫度為80-100°C，反應(yīng)時(shí)間6-48h，反應(yīng)結(jié)束后用重結(jié)晶對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行提 純。4. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物的合成方法，其特 征在于：所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銨、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫銨。
【專利摘要】本發(fā)明涉及聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物的合成方法，取1,2-二胺芳烴、鹵代苯甲醇、芳基硼酸、Pd/C催化劑和堿加入到水中，在N2氣保護(hù)下加熱，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾、蒸干、重結(jié)晶即得到聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物；本發(fā)明利用商品可得的Pd/C催化劑，在水相中催化1,2-二胺芳烴，鹵代苯甲醇和芳基硼酸的三組分反應(yīng)一步生成聯(lián)芳基苯并咪唑類化合物，為合成具有生物活性的取代苯并咪唑類衍生物提供了一個(gè)實(shí)用的方法。該方法操作簡(jiǎn)單、催化劑可回收、經(jīng)濟(jì)環(huán)保、反應(yīng)底物便宜范圍廣、產(chǎn)率高，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
【IPC分類】C07D235/18
【公開(kāi)號(hào)】CN105061325
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510515687
【發(fā)明人】李紅梅, 徐晨, 王志強(qiáng), 韓欣, 肖志強(qiáng)
【申請(qǐng)人】洛陽(yáng)師范學(xué)院
【公開(kāi)日】2015年11月18日
【申請(qǐng)日】2015年8月21日