間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 酮基布洛芬是一種優(yōu)良的消炎鎮(zhèn)痛藥，以間氰甲基苯甲酸甲酯為起始原料合成酮 基布洛芬是一條經(jīng)濟(jì)且環(huán)境友好的路線，但傳統(tǒng)間氰甲基苯甲酸甲酯生產(chǎn)工藝復(fù)雜，成本 較高，收率較低。為此，市場(chǎng)上急需一種操作簡(jiǎn)單，成本低廉并可工業(yè)生產(chǎn)的間氰甲基苯甲 酸甲酯合成方法。本發(fā)明人發(fā)明創(chuàng)造了該申請(qǐng)技術(shù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種收率高、成本低、循環(huán)套用、綠色環(huán)保、適合工業(yè)生產(chǎn) 的間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法。
[0004] 本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，以間甲基苯甲酸為起始原料，其合成路線如下：
其具體步驟如下： a):將間甲基苯甲酸（I)抽入酰化釜中，加入過(guò)量氯化亞砜?；磻?yīng)，在60-KKTC條件 下制成酰化物一一間甲基苯甲酰氯（II)。蒸餾回收過(guò)量的氯化亞砜； b):將間甲基苯甲酰氯（II)抽入氯化釜中，溫度控制在110-170 °C條件下，通入液氯，控 制液氯通入量為間甲基苯甲酰氯重量的4. 6%-22. 9%，得到部分間氯甲基苯甲酰氯(III)。
[0005]c):將間氯甲基苯甲酰氯(III)抽入酯化釜中滴加無(wú)水甲醇，在30-65 °C條件下進(jìn)行 酯化反應(yīng)制成酯化物一一間氯甲基苯甲酸甲酯（IV);酯化反應(yīng)完成后蒸出過(guò)量的甲醇至酯 化釜中再次酯化； d) :將溶劑甲醇、季銨鹽催化劑、氰化鈉加入氰化反應(yīng)釜，升溫至回流，滴加間氯甲基苯 甲酸甲酯（IV)，在35-90°C條件下回流0.5-3小時(shí)即制成間氰甲基苯甲酸甲酯（V)，蒸出溶 劑甲醇循環(huán)使用； e) :反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，加水、甲苯萃取間氰甲基苯甲酸甲酯（V)，蒸出溶劑甲苯循環(huán)使 用，減壓蒸餾收集成品。
[0006]如上所述的間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，其特征在于：所述步驟a)、步驟b)和 步驟c)中產(chǎn)生的HC1尾氣通過(guò)水吸收制成副產(chǎn)品鹽酸，所述步驟a)中產(chǎn)生的S02尾氣通 入氫氧化鈉溶液制成副產(chǎn)品亞硫酸鈉以供出售或另作它用。
[0007]如上所述的間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，其特征在于：所述步驟a)中通過(guò)蒸餾 回收過(guò)量的氯化亞砜至?；性俅熙；乖戏磻?yīng)物間甲基苯甲酸（I)完全反應(yīng)。
[0008]如上所述的間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，其特征在于：所述步驟b)中通過(guò)蒸餾 回收未參與反應(yīng)的間甲基苯甲酰氯（II)至氯化釜中再次氯化。
[0009]如上所述的間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，其特征在于：所述步驟c)中酯化反應(yīng) 完成后蒸出過(guò)量的甲醇至酯化釜中再次酯化。
[0010] 如上所述的間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，其特征在于：所述步驟d)反應(yīng)結(jié)束 后，蒸餾出溶劑甲醇至氰化反應(yīng)釜中循環(huán)使用。
[0011] 如上所述的間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，其特征在于：所述步驟e)中萃取后， 蒸餾出溶劑甲苯循環(huán)參與萃取。
[0012] 如上所述的間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，其特征在于：所述步驟e)中的廢水經(jīng) 高溫分解后再經(jīng)生化處理無(wú)害排放至污水收集站。
[0013]本發(fā)明通過(guò)控制溫度和液氯通入量，使酰化物部分轉(zhuǎn)化為氯化物一一間氯甲基苯 甲酰氯，間氯甲基苯甲酰氯中基本沒(méi)有雜質(zhì)。因?yàn)楦咭郝韧ㄈ肓繝顟B(tài)下，會(huì)導(dǎo)致間二氯甲基 苯甲酰氯或間三氯甲基苯甲酰氯非目標(biāo)雜質(zhì)大量產(chǎn)生，不利于后續(xù)反應(yīng)的進(jìn)行。蒸餾回收 未參與反應(yīng)的間甲基苯甲酰氯至氯化釜中再次氯化，最終得到高品質(zhì)間氯甲基苯甲酰氯。
[0014]本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，物料循環(huán)套用，成本低，收率高，質(zhì)量佳，環(huán)境友 好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明中，季銨鹽催化劑可將反應(yīng)時(shí)間縮短至2小時(shí)以內(nèi)。通過(guò)控制 溫度和液氯通入量，使?；锊糠洲D(zhuǎn)化為間氯甲基苯甲酰氯，阻斷副反應(yīng)產(chǎn)生非目標(biāo)雜質(zhì) 間二氯甲基苯甲酰氯或間三氯甲基苯甲酰氯產(chǎn)生。
【附圖說(shuō)明】
[0015] 圖1為本發(fā)明流程框圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1: 如圖1，間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，以間甲基苯甲酸為起始原料，其合成路線如 下： 其具體步驟如下： a):將400份間甲基苯甲酸（I)抽入氯化釜中，加入410份氯化亞砜，在70°C條件下酰 化反應(yīng)制成間甲基苯甲酰氯（II)，收率為90- 97% ; b):將間甲基苯甲酰氯（II)抽入氯化釜中，保持125 °C條件下通入間甲基苯甲酰氯重量 4. 6%的液氯，使酰化物部分轉(zhuǎn)化為氯化物(III)，蒸餾回收未參與反應(yīng)的間甲基苯甲酰氯至 氯化釜中再次氯化，直至最終得到高品質(zhì)間氯甲基苯甲酰氯(III); c) :氯化物(HI)抽入酯化釜中滴加80份無(wú)水甲醇，在40°C條件進(jìn)行酯化反應(yīng)制成酯化 物(IV)，酯化反應(yīng)完成后蒸出過(guò)量的甲醇；收率為89- 96% ; d) :將溶劑甲醇、15份氯化芐基三乙胺、144份氰化鈉加入氰化反應(yīng)釜，升溫至回流，滴 加酯化物(IV)在80°C條件下回流0.5小時(shí)制成間氰甲基苯甲酸甲酯（V)，蒸出溶劑甲醇循 環(huán)使用； e) :反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，加水、甲苯萃取間氰甲基苯甲酸甲酯（V)，蒸出溶劑甲苯循環(huán)使 用，減壓蒸餾收集成品。收率為87- 93% ; 其中，步驟a)、步驟b)和步驟c)中產(chǎn)生的HC1尾氣通過(guò)水吸收制成副產(chǎn)品鹽酸，步驟a)中產(chǎn)生的502尾氣通入氫氧化鈉溶液制成副產(chǎn)品亞硫酸鈉以供出售或另作它用。步驟a) 中通過(guò)蒸餾回收過(guò)量的氯化亞砜至?；性俅熙；?。步驟b)中通過(guò)蒸餾回收未參與反 應(yīng)的間甲基苯甲酰氯（II)至氯化釜中再次氯化。步驟c)中酯化反應(yīng)完成后蒸出過(guò)量的甲 醇至酯化釜中再次酯化。步驟d)中添加季銨鹽可將反應(yīng)時(shí)間縮短。步驟d)反應(yīng)結(jié)束后， 蒸餾出溶劑甲醇至氰化反應(yīng)釜中循環(huán)使用。步驟e)中萃取后，蒸餾出溶劑甲苯循環(huán)參與萃 取。步驟e)中的廢水經(jīng)高溫分解后再經(jīng)生化處理無(wú)害排放至污水收集站。
[0017] 實(shí)施例2: 如圖1，間氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，以間甲基苯甲酸為起始原料，其合成路線如 下： 其具體步驟如下： a):將400份間甲基苯甲酸（I)抽入氯化釜中，加入370份氯化亞砜，在80°C條件下酰 化反應(yīng)制成間甲基苯甲酰氯（II)，收率為90- 97% ; b):將間甲基苯甲酰氯（II)抽入氯化釜中，保持145 °C條件下通入間甲基苯甲酰氯重量 13. 8