-基）環(huán)丙基腈含量為99. 73%，產(chǎn)物為白色晶體。熔點(diǎn)69. 2-70. 3°C，收 率92. 3%，制備的1-(2, 2-二氟苯并[D][l，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán)丙基腈的HNMR如 圖1所示，
[0032] 實(shí)施例2
[0033] 胡椒氯芐的制備：
[0034] 向反應(yīng)罐中投入三聚甲醛135g和2, 2-二氟胡椒環(huán)158g，攪拌均勻使三聚甲醛溶 解，在25°C下滴加濃鹽酸（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的鹽酸）432g，并在25°C下保溫反應(yīng)5h，反應(yīng) 后冷卻到20°C，靜置分層，放出下層油層，即得產(chǎn)物191g，其中胡椒氯芐含量為98. 8%，收 率為92. 7%。
[0035] 胡椒乙腈的制備：
[0036] 向反應(yīng)罐中投入氰化亞銅65g和DMSO97g，攪拌均勻使氰化亞銅溶解，在43°C下 滴加胡椒氯芐l〇〇g，在80°C下進(jìn)行保溫反應(yīng)8h，完全反應(yīng)后加水350g，升溫水蒸汽蒸餾，得 到產(chǎn)物86g，其中2, 2-二氟胡椒乙腈含量為99. 1%，收率為89. 9%。
[0037] 目標(biāo)產(chǎn)物的制備：
[0038] 向反應(yīng)罐中投入水288g和三乙胺67g，攪拌均勻，加入四辛基溴化銨4g和2, 2-二 氟胡椒乙腈44g，在35°C下滴加1-溴-2-氯乙烷80g，并在35°C保溫反應(yīng)lh，完全反應(yīng)，直 接過(guò)濾得固體產(chǎn)品，即為目標(biāo)產(chǎn)物，烘干后為48g，HPLC純化后，1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán)丙基腈含量為99. 6 %，收率96. 3 %。
[0039] 實(shí)施例3
[0040] 胡椒氯芐的制備：
[0041] 向反應(yīng)罐中投入三聚甲醛115g和2, 2-二氟胡椒環(huán)158g，攪拌均勻使三聚甲醛溶 解，在15°C下滴加濃鹽酸（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37%的鹽酸）432g，并在35°C下保溫反應(yīng)3. 5h，反 應(yīng)后冷卻到20°C，靜置分層，放出下層油層，即得產(chǎn)物184g，其中胡椒氯芐含量為98. 2%， 收率為89. 3%。
[0042] 胡椒乙腈的制備：
[0043] 向反應(yīng)罐中投入氰化亞銅70g和環(huán)丁砜88g，攪拌均勻使氰化亞銅溶解，在40°C 下滴加胡椒氯芐l〇〇g，在85°c下進(jìn)行保溫反應(yīng)6h，，完全反應(yīng)后加水310g，升溫水蒸汽蒸 餾，得到產(chǎn)物85g，其中2, 2-二氟胡椒乙腈含量為99. 4%，收率為88. 9%。
[0044] 目標(biāo)產(chǎn)物的制備：
[0045] 向反應(yīng)罐中投入水288g和三乙胺57g，攪拌均勻，加入四辛基溴化銨3g和2, 2-二 氟胡椒乙腈44g，在30°C下滴加1-溴-2-氯乙烷79. 8g，并在30°C保溫反應(yīng)lh，完全反應(yīng)， 直接過(guò)濾得固體產(chǎn)品，即為目標(biāo)產(chǎn)物，烘干后為46. 5g，HPLC純化后，1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán)丙基腈含量為99. 5%，收率93. 3%。
[0046] 顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì) 于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或 變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或 變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種I-(2, 2-二氟苯并[D][l，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán)丙基腈的制備方法，其特 征在于，包括如下步驟：將2, 2-二氟胡椒環(huán)通過(guò)Blanc氯甲基化制備胡椒氯芐，再經(jīng)氰化亞 銅氰化反應(yīng)，最后通過(guò)1-溴-2-氯乙烷環(huán)合，得到產(chǎn)物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán)丙基 腈的制備方法，其特征在于，所述Blanc氯甲基化的具體方法包括：將三聚甲醛和2, 2-二氟 胡椒環(huán)混合，在15~25°C下滴加濃鹽酸，然后在25~35°C下進(jìn)行保溫反應(yīng)，冷卻，靜置分 層，取下層油層，得胡椒氯芐。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán)丙基 腈的制備方法，其特征在于，所述2, 2-二氟胡椒環(huán)和三聚甲醛的摩爾比為I :1-1. 5。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基） 環(huán)丙基腈的制備方法，其特征在于，所述氰化反應(yīng)的具體方法包括：將氰化亞銅溶解在溶劑 中，在35~45°C下滴加胡椒氯芐，并于75~85°C下保溫反應(yīng)5-8h，反應(yīng)后加水，水蒸汽蒸 餾，得2, 2-二氟胡椒乙腈。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán)丙基 腈的制備方法，其特征在于，所述胡椒氯芐和氰化亞銅的摩爾比為I :1. 2-2。6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán) 丙基腈的制備方法，其特征在于，所述溶劑為極性非質(zhì)子溶劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán)丙基 腈的制備方法，其特征在于，所述極性非質(zhì)子溶劑為DMF、DMSO或環(huán)丁砜。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基） 環(huán)丙基腈的制備方法，其特征在于，所述1-溴-2-氯乙烷環(huán)合的具體方法包括：將三乙胺和 2, 2-二氟胡椒乙腈溶于水中，加入催化量的四辛基溴化銨，在30_35°C下滴加1-溴-2-氯 乙烷，然后保溫反應(yīng)l_4h，過(guò)濾得目標(biāo)產(chǎn)物。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的1-(2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán)丙基 臆的制備方法，其特征在于，2, 2-二氣胡椒乙臆和1-溴_2_氯乙燒的摩爾比為1:1. 5-2. 5。10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的1- (2, 2-二氟苯并[D] [1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）環(huán) 丙基腈的制備方法，其特征在于，所述2, 2-二氟胡椒乙腈和三乙胺的摩爾比為I :2-3 ;所述 2, 2-二氟胡椒乙腈和四辛基溴化銨的質(zhì)量比為10-25 :1。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)環(huán)丙基腈的制備方法，所述方法包括如下步驟：將2，2-二氟胡椒環(huán)通過(guò)Blanc氯甲基化制備胡椒氯芐，再經(jīng)氰化亞銅氰化反應(yīng)，最后通過(guò)1-溴-2-氯乙烷環(huán)合，得到產(chǎn)物。上述方法經(jīng)低毒的氰化亞銅進(jìn)行氰化，使用弱的有機(jī)堿三乙胺傅酸進(jìn)行環(huán)合制備得到目的產(chǎn)物，避開(kāi)了使用危險(xiǎn)的四氫鋁鋰和氰化鈉，避免了強(qiáng)堿和高溫的條件，從而避免產(chǎn)物中氰基的水解，對(duì)環(huán)境低毒，提高了產(chǎn)品收率和質(zhì)量。工藝流程簡(jiǎn)單、安全，反應(yīng)過(guò)程易控制，成本低，產(chǎn)率高，適合工業(yè)化。
【IPC分類(lèi)】C07D317/46
【公開(kāi)號(hào)】CN105130949
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510560981
【發(fā)明人】劉民, 楊銀行, 陳利, 劉春玉, 劉偉, 秦文義
【申請(qǐng)人】阜新奧瑞凱新材料有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年9月2日