0%磷酸溶液，首先調(diào)節(jié)pH至5.3，攪拌50min，繼續(xù)加入30%磷酸溶液，調(diào)節(jié)pH至4.3，攪拌45min，加入35%碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)pH至7.7，攪拌 30min。
[0081]攪拌轉(zhuǎn)速控制在110r/min，加入微生物絮凝劑JT_613650g，2min后轉(zhuǎn)速降至40r/min,攪拌25min后靜置50min。
[0082]發(fā)酵液中加入助濾劑珍珠巖30kg，攪拌30min。
[0083]2)板框過(guò)濾
[0084]用板框過(guò)濾發(fā)酵液，收集澄清濾液7.6m3。
[0085]3)稀釋
[0086]過(guò)濾完成后，應(yīng)對(duì)板框內(nèi)濾渣進(jìn)行水洗。收集水洗液，效價(jià)單位低于500 μ /ml時(shí)，停止水洗。將濾液和水洗液混合，濾液的體積為15.3m3，卷曲霉素的效價(jià)控制在7516u/ml。
[0087]預(yù)處理收率:95.6 %。
[0088]4)調(diào)節(jié) pH
[0089]用20%硫酸調(diào)節(jié)卷曲霉素濾液pH至5.5。
[0090]5)大孔樹脂吸附脫色
[0091]樹脂過(guò)濾設(shè)備加入脫色樹脂3011.25kg，將硫酸卷曲霉素溶液升溫至33°C，以13.5ml/min流速進(jìn)入大孔吸附樹脂設(shè)備；收集經(jīng)大孔樹脂吸附的濾液，流速控制在15ml/min，經(jīng)大孔樹脂吸附濾液的效價(jià)> 4000u/ml，開始收集濾液，濾液的體積為15.lm3，卷曲霉素的效價(jià)控制在7486u/ml。
[0092]樹脂吸附脫色的收率:98.3 %。
[0093]6)結(jié)晶
[0094]攪拌轉(zhuǎn)速控制在55r/min，溫度控制在5°C，濾液中加入丙酮113.25m3和純品硫酸卷曲霉素固體4.53kg，繼續(xù)攪拌90min，然后靜置140min，過(guò)濾后得到固體物質(zhì)硫酸卷曲霉素。
[0095]7)干燥
[0096]啟用雙錐混粉機(jī)，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度至120?130°C，排風(fēng)溫度至50?80°C，加濕粉于加料口，經(jīng)8?12目不銹鋼篩網(wǎng)后，隨氣流至旋風(fēng)分離器，到達(dá)篩粉機(jī)經(jīng)過(guò)篩得到硫酸卷曲霉素 111.7kg。
[0097]總收率:(114.6-4.53) X0.94/ 總億=85.9%0
[0098]實(shí)施例4
[0099]卷曲霉素發(fā)酵液10m3，效價(jià)為11900u/ml，總億為119。
[0100]I)預(yù)處理:
[0101]攪拌轉(zhuǎn)速控制在45r/min，加入35%磷酸溶液，首先調(diào)節(jié)pH至5.4，攪拌55min，繼續(xù)加入35%磷酸溶液，調(diào)節(jié)pH至4.4，攪拌50min，加入37%碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)pH至7.8，攪摔 35min。
[0102]攪拌轉(zhuǎn)速控制在115r/min，加入微生物絮凝劑JT_613675g，2.5min后轉(zhuǎn)速降至45r/min，攬摔 27min 后靜置 55min。
[0103]發(fā)酵液中加入助濾劑娃藻土 40kg，攪拌35min。
[0104]2)板框過(guò)濾
[0105]用板框過(guò)濾發(fā)酵液，收集澄清濾液7.Sm3。
[0106]3)稀釋
[0107]過(guò)濾完成后，應(yīng)對(duì)板框內(nèi)濾渣進(jìn)行水洗。收集水洗液，效價(jià)單位低于500 μ /ml時(shí)，停止水洗。將濾液和水洗液混合，濾液的體積為14.4m3，卷曲霉素的效價(jià)控制在7874u/ml。
[0108]預(yù)處理收率:95.3%。
[0109]4)調(diào)節(jié) pH
[0110]用25%硫酸調(diào)節(jié)卷曲霉素濾液pH至5.7 ο
[0111]5)大孔樹脂吸附脫色
[0112]樹脂過(guò)濾設(shè)備加入脫色樹脂3213kg，將硫酸卷曲霉素溶液升溫至34°C，以14ml/min流速進(jìn)入大孔吸附樹脂設(shè)備；收集經(jīng)大孔樹脂吸附的濾液，流速控制在15.5ml/min，經(jīng)大孔樹脂吸附濾液的效價(jià)> 4000u/ml，開始收集濾液，濾液的體積為14.2m3，卷曲霉素的效價(jià)控制在7825u/ml。
[0113]樹脂吸附脫色的收率:98.0%。
[0114]6)結(jié)晶
[0115]攪拌轉(zhuǎn)速控制在57r/min，溫度控制在7°C，濾液中加入丙酮127.8m3和純品硫酸卷曲霉素固體5.68kg，繼續(xù)攪拌95min，然后靜置150min，過(guò)濾后得到固體物質(zhì)硫酸卷曲霉素。
[0116]7)干燥
[0117]啟用雙錐混粉機(jī)，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度至120?130°C，排風(fēng)溫度至50?80°C，加濕粉于加料口，經(jīng)8?12目不銹鋼篩網(wǎng)后，隨氣流至旋風(fēng)分離器，到達(dá)篩粉機(jī)經(jīng)過(guò)篩得到硫酸卷曲霉素 111.7kg。
[0118]總收率:(114-5.68) X0.94/ 總億=85.6%0
[0119]實(shí)施例5
[0120]卷曲霉素發(fā)酵液10m3，效價(jià)為11843u/ml，總億為118.43。
[0121]I)預(yù)處理:
[0122]攪拌轉(zhuǎn)速控制在50r/min，加入40%磷酸溶液，首先調(diào)節(jié)pH至5.5，攪拌60min，繼續(xù)加入40%磷酸溶液，調(diào)節(jié)pH至4.5，攪拌50min，加入40%碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)pH至8.0，攪摔 40min。
[0123]攪拌轉(zhuǎn)速控制在120r/min，加入微生物絮凝劑JT_613700g，3min后轉(zhuǎn)速降至50r/min,攪拌30min后靜置60min。
[0124]發(fā)酵液中加入助濾劑纖維素50kg，攪拌40min。
[0125]2)板框過(guò)濾
[0126]用板框過(guò)濾發(fā)酵液，收集澄清濾液7.6m3。
[0127]3)稀釋
[0128]過(guò)濾完成后，應(yīng)對(duì)板框內(nèi)濾渣進(jìn)行水洗。收集水洗液，效價(jià)單位低于500 μ/ml時(shí)，停止水洗。將濾液和水洗液混合，濾液的體積為14.lm3，卷曲霉素的效價(jià)控制在7986u/ml。
[0129]預(yù)處理收率:95.1%。
[0130]4)調(diào)節(jié) pH
[0131]用30%硫酸調(diào)節(jié)卷曲霉素濾液pH至6.0。
[0132]5)大孔樹脂吸附脫色
[0133]樹脂過(guò)濾設(shè)備加入脫色樹脂3553kg，將硫酸卷曲霉素溶液升溫至35°C，以15ml/min流速進(jìn)入大孔吸附樹脂設(shè)備；收集經(jīng)大孔樹脂吸附的濾液，流速控制在16ml/min，經(jīng)大孔樹脂吸附濾液的效價(jià)> 4000u/ml，開始收集濾液，濾液的體積為13.9m3，卷曲霉素的效價(jià)控制在7939u/mlo
[0134]樹脂吸附脫色的收率:98.0%。
[0135]6)結(jié)晶
[0136]攪拌轉(zhuǎn)速控制在60r/min，溫度控制在10°C，濾液中加入丙酮139m3和純品硫酸卷曲霉素固體6.95kg，繼續(xù)攪拌lOOmin，然后靜置160min，過(guò)濾后得到固體物質(zhì)硫酸卷曲霉素。
[0137]7)干燥
[0138]啟用雙錐混粉機(jī)，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度至120?130°C，排風(fēng)溫度至50?80°C，加濕粉于加料口，經(jīng)8?12目不銹鋼篩網(wǎng)后，隨氣流至旋風(fēng)分離器，到達(dá)篩粉機(jī)經(jīng)過(guò)篩得到硫酸卷曲霉素 111.7kg。
[0139]總收率:(114.3-6.95) X0.94/ 總億=85.2%0
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于其工藝步驟為:首先將卷曲霉素發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理，然后板框過(guò)濾，所得濾液稀釋至卷曲霉素的效價(jià)在7000?8000u/ml后調(diào)整濾液pH至5.0?6.0，用大孔樹脂吸附脫色，收集效價(jià)> 4000u/ml的吸附脫色濾液，結(jié)晶，干燥即可； 上述預(yù)處理過(guò)程為: 1)在攪拌轉(zhuǎn)速30?50r/min下，先用磷酸溶液調(diào)節(jié)卷曲霉素發(fā)酵液pH至5.0?5.5，攪拌40?60min，后繼續(xù)用磷酸調(diào)節(jié)pH至4.0?4.5，攪拌30?60min，再用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.5?8.0，攬摔20?40min ； 2)在攪拌轉(zhuǎn)速100?120r/min下，加入微生物絮凝劑，攪拌I?3min后將轉(zhuǎn)速降至30 ?50r/min，攬摔 20 ?30min 后靜置 40 ?60min ； 3)加入助濾劑，攪拌20?40min。2.按照權(quán)利要求1所述的利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征是:板框過(guò)濾后，用水清洗板框內(nèi)濾渣，收集水洗液，效價(jià)單位低于500 μ /ml時(shí)，停止水洗，將濾液和水洗液混合。3.按照權(quán)利要求1所述的利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征是:板框過(guò)濾后的濾液用濃度為10?30%的硫酸調(diào)整pH。4.按照權(quán)利要求1所述的利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述大孔樹脂吸附脫色過(guò)程為:首先將PH 5.0?6.0的板框過(guò)濾的濾液升溫至30?35°C，以12?15ml/min流速進(jìn)入大孔吸附樹脂設(shè)備；收集經(jīng)大孔樹脂吸附的濾液，流速控制在14?16ml/min，經(jīng)大孔樹脂吸附濾液的效價(jià)> 4000u/ml，開始收集濾液。5.按照權(quán)利要求4所述的利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述大孔吸附樹脂設(shè)備的徑高比1:5?10。6.按照權(quán)利要求1或4所述的利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述大孔吸附樹脂材質(zhì)為聚丙烯酸酯型聚合物，其用量為濾液效價(jià)總億的20?30倍。7.按照權(quán)利要求1所述的利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述結(jié)晶過(guò)程為，在攪拌轉(zhuǎn)速50?60r/min、溫度I?10°C條件下，加入丙酮和純品硫酸卷曲霉素固體，繼續(xù)攪拌80?lOOmin，然后靜置120?160min，過(guò)濾后得到固體物質(zhì)硫酸卷曲霉素。8.按照權(quán)利要求7所述的利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述丙酮的用量為吸附脫色濾液體積的5?10倍，純品硫酸卷曲霉素固體用量為吸附脫色濾液體積的0.01?0.05%。9.按照權(quán)利要求1所述的利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述干燥過(guò)程為，啟用雙錐混粉機(jī)，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度至120?130°C，排風(fēng)溫度至50?80°C，加濕粉于加料口，經(jīng)8?12目不銹鋼篩網(wǎng)后，隨氣流至旋風(fēng)分離器，到達(dá)篩粉機(jī)經(jīng)過(guò)篩得到硫酸卷曲霉素。10.按照權(quán)利要求1所述的利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述預(yù)處理過(guò)程為，磷酸的濃度控制在20?40%;碳酸鈉的濃度控制在30?40%;微生物絮凝劑用量控制在60?70mg/L ;助濾劑為硅藻土或纖維素或珍珠巖，用量為發(fā)酵液體積的I?5% ο
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利用卷曲霉素發(fā)酵液制備硫酸卷曲霉素的方法，該方法是將卷曲霉素發(fā)酵液經(jīng)過(guò)預(yù)處理、板框過(guò)濾、稀釋、調(diào)節(jié)pH、大孔樹脂吸附脫色、結(jié)晶和干燥得到硫酸卷曲霉素。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)原料藥去硫酸卷曲霉素穩(wěn)定、高效的生產(chǎn)。同時(shí)利用該方法，可以提高硫酸卷曲霉素的提取收率、縮短生產(chǎn)周期、降低成本，提高產(chǎn)量。
【IPC分類】C07K7/56, C07K1/16
【公開號(hào)】CN105131091
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510456953
【發(fā)明人】任勇
【申請(qǐng)人】寧夏泰瑞制藥股份有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年7月30日