呋喃并色滿肟烯/炔丙基醚及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新化合物的制備方法與應(yīng)用，具體是呋喃并色滿肟烯/炔丙基醚的制 備與作為制備殺菌劑的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 自1974年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)肟醚類殺菌劑霜脲霉（Cymoxan)至今，有關(guān)該類結(jié)構(gòu)的活 性化合物不斷涌現(xiàn)[具有生物活性的肟醚類化合物的研究進(jìn)展?，F(xiàn)代農(nóng)藥，2008,7(2): 6-10]。通過(guò)選取具有活性的先導(dǎo)化合物成肟，并引入較高生物活性的雜環(huán)成肟醚是新農(nóng)藥 創(chuàng)制的研究熱點(diǎn)之一。柳愛平等[中國(guó)專利CN98112665.0 ;華中師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科 學(xué)版），2004,38(1):66-68]描述了4種3,3-二甲基-1-(1，2,4-三唑-1-基）丁酮肟芐基 醚的制備及其在l〇〇mg/L劑量下對(duì)稻瘟病菌、稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和 小麥赤霉病菌的菌絲具有殺菌作用。
[0003] 中國(guó)發(fā)明專利描述了 1-(1，2,4_三唑-1-基）酮肟醚和肟醚酰胺及其殺菌 活性[1-(1，2,4_三唑-1-基）酮肟醚及其作為制備殺菌劑的應(yīng)用，中國(guó)發(fā)明專利， ZL201110112389. 5,2013. 3. 13授權(quán)；1-(1，2,4_三唑基）酮肟醚酰胺及其應(yīng)用，中國(guó)發(fā)明專 利，ZL201110154877. 2, 2013. 6. 12 授權(quán)]。
[0004] 中國(guó)專利[201010553848. 9]描述了基于呋喃酚研發(fā)一系列化合物在制備非氨 基甲酸酯類農(nóng)藥中的應(yīng)用，中國(guó)專利[ZL201010533786.5]描述了一系列4-(苯并呋 喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑的制備及其作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，中國(guó)專利[CN102786515 A]描述了一系列2-(2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-5-基）嗎啉的制備方法及其作為制 備抗抑郁藥應(yīng)用。中國(guó)專利描述了基于呋喃酚研發(fā)的非氨基甲酸酯類農(nóng)藥或其他功能化合 物，具體化合物的制備與應(yīng)用的中國(guó)發(fā)明專利：4_ (苯并呋喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑及其 作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，ZL201010533786. 5, 2012. 7. 25授權(quán)；4-(苯并呋喃-5-基）-2-芳 氨基噻唑及其制備方法與應(yīng)用，ZL201010553848. 9,2012. 7. 4授權(quán)；5-[2-(芐亞氨基） 噻唑-4-基]呋喃酚醚作為制備殺菌劑的應(yīng)用，ZL201110102467. 3,2013. 3. 27授權(quán)； 4_(苯并呋喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑作為制備除草劑的應(yīng)用，ZL201110102443. 8， 2013.6. 5授權(quán)；5-[2-(芐亞氨基）噻唑-4-基]呋喃酚醚及其作為制備殺蟲劑的應(yīng)用， ZL201110102455. 0,2013. 6. 12授權(quán)；具有除草活性的5-(2_芳氨基噻唑-4-基）呋喃酚 醚類化合物及制備方法，21201210016277.4,2014.8.13授權(quán) ；2-(2,2-二甲基-2,3-二氫 苯并呋喃-5-基）嗎啉及其制備方法與應(yīng)用，ZL201210106643. 5,2014. 7. 23授權(quán)；4-(苯 并呋喃-5-基）-2_苯氨基噻唑作為殺菌劑的應(yīng)用，ZL201310111413. 2,2014. 5. 28授權(quán)； 2-(2-芐亞肼基）-4-(苯并呋喃-5-基）噻唑及其制備方法與應(yīng)用，21201310109794.0， 2015. 4. 1授權(quán)；2-(1，2,4_三唑-1-甲基）-2-(苯并呋喃-5-基）-1，3_二氧戊環(huán)及其應(yīng) 用，CN201310247669.6,2013.6.20 ;N-[4-(苯并呋喃-5-基）噻唑-2-基]酰胺及其制備 方法與應(yīng)用，CN201310308471. 4,2013. 7. 22。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿肟烯/炔丙基醚（I和II):
[0006]
[0007] 式中R選自：氫、烷基、C3~C4直鏈或C3~C4支鏈烷基。
[0008] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿肟烯/炔丙基醚選自下列化合物：
[0009]
[0010] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿肟烯/炔丙基醚的制備方法，其特征在于以呋 喃酚經(jīng)下列反應(yīng)制得呋喃并色滿肟烯/炔丙基醚：
[0011]
[0012] 式中R選自：氫、烷基、C3~C4直鏈或C3~C4支鏈烷基；X選自：氯、溴或 碘。
[0013] 本發(fā)明的目的在于提供的呋喃并色滿肟烯/炔丙基醚在制備殺菌劑中應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下實(shí)施例旨在說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步限定。
[0015] 實(shí)施例1
[0016] 3_ ((2, 2_二甲基_2, 3_二氛苯并咲喃_7_基）氧基）丙臆（G)的制備
[0017]
[0018] 50mmol咲喃酸，500mmol丙稀腈，5mmol碳酸鉀，5mmol叔丁醇，氮?dú)獗Ｗo(hù)?；亓?48h;加入4mmol85%磷酸淬滅反應(yīng)；減壓蒸餾回收丙稀腈14. 27g，加入二氯甲燒溶解攪 拌，抽濾，50mL2mol/L氫氧化鈉和3mLDMS0混合溶液洗滌，50mL二氯甲烷再反萃；飽和食 鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾回收二氯甲烷，得到白色晶體3-((2, 2-二甲基-2, 3-二 氫苯并呋喃-7-基）氧基）丙腈，收率 75. 56 ~58°CNMR(400MHz，DMS0)S: 1.42(s，6H，2XCH3)，2.97(t，J= 6.0Hz，2H，CNCH2)，3.00 (s，2H，CH2)，4.15 (s，2H，0CH2)， 6. 71 ~6. 84(m，3H，C6H3)。
[0019] 實(shí)施例2
[0020] 2,2-二甲基-7,8-二氫-211-呋喃并[3,2-11]色滿-6(311)-酮（8)的制備
[0021]
[0022] 20mmol3-((2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）丙腈（G)，30mL濃鹽 酸，回流2h;反應(yīng)液倒入100mL冰水中，靜置，抽濾；濾餅溶于200mL5%碳酸氫鈉溶液中， 二氯甲烷洗滌3次，5 %的碳酸氫鈉溶液反萃取，18 %的鹽酸調(diào)pH7,析出固體，抽濾，干燥， 得到橘紅色固體3-((2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）丙酸（F)，收率80%;
[0023] 30mL多聚磷酸（PPA)，攪拌至60°C，加入20mmolF，反應(yīng)1.5h;反應(yīng)溫度降至 10°C，加入100mL冰水，攪拌0. 5h ;150mL乙酸乙酯萃取，200mL 2mol/L氫氧化鈉洗滌，減壓 蒸餾回收乙酸乙酯，柱色譜分離的黃綠色固體2, 2-二甲基-7,8-二氫-2H-呋喃并[3, 2-h] 色滿-6(311)-酉同，收率36.5%，111.口.138~140。(：；111匪1?(4001抱，〇)(：13)8:1.54(8,611， 2 X CH3)，2. 82 (t，J = 6. 4Hz，2H，C0CH2)，3. 07 (s，2H，CH2)，4. 60 (t，J = 6. 4Hz，2H，0CH2)， 6. 82 (d，J = 7. 9Hz，1H，C6H2)，7. 43 (d，J = 7. 9Hz，1H，C6H2)。
[0024] 實(shí)施例3
[0025] 2, 2-二甲基-7,8-二氫-2H-呋喃并[3, 2-h]色滿-6 (3H)_酮肟（C)的制備
[0026]
[0027] 0? 87g(4mmol)B，0. 42g(6mmol)鹽酸輕胺，0? 66g(8mmol)醋酸鈉，lOmL乙醇，回流 反應(yīng)2h。停止反應(yīng)后，趁熱抽濾回收醋酸鈉。減壓蒸餾回收大量乙醇。加入一定量水， 降溫析出。抽濾，干燥得到黃綠色固體2,2_二甲基-7,8-二氫-2H-呋喃并[3,2-h]色 滿-6(3H)_ 酮肟。收率 90.5%，m.p. 190 ~192。(：NMR(400MHz，CD