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      結(jié)合到rsvg蛋白的人類抗體的制作方法_6

      文檔序號:8946986閱讀:來源:國知局
      GCTTTCCCCGTCAAGCTCTAAATCGGGGGCTCCCTTTAGGGTTCCGATTTAGTGCTTTACGG CACCTCGACCCCAAAAAACTTGATTAGGGTGATGGTTCACGTAGTGGGCCATCGCCCTGATAGACGGTTTTTCGCCC TTTGACGTTGGAGTCCACGTTCTTTAATAGTGGACTCTTGTTCCAAACTGGAACAACACTCAACCCTATCTCGGTCT ATTCTTTTGATTTATAAGGGATTTTGCCGATTTCGGCCTATTGGTTAAAAAATGAGCTGATTTAACAAAAATTTAAC GCGAATTAATTCTGTGGAATGTGTGTCAGTTAGGGTGTGGAAAGTCCCCAGGCTCCCCAGCAGGCAGAAGTATGCAA AGCATGCATCTCAATTAGTCAGCAACCAGGTGTGGAAAGTCCCCAGGCTCCCCAGCAGGCAGAAGTATGCAAAGCAT GCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCC ATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCTGCCTCTGAGCTATTCCAG AAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTCCCGGGAGCTTGGATATCCATTTTCGGATC TGATCAAGAGACAGGATGAGGATCGTTTCGCATGATTGAACAAGATGGATTGCACGCAGGTTCTCCGGCCGCTTGGG TGGAGAGGCTATTCGGCTATGACTGGGCACAACAGACAATCGGCTGCTCTGATGCCGCCGTGTTCCGGCTGTCAGCG CAGGGGCGCCCGGTTCTTTTTGTCAAGACCGACCTGTCCGGTGCCCTGAATGAACTGCAGGACGAGGCAGCGCGGCT ATCGTGGCTGGCCACGACGGGCGTTCCTTGCGCAGCTGTGCTCGACGTTGTCACTGAAGCGGGAAGGGACTGGCTGC TATTGGGCGAAGTGCCGGGGCAGGATCTCCTGTCATCTCACCTTGCTCCTGCCGAGAAAGTATCCATCATGGCTGAT GCAATGCGGCGGCTGCATACGCTTGATCCGGCTACCTGCCCATTCGACCACCAAGCGAAACATCGCATCGAGCGAGC ACGTACTCGGATGGAAGCCGGTCTTGTCGATCAGGATGATCTGGACGAAGAGCATCAGGGGCTCGCGCCAGCCGAAC TGTTCGCCAGGCTCAAGGCGCGCATGCCCGACGGCGAGGATCTCGTCGTGACCCATGGCGATGCCTGCTTGCCGAAT ATCATGGTGGAAAATGGCCGCTTTTCTGGATTCATCGACTGTGGCCGGCTGGGTGTGGCGGACCGCTATCAGGACAT AGCGTTGGCTACCCGTGATATTGCTGAAGAGCTTGGCGGCGAATGGGCTGACCGCTTCCTCGTGCTTTACGGTATCG CCGCTCCCGATTCGCAGCGCATCGCCTTCTATCGCCTTCTTGACGAGTTCTTCTGAGCGGGACTCTGGGGTTCGGTG CTACGAGATTTCGATTCCACCGCCGCCTTCTATGAAAGGTTGGGCTTCGGAATCGTTTTCCGGGACGCCGGCTGGAT GATCCTCCAGCGCGGGGATCTCATGCTGGAGTTCTTCGCCCACCCCAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACA AATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTC ATCAATGTATCTTATCATGTCTGTATACCGTCGACCTCTAGCTAGAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCC TGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCT AATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGAAT TGCATGAAGAATCTGCTTAGGGTTAGGCGTTTTGCGCTGCTTCGCTAGGTGGTCAATATTGGCCATTAGCCATATTA TTCATTGGTTATATAGCATAAATCAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCCATATCATAATATGTACAT TTATATTGGCTCATGTCCAACATTACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGG GGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCC AACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCA ATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTG ACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTAC ATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACATCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGA CTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTC CAAAATGTCGTAACAACTCCGCCCCATTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGA GCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCG ATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAAGCTTGGTACCGGTGAATTCGGCGCGCCAGATCTGCGGCCGCT AGGAAGAAACTCAAAACATCAAGATTTTAAATACGCTTCTTGGTCTCCTTGCTATAATTATCTGGGATAAGCATGCT GTTTTCTGTCTGTCCCTAACATGCCCTGTGATTATCCGCAAACAACACACCCAAGGGCAGAACTTTGTTACTTAAAC ACCATCCTGTTTGCTTCTTTCCTCAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGG AGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAG GCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAG CAGCTACCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCA CCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCATAGAGTTAACGGATCGATCCGAGCTCGGTACCAAGCTTAAGT TTAAACCGCTGATCAGCCTCGACTGTGCCTTCTAGTTGCCAGCCATCTGTTGTTTGCCCCTCCCCCGTGCCTTCCTT GACCCTGGAAGGTGCCACTCCCACTGTCCTTTCCTAATAAAATGAGGAAATTGCATCGCATTGTCTGAGTAGGTGTC ATTCTATTCTGGGGGGTGGGGTGGGGCAGGACAGCAAGGGGGAGGATTGGGAAGACAATAGCAGGCATGCTGGGGAT GCGGTGGGCTCTATGGCTTCTGAGGCGGAAAGAACCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGT TTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATC AGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCC AGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCAC AAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTC CCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGC TTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCC CCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCC ACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGC CTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTT GGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAG AAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAG GGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATC TAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCT ATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCA GTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCC GAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAG TTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGG CTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCC TTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTC TCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTA TGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTC ATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCAC TCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATG CCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCA
      【主權(quán)項】
      1. 能夠特異性結(jié)合到呼吸道合胞體病毒(RSV)的G蛋白并且能夠中和RSV A和B株的 抗體,其中該抗體結(jié)合到該RSV G蛋白的中央保守域內(nèi)的一種表位,其中所述表位包含RSV G蛋白RSV A2株的氨基酸160-169的一個或多個氨基酸殘基和氨基酸184-192的一個或多 個氨基酸殘基或其他病毒株中的相對應(yīng)的氨基酸。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體,其中該抗體選自下組,該組由以下各項組成: a) -種抗體,包含一個SEQ ID NO: 1的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO:2的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 3的重鏈CDR3區(qū), b) -種抗體,包含一個SEQ ID N0:7的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID N0:8的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO:9的重鏈CDR3區(qū), c) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 13的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 14的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 15的重鏈CDR3區(qū), d) -種抗體,包含一個SEQ ID NO: 19的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 20的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 21的重鏈CDR3區(qū), e) -種抗體,包含一個SEQ ID NO: 25的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 26的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 27的重鏈CDR3區(qū), f) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 31的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 32的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 33的重鏈CDR3區(qū), g) -種抗體,包含一個SEQ ID NO: 37的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 38的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 39的重鏈CDR3區(qū), h) -種抗體,包含一個SEQ ID NO: 43的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 44的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO:45的重鏈CDR3區(qū), i) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 49的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 50的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 51的重鏈CDR3區(qū), j) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 55的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 56的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 57的重鏈CDR3區(qū), k) 一種抗體,包含一個SEQ ID N0:61的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID N0:62的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 63的重鏈⑶R3區(qū);以及 l) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 64的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 65的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO:66的重鏈CDR3區(qū)。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗體,其中該抗體選自下組,該組由以下各項組成: a) -種抗體,包含一個SEQ ID NO: 1的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID N0:2的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 3的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO:4的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 5的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 6的輕鏈CDR3區(qū); b) -種抗體,包含一個SEQ ID N0:7的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID N0:8的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 9的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO: 10的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 11的重鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 12的輕鏈CDR3區(qū), c) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 13的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 14的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 15的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO: 16的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 17的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 18的輕鏈CDR3區(qū); d) -種抗體,包含一個SEQ ID NO :19的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO :20的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 21的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO: 22的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 23的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 24的輕鏈CDR3區(qū); e) -種抗體,包含一個SEQ ID NO: 25的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 26的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 27的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO: 28的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 29的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 30的輕鏈CDR3區(qū); f) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 31的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 32的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 33的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO: 34的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 35的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 36的輕鏈CDR3區(qū); g) -種抗體,包含一個SEQ ID NO: 37的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 38的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 39的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO:40的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO:41的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO:42的輕鏈CDR3區(qū); h) -種抗體,包含一個SEQ ID NO: 43的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 44的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO:45的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO:46的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 47的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 48的輕鏈CDR3區(qū); i) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 49的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 50的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 51的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO: 52的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 53的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 54的輕鏈CDR3區(qū); j) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 55的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 56的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 57的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO: 58的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 59的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 60的輕鏈CDR3區(qū); k) 一種抗體,包含一個SEQ ID N0:61的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID N0:62的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO:63的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO:64的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 65的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO: 66的輕鏈CDR3區(qū);以及 l) 一種抗體,包含一個SEQ ID NO: 67的重鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO: 68的重鏈CDR2 區(qū)、以及一個SEQ ID NO:69的重鏈CDR3區(qū),一個SEQ ID NO: 70的輕鏈CDRl區(qū)、一個SEQ ID NO:71的輕鏈CDR2區(qū)、以及一個SEQ ID NO:72的輕鏈CDR3區(qū)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的抗體,其中該抗體是一種人類抗體。5. 根據(jù)以上權(quán)利要求1到4中任一項所述的抗體的抗原結(jié)合片段。6. 根據(jù)以上權(quán)利要求1到4中任何一項所述的抗體的功能變體。7. 免疫結(jié)合物,包含根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項所述的抗體,和/或根據(jù)權(quán)利要求5 所述的抗原結(jié)合片段,和/或根據(jù)權(quán)利要求6所述的功能變體,該免疫結(jié)合物進一步包含至 少一種治療劑和/或可檢測藥劑。8. 核酸分子,編碼根據(jù)權(quán)利要求1到4中任何一項所述的抗體、根據(jù)權(quán)利要求5所述的 抗原結(jié)合片段、和/或根據(jù)權(quán)利要求6所述的功能變體。9. 載體,包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求8所述的核酸分子。10. -種宿主細胞,包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求9所述的載體。11. 一種產(chǎn)生根據(jù)權(quán)利要求1到4中任何一項所述的抗體、根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗原 結(jié)合片段、和/或根據(jù)權(quán)利要求6所述的功能變體的方法,其中該方法包括以下步驟: a) 在有助于該抗體的表達的條件下培養(yǎng)根據(jù)權(quán)利要求10所述的宿主細胞,和任選地, b) 回收該表達的抗體、抗原結(jié)合片段和/或功能變體。12. -種藥物組合物,包含根據(jù)權(quán)利要求1到4中任何一項所述的抗體、根據(jù)權(quán)利要求 5所述的抗原結(jié)合片段、和/或根據(jù)權(quán)利要求6所述的功能變體,該藥物組合物進一步包含 至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。13. 根據(jù)權(quán)利要求1到4中任何一項所述的抗體、根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗原結(jié)合片 段、根據(jù)權(quán)利要求6所述的功能變體、或根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物用作一種藥劑。14. 根據(jù)權(quán)利要求1到4中任何一項所述的抗體、根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗原結(jié)合片 段、根據(jù)權(quán)利要求6所述的功能變體、或根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物用于對RSV感 染進行預(yù)防或治療或其組合。15. -種試劑盒,包含以下中的至少一者:根據(jù)權(quán)利要求1到4中任何一項所述的抗 體、根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗原結(jié)合片段、根據(jù)權(quán)利要求6所述的功能變體、或根據(jù)權(quán)利要 求12所述的藥物組合物、或其組合。16. -種檢測RSV感染的方法,包括(a)使用根據(jù)權(quán)利要求1到4中任何一項所述的抗 體、根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗原結(jié)合片段、根據(jù)權(quán)利要求6所述的功能變體、和/或根據(jù)權(quán) 利要求7所述的免疫結(jié)合物分析一種樣品中RSV抗原的水平;和(b)將RSV抗原的分析水 平與一種對照水平比較,由此RSV抗原的該分析水平與該對照水平相比的增加指示RSV感 染。
      【專利摘要】本發(fā)明提供了結(jié)合到RSV的G蛋白并且能夠中和RSV的分離的抗體和抗原結(jié)合片段。
      【IPC分類】C07K16/10, A61K39/155, C07K14/115
      【公開號】CN105164155
      【申請?zhí)枴緾N201480021357
      【發(fā)明人】J·瓦迪亞, R·A·威廉森, J·P·M·朗熱戴克, G·帕斯夸爾, A·萬特沃特
      【申請人】克魯塞爾荷蘭公司
      【公開日】2015年12月16日
      【申請日】2014年4月14日
      【公告號】CA2908921A1, WO2014170258A1
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