一種2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二丁基錫配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物及其制備方法，W 及該2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)錫是一類含有Sn-c鍵的金屬有機(jī)化合物?？蒲泄ぷ髡咴诤茉缰熬妥⒁獾?了有機(jī)錫化合物的體外抗癌活性。1972年，Brown首次發(fā)現(xiàn)化sSnOOCCHs對(duì)小鼠癌細(xì)胞的生 長(zhǎng)具有抑制作用。1980年，化owe等化學(xué)家的研究表明，許多有機(jī)錫化合物具有體外抗腫瘤 活性。1989年，美國(guó)國(guó)家抗癌研究所（化tionalCancerInstitute)對(duì)兩千多種有機(jī)錫化 合物進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果表明一些有機(jī)錫化合物對(duì)P388淋己細(xì)胞性白血病有抑 制作用。2002年，Gielen等人在對(duì)有機(jī)錫簇酸醋化合物的活性做了全面總結(jié)，研究后認(rèn)為 許多有機(jī)錫化合物的確具有較好的體外抗癌活性。
[0003] 研究表明，有機(jī)錫原子上連接的有機(jī)基團(tuán)及參與配位的配體決定著有機(jī)錫化合物 的生物活性，選擇一些本身具有良好生物活性的有機(jī)配體與有機(jī)錫中的錫原子配位引起了 人們的極大興趣。酷腺類化合物是由酷阱類化合物改性而成的一類Schiff堿化合物，它 們由醒或酬和酷阱縮合而成，具有良好的生物活性、較強(qiáng)的配位能力和多樣的配位形式，并 且在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和分析試劑等方面有著廣泛的應(yīng)用。近年來，國(guó)內(nèi)外許多研究人員對(duì) 其在生物活性方面進(jìn)行了比較深入地研究，研究發(fā)現(xiàn)酷腺類化合物具有抗癌、殺菌、消炎等 多種活性。因此，將酷腺類Schiff堿配體與有機(jī)錫結(jié)合，試圖得到生物活性更強(qiáng)的新化合 物，成為人們感興趣的一個(gè)研究方向。
[0004] 中國(guó)專利CN102718794A公開了一種雙酷腺類Schiff堿二苯基錫配合物及其在 制備抗肺腺癌、結(jié)腸癌、白血病細(xì)胞的藥物中的應(yīng)用。 陽(yáng)0化]中國(guó)專利CN101851251A公開了一種酷腺類Schiff堿配體的二下基錫配合物及 其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應(yīng)用。
[0006]文獻(xiàn)（JournalofOrganometallicQiemistry, 2014, 75: 83-91)報(bào)道，有機(jī)錫 酷腺類Schiff堿配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（肥T-116)、人肺腺癌細(xì)胞（A549)、人廝靜脈內(nèi)皮 細(xì)胞（HUVEC)具有較強(qiáng)生物活性，并且優(yōu)于卡銷。
[0007]文獻(xiàn)（JournalofOrganometallicQiemistry, 2013, 724: 23-31)報(bào)道，系列有 機(jī)錫酷腺類Schiff堿配合物、有機(jī)錫化合物W及酷腺類Schiff堿配體分別對(duì)人肺腺癌 細(xì)胞（A549)、人結(jié)腸癌細(xì)胞（肥T-8)、人早幼粒白血病細(xì)胞（W-60)等癌細(xì)胞的抑制作用。
[0008]文獻(xiàn)（Bioorganic&MedicinalQiemistryLetters, 2015, 25: 4461- 4463) 報(bào)道，多種酷腺類Schiff堿配體對(duì)人肝癌細(xì)胞（化H-7)和人肺腺癌細(xì)胞（A549)的抗癌活 性。
[0009] 基于酷腺類Schiff堿有機(jī)錫配合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明 選擇水楊酷阱、苯甲酯甲酸與二下基氧化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對(duì)人結(jié)腸癌細(xì) 胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、乳腺癌細(xì)胞（MCF7)、子宮頸癌細(xì)胞（Hela)和人肺癌細(xì) 胞（NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新的途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物。
[0011] 本發(fā)明的第二目的是提供上述2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物制 備方法。
[0012] 本發(fā)明的第=目的是提供上述2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物在 制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0013] 作為本發(fā)明的第一方面的一種2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物，為 結(jié)構(gòu)式（I)的配合物
(I) 其中化為苯基，n-Bu為正下基。
[0014] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物經(jīng)元素分析、紅外光譜、 核磁共振譜及X-射線單晶衍射結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下： 元素分析咕品4N4〇wSn2):計(jì)算值：C 52. 68, H 5. 89, N 5. 12 ;實(shí)測(cè)值：C 52. 64, H 5. 86, N 5. 09。
[0015] FT-IR (邸r, V/cm 1) : 3570，3057，2956，2924，1685，1662，1595，1510， 1487, 1444, 1325, 1257, 1165, 1097, 723, 690, 596, 447〇
[0016] 電NMR (400 MHz, CDCI3) 5 (卵m): 11. 61 (s, 1H)，7. 95 (m,3H)，7. 59 (s, 3H), 7.42(m,IH), 6.94(m,2H), 3.49 (s, 3H), 1.70-1.78(m,細(xì))，1.38-1.43 (m,4H), 0.98 (s, IH), 0.90-0.94(m,6H)。
[0017] 口C醒R (100 MHz, CDCI3) 5 (ppm) : 176.12, 167.28, 160.53, 148.48, 134.69, 131.22, 130.14, 129.80, 129.26, 128.30, 118.92, 117.34, 115.45, 50. 35，28. 98，26. 98，26. 08，13. 39。
[0018] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體為單 斜晶系，空間群P2(l)/n，a= 1.11632(5)nm，b= 1.61078(7)nm，c= 1.42139(6)皿，曰 =丫 =90°，P=95. 7610(10)。，Z=4，V= 2. 54296(19)nm3，Dc= 1.429M邑.mS'iiiOMoK口）= 1. 039mm1，F(xiàn)(OOO) = 1120。
[0019] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是：分子中錫 原子為屯配位崎變五角雙錐構(gòu)型。
[0020] 作為本發(fā)明的第二方面的一種2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物的 制備方法，在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二下基氧化錫、水楊酷阱、苯甲酯甲酸及溶劑無 水甲醇，在溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑 揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體，即為2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物。
[0021] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述二下基氧化錫、水楊酷阱、苯甲酯甲酸=者的 物質(zhì)的量比為1: (1~1. 05) : (1. 05~1. 15)。
[0022] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑無水甲醇用量為每毫摩爾二下基氧化錫 加 15~35毫升。
[0023] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物制備方法為一鍋法，即將 全部原料一起加入反應(yīng)器中直接反應(yīng)，不經(jīng)中間體的分離，直接制備得到2-幾基-2-苯基 乙酸水楊酷腺二下基錫配合物。而本領(lǐng)域的常規(guī)制備方法為先制備得到配體，再將配體與 含金屬的原料化合物反應(yīng)制備得到配合物，本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基 錫配合物制備方法相比本領(lǐng)域常規(guī)制備方法，具有節(jié)省了中間步驟的后處理過程，節(jié)省了 大量的人力、物力、財(cái)力等優(yōu)點(diǎn)。
[0024] 作為本發(fā)明的第=方面的一種2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物在 制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[00巧]申請(qǐng)人對(duì)上述2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物進(jìn)行了體外抗腫瘤 活性確定研究，確認(rèn)了 2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物具有一定的抗癌生物 活性，也就是說上述配合物的用途是在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，具體的說就是在制備抗人 結(jié)腸癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宮頸癌、人肺癌藥物中的應(yīng)用。
[00%] 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝 癌細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞等顯示出良好的抗癌活性，本發(fā)明的 2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物抗癌活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)， 為開發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說明】
[0027] 圖1為2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物的IR譜圖。
[0028] 圖2為2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物的古NMR譜圖。
[0029] 圖3為2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物的"CNMR譜圖。
[0030] 圖4為2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物的晶體結(jié)構(gòu)圖。
[0031] 圖5為2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物的TG-DTG曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 通過W下實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受運(yùn)些實(shí)施 例的任何限制。 陽(yáng)〇3引 實(shí)施例1 : 2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的100血S口燒瓶中加入0. 249g(l.Ommol)二下基氧化錫、0. 152g(1.Ommol)水楊酷阱、0. 165g(1.Immol)苯甲酯甲酸及25血溶劑無水甲醇，在溫度為 45~65°C的條件下反應(yīng)8h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明 晶體，即為2-幾基-2-苯基乙酸水楊酷腺二下基錫配合物。產(chǎn)率：83. 4%。烙點(diǎn)：80~82°C (dec)。
[0034] 元素分析（C4sHe4N4〇i〇Sn2):計(jì)算值：C52. 68,H5. 89,N5. 12 ;實(shí)測(cè)值：C52. 64,H 5. 86,N5. 09。
[0035] FT-IR(邸r,V/cm1) : 3570，30