向反應(yīng)瓶中加入化合物（V)，化合物（VI)，甲苯，碳酸 鉀，回流反應(yīng)3小時(shí)，化合物（V ):化合物（VI):碳酸鉀：甲苯=1.0:1. 1:1. 0:10.0(摩 爾比），過柱分離得化合物（I)。圖2本發(fā)明的實(shí)施例所涉及的激肽釋放酶7小分子抑制劑 的核磁圖。
[0043] 1H 匪R[ (CD3)2SO, 500MHz]，δ (ppm) :9· 19 (s，RNHR)，6. 29-7. 20 (m，8H，Ar-H)， 4· 48 (t，2H，CCH2N)，2· 56, 2· 25 (s，3H，3H，Py-CH3)，2· 23, 2· 12 (s，3H，3H，Ph-CH3)，2· 36 (t， 2Η，OCCH2R)，2· 18 (m，2Η，CH2CH2CH2)。
[0044] 實(shí)施例2
[0045] 向反應(yīng)瓶中加入2-甲基吲哚-3-乙酸（II )、1-氯丙烷、甲苯、碳酸鉀，回流反 應(yīng)3小時(shí)。其中，2-甲基吲哚-3-乙酸：1-氯丙烷：碳酸鉀：甲苯=1:1:1:10(摩爾比）， 過柱分離得化合物（III)。隨后，向反應(yīng)瓶中加入化合物（III)、二苯醚混合后，升溫至 120 °C，打開光照，通入氯氣，控制反應(yīng)溫度170 °C，通完氯氣后，冷卻至90 °C，加入磷酸鋅， 再加入水和重量濃度為20%的純堿溶液，回流2小時(shí)，過柱分離得化合物（IV )。其中， 化合物（III):二苯醚：氯氣：磷酸鋅：水（不包括純堿溶液中的水）：純堿（100%)= 1. 0:10. 0:2. 2:0. 001:1. 4:0. 3 (摩爾比），過柱分離得化合物（IV)。向反應(yīng)瓶中加入化合物 (IV)，水合肼，乙醇，回流反應(yīng)9小時(shí)。其中，化合物（IV):水合肼：乙醇=1.0:1.5:10(摩 爾比），過柱分離得化合物（V)。向反應(yīng)瓶中加入化合物（V)，化合物（VI)，甲苯，碳酸 鉀，回流反應(yīng)4小時(shí)，化合物（V ):化合物（VI):碳酸鉀：甲苯=1.0:1. 1:1. 0:10.0(摩 爾比），過柱分離得化合物（I)。
[0046] 1H 匪R[ (CD3)2SO, 500MHz]，δ (ppm) :9· 21 (s，RNHR)，6. 27-7. 19 (m，8H，Ar-H)， 4· 45 (t，2H，CCH2N)，2· 57, 2· 24 (s，3H，3H，Py-CH3)，2· 23, 2· 12 (s，3H，3H，Ph-CH3)，2· 36 (t， 2Η，OCCH2R)，2· 18 (m，2Η，CH2CH2CH2)。
[0047] 實(shí)施例3
[0048] 向反應(yīng)瓶中加入2-甲基吲哚-3-乙酸（II )、1-氯丙烷、甲苯、碳酸鉀，回流反 應(yīng)4小時(shí)。其中，2-甲基吲哚-3-乙酸：1-氯丙烷：碳酸鉀：甲苯=1:1. 3:1.5:11(摩爾 比），過柱分離得化合物（III)。隨后，向反應(yīng)瓶中加入化合物（III)、二苯醚混合后，升溫 至130°C，打開光照，通入氯氣，控制反應(yīng)溫度180°C，通完氯氣后，冷卻至100°C，加入磷酸 鋅，再加入水和重量濃度為20%的純堿溶液，回流1小時(shí)，過柱分離得化合物（IV )。其 中，化合物（III):二苯醚：氯氣：磷酸鋅：水（不包括純堿溶液中的水）：純堿（100% )= 1. 0:10. 0:2. 2:0. 001:1. 4:0. 3 (摩爾比），過柱分離得化合物（IV)。向反應(yīng)瓶中加入化合物 (IV)，水合肼，乙醇，回流反應(yīng)8-小時(shí)。其中，化合物（IV):水合肼：乙醇=1.0:1.5:10(摩 爾比），過柱分離得化合物（V)。向反應(yīng)瓶中加入化合物（V)，化合物（VI)，甲苯，碳酸 鉀，回流反應(yīng)5小時(shí)，化合物（V ):化合物（VI):碳酸鉀：甲苯=1.0:1. 1:1. 0:10.0(摩 爾比），過柱分離得化合物（I)。
[0049] 1H 匪R[ (CD3)2SO, 500MHz]，δ (ppm) :9· 21 (s，RNHR)，6. 28-7. 22 (m，8H，Ar-H)， 4.49(t，2H，CCH2N)，2.57, 2.27 (s，3H，3H，Py-CH3)，2.22, 2· 11 (s，3H，3H，Ph-CH3)，2.35 (t， 2H，OCCH2R)，2. 14 (m，2H，CH2CH2CH2)。
[0050] 實(shí)施例4
[0051] 向反應(yīng)瓶中加入2-甲基吲哚-3-乙酸（II )、1-氯丙烷、甲苯、碳酸鉀，回流反 應(yīng)3. 5小時(shí)。其中，2-甲基吲哚-3-乙酸：1-氯丙烷：碳酸鉀：甲苯=1:1:1:10(摩爾 比），過柱分離得化合物（III)。隨后，向反應(yīng)瓶中加入化合物（III)、二苯醚混合后，升溫 至ll〇°C，打開光照，通入氯氣，控制反應(yīng)溫度180°C，通完氯氣后，冷卻至80°C，加入磷酸 鋅，再加入水和重量濃度為20%的純堿溶液，回流1小時(shí)，過柱分離得化合物（IV )。其 中，化合物（III):二苯醚：氯氣：磷酸鋅：水（不包括純堿溶液中的水）：純堿（100% )= 1. 0:10. 0:2. 2:0. 001:1. 4:0. 3 (摩爾比），過柱分離得化合物（IV)。向反應(yīng)瓶中加入化合物 (IV)，水合肼，乙醇，回流反應(yīng)8小時(shí)。其中，化合物（IV):水合肼：乙醇=1.0:1.5:10(摩 爾比），過柱分離得化合物（V )。向反應(yīng)瓶中加入化合物（V )，化合物（VI)，甲苯，碳 酸鉀，回流反應(yīng)5小時(shí)，化合物（V ):化合物（VI):碳酸鉀：甲苯=0.5:0. 9:0.7:9(摩爾 比），過柱分離得化合物（I)。
[0052] 1H 匪R[ (CD3)2SO, 500MHz]，δ (ppm) :9· 19 (s，RNHR)，6. 29-7. 20 (m，8H，Ar-H)， 4· 48 (t，2H，CCH2N)，2· 56, 2· 25 (s，3H，3H，Py-CH3)，2· 23, 2· 12 (s，3H，3H，Ph-CH3)，2· 35 (t， 2Η，OCCH2R)，2· 16 (m，2Η，CH2CH2CH2)。
[0053] 實(shí)施例5
[0054] 向反應(yīng)瓶中加入2-甲基吲哚-3-乙酸（II )、1-氯丙烷、甲苯、碳酸鉀，回流反 應(yīng)3小時(shí)。其中，2-甲基吲哚-3-乙酸：1-氯丙烷：碳酸鉀：甲苯=1:0. 9:1:10(摩爾 比），過柱分離得化合物（III)。隨后，向反應(yīng)瓶中加入化合物（III)、二苯醚混合后，升溫 至ll〇°C，打開光照，通入氯氣，控制反應(yīng)溫度160°C，通完氯氣后，冷卻至80°C，加入磷酸 鋅，再加入水和重量濃度為20%的純堿溶液，回流1小時(shí)，過柱分離得化合物（IV )。其 中，化合物（III):二苯醚：氯氣：磷酸鋅：水（不包括純堿溶液中的水）：純堿（100% )= 0. 8:9:1.8:0. 002:1.5:0. 2 (摩爾比），過柱分離得化合物（IV)。向反應(yīng)瓶中加入化合物 (IV)，水合肼，乙醇，回流反應(yīng)10小時(shí)。其中，化合物（IV):水合肼：乙醇=1.0:1.5:10(摩 爾比），過柱分離得化合物（V)。向反應(yīng)瓶中加入化合物（V)，化合物（VI)，甲苯，碳酸 鉀，回流反應(yīng)3.5小時(shí)，化合物（V):化合物（VI):碳酸鉀：甲苯=1.0:1. 1:1. 0:10.0(摩 爾比），過柱分離得化合物（I)。
[0055] 1H 匪R[ (CD3)2SO, 500MHz]，δ (ppm) :9· 16 (s，RNHR)，6. 26-7. 22 (m，8H，Ar-H)， 4.43(t，2H，CCH2N)，2.51，2.21 (s，3H，3H，Py-CH3)，2.28, 2· 10 (s，3H，3H，Ph-CH3)，2.37 (t， 2H，OCCH2R)，2. 13 (m，2H，CH2CH2CH2)。
[0056] 實(shí)施例6 :中間體化合物（VI )的合成
[0057] 向反應(yīng)瓶中加入化合物（W)、三苯基氯甲烷、氯仿、三乙胺、室溫下攪拌反 應(yīng)，過柱分離得化合物（W)。其中，化合物（W):三苯基氯甲烷：三乙胺：氯仿= 1. 0:1. 2:1. 2:10. 0(摩爾比）。
[0058] 向反應(yīng)瓶中加入化合物（W)、對(duì)甲芐氯、甲苯、碳酸鉀，回流反應(yīng)3-4小時(shí)。其中， 化合物（W):對(duì)甲芐氯：碳酸鉀：甲苯=1.0:1.2:1.0:10.0(摩爾比），過柱分離得化合物 (IX)。
[0059] 向反應(yīng)瓶中加入化合物（IX )及80%醋酸水溶液，加熱回流1小時(shí)，加入氫氧化鈉 溶液游離出堿性化合物，過柱分離得化合物（X )。其中，化合物（K ):醋酸（折100% ) =L 0:10. 0(摩爾比）。