1-胺（295mg)溶于乙 臘（20ml)，向其中加入二異丙基乙胺（248mg)和1, 4-二漠下燒（138mg)，并將該混合物 在7(TC攬拌過(guò)夜。減壓濃縮反應(yīng)溶液，并將所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己燒：乙 酸乙醋=10:1)純化，從而得到標(biāo)題化合物化8mg)。 防35引 連施例66:合成化)-5-龍基-5-「4-(Ξ氣甲基）龍氣基1巧-1-胺窩馬酸曲 ω合成（S)-2-(5-辮基-5-龍基巧基）擇呵吸-L3-二刪巧化)-2-(5-^醜氣 基-5-龍基巧基）擇呵吸-L3-二酉同 將實(shí)施例1的步驟（3)中得到的2-(5-徑基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1，3-二酬（2. 2g)溶于二異丙酸（70ml)，向其中加入乙酸乙締醋化95ml)和脂肪酶PS-IM(Amano，2. 2 g)，并將該混合物在室溫下攬拌2天，然后在35°C攬拌3天。將反應(yīng)溶液過(guò)濾，并將所得到的 殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己燒：乙酸乙醋=3:1-1:1)純化，從而分別得到為白色固體的 (巧-2-(5-徑基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1,3-二酬（0.9g)和為無(wú)色液體的（時(shí)-2-(5-乙 酷氧基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1，3-二酬（1. 5g)。
[0359](光學(xué)純度測(cè)定） 如下確定光學(xué)純度。使（訂-2-(5-徑基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1,3-二酬與乙酸酢在 化晚中反應(yīng)，從而得到（S)-2-(5-乙酷氧基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1,3-二酬，并通過(guò)使用 手性柱在W下分析條件下分析而確定該化合物的光學(xué)純度。
[0360] <分析結(jié)果〉 (時(shí)-2-(5-乙酷氧基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1，3-二酬 光學(xué)純度：93%ee，保留時(shí)間：12.0分鐘 (巧-2-(5-乙酷氧基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1，3-二酬 光學(xué)純度：93%ee，保留時(shí)間：15. 2分鐘。
[0361] <手性柱分析條件〉 柱：Qiiralcel(注冊(cè)商標(biāo)）0J-H值aicel, 4. 6X150mm) 測(cè)定波長(zhǎng)：230nm流速：1. 0ml/min 溫度：40°C 流動(dòng)相：正己燒/?ΡΑ=8/2。 陽(yáng)36引 (2)合成（R)-2-(5-龍基-5-「4-(Ξ氣甲基）龍氣基1巧基）擇呵吸-1.3-二酉同 將（訂-2-(5-徑基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1,3-二酬（480.5mg)溶于四氨巧喃（15ml),在冰冷卻下向其中加入4-(Ξ氣甲基）苯酪（392. 2mg)和Ξ苯基麟化18. 8mg)，并攬 拌該混合物。向其中滴加2. 2M偶氮二甲酸二乙醋-甲苯溶液（1. 1ml),并將該混合物在室 溫下攬拌1小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)溶液，并將所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己燒：乙 酸乙醋=8:1)純化，從而得到為無(wú)色液體的標(biāo)題化合物巧73.0mg)。
陽(yáng)36引(3)合成化)-5-龍基-5-「4-(Ξ氣甲基）龍氣基1巧-1-胺 將（時(shí)-2-(5-苯基-5-[4-(Ξ氣甲基）苯氧基]戊基）異嗎I噪-1,3-二酬巧63.0mg) 溶于乙醇（12ml)，向其中加入一水合阱（154. 0μ1)，并將該混合物在90°C攬拌3. 5小 時(shí)。通過(guò)過(guò)濾除去固體，減壓濃縮濾液，并將所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己燒：乙 酸乙醋=3:1-己燒：乙酸乙醋：甲醇=3:1:0. 1)純化，從而得到為無(wú)色液體的標(biāo)題化合物 (354. 7mg)。
陽(yáng)364] (4)合成化)-5-龍基-5-「4-(Ξ氣甲基）龍氣基1巧-1-胺窩馬酸曲 將佩-5-苯基-5-[4-(Ξ氣甲基）苯氧基]戊-1-胺（354. 7mg)溶于乙醇（10ml), 向其中加入富馬酸（115.8mg)，并將該混合物在室溫下攬拌15分鐘。將反應(yīng)溶液過(guò)濾，并 減壓濃縮濾液。向所得到的殘余物中加入乙酸乙醋（10ml),并將混合物在室溫下攬拌10 分鐘。通過(guò)過(guò)濾收集固體，用乙酸乙醋洗涂，并減壓干燥，從而得到為白色固體的標(biāo)題化合 物（273. 3mg)。
陽(yáng)3巧]連施例67:合成（S)-5-龍基-5-「4-(Ξ氣甲基）龍氣基1巧-1-胺窩馬酸曲 (1)合成化)-2-(5-辮基-5-龍基巧基）擇呵吸-L3-二酉同 將實(shí)施例66的步驟（1)中得到的（時(shí)-2-(5-乙酷氧基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1,3-二 酬（1.5g)溶于甲醇（40ml),在冰冷卻下向其中加入碳酸鐘（1.2g)，并將該混合物在室 溫下攬拌4小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入水，并用乙酸乙醋萃取該混合物。將有機(jī)層用飽和鹽 水洗涂，并經(jīng)無(wú)水硫酸鋼干燥。將溶液過(guò)濾，并減壓濃縮濾液，從而得到為白色固體的標(biāo)題 化合物（1. 2g)。
陽(yáng)36引 (2)合成（S)-2-巧-龍基-5-「4-(Ξ氣甲基）龍氣基1巧基）擇呵吸-1.3-二酉同 將（時(shí)-2-(5-徑基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1,3-二酬（300. 1mg)溶于四氨巧喃（10ml),在冰冷卻下向其中加入4-(Ξ氣甲基）苯酪（240. 5mg)和Ξ苯基麟（385. 9mg)，并攬 拌該混合物。向其中滴加2. 2M偶氮二甲酸二乙醋-甲苯溶液化82μ1)，并將該混合物在 室溫下攬拌2小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)溶液，并將所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己燒： 乙酸乙醋=8:1)純化，從而得到為無(wú)色液體的標(biāo)題化合物（396.5mg)。
[0367] (3)合成（S) -5-龍基-5-「4-（一氣，甲基）龍氧，基1戊-1-胺 將（S)-2-(5-苯基-5-[4-(Ξ氣甲基）苯氧基]戊基）異嗎I噪-1,3-二酬（382.7mg) 溶于乙醇（8. 5ml)，向其中加入一水合阱（104. 8μ1)，并將該混合物在90°C攬拌2. 5小 時(shí)。通過(guò)過(guò)濾除去固體，減壓濃縮濾液，并將所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己燒：乙 酸乙醋=3:1-己燒：乙酸乙醋：甲醇=3:1:0. 1)純化，從而得到為無(wú)色液體的標(biāo)題化合物 (237. 1mg)。
陽(yáng)36引 (4)合成（S)-5-龍基-5-「4-(Ξ氣甲基）龍氣基1巧-1-胺窩馬酸曲 將做-5-苯基-5-[4-(Ξ氣甲基）苯氧基]戊-1-胺（237. 1mg)溶于乙醇（7ml), 向其中加入富馬酸（79.8mg)，并將該混合物在室溫下攬拌15分鐘。將反應(yīng)溶液過(guò)濾，并 減壓濃縮濾液。向所得到的殘余物中加入乙酸乙醋巧ml),并將該混合物在室溫下攬拌10 分鐘。通過(guò)過(guò)濾收集固體，用乙酸乙醋洗涂，并減壓干燥，從而得到為白色固體的標(biāo)題化合 物（163. 5mg)。
陽(yáng)36引 連施例68:合成（R)-5-「3-氣I-4-(Ξ氣甲基）龍氣基?-5-龍基巧-1-胺窩馬酸 鹽 通過(guò)使用實(shí)施例66的步驟（1)中得到的做-2-(5-徑基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1，3-二酬和使用3-氣-4-(Ξ氣甲基）苯酪代替4-(Ξ氣甲基）苯酪W與實(shí)施例66 的步驟似中同樣的方式、然后W與實(shí)施例66的步驟（3)和（4)中同樣的方式得到了實(shí)施 例68的化合物。 370]連施例69:合成（S)-5-巧-氣-4-(Ξ氣甲基）龍氣基?-5-龍基巧-1-胺窩馬酸鹽 通過(guò)使用實(shí)施例67的步驟（1)中得到的佩-2-(5-?基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1，3-二酬和使用3-氣-4-(Ξ氣甲基）苯酪代替4-(Ξ氣甲基）苯酪W與實(shí)施例67 的步驟似中同樣的方式、然后W與實(shí)施例67的步驟（3)和（4)中同樣的方式得到了實(shí)施 例69的化合物。 惦7。 連施例70:合成做-5-龍基-5-「4-(Ξ氣甲氣基）龍氣基1巧-1-胺窩馬酸曲 (1)合 6? 5-氯，-1-??/?一 1 一酉同 將氯化侶（141.9g)溶于二氯甲燒（480ml),在冰冷卻下向其中滴加5-氯戊酷氯 (150. 2g)，并將該混合物攬拌10分鐘。向其中滴加苯（83. 1g)的二氯甲燒溶液（120ml)， 并將該混合物在室溫下攬拌4小時(shí)。將反應(yīng)溶液滴加到36%鹽酸巧0g)和冰（200g)的 混合物中，并用乙酸乙醋萃取該混合物。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗涂，并經(jīng)無(wú)水硫酸 鋼干燥。將溶液過(guò)濾，并減壓濃縮濾液，從而得到為淺黃色固體的標(biāo)題化合物（184.0g)。
。的引(2)合成2-巧-氣代-5-龍基巧基）擇呵吸-L3-二酉同 將5-氯-1-苯基戊-1-酬（184.0g)溶于N，N-二甲基甲酯胺巧20ml),向其中加入 鄰苯二甲酯亞胺（151.4g)和碳酸鐘（258.6g)，并將該混合物在80°C攬拌4小時(shí)。使反 應(yīng)溶液冷卻，向其中加入水，并用乙酸乙醋萃取該混合物。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗 涂，并經(jīng)無(wú)水硫酸鋼干燥。將溶液過(guò)濾，并減壓濃縮濾液。向所得到的粗物質(zhì)（284g)中加 入二異丙酸（2840ml),并將該混合物在室溫下攬拌4小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾收集固體，用二異丙 酸洗涂，并減壓干燥，從而得到為淺黃色固體的標(biāo)題化合物（193.0g)。
37引 (3)合成（5)-2-(5-辮基-5-龍基巧基）擇呵吸-1.3-二酉同 將2-(5-氧代-5-苯基戊基）異嗎I噪-1,3-二酬巧0.2g)溶于四氨巧喃巧00ml),在 冰冷卻下經(jīng)40分鐘向其中滴加（-)-B-二異松羨基氯棚燒（1. 7M庚燒溶液）（200ml)，并 將該混合物在室溫下攬拌90分鐘。將反應(yīng)溶液冰冷卻，向其中加入甲醇（100ml)，并減壓濃 縮該混合物。將殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己燒：乙酸乙醋=3:1 - 2:1)純化。將所得到 的目標(biāo)產(chǎn)物溶于乙酸乙醋（100ml),向其中加入己燒（300ml),并將該混合物在室溫下攬 拌過(guò)夜。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，用乙酸乙醋：己燒（1:3)洗涂，并減壓干燥，從而得到 為白色固體的標(biāo)題化合物（28.2g)。
[0374](光學(xué)純度測(cè)定） 如下確定標(biāo)題化合物的光學(xué)純度。使標(biāo)題化合物與乙酸酢在化晚中反應(yīng)，從而得到 (巧-2-(5-乙酷氧基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1，3-二酬，并通過(guò)使用手性柱在W與實(shí)施例 66的步驟（1)類(lèi)似的方式的條件下分析確定該化合物的光學(xué)純度為98%ee。 3巧](4)合成（R)-2-(5-龍基-5-「4-(Ξ氣I甲氣基）龍氣基1巧基）擇呵吸-1.3-二 Μ 將做-2-(5-徑基-5-苯基戊基）異嗎I噪-1,3-二酬（27. 3g)溶于甲苯（880ml),在 冰冷卻下向其中加入4-(Ξ氣甲氧基）苯酪（22. 4g)和Ξ苯基麟（34. 9g)，并攬拌該混合 物。向其中滴加1.9M偶氮二甲酸二異丙醋-甲苯溶液（71ml),并將該混合物在室溫下攬 拌4小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)溶液，并將所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己燒：乙酸乙醋 =10:1)純化，從而得到為無(wú)色液體的標(biāo)題化合物（34. 1g)。
37引 巧）合成化)-5-龍基-5-「4-(Ξ氣I甲氣基）龍氣基1巧-1-胺 將（時(shí)-2-(5-苯基-5-[4-(Ξ氣甲氧基）苯氧基]戊基）異嗎I噪-1,3-二酬（34. 1g) 溶于乙醇化00ml)，向其中加入一水合阱化.8ml)，并將該混合物在85°C攬拌4小時(shí)。通 過(guò)過(guò)濾除去固體，并減壓濃縮濾液。向其中加入乙酸乙醋巧00ml)和己燒巧00ml),并依 次用飽和碳酸氨鋼水溶液、0. 005M鹽酸、飽和碳酸氨鋼水溶液洗涂該混合物，并經(jīng)無(wú)水硫 酸鋼干燥。將溶液過(guò)濾，減壓濃縮濾液，并將所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己燒：乙 酸乙醋=3:1-己燒：乙酸乙醋：甲醇=3:1:0. 1)純化，從而得到為無(wú)色液體的標(biāo)題化合物 (22. 4g)。
防377] 化）合成化)-5-龍基-5-「4-(Ξ氣I甲氣基）龍氣基1巧-1-胺窩馬酸曲 將佩-5-苯基-5-[4-(Ξ氣甲氧基）苯氧基]戊-1-胺（19. 3g)溶于乙醇（1150ml)，向其中加入富馬酸化.0g)，并將該混合物在室溫下攬拌30分鐘。將反應(yīng)溶液過(guò)濾，并 減壓濃縮濾液。向所得到的殘余物中加入乙酸乙醋：己燒=1:1巧00ml),并將該混合物在 室溫下攬拌2小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾收集固體，用乙酸乙醋：己燒（1:1)洗涂，并減壓干燥，從而 得到為白色固體的標(biāo)題化合物（21.3g)。
37引連施例71:合成（S)-5-龍基-5-「4-(Ξ氣甲氣基）龍氣基1巧-1-胺窩馬酸曲通過(guò)使用實(shí)施例67的步驟（1)中得到的佩-2-(5-?基-5-苯基戊基）異嗎I 噪-1，3-二酬和使用4-(Ξ氣甲氧基）苯酪代替4-(Ξ氣甲基）苯酪W與實(shí)施例67的步 驟似中同樣的方式、然后W與實(shí)施例67的步驟（3)和（4)中同樣的方式得到了實(shí)施例71 的化合物。 37引 連施例72巧73 W與實(shí)施例1中同樣的方式得到了實(shí)施例72和73的化合物。
[0380] 實(shí)施例的化合物的結(jié)構(gòu)式W及NMR和MS數(shù)據(jù)示于表1-18。



















陽(yáng)38。連輪例1體外活忡評(píng)價(jià)試輪 1) LAT-1抑制活忡巧LAT-2抑制活忡 對(duì)攝取氨基酸到人LAT-1穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株和LAT-2穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株的抑制作用 使用Lipofectamine2000 (Invitrogen)將各自表達(dá)基因的表達(dá)載體插入到源自人胎 兒腎細(xì)胞的培養(yǎng)細(xì)胞株肥K293細(xì)胞中。使用G418選擇抗性株，它們之中，將表現(xiàn)出人LAT-1 或LAT-2特異性氨基酸攝取的細(xì)胞株分別構(gòu)建為穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株。
[0382] 將上述穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞W1. 2xl05個(gè)細(xì)胞/孔接種于24孔膠原蛋白板上，48小時(shí)后 用保持在37 °C的攝取緩沖液(無(wú)化2+漢克平衡鹽溶液（皿SS)抑7. 4 )洗涂細(xì)胞（x3 )。向其 中加入各受試化合物（0. 1、1、3、10、30、100、300和1000μΜ)，并將該混合物在37°C保持3 分鐘。向其中加入[M幻L-亮氨酸或丙氨酸（1μΜ)，并攝取[1?化-亮氨酸或丙氨酸（1μΜ) 1分鐘。將該混合物用冰冷卻的攝取緩沖液洗涂（x3)。然后，將細(xì)胞溶于0.1Μ化OH水溶 液（500μ0中，并使用20μL該溶液測(cè)定蛋白濃度。使用剩余溶液測(cè)定攝取放射性。用 蛋白濃度校正測(cè)定結(jié)果。將該結(jié)果評(píng)價(jià)為50%抑制力，即ICs。，其對(duì)應(yīng)于抑制50%細(xì)胞氨基 酸攝取的濃度。將本發(fā)明的代表性實(shí)施例化合物的ICe。（μΜ)示于表19。
[0383] 將上述人LAT-1穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞W1. 2xl05個(gè)細(xì)胞/孔接種于24孔膠原蛋白板上， 48小時(shí)后，用保持在37°C的新培養(yǎng)液(MEM培養(yǎng)基(含有非必需氨基酸))洗涂細(xì)胞（x3)。向 其中加入各受試化合物（0. 1、1、3、10和30μM)，并將該混合物在37°C保持3分鐘。向其 中加入[1巧心亮氨酸，并在培養(yǎng)液中攝取[1巧心亮氨酸120分鐘。將混合物用冰冷卻的 緩沖液(無(wú)Na2+漢克平衡鹽溶液（皿SS)抑7.4)洗涂（x3)。然后，將細(xì)胞溶于0. 1M化0H水 溶液（500μL)，并使用20μL該溶液測(cè)定蛋白濃度。使用剩余溶液測(cè)定攝取放射性。用 蛋白濃度校正測(cè)定結(jié)果。將該結(jié)果評(píng)價(jià)為50%抑制力，即ICs。，其對(duì)應(yīng)于抑制50%細(xì)胞氨基 酸攝取的濃度。將本發(fā)明的代表性實(shí)施例化合物的ICe。（μΜ)示于表20。
[0384]表 20
陽(yáng)3財(cái) 2)對(duì)人膀腺痛細(xì)胸株MIAPaCa-2的牛長(zhǎng)抑制作用 將MIAPaCa-2細(xì)胞W2000個(gè)細(xì)胞/孔接種于12孔板上，并在不添加受試化合物的情 況下培養(yǎng)48小時(shí)。培養(yǎng)開(kāi)始后48小時(shí)，在0. 2%DMS0的存在下向其中加入各受試化合物 (0. 03、0. 1、0. 3、1、3、6、10、30、100μΜ)。每24小時(shí)對(duì)細(xì)胞計(jì)數(shù)共5天，并通過(guò)Trypan-Blue 方法觀察對(duì)MIAPaCa-2細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。將該結(jié)果評(píng)價(jià)為50%抑制力，即IC5。，其對(duì)應(yīng) 于抑制50%細(xì)胞生長(zhǎng)抑制活性的濃度。將本發(fā)明的代表性實(shí)施例化合物的ICs。（μΜ)示于 表21。
陽(yáng)38引連輪例2牛物活忡評(píng)價(jià)試輪 在裸小鼠中對(duì)源自人膀腺痛細(xì)胸株MIAPaCa-2的巧下腫漓的蠟大抑制作用將源自MIAPaCa-2細(xì)胞的腫瘤組織（0. 1g)皮下移植到雌性裸小鼠（6周齡，BALB/ cAJcl-nu)中，事先在不同的裸小鼠中形成腫瘤組織。由鹽水和各受試化合物（1mg/kg)制 備5% MC懸浮液，從移植后2天起經(jīng)口給予該懸浮液每天1次共7天。通過(guò)根據(jù)Sawa，化η Wu, Takaaki Akaike和Hiroshi Maeda(2000)Cancer research60, 666-671 中的方法 測(cè)量腫瘤體積(重量）的(長(zhǎng)軸X短軸X短軸）/2來(lái)測(cè)量腫瘤體積的經(jīng)時(shí)變化。
[0387] 將化合物給藥組的給藥15-21天后的腫瘤體積與對(duì)照組的腫瘤體積進(jìn)行比較，計(jì) 算腫瘤生長(zhǎng)抑制率。W腫瘤生長(zhǎng)抑制率評(píng)價(jià)抗腫瘤作用。將經(jīng)口給予1mg/kg本發(fā)明的化 合物時(shí)的腫瘤生長(zhǎng)抑制率示于表22。
[038引制劑例1(制備膠囊劑）
將1)、2)、3)和4)混合并填充到明膠膠囊中。
[0389] 制劑例2 (制備片劑）
將1)、2)和3)的全部量W及4)(30g)用水捏合，真空干燥，并過(guò)篩。將過(guò)篩后的粉末 與4) (14g)和5) (1g)混合，并將混合物用壓片機(jī)沖壓，從而得到1000片每片含有30mg 的實(shí)施例1的化合物的片劑。
[0390] 工業(yè)實(shí)用性 由于本發(fā)明的化合物對(duì)在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的LAT-1具有選擇性抑制活性，本發(fā)明的 化合物可用作抗癌劑。
[0391] 本申請(qǐng)基于2013年1月21日在日本提交的專利申請(qǐng)No. 2013-008785,其內(nèi)容全 部包含在本文中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 由式（I)表示的化合物或其鹽：其中 環(huán)A為任選取代的環(huán)狀基團(tuán)， 環(huán)B為任選取代的環(huán)狀基團(tuán)， R1和R2各自獨(dú)立地為氫原子、任選取代的烷基或任選取代的環(huán)烷基，或者R1和R2與它 們所鍵合的氮原子一起結(jié)合形成任選取代的環(huán)， X為0、S、S(0)、S(0) 2或NR3,其中R3為氫原子或任選取代的烷基，且 -(CH2)η-中的CH2任選被0、S、S(0)、S(0) 2或NR4替代，其中R4為氫原子或任選取代的 烷基，且η為4-6的整數(shù)。2. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中環(huán)Α為各自任選取代的C6 14芳基、芳香族雜環(huán) 基或非芳香族雜環(huán)基。3. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中環(huán)A為任選取代的苯基。4. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中環(huán)B為任選取代的芳香族基團(tuán)。5. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中環(huán)B為各自任選取代的苯基或噻吩基。6. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫原子或Ci6烷基，或者R1和R2與它們所鍵合的氮原子一起結(jié)合形成5元或6元含氮非芳香族雜環(huán)。7. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫原子或Ci3烷基。8. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中η為4或5。9. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中η為4。10. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中X為〇、S、S(0)、S(0) 2或ΝΗ。11. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中X為0。12. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中_(CH2)η-中的CH2任選被0或S替代。13. 權(quán)利要求1所述的化合物或鹽，其中_(CH2)η-中的CH2未被替代。14. 藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的化合物或鹽以及藥學(xué)上可接受 的載體。 15. LAT-1抑制劑，其包含權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的化合物或鹽。16. 抗癌劑，其包含權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的化合物或鹽。17. 權(quán)利要求16所述的抗癌劑，其中所述癌癥為胰腺癌或肺癌。18. 由式（5)表示的化合物或其鹽：其中 環(huán)B為任選取代的環(huán)狀基團(tuán)，且η為4-6的整數(shù)。19. 由式（7)表示的化合物或其鹽： 其中環(huán)Α為任選取代的環(huán)狀基團(tuán)， 環(huán)B為任選取代的環(huán)狀基團(tuán)， X1為0、S或NR3,其中R3為氫原子或任選取代的烷基，且η為4-6的整數(shù)。20. 由式（12)表示的化合物或其鹽： 其中環(huán)Α為任選取代的環(huán)狀基團(tuán)， 環(huán)B為任選取代的環(huán)狀基團(tuán)， R1為氫原子、任選取代的烷基或任選取代的環(huán)烷基， X1為0、S或NR3,其中R3為氫原子或任選取代的烷基，且η為4-6的整數(shù)。
【專利摘要】本發(fā)明提供對(duì)在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的LAT-1具有選擇性抑制活性的化合物。本發(fā)明涉及由式(I)表示的化合物或其鹽：其中各符號(hào)如說(shuō)明書(shū)中所定義，以及包含所述化合物或其鹽的LAT-1抑制劑。
【IPC分類(lèi)】C07D409/04, A61K31/381, C07C255/54, C07D277/28, A61K31/4409, C07D413/04, C07C317/22, C07C271/20, C07D403/12, C07D295/08, A61K31/4453, C07D209/48, C07C323/20, A61P35/00, C07D213/68, A61K31/421, A61K31/4704, C07C255/37, A61K31/341, C07D401/12, C07D263/32, A61P43/00, A61K31/40, A61K31/426, C07C211/09, C07D307/52, C07D405/04, A61K31/138, C07D215/22, C07C271/16, C07C323/25, C07D417/04, C07D333/20, C07C217/04, A61K31/47, C07C317/28, C07C217/72
【公開(kāi)號(hào)】CN105263899
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480016493
【發(fā)明人】金井好克, 永森收志, 北浦良彥, 閨正博, 松下直廣
【申請(qǐng)人】國(guó)立大學(xué)法人大阪大學(xué), 神戶天然物化學(xué)株式會(huì)社
【公開(kāi)日】2016年1月20日
【申請(qǐng)日】2014年1月21日
【公告號(hào)】CA2898610A1, EP2947066A1, EP2947066A4, US20150336876, WO2014112646A1