一種D,L-α-蛋氨酸鈣的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種化ka-蛋氨酸巧的合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 蛋氨酸是人體必需的氨基酸之一并廣泛用作動物飼料和食物添加劑W及用于醫(yī) 藥產(chǎn)品的藥物水性溶液和其它原材料的組分。蛋氨酸充當(dāng)膽堿（卵憐脂）和肌酸的前體， 并還用作合成半脫氨酸和牛橫酸的原材料。此外，其充當(dāng)硫供體。S-腺巧-蛋氨酸衍生自 k蛋氨酸并充當(dāng)身體內(nèi)的甲基供體，并且其與大腦中各種神經(jīng)遞質(zhì)的合成有關(guān)。
[0003] 作為制造蛋氨酸的方法，已知有W3-甲基硫代丙醒作為原料，在堿存在下使其與 氯酸反應(yīng)，接下來再與碳酸錠反應(yīng)，再進(jìn)行水解，由此制造蛋氨酸的方法。在該方法中，通過 向水解后的反應(yīng)液中導(dǎo)入二氧化碳進(jìn)行晶析，由此能夠?qū)⒌鞍彼醀結(jié)晶形式分離并獲得。
[0004] 消旋徑蛋氨酸巧W2-徑基-4-甲硫基下臘為原料法。在公開號為US2745745的 專利中，采用2-徑基-4-甲硫基下臘為原料，加酸在低溫下水解為酷胺，除雜后，再加水稀 釋酸濃度后將酷胺進(jìn)一步水解為簇酸，加入碳酸巧除雜質(zhì)后，加入氨氧化巧水溶液，升溫除 游離氨，過濾掉固體雜質(zhì)后，濃縮析出固體，過濾，干燥，得固體，固體中2-徑基-4-甲硫基 下酸巧的含量為97%。該專利所用方法，原料便宜易得，方法相對比較簡單，但是由于水解過 程中易發(fā)生聚合，具體操作過程繁瑣，需要反復(fù)進(jìn)行回流，減壓蒸饋和抽濾操作，不利于進(jìn) 一步的大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題：針對目前消旋徑蛋氨酸巧的制備過程中，雖然方法 相對比較簡單，但是水解過程中易發(fā)生聚合，操作繁瑣，本發(fā)明提供了一種化ka-蛋氨酸 巧的合成方法，本發(fā)明首先通過乙內(nèi)酷脈與硫化氨，在二氧化儘等作用生成5-(0 -甲基琉 乙基）乙內(nèi)酷脈，再與氨氧化鋼反應(yīng)生成硫代-a-徑基戊酸，然后在硫代酸鋼的作用下，生 成蛋氨酸，之后在酶等的作用下生成化ka-蛋氨酸巧。
[0006] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明化ka-蛋氨酸巧的合成路線為：
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： (1) 取150~200g乙內(nèi)酷脈放入容器中，向其中加入20~25°C的蒸饋水，直至乙內(nèi) 酷脈完全溶解，再向其中加入1~3g有機(jī)膨潤±及2~4g二氧化儘，攬拌均勻，在使用混 合氣體對容器密封并加壓至0. 3~0. 5MPa，所述混合氣體為氮?dú)馀c硫化氨按體積比5:1混 合而成，在溫度為40~50°C下，攬拌10~15min后，靜置40~50min，然后過濾，收集含有 5-(0-甲基琉乙基）乙內(nèi)酷脈過濾液； (2) 在一厚為2~4cm的干冰放入容器內(nèi)，將上述所得的過濾液倒入容器中，再向其中 加入120~HOmL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65~75 %的氨氧化鋼溶液，攬拌均勻，然后快速密封容器，將 容器至于水浴鍋中進(jìn)行加熱，直至干冰完全消失，溫度升至25~28°C后，在3~7s內(nèi)將容 器內(nèi)的壓力泄至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓； (3) 向上述容器中加入30~50血二甲硫酸、50~60血20~25°C的甲醇及20~30g疊 氮酸鋼攬拌均勻，然后靜置20~40min，將容器至于磁力攬拌加熱器中，溫度設(shè)定為110~ 140°C，轉(zhuǎn)速設(shè)定為400~5(K)r/min，待容器內(nèi)的液體體積為原液體體積的2/5時，停止加 熱，自然冷卻至室溫，得含有硫代-a-徑基戊酸混合溶液； (4) 將上述容器中的混合物倒入噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，收集干燥后的蛋氨酸粗 品，將其放入容器中，然后向其中分別加入80~110g40~60目雞蛋殼粉末，40~50g70~ 80目廢棄磨茹培養(yǎng)基粉末，150~160g培養(yǎng)基質(zhì)，攬拌均勻，密封培養(yǎng)3~6天，溫度控制 為25~28°C，所述培養(yǎng)基為按重量份數(shù)計，取45~65份的蛋白瓊脂、5~10份的水解絡(luò) 蛋白、4~8份的氯化鐘、10~15份的牛肉膏及18~20份去離子水； (5) 待上述培養(yǎng)結(jié)束后，向其中加入200~400血甲醇，快速攬拌20~40min后過濾， 向所得的過濾液中加入30~60g白±，在60~80°C下，攬拌脫色30~35min，然后趁熱減 壓過濾，取濾液； (6)向上述濾液中加入200~250血15~20°C的異丙醇，攬拌20~30min后，將混合 物放入噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得化ka-蛋氨酸巧粗品，然后將其放入容器中，向其 中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%乙醇溶液，淹沒化ka-蛋氨酸巧粗品3~5cm，再對其進(jìn)行加熱回 流40~50min后，冷卻至室溫，然后將容器中剩余物放入離屯、機(jī)中離屯、分離，收集離屯、物， 得化ka-蛋氨酸巧。
[0007]本發(fā)明的有益效果是： (1) 本發(fā)明化ka-蛋氨酸巧合成率達(dá)到96%W上； (2) 本發(fā)明所得的化ka-蛋氨酸巧的純度達(dá)到98%W上； (3) 本發(fā)明操作簡單，所得的化ka-蛋氨酸巧所發(fā)生的聚合率低于0. 8%。
【具體實施方式】
[000引取150~200g乙內(nèi)酷脈放入容器中，向其中加入20~25°C的蒸饋水，直至乙內(nèi) 酷脈完全溶解，再向其中加入1~3g有機(jī)膨潤±及2~4g二氧化儘，攬拌均勻，在使用混 合氣體對容器密封并加壓至0. 3~0. 5MPa，所述混合氣體為氮?dú)馀c硫化氨按體積比5:1混 合而成，在溫度為40~50°C下，攬拌10~15min后，靜置40~50min，然后過濾，收集含 有5-(0 -甲基琉乙基）乙內(nèi)酷脈過濾液；在一厚為2~4cm的干冰放入容器內(nèi)，將上述所 得的過濾液倒入容器中，再向其中加入120~HOmL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65~75%的氨氧化鋼溶 液，攬拌均勻，然后快速密封容器，將容器至于水浴鍋中進(jìn)行加熱，直至干冰完全消失，溫度 升至25~28°C后，在3~7s內(nèi)將容器內(nèi)的壓力泄至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓；向上述容器中加入30~ 50血二甲硫酸、50~60血20~25°C的甲醇及20~30g疊氮酸鋼，攬拌均勻，然后靜置20~ 40min，將容器至于磁力攬拌加熱器中，溫度設(shè)定為110~140°C，轉(zhuǎn)速設(shè)定為400~50化/ min,待容器內(nèi)的液體體積為原液體體積的2/5時，停止加熱，自然冷卻至室溫，得含有硫 代-a-徑基戊酸混合溶液；將上述容器中的混合物倒入噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，收集 干燥后的蛋氨酸粗品，將其放入容器中，然后向其中分別加入80~110g40~60目雞蛋殼 粉末，40~50g70~80目廢棄磨茹培養(yǎng)基粉末，150~160g培養(yǎng)基質(zhì)，攬拌均勻，密封培養(yǎng) 3~6天，溫度控制為25~28°C，所述培養(yǎng)基為按重量份數(shù)計，取45~65份的蛋白瓊脂、 5~10份的水解絡(luò)蛋白、4~8份的氯化鐘、10~15份的牛肉膏及18~20份去離子水； 待上述培養(yǎng)結(jié)束后，向其中加入200~400mL甲醇，快速攬拌20~40min后過濾，向所得的 過濾液中加入30~60g白±，在60~80°C下，攬拌脫色30~35min，然后趁熱減壓過濾， 取濾液；向上述濾液中加入200~250血15~20°C的異丙醇，攬拌20~30min后，將混合 物放入噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得化ka-蛋氨酸巧粗品，然后將其放入容器中，向其 中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%乙醇溶液，淹沒化k a -蛋氨酸巧粗品3~5cm，再對其進(jìn)行加熱回 流40~50min后，冷卻至室溫，然后將容器中剩余物放入離屯、機(jī)中離屯、分離，收集離屯、物， 得化ka-蛋氨酸巧。
[0009]實例1 取150g乙內(nèi)酷脈放入容器中，向其中加入20°C的蒸饋水，直至乙內(nèi)酷脈完全溶解，再 向其中加入Ig有機(jī)膨潤±及2邑二氧化儘，攬拌均勻，在使用混合氣體對容器密封并加壓 至0. 3MPa，所述混合氣體為氮?dú)馀c硫化氨按體積比5:1混合而成，在溫度為40°C下，攬拌IOmin后，靜置40min，然后過濾，收集含有5- ( 0 -甲基琉乙基）乙內(nèi)酷脈過濾液；在一厚為 2cm的干冰放入容器內(nèi)，將上述所得的過濾液倒入容器中，再向其中加入120mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 65 %的氨氧化鋼溶液，攬拌均勻，然后快速密封容器，將容器至于水浴鍋中進(jìn)行加熱，直至 干冰完全消失，溫度升至25°C后，在3s內(nèi)將容器內(nèi)的壓力泄至標(biāo)準(zhǔn)大氣壓；向上述容器中 加入30血二甲硫酸、50血20°C的甲醇及20g疊氮酸鋼，攬拌均勻，然后靜置20min，將容器至 于磁力攬拌加熱器中，溫度設(shè)定為110 °C，轉(zhuǎn)速設(shè)定為4(K)r/min，待容器內(nèi)的液體體積為原 液體體積的2/5時，停止加熱，自然冷卻至室溫，得含有硫代-a-徑基戊酸混合溶液；將上 述容器中的混合物倒入噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，收集干燥后的蛋氨酸粗品，將其放入 容器中，然后向其中分別加入80g40目雞蛋殼粉末，40g70目廢棄磨茹培養(yǎng)基粉末，150g培 養(yǎng)基質(zhì)，攬拌均勻，密封培養(yǎng)3天，溫度控制為25°C，所述培養(yǎng)基為按重量份數(shù)計，取63份 的蛋白瓊脂、5份的水解絡(luò)蛋白、4份的氯化鐘、10份的牛肉膏及18份去離子水；待上述培 養(yǎng)結(jié)束后，向其中加入200mL甲醇，快速攬拌20min后過濾，向所得的過濾液中加入30g白 ±