，置于三頸燒瓶中，在壓強為0.082MPa、100°C的條件下反應(yīng)24h得MPLGA粗聚物。將接枝后的粗聚物置于Soxhelt抽提器內(nèi)，以三氯甲烷為溶劑抽提8 h，將抽提的剩余物真空干燥后溶于三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析3~5次，然后將提純物真空干燥至恒重，得到淡黃色純接枝共聚物MPLGA。所得產(chǎn)SMn=1.82X105Da，Mw/Mn=l.18，接枝率為1.16%，靜態(tài)水接觸角為85.20。。
[0026]實施例3:
D, L-丙交酯自制:采用減壓法，以D，L-乳酸為原料，140~160°C脫水環(huán)化后，220~260°C開環(huán)聚合得到粗D，L-丙交酯，經(jīng)提純得D，L-丙交酯晶體；
乙交酯自制:采用減壓法，以乙醇酸為原料，150~170°C脫水環(huán)化后，250~260°C開環(huán)聚合得到粗乙交酯，經(jīng)提純得到片狀的乙交酯晶體。
[0027]將75.0g干燥后的D，L-丙交酯、20.0g乙交酯加入干燥處理后的安瓿瓶中，再加入0.03g經(jīng)脫水處理的辛酸亞錫(Sn(0ct)2);真空干燥24 h后，在安瓿瓶內(nèi)壓強低于5.0Pa的條件下用酒精噴燈封管。將封管后的安瓿瓶放入恒溫箱中，在140°C溫度下反應(yīng)36 h，敲碎安瓿瓶，取出得粗產(chǎn)物PLGA。
[0028]將粗產(chǎn)物溶于三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析3~5次，真空干燥。將純化后的PLGA與5.0g馬來酸酐(約為D，L-丙交酯和乙交酯單體總量的5.0-10.0 wt%)、0.3g過氧化二苯甲酰(約為馬來酸酐重量的1.0-5.0 wt%)混合，置于三頸燒瓶中，在壓強為0.090MPa、100°C的條件下反應(yīng)24h得MPLGA粗聚物。將接枝后的粗聚物置于Soxhelt抽提器內(nèi)，以三氯甲烷為溶劑抽提8 h，將抽提的剩余物真空干燥后溶于三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析3~5次，然后將提純物真空干燥至恒重，得到淡黃色純接枝共聚物MPLGA。所得產(chǎn)品Mn=l.77 X105Da，Mw/Mn=l.251，接枝率為0.95%，靜態(tài)水接觸角為85.18。。
[0029]實施例4: D, L-丙交酯自制:采用減壓法，以D，L-乳酸為原料，140~160°C脫水環(huán)化后，220~260°C開環(huán)聚合得到粗D，L-丙交酯，經(jīng)提純得D，L-丙交酯晶體；
乙交酯自制:采用減壓法，以乙醇酸為原料，150~170°C脫水環(huán)化后，250~260°C開環(huán)聚合得到粗乙交酯，經(jīng)提純得到片狀的乙交酯晶體。
[0030]將80.0g干燥后的D，L-丙交酯、20.0g乙交酯加入干燥處理后的安瓿瓶中，再加入0.0lg經(jīng)脫水處理的辛酸亞錫(Sn(0ct)2);真空干燥24 h后，在安瓿瓶內(nèi)壓強低于5.0Pa的條件下用酒精噴燈封管。將封管后的安瓿瓶放入恒溫箱中，在140°C溫度下反應(yīng)36 h，敲碎安瓿瓶，取出得粗產(chǎn)物PLGA。
[0031]將粗產(chǎn)物溶于三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析3~5次，真空干燥。將純化后的PLGA與7.0g馬來酸酐(約為D，L-丙交酯和乙交酯單體總量的5.0-10.0 wt%)、0.4g過氧化二苯甲酰(約為馬來酸酐重量的1.0-5.0 wt%)混合，置于三頸燒瓶中，在壓強為0.085MPa、100°C的條件下反應(yīng)24h得MPLGA粗聚物。將接枝后的粗聚物置于Soxhelt抽提器內(nèi)，以三氯甲烷為溶劑抽提8 h，將抽提的剩余物真空干燥后溶于三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析3~5次，然后將提純物真空干燥至恒重，得到淡黃色純接枝共聚物MPLGA。所得產(chǎn)品Mn=l.61 X105Da，Mw/Mn=l.311，接枝率為1.25%，靜態(tài)水接觸角為85.32。。
[0032]實施例5:
D, L-丙交酯自制:采用減壓法，以D，L-乳酸為原料，140~160°C脫水環(huán)化后，220~260°C開環(huán)聚合得到粗D，L-丙交酯，經(jīng)提純得D，L-丙交酯晶體；
乙交酯自制:采用減壓法，以乙醇酸為原料，150~170°C脫水環(huán)化后，250~260°C開環(huán)聚合得到粗乙交酯，經(jīng)提純得到片狀的乙交酯晶體。
[0033]將75.0g干燥后的D，L-丙交酯、30.0g乙交酯加入干燥處理后的安瓿瓶中，再加入
0.03g經(jīng)脫水處理的辛酸亞錫(Sn(0ct)2);真空干燥24 h后，在安瓿瓶內(nèi)壓強低于5.0Pa的條件下用酒精噴燈封管。將封管后的安瓿瓶放入恒溫箱中，在150°C溫度下反應(yīng)24 h，敲碎安瓿瓶，取出得粗產(chǎn)物PLGA。
[0034]將粗產(chǎn)物溶于三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析3~5次，真空干燥。將純化后的PLGA與5.0g馬來酸酐(約為D，L-丙交酯和乙交酯單體總量的5.0-10.0 wt%)、0.3g過氧化二苯甲酰(約為馬來酸酐重量的1.0-5.0 wt%)混合，置于三頸燒瓶中，在壓強為0.090MPa、100°C的條件下反應(yīng)24h得MPLGA粗聚物。將接枝后的粗聚物置于Soxhelt抽提器內(nèi)，以三氯甲烷為溶劑抽提8 h，將抽提的剩余物真空干燥后溶于三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析3~5次，然后將提純物真空干燥至恒重，得到淡黃色純接枝共聚物MPLGA。所得產(chǎn)品Mn=l.756 X105Da，Mw/Mn=l.195，接枝率為0.84%，靜態(tài)水接觸角為85.01。。
[0035]實施例6:
D, L-丙交酯自制:采用減壓法，以D，L-乳酸為原料，140~160°C脫水環(huán)化后，220~260°C開環(huán)聚合得到粗D，L-丙交酯，經(jīng)提純得D，L-丙交酯晶體；
乙交酯自制:采用減壓法，以乙醇酸為原料，150~170°C脫水環(huán)化后，250~260°C開環(huán)聚合得到粗乙交酯，經(jīng)提純得到片狀的乙交酯晶體。
[0036]將78.0g干燥后的D，L-丙交酯、22.0g乙交酯加入干燥處理后的安瓿瓶中，再加入0.03g經(jīng)脫水處理的辛酸亞錫(Sn(0ct)2);真空干燥24 h后，在安瓿瓶內(nèi)壓強低于5.0Pa的條件下用酒精噴燈封管。將封管后的安瓿瓶放入恒溫箱中，在130°C溫度下反應(yīng)48 h，敲碎安瓿瓶，取出得粗產(chǎn)物PLGA。
[0037]將粗產(chǎn)物溶于三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析3~5次，真空干燥。將純化后的PLGA與6.0g馬來酸酐(約為D，L-丙交酯和乙交酯單體總量的5.0-10.0 wt%)、0.4g過氧化二苯甲酰(約為馬來酸酐重量的1.0-5.0 wt%)混合，置于三頸燒瓶中，在壓強為0.080MPa、100°C的條件下反應(yīng)24h得MPLGA粗聚物。將接枝后的粗聚物置于Soxhelt抽提器內(nèi)，以三氯甲烷為溶劑抽提8 h，將抽提的剩余物真空干燥后溶于三氯甲烷中，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析3~5次，配制成1.0-5.0wt%溶液，然后將提純物真空干燥至恒重，得到淡黃色純接枝共聚物MPLGA。所得產(chǎn)SMn=2.06X105Da，Mw/Mn=l.312，接枝率為1.18%，靜態(tài)水接觸角為85.35。。
【主權(quán)項】
1.一種馬來酸酐直接接枝聚丙乙交酯(MPLGA)聚合物的制備方法，其特征在于，包括步驟: (1)按照原料重量份，將包括70~80份干燥后的D，L-丙交酯、20~30份乙交酯加入干燥處理后的安瓿瓶中，再加入0.01~0.03份經(jīng)脫水處理的辛酸亞錫(Sn(0ct)2);真空干燥12-24 h后，在常溫下采用擴散栗抽高真空0.5~1.0 h，使安瓿瓶內(nèi)壓強低于5.0Pa，然后用酒精噴燈封管； (2)將封管后的安瓿瓶放入恒溫箱中，在100°C左右熔化后搖勻，然后在120~170°C溫度下反應(yīng)，反應(yīng)12~60 h后取出； (3)敲碎安瓿瓶，將粗產(chǎn)物溶于三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，然后滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析，重復(fù)沉析3-5次，將提純后的產(chǎn)物真空干燥至恒重即得PLGA聚合物； (4)將純化后的PLGA與一定量的馬來酸酐、過氧化二苯甲酰(BP0)混合，置于減壓、100°C的環(huán)境中反應(yīng)24h即得到馬來酸酐改性聚丙乙交酯(MPLGA)粗聚物； (5)將接枝后的粗聚物置于Soxhelt抽提器內(nèi)，以三氯甲烷為溶劑抽提8h，每小時回流4~6次以除去均聚物，將抽提后的共聚物40°C下真空干燥至恒重； 將共聚物加入到三氯甲烷中，配制成1.0-5.0wt%溶液，滴入3~5倍體積的乙醇或甲醇中沉析，重復(fù)沉析3~5次，然后將提純物40°C下真空干燥至恒重，得到純接枝共聚物MPLGA。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸酐直接接枝聚丙乙交酯(MPLGA)聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的D，L-丙交酯為采用減壓法，以D，L-乳酸為原料，140~160°C脫水環(huán)化后，220~260°C開環(huán)聚合得到粗D，L-丙交酯，經(jīng)提純得到D，L-丙交酯晶體；所述的乙交酯為采用減壓法，以乙醇酸為原料，150~170°C脫水環(huán)化后，250~260°C開環(huán)聚合得到粗乙交酯，經(jīng)提純得到片狀的乙交酯晶體。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸酐直接接枝聚丙乙交酯(MPLGA)聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，三氯甲烷溶液(1.0-5.0wt%)的濃度直接與PLGA分子量大小有關(guān)，分子量越大，配制的三氯甲烷溶液濃度應(yīng)越小。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸酐直接接枝聚丙乙交酯(MPLGA)聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，馬來酸酐的量為D，L-丙交酯、乙交酯單體總量的5.0~10.0 wt%,過氧化苯甲酰的加入量為馬來酸酐重量的1.0-5.0 wt%05.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸酐直接接枝聚丙乙交酯(MPLGA)聚合物的制備方法，其特征在于，所述的減壓環(huán)境為壓力低于0.09MPa。
【專利摘要】一種馬來酸酐直接接枝聚丙乙交酯聚合物的制備方法：（1）將70~80重量份D,L-丙交酯、20~30份乙交酯加入安瓿瓶中，再加入0.01~0.03份辛酸亞錫；真空干燥后，抽高真空致壓強低于5.0Pa，酒精噴燈封管；（2）聚合反應(yīng)在120~170℃溫度下反應(yīng)，反應(yīng)時間為12~60h；（3）將粗產(chǎn)物溶于三氯甲烷中，配制成溶液，滴入乙醇或甲醇中沉析，真空干燥得PLGA聚合物；（4）將PLGA與馬來酸酐、過氧化二苯甲?；旌?，減壓、100℃反應(yīng)24h即得到MPLGA粗聚物；（5）將粗聚物置于Soxhelt抽提器內(nèi)，以三氯甲烷為溶劑抽提純化，真空干燥后加入到三氯甲烷中，配制成溶液，滴入乙醇或甲醇中沉析提純，真空干燥得純MPLGA。所述的MPLGA具有以下優(yōu)點：(1)分子量高，成型后力學性能和降解性能可調(diào)控范圍更大。（2）親水性能和生物相容性更好。（3）酸酐鍵的引入還能為材料的后續(xù)的改進提供良好的基礎(chǔ)和可能。
【IPC分類】C08F283/02, A61L27/58, C08G63/08, C08F222/06, A61L27/18, A61L27/50
【公開號】CN105315412
【申請?zhí)枴緾N201510812709
【發(fā)明人】周智華, 張巧, 黃慧華, 周虎, 劉清泉, 劉立華
【申請人】湖南科技大學
【公開日】2016年2月10日
【申請日】2015年11月23日