保存劑的培養(yǎng)基中洗滌細(xì)胞。在 加入洗滌培養(yǎng)基之后和使細(xì)胞沉降或在離心力下形成團(tuán)之前，對細(xì)胞來說保持在室溫是優(yōu) 選的。在優(yōu)選實施方案中，在第二次離心前，細(xì)胞在室溫下保持約1〇、15、20、30分鐘。本領(lǐng) 域已知的任何培養(yǎng)基都可以用于洗滌細(xì)胞，例如可以使用上文列出的任何冬眠或稀釋培養(yǎng) 基。
[0083] 解凍和洗滌后，在37°C下培養(yǎng)細(xì)胞不同的時間，從而在移植之前使其復(fù)蘇?？梢栽?任何培養(yǎng)基中培養(yǎng)細(xì)胞，優(yōu)選在適合它們的分化階段的培養(yǎng)基中。在此時間內(nèi)，一些細(xì)胞可 能會死亡。
[0084] 為了用于移植，應(yīng)該將細(xì)胞懸浮在適于施用給受試者的最終培養(yǎng)基中。細(xì)胞移植 基本上類似于美國專利號7, 534, 608所述，其通過引用以其全文并入本文。
[0085] 此外，在用于移植之前，可以如上所述在0至37°C、優(yōu)選約4°C下將解凍的細(xì)胞維 持在冬眠培養(yǎng)基中長達(dá)1小時和長達(dá)約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、 18、19、20、21、22、23、24、25或長達(dá)30天，而不會有活力的明顯損失。在一些實施方案中，細(xì) 胞活力沒有發(fā)生統(tǒng)計學(xué)上顯著的損失。
[0086] 測宙復(fù)蘇的細(xì)朐的活力
[0087] 儲存后，測定移植前細(xì)胞的活力和/或功能以確定它們用于，例如移植的適用性 是需要的。這可以使用本領(lǐng)域已知的多種方法實現(xiàn)。例如，可以使用活體染料使細(xì)胞染色， 該活體染料例如臺盼藍(lán)或溴化乙錠或吖啶橙。在有些實施方案中，適于移植的細(xì)胞群為至 少約50-100%是存活的。在優(yōu)選實施方案中，適于移植的細(xì)胞群為至少約50%、為至少約 55 %、為至少約60 %、為至少約65 %、為至少約70 %、為至少約75 %、為至少約80 %、為至少 約85%、為至少約90%、為至少約95%、為至少約96%、為至少約97%、為至少約98%、為 至少約99%是存活的。在特別優(yōu)選的實施方案中，這樣的細(xì)胞群為至少約85%是存活的。
[0088] 在其它實施方案中，可以測定細(xì)胞的形態(tài)特征作為用于移植的細(xì)胞適合性的度 量。在優(yōu)選實施方案中，已使用現(xiàn)有方法儲存的且適于移植的細(xì)胞的形態(tài)和新鮮細(xì)胞沒有 區(qū)別（例如，統(tǒng)計學(xué)上顯著的）。在優(yōu)選實施方案中，已使用現(xiàn)有方法儲存的且適于移植的 細(xì)胞的體內(nèi)形態(tài)和新鮮細(xì)胞沒有區(qū)別（例如，統(tǒng)計學(xué)上顯著的）。
[0089] 在細(xì)胞簇的情況下，可以在細(xì)胞冷凍/解凍和復(fù)蘇之前和之后對細(xì)胞量進(jìn)行定 量。在一個實施方案中，可以控制懸液中培養(yǎng)的細(xì)胞簇以壓緊。然后可以對該簇占據(jù)的區(qū) 域拍照并測量。通過比較冷凍/解凍和復(fù)蘇之前和之后細(xì)胞占據(jù)的區(qū)域，可以測定復(fù)蘇百 分比的值。
[0090] 也可測定已儲存的細(xì)胞的某些hES和/或胰腺祖細(xì)胞或激素分泌細(xì)胞標(biāo)志物的存 在，以確定它們是否適合用于移植。該方法詳細(xì)描述于上文2008年的Kroon等人的上述描 述，或者美國專利No. 7, 534, 608中，這些文獻(xiàn)通過引用以其全文并入本文。
[0091] 此外，或者可選擇地，可以測試細(xì)胞的功能，例如如上文2008年的Kroon等人或者 在美國專利No. 7, 534, 608中所討論的，這些文獻(xiàn)通過引用以其全文并入本文。
[0092] 包封裝詈
[0093] 本文所述的一個實施方案涉及包封裝置。該裝置可以植入到哺乳動物中以治療多 種疾病和障礙。在優(yōu)選實施方案中，該裝置包含生物相容的免疫分離的裝置，其能夠完全將 治療生物活性劑和/或細(xì)胞包封在其中。例如，此類裝置可以在半滲透膜內(nèi)容納治療有效 量的細(xì)胞，該半滲透膜具有的孔徑使得對細(xì)胞存活和功能重要的氧和其它分子能夠通過該 半滲透膜移動，而免疫系統(tǒng)的細(xì)胞無法滲透或穿過該孔。類似地，此類裝置可以含有治療有 效量的生物活性劑，例如血管生成因子、生長因子、激素等。
[0094] 可以采用本文所述的裝置來治療需要向生物體連續(xù)供給生物活性物質(zhì)的病理。例 如，此類裝置還可以被稱為生物人工器官，其含有生物活性劑和/或細(xì)胞的同質(zhì)或異質(zhì)混 合物，或者產(chǎn)生一種或多種目標(biāo)生物活性物質(zhì)的細(xì)胞。理想地，生物活性劑和/或細(xì)胞被完 全包封或包裹在至少一個內(nèi)部空間內(nèi)，或者為包封腔室，其被至少一個或多個半滲透膜界 定。這樣的半滲透膜應(yīng)該容許包封的目標(biāo)生物活性物質(zhì)（例如胰島素、胰高血糖素、胰腺多 肽等）通過，使活性物質(zhì)可到達(dá)裝置外的靶細(xì)胞和患者體內(nèi)。在優(yōu)選實施方案中，半滲透膜 容許天然存在于受試者中的營養(yǎng)物通過該膜，從而將必需的營養(yǎng)物提供給包封的細(xì)胞。同 時，這樣的半滲透膜抑制或防止患者細(xì)胞，更具體地為免疫系統(tǒng)細(xì)胞通過和進(jìn)入該裝置并 傷害裝置中的包封的細(xì)胞。例如，在糖尿病的情況下，該方法能夠使葡萄糖和氧刺激胰島素 生成細(xì)胞來實時釋放身體所需的胰島素，同時防止免疫系統(tǒng)細(xì)胞識別和破壞植入的細(xì)胞。 在優(yōu)選實施方案中，半滲透膜抑制植入的細(xì)胞從包封中逸失。
[0095] 優(yōu)選的裝置可以具有某些需要的特征，但該特征不限于下述特征中的一種或組 合：i)包含在生理條件下起作用的生物相容性材料，該生理條件包括pH和溫度；實例包 括但不限于，各向異性材料、聚砜（PSF)、納米纖維墊、聚酰亞胺、四氟乙烯/聚四氟乙烯 (PTFE;也稱為Teflon? )、ePTFE(膨體聚四氟乙烯）、聚丙烯腈、聚醚砜、丙烯酸樹脂、醋酸 纖維素、硝酸纖維素、聚酰胺以及羥丙基甲基纖維素（HPMC)膜；ii)不釋放傷害包封在裝置 中的生物活性劑和/或細(xì)胞的毒性化合物；iii)促進(jìn)生物活性劑或大分子跨裝置的分泌或 釋放；iv)促進(jìn)大分子擴(kuò)散的快速動力學(xué)；v)促進(jìn)包封的細(xì)胞的長期穩(wěn)定性；vi)促進(jìn)血管 生成；vii)包含化學(xué)惰性的膜或外殼結(jié)構(gòu)；viii)提供穩(wěn)定的機(jī)械特性；ix)維持結(jié)構(gòu)/外 殼整體性（例如，防止毒性或有害試劑和/或細(xì)胞的不期望的泄露）；x)是可重裝填和/或 可灌注的；xi)是機(jī)械上可擴(kuò)展的；xii)不含開口或含至少1個、2個、3個或更多個開口； xiii)提供用于從宿主組織中免疫分離移植的細(xì)胞的機(jī)構(gòu)；xiv)易于制造和制備；以及xv) 可被滅菌。
[0096] 本文所述的包封裝置的實施方案不意在限于特定的裝置尺寸、形狀、設(shè)計、容量和 /或用于制備該包封裝置的材料，只要實現(xiàn)上述一個或多個因素即可。
[0097] 裝詈設(shè)計
[0098] 在一個實施方案中，通過在裝置中形成一個或多個隔室來改善該包封裝置，而不 是通過圍繞外周或邊緣來密封或焊接該裝置來防止細(xì)胞和/或生物活性劑的泄露而制成 的。圖1是裝置的一個實施方案的示意圖實例，但是該裝置不意在局限于此設(shè)計。而且，該 設(shè)計可以包括例如本領(lǐng)域中常規(guī)設(shè)計的變化。在一些實施方案中，裝置設(shè)計可以依據(jù)包封 的生物活性劑和/或細(xì)胞的類型而進(jìn)行修改以滿足需要和發(fā)揮研究功能。具有可行的任意 尺寸或形狀的裝置可以經(jīng)進(jìn)一步被分隔而具有至少1個、至少2個、至少3個、至少4個、至 少5個、至少6個、至少7個、至少8個、至少9個、至少10個、至少11個、至少12個、至少 13個、至少14個、至少15個、至少16個、至少17個、至少18個、至少19個、至少20個、至 少21個、至少22個、至少23個、至少24個或更多個腔室或隔室。形成多個隔室的一個目 的是其提高了包封的細(xì)胞和例如裝置周圍的空隙空間之間的營養(yǎng)物和氧交換的表面積；例 如參見圖1-11。此外，這樣的設(shè)計抑制或并不促成大的細(xì)胞團(tuán)塊或簇或聚集體，它們使得被 塞進(jìn)大的細(xì)胞簇/聚集體中心中的細(xì)胞被摒棄，或接受很少的營養(yǎng)物和氧，因此可能無法 存活。因此含有多個腔室或隔室的裝置更能夠?qū)⒓?xì)胞分散在整個腔室/隔室或多個腔室/ 隔室中。這樣，每個細(xì)胞更有機(jī)會接受營養(yǎng)物和氧，從而促進(jìn)細(xì)胞存活而非細(xì)胞死亡。
[0099] -個實施方案涉及基本上橢圓形至矩形裝置；參見圖1和6。這些裝置進(jìn)一步被 分隔或重構(gòu)建，從而替代稍平的裝置，存在通過裝置中心走向的焊接部分或焊縫，將裝置的 每一半密封起來，從而形成兩個分開的儲庫、腔、腔室、中空空間、容器或隔室；或者該焊接 部分或焊縫形成一個U形腔室，由于該焊接部分其從中間被隔開或分開，但在此情況下的 這樣的焊接部分沒有完全密封該室；參見圖1。圖1中，提供的兩個開口用于容易地使細(xì)胞 裝填和沖進(jìn)該腔室和通過該腔室。
[0100] 另一個實施方案涉及類似的橢圓形或矩形裝置，其具有跨該裝置平面的2、3、4、5、 6、7、8、9、10或更多個焊接部分。在一些方面，焊接部分跨裝置的水平面或水平平面。在其 它方面，焊接部分跨裝置的垂直面或垂直平面。還在其它方面，相貫的焊接部分存在于跨該 平面的水平面和垂直面二者。在一些方面，焊接部分彼此平行且等距。在其它方面，焊接部 分是垂直的。還在其它方面，焊接部分平行但不等距。如上述實例中，如果焊接部分穿過裝 置延伸并連接裝置的兩個邊界的話，這樣的設(shè)計可有效形成完全分開的多達(dá)2、3、4、5、6、7、 8、9、10或更多的室，或者其可以形成一個連續(xù)但互相交叉的腔室。此外，盡管某些示例性裝 置在圖1-11中與平行或平行并等距的焊接部分一起描述，但其它裝置還可以以任何方向 或取向上的焊接部分定制或制備，包括具有不被焊接部分中斷的區(qū)域的長焊接部分。使用 的焊接部分的類型和數(shù)量可以取決于采用的細(xì)胞群或試劑，并且取決于治療或用途。在一 些實施方案中，可以排列焊接部分以修飾裝置的外觀。
[0101] 圖1顯示了體現(xiàn)本文所述特征的包封裝置，但是如上所述，這僅是一個示例，并且 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以預(yù)見到通過在任意此裝置中使用焊接部分或焊縫形成不同構(gòu)型， 可以定制適于用途的隔室的數(shù)量。圖2-5顯示同一裝置的上部、側(cè)面和端部橫截面。該裝 置可以圍繞整個邊緣1超聲焊接，以形成完全封閉的內(nèi)腔?？梢允褂眯纬纱鼱钛b置的密封 或隔絕膜的其它機(jī)構(gòu)。通過位于中心且沿裝置的長軸延伸的內(nèi)部焊接部分2將腔進(jìn)一步分 隔。該焊接部分延伸到點(diǎn)3,該點(diǎn)3有效限制了每個隔室的厚度或深度，但尚未完全將內(nèi)腔 分開。通過此方法，隔室的寬度和深度得到控制且可以根據(jù)需要變化，從而實現(xiàn)細(xì)胞產(chǎn)物存 活和性能。此外，該裝置的所有尺寸，包括但不限于總長度、總寬度、外緣焊接部分厚度、外 緣焊接部分寬度、隔室長度、隔室寬度、隔室深度、內(nèi)部焊接部分長度、內(nèi)部焊接部分寬度和 開口位置為可以變化的設(shè)計規(guī)格，變化的目的在于最優(yōu)化用于特定細(xì)胞產(chǎn)物和/或生物活 性劑的裝置。
[0102] 參照圖1，通過兩個單獨(dú)的開口 5、5'向隔室裝載細(xì)胞產(chǎn)物或生物活性劑，該開口 5、5'在外緣超聲焊接時引入到裝置中。這些開口延伸到腔或隔室中，并容許通向隔室，用于 在裝載期間均勻分布細(xì)胞和/或試劑的目的。此外，由于通過如圖1中的U形內(nèi)腔連接開 口 5、5'，在裝載鄰近的開口 5'時，使得氣體經(jīng)每個開口 5通氣，因此防止在裝置內(nèi)積累壓 力。
[0103] 可選擇地，在另一個實施方案中，本文提供的裝置不含有入口或出口，即該裝置稱 為是少開口的。這樣的實施方案顯示于圖6中。圖7-9顯示了基本上類似的裝置的頂部、 側(cè)面和端部橫截面。為了制成如圖6-11所示的少開口裝置，兩個、三個、或更多個階段的焊 接加工是必須的。例如，在一個方面，首先通過超聲焊接形成橢圓形/矩形外緣6和分隔點(diǎn) 焊部分7。點(diǎn)焊接部分7的功能類似于圖1的內(nèi)部焊接部分2。該點(diǎn)焊部分7以跨裝置的 方式設(shè)置，以定期限制在任何給定點(diǎn)處的腔或隔室8的擴(kuò)展。并且，通過點(diǎn)焊產(chǎn)生腔或隔室 8,由此隔室8相互連接，并且不分離或完全分開任一腔或隔室。此外，點(diǎn)焊部分7的總數(shù)、 直徑和分布為設(shè)計參數(shù)，其可以最優(yōu)化以適應(yīng)裝載動力學(xué)和任何細(xì)胞產(chǎn)物或試劑的生長速 率。
[0104] -旦細(xì)胞被載入裝置中時，通過跨裝置的邊緣9的第二個超聲焊接部分將該外部 邊緣完全和無菌地密封。多步密封方法的結(jié)果是完成的裝置完全封閉，且不具有從外緣延 伸的開口。這種方式簡化了裝載過程，且改善了裝置的總體完整性和安全性，因為開口可以 是這樣的外緣區(qū)域，在該處由于未達(dá)到最佳的超聲焊接導(dǎo)致可能發(fā)生開裂。
[0105] 此外，盡管上述方法以按順序的2個步驟描述，用于包封細(xì)胞和/或試劑的手段并 不限于所描述的2個步驟，而是以任何順序的任意數(shù)目的步驟，該步驟對包封細(xì)胞是必需 的且同時防止或降低裝置開裂的水平。
[0106] 在另一個實施方案中，圖10和11顯示了基本上類似于圖6所示裝置的包封裝置， 但是在焊接過程中改進(jìn)了點(diǎn)焊接部分10以去除中心。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以以各種方 式實現(xiàn)這一點(diǎn)，例如通過使用具有尖銳的內(nèi)部邊緣的超聲焊極（ultrasonicsonotrode)， 可以在焊接后立刻切割材料。這些切割出的焊接部分10具有的優(yōu)勢在于，它們更易于與宿 主組織整合，這是由于切割出的焊接部分10促進(jìn)裝置的血管化，因此改善了氧依賴性細(xì)胞 產(chǎn)物和/或試劑的存活和性能。通過裝置實現(xiàn)和促進(jìn)新的血管系統(tǒng)的結(jié)果是氧在X-Y方向 上的擴(kuò)散運(yùn)輸?shù)玫礁纳?，該擴(kuò)散運(yùn)輸通常局限于平面片層裝置的中心。
[0107] 在另一個實施方案中，該裝置設(shè)計可以為不同形狀，例如細(xì)胞包封裝置可以是管 狀或平管狀，或者是滿足本發(fā)明裝置的上述要求之一的任何其它形狀。
[0108] 裝詈材料
[0109] 所包括的本領(lǐng)域已描述的細(xì)胞可滲透膜和不可滲透膜包括上文Baxter之前 描述的那些專利或之前被稱為TheraCyte細(xì)胞包封裝置，包括美國專利No. 6, 773, 458 ; 6, 520, 997 ；6, 156, 305 ；6, 060, 640 ；5, 964, 804 ；5, 964, 261 ；5, 882, 354 ；5, 807, 406 ； 5, 800, 529 ；5, 782, 912 ；5, 741, 330 ；5, 733, 336 ；5, 713, 888 ；5, 653, 756 ；5, 593, 440 ； 5, 569, 462 ；5, 549, 675 ；5, 545, 223 ；5, 453, 278 ；5, 421, 923 ；5, 344, 454 ；5, 314, 471 ； 5,324,518 ;5, 219, 361 ;5, 100,392 ;和5, 011，494,上述所有專利通過引用以其全文并入本 文。
[0110] 在一個實施方案中，由生物相容性材料組成包封裝置，該生物相容性材料包 括但不限于各向異性材料、聚砜（PSF)、納米纖維墊、聚酰亞胺、四氟乙烯/聚四氟乙烯 (PTFE;也稱為Teflon? )、ePTFE(膨體聚四氟乙烯）、聚丙烯腈、聚醚砜、丙烯酸樹脂、醋 酸纖維素、硝酸纖維素、聚酰胺以及羥丙基甲基纖維素（HPMC)膜。至少由例如Gore儀、 PhillipsScientific?、Zeus⑧、Pall?和Dewal?等制備這些和基本上類似的膜類型 和組分。
[0111] 固宙化的裝詈
[0112] 還提供了可植入的裝置，其固定在植入位點(diǎn)處，以將包封的細(xì)胞和/或生物活性 劑維持在植入位點(diǎn)并使得例如表達(dá)和分泌的治療多肽從該植入位點(diǎn)擴(kuò)散。一方面，該植入 位點(diǎn)在治療所針對的組織或器官處或者鄰近該組織或器官。在其它方面，在從裝置分泌的 試劑的遞送并非位點(diǎn)依賴性的且該試劑的生物分布取決于血管系統(tǒng)的情況下，該裝置可以 植入遠(yuǎn)離的位置。例如，在優(yōu)選實施方案中，該生物相容的裝置皮下植入在前臂、或側(cè)腹、 或背部、或臀部、或腿部等的皮膚下面，在該處其基本上保持直到需要將其移出的這樣的時 間。
[0113] 可擴(kuò)展的裝詈
[0114] 本文所述的裝置具有內(nèi)表面和外表面，其中該裝置含有至少一個空隙（或儲庫、 或腔、或容器或隔室），并且其中至少一個空隙對裝置的內(nèi)表面是開放的。常規(guī)可植入的裝 置通常由剛性的、非擴(kuò)展的生物相容性材料制成。本文所述的裝置的一個實施方案由可擴(kuò) 展的材料制成。其它實施方案涉及不可擴(kuò)展的材料。裝置是否能夠擴(kuò)展可以是制作該裝置 而采用的材料的固有部分，例如可擴(kuò)展的聚合物外鞘，或者可以設(shè)計使得其可擴(kuò)展或具有 可擴(kuò)展的能力。例如，提供了擴(kuò)展尺寸以容納額外的細(xì)胞或以重新裝填現(xiàn)有裝置的裝置。
[0115] 在另一個實施方案中，該可植入的裝置包含在外殼或支架中，該外殼或支架是稍 微更為剛性的，且為不可擴(kuò)展的，但是能夠以足夠的手段通過增加植入裝置的數(shù)量來提高 細(xì)胞或試劑容量。例如，用于插入各自具有預(yù)先裝載的細(xì)胞或試劑的額外的儲庫、腔、容器、 隔室或盒子的機(jī)構(gòu)?？蛇x擇地，該外殼含有多個裝置，該多個裝置中僅部分裝載了細(xì)胞或其 中包封了細(xì)胞，而其它裝置是空的，可以在之后的時間段及時或在最初植入后的任意時間 裝載和裝填細(xì)胞或試劑。這樣的可擴(kuò)展外殼由適于體內(nèi)移植的惰性材料組成，該惰性材料 例如金屬、鈦、鈦合金或不銹鋼合金、塑料和適合在哺乳動物中、更具體地在人體內(nèi)植入的 陶瓷。
[0116] 還在另一個實施方案中，這樣的外殼或植入裝置支架包括外部套管，該外部套管 具有縱軸、沿著該縱軸的至少一個通道和遠(yuǎn)端以及適合共同接合裝置的裝置接合區(qū)域。類 似地，該裝置支架起的作用類似于能夠在任何時間或長時間容納超過一個磁盤或盒式錄音 帶的磁盤或盒式錄音帶支架。還在一些實施方案中，該裝置支架含有適合提高支架高度的 延展器。
[0117]可重裝填細(xì)朐的包封裝詈
[0118] 另一個實施方案涉及具有可重裝填的儲庫、腔、容器或隔室的包封裝置，其可以用 適合的治療或生物活性試劑和/或細(xì)胞定期裝填或灌注?？梢酝ㄟ^將治療有效量的適合的 治療或生物活性劑和/或細(xì)胞注射進(jìn)植入的儲庫、腔、容器或隔室來實現(xiàn)這樣的裝填，例如 使用注射器或本領(lǐng)域用于體內(nèi)裝填像儲庫、腔、容器或隔室的其它標(biāo)準(zhǔn)手段真皮下或皮下 進(jìn)行。
[0119]包封的細(xì)朐
[0120] 在一些實施方案中，該系統(tǒng)包含的細(xì)胞密度為約1X105、1X106細(xì)胞/mL至約 IX101°細(xì)胞/mL或更大。在一些實施方案中，細(xì)胞在培養(yǎng)條件下或在系統(tǒng)中體內(nèi)存活至 少1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、 12個月或1年或更長，且具有的功能相當(dāng)于細(xì)胞被引入系統(tǒng)時或細(xì)胞在系統(tǒng)中完全發(fā)育和 /或成熟時，例如植入需要在體內(nèi)進(jìn)一步發(fā)育或成熟為功能細(xì)胞的祖細(xì)胞表現(xiàn)的功能的至 少 50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、 89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99% 或更多。在一些實施方案 中，系統(tǒng)中的細(xì)胞在所述系統(tǒng)中擴(kuò)增，以提高系統(tǒng)體內(nèi)植入后的細(xì)胞密度和/或細(xì)胞功能。
[0121]提高細(xì)朐存活的方法
[0122] 細(xì)胞和組織包封/免疫分離領(lǐng)域的一個障礙是跨過用于包封細(xì)胞和組織的聚合 物膜的氧和營養(yǎng)運(yùn)輸?shù)牟蛔?。這種氣體和營養(yǎng)交換不足的結(jié)果是降低的代謝活性和細(xì)胞死 亡。本文所述的實施方案涉及解決現(xiàn)有技術(shù)的這一缺陷的可植入的細(xì)胞包封裝置。
[0123] 已經(jīng)測量了在胰島的天然環(huán)境中分離后和移植后，在不同聚合物裝置中以及裸露 或游離的，例如在腎包囊下胰島內(nèi)的氧分壓。胰腺胰島中的氧分壓是體內(nèi)任何器官中最高 的（37-46mmHg)。然而，經(jīng)過分離，這些值急劇下降（14-19mmHg)。胰腺胰島經(jīng)移植到血 糖量正常的動物中后，和它們分離的值相比，該值輕微下降（9-15mmHg)。參見Dionne等 人，Trans.Am.Soc.Artf.Intern.Organs. 1989 ;35:739-741 ;和Carlsson等人，Diabetes July1998 47(7) :1027-32,所述文獻(xiàn)的公開內(nèi)容通過引用明確并入本文。這些研究證實 了當(dāng)組織被免疫分離且移植時，即使在血管化的區(qū)域，例如腎包囊中，與其自然狀態(tài)相比 (37-46mmHg)，該氧分壓也下降。因此，這些近乎缺氧的條件可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡，特別是更為 接近細(xì)胞簇的中心或包封裝置的中心的細(xì)胞。
[0124] 為了達(dá)到更好的氧利用性和向包封的細(xì)胞或組織和/或生物活性劑的更好的遞 送，本文所述的實施方案涉及在裝置設(shè)計和/或制劑中，例如在用于裝配該裝置的膜或材 料中使用例如全氟化物質(zhì)。特別是全氟有機(jī)化合物，例如全氟化碳（PFC)，由于其對氧的溶 解性比水高數(shù)倍，是良好的溶劑。例如，在正常條件下，液體PFC溶解以體積計的40至55% 的氧和以體積計的100至150%的C02。PFC被大量用作血液替代物和組織保存。此外，PFC 衍生物是無法代謝的密集的、化學(xué)惰性的水可溶性化合物。
[0125] 在該實施方案的另一個方面，02遞送的增強(qiáng)通過PFC-乳液或PFC和一些基質(zhì)的混 合物進(jìn)行。例如，裝置部件或細(xì)胞可以