雜環(huán)化合物和它們的使用方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】雜環(huán)化合物和它們的使用方法 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明通常涉及可用于拮抗血管緊張素II2型（AT2)受體的化合物。更特別的 是，本發(fā)明涉及式（I)的雜環(huán)化合物及其作為at2受體拮抗劑的用途。描述了包含化合物 的藥物組合物和它們?cè)谡{(diào)節(jié)AT2受體中的用途以及需要調(diào)節(jié)AT2受體的療法。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 盡管自1980年代開(kāi)始就已知AT2受體，但關(guān)于它的生物學(xué)功能的了解卻比血管緊 張素II1型（Α?\)受體要少得多，已研究所述血管緊張素II1型受體對(duì)血管收縮、醛固酮 釋放及心血管生長(zhǎng)的功能性作用[Wexler等人，1996]。然而，更近來(lái)，六^受體已牽涉于神 經(jīng)元組織的分化和再生[Steckelings等人，2005 ;Chakrabarty等人，2008]、細(xì)胞增殖和血 管生成[Clere等人，2010]以及骨量（bonemass)的維持[Izu等人，2009]中。
[0004] 六^^受體詰抗劑近來(lái)也已與對(duì)疼痛[Anand等人，2012 ;Smith,Woodfruff等人， 2013]，特別是炎性疼痛[W0 2007/106938 ;Chakrabarty等人，2013]和神經(jīng)病性疼痛[TO 2006/066361，Smith等人，2013]的治療相關(guān)聯(lián)，炎性疼痛和神經(jīng)病性疼痛是難以治療或減 輕的兩種類(lèi)型的疼痛。神經(jīng)傳導(dǎo)速度受損也與神經(jīng)損傷相關(guān)并且已牽涉于外周神經(jīng)病、腕 管綜合征、尺骨神經(jīng)病、吉-巴綜合征（Guillian-Barr6Syndrome)、面-肩-朧型肌營(yíng)養(yǎng)不 良和椎間盤(pán)突出中。神經(jīng)傳導(dǎo)速度受損可導(dǎo)致反射響應(yīng)削弱和外周感覺(jué)改變，例如感覺(jué)異 常（parathesia)以及在一些情況下的疼痛，并且六^受體拮抗劑已顯示會(huì)恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)速 度[TO2011/088504]。
[0005] 盡管存在有效治療傷害感受性疼痛的療法，但炎性疼痛和神經(jīng)病性疼痛常對(duì)這些 療法具有抗性。此外，神經(jīng)病性疼痛、炎性疼痛、神經(jīng)傳導(dǎo)速度受損和難以治療的其它類(lèi)型 的疼痛的當(dāng)前療法具有嚴(yán)重副作用，例如認(rèn)知變化、鎮(zhèn)靜、惡心以及在麻醉藥物的情況下耐 受性和依賴(lài)性。對(duì)治療或預(yù)防神經(jīng)病性疼痛、炎性疼痛、神經(jīng)傳導(dǎo)速度受損和當(dāng)前難以治療 的其它疼痛病癥的進(jìn)一步的療法存在需要。
[0006] 細(xì)胞增殖和血管生成是正常組織中的重要生物學(xué)功能。然而，細(xì)胞增殖和血管生 成不受控制可導(dǎo)致腫瘤和其它增殖障礙。盡管存在一些可用于腫瘤的有效化學(xué)療法，但許 多化學(xué)療法產(chǎn)生不合意的副作用和/或?qū)φ＜?xì)胞具有很高毒性。需要用于以受控方式降 低或防止異常細(xì)胞增殖的進(jìn)一步的療法并且AT2受體拮抗劑已顯示具有抗增殖活性[Clere 等人，2010]。
[0007] 骨質(zhì)疏松是年長(zhǎng)群體中的顯著問(wèn)題，特別是在絕經(jīng)后女性中。用于骨質(zhì)疏松的當(dāng) 前療法依賴(lài)鈣補(bǔ)充。然而，對(duì)骨形成和骨再吸收的控制是復(fù)雜的并且需要用于改善骨量的 進(jìn)一步的療法，并且六^受體拮抗劑已顯示會(huì)增加骨量[Izu等人，2009]。
[0008] AT2受體在調(diào)節(jié)神經(jīng)元外生長(zhǎng)方面的作用以及AT2受體拮抗劑對(duì)降低神經(jīng)元外 生長(zhǎng)的相關(guān)作用指示AT2受體拮抗劑可為特征在于神經(jīng)再生異常的疾病中的可用治療劑 [Chakrabarty等人，2008] 〇
[0009] 本發(fā)明部分地基于發(fā)現(xiàn)具有AT#體拮抗劑活性的雜環(huán)四氫異喹啉化合物。
[0010] 發(fā)明概述 toon] 在本發(fā)明的第一方面，提供了式（I)化合物：
[0012]
[0013] 其中札是-C( = 0)CHR 6R7、-C( = 0)NR6R7、-C( = 0)CH2CHR6R7、-C( = 0)CH = CR6R7、-C( = S)CHR6R7、-C( = S)NR6R7、-C( = S)CH2CHR6R7、-C( = S)CH = CR6R7、-C( = NRS) CHR6R7、-C ( = NRS) NR6R7、-C ( = NRS) CH2CHR6R7和-c ( = NR s) CH = CR6R7;
[0014] 私和r3中的一個(gè)是氫或氧代（=0)并且另一個(gè)是羧酸、-CH2C0 2H、-C( = 0)-2-葡 糖醛酸、-c( = 0)C( = 0)0H、-ch2oh、-c( = 0)NH2、-ch2c( = 0)NH2、-cn、-ch2cn、羧酸生物 電子等排體或-CH2-羧酸生物電子等排體；
[0015] R4是氫、R 9、-C!6烷基R 9、-C26鏈烯基R 9、-C26炔基R 9、-OH、-0R9、-0C!6烷基 R9、-0C26鏈烯基R 9、-0C26炔基R 9、-NHC ( = 0) R9、-NHC ( = 0) Q6烷基R 9、-NHC ( = 0) C2 6 鏈烯基R9、-NHC ( = 0) C26炔基R 9、-NHC ( = 0) NHR9、-NHC ( = 0) NHC! 6烷基R 9、-NHC ( = 0) NHC26鏈烯基R9、-NHC ( = 0) NHC26炔基R9、-NHC ( = 0) 0R9、-NHC ( = 0) 0Q6烷基R 9、-NHC (= 〇)〇C26鏈烯基R 9、_NHC( = 0)0C26炔基R 9、-NHS02R9、-NHS0A6烷基R 9、-NHS02C26鏈烯 基R9、-NHS02C26炔基R9、-S02NHR9、-SOWHQ6烷基R9、-S02NHC26鏈烯基R9、-S02NHC26炔基 R9、-C( = 0)NHR9、-C( = (^NHQ6烷基R9、-C( = 0)NHC26鏈烯基R9、-C( = 0)NHC26炔基 r9、-c( = o)r9、-c( = o)c16烷基r9、-c( = o)c26鏈烯基r9、-c( = o)c26炔基r9、-c(= 0)0R 9、-c( = 0)0C16烷基r9、-c( = 0)0C26鏈烯基r9、-c( = 0)0C26炔基r9、-c( = 0) NHR9、-c ( = 0) NHCi6烷基R 9、-c ( = 0) NHC26鏈烯基R 9或-c ( = 0) NHC 26炔基R 9;
[0016] R5是氛、-OH、_C 丨 6烷基、_0C 丨 6烷基、_C(R 10)3、-〇C(R1(j)3、芳基、6烷基芳基 或-OCi 6烷基芳基；
[0017] &和R7獨(dú)立地是氫、-Ci 6烷基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、-〇12芳 基、-〇12環(huán)烷基、-CH 2環(huán)烯基、-CH 2雜環(huán)基或-CH 2雜芳基；條件是R 6和R 7不都是氫；
[0018] Rs是氫、-C丨6烷基、芳基或-C丨6烷基芳基；
[0019] 馬是環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基；
[0020] &。各自獨(dú)立地選自氫和鹵素；并且其中烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳 基、雜環(huán)基和雜芳基各自可以任選被取代；
[0021] 或其可藥用鹽；
[0022] 條件是：
[0023] ⑴R4和R 5不都是氫；并且
[0024] (ii)當(dāng)私是-〇120!1、〇)2!1或羧酸生物電子等排體并且R4是氫、苯基、-0苯基、-C 14 烷基苯基或-OCi 4烷基苯基，其中烷基是未取代的，聯(lián)苯基、-〇聯(lián)苯基、萘基或-〇萘基時(shí)，r5 不是氫、-oq6烷基、苯基、芐基、萘基、聯(lián)苯基或-0芳基。
[0025] 在另一方面，本發(fā)明提供了包含式（I)化合物或其可藥用鹽以及可藥用載體的藥 物組合物。
[0026] 在本發(fā)明的進(jìn)一步的方面，提供了治療或預(yù)防個(gè)體的神經(jīng)病性疼痛的方法，所述 方法包括施用式（I)化合物或其可藥用鹽。
[0027] 在本發(fā)明的進(jìn)一步的方面，提供了治療或預(yù)防個(gè)體的特征在于神經(jīng)元超敏性的病 癥的方法，所述方法包括施用式（I)化合物或其可藥用鹽。
[0028] 在本發(fā)明的另一方面，提供了治療或預(yù)防個(gè)體的炎性疼痛的方法，所述方法包括 施用式（I)化合物或其可藥用鹽。
[0029] 在進(jìn)一步的方面，本發(fā)明提供了治療或預(yù)防個(gè)體的神經(jīng)傳導(dǎo)速度受損的方法，所 述方法包括施用式（I)化合物或其可藥用鹽。
[0030] 在本發(fā)明的進(jìn)一步的方面，提供了在個(gè)體中產(chǎn)生鎮(zhèn)痛的方法，所述方法包括施用 式（I)化合物或其可藥用鹽。
[0031] 在本發(fā)明的另一方面，提供了治療或預(yù)防個(gè)體的細(xì)胞增殖障礙的方法，所述方法 包括施用式（I)化合物或其可藥用鹽。
[0032] 在進(jìn)一步的方面，本發(fā)明提供了治療或預(yù)防個(gè)體的與骨再吸收和骨形成之間的不 平衡相關(guān)的障礙的方法，所述方法包括施用式（I)化合物或其可藥用鹽。
[0033] 在另一方面，本發(fā)明提供了治療個(gè)體的與神經(jīng)再生異常相關(guān)的障礙的方法，所述 方法包括施用式（I)化合物或其可藥用鹽。
[0034] 發(fā)明描述
[0035] 定義
[0036] 除非另外定義，否則本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)都具有與由本發(fā)明所屬領(lǐng)域 普通技術(shù)人員通常理解的含義相同的含義。盡管在實(shí)施或試驗(yàn)本發(fā)明時(shí)可使用與本文所述 的那些方法和材料類(lèi)似或等效的任何方法和材料，但描述優(yōu)選方法和材料。對(duì)于本發(fā)明的 目的，下文定義以下術(shù)語(yǔ)。
[0037] 冠詞"一"在本文中指的是冠詞的一個(gè)或多于一個(gè)（即至少一個(gè)）語(yǔ)法對(duì)象。舉 例來(lái)說(shuō)，"要素"是指一個(gè)要素或多于一個(gè)要素。
[0038] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"約"是指數(shù)量、水平、數(shù)值、尺寸、大小或量相對(duì)于參照數(shù)量、水 平、數(shù)值、尺寸、大小或量變化多達(dá)30%、25%、20%、15%或10%。
[0039] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"六^受體"是指可結(jié)合血管緊張素II和/或一種或多種其它配 體的血管緊張素II2型（AT2)受體多肽。術(shù)語(yǔ)"AT2受體"包括AT2受體家族成員的脊椎動(dòng) 物同源物，包括但不限于哺乳動(dòng)物、爬行動(dòng)物和禽類(lèi)同源物。AT2受體家族成員的代表性哺 乳動(dòng)物同源物包括但不限于鼠科動(dòng)物和人同源物。
[0040] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"拮抗劑"是指降低或抑制at2受體的生物學(xué)活性和/或功能， 包括結(jié)合AT2受體和阻斷到達(dá)血管緊張素II的通路，抑制表達(dá)AT2受體的基因，或抑制該基 因的表達(dá)產(chǎn)物的化合物。就術(shù)語(yǔ)"選擇性"來(lái)說(shuō)，其是指化合物結(jié)合和/或抑制at2受體活 性的程度大于結(jié)合和抑制Α?\受體。在一些情況下，選擇性是指結(jié)合和/或抑制AT2受體， 而在々1\受體處幾乎不結(jié)合或不結(jié)合。
[0041] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"異常性疼痛"是指由非有害刺激物引起的疼痛，即歸因于通常 不引起疼痛的刺激物的疼痛。異常性疼痛的實(shí)例包括但不限于冷異常性疼痛、觸覺(jué)異常性 疼痛（歸因于輕微壓力或觸摸的疼痛）等。
[0042] 術(shù)語(yǔ)"鎮(zhèn)痛"在本文中用于描述疼痛感知減輕狀態(tài)，包括不存在疼痛感覺(jué)以及對(duì) 有害刺激物的敏感性降低或不存在狀態(tài)。所述疼痛感知減輕或不存在狀態(tài)是由施用一 種或多種疼痛控制劑誘導(dǎo)并且在不喪失意識(shí)下發(fā)生，如本領(lǐng)域中通常所了解。術(shù)語(yǔ)鎮(zhèn)痛 包括在本領(lǐng)域中用作動(dòng)物模型中的鎮(zhèn)痛或疼痛敏感性降低的定量量度的術(shù)語(yǔ)"抗痛作用 (antinociception) '，。
[0043] 術(shù)語(yǔ)"抗異常性疼痛"在本文中用于描述疼痛感知減輕狀態(tài)，包括不存在疼痛感覺(jué) 以及對(duì)非有害刺激物的敏感性降低或不存在狀態(tài)。所述疼痛感知減輕或不存在狀態(tài)是由施 用一種或多種疼痛控制劑誘導(dǎo)并且在不喪失意識(shí)下發(fā)生，如本領(lǐng)域中通常所了解。
[0044] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"灼痛"是指在創(chuàng)傷性神經(jīng)損傷之后的灼傷疼痛、異常性疼痛和 痛覺(jué)過(guò)度，常連同有血管舒縮和催汗功能障礙以及隨后營(yíng)養(yǎng)變化。
[0045] 就"復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征"來(lái)說(shuō)，其是指包括但不限于反射交感神經(jīng)性營(yíng)養(yǎng)不良、 灼痛、交感神經(jīng)維持性疼痛等的疼痛。
[0046] 就"特征在于神經(jīng)元超敏性的病癥"來(lái)說(shuō)，其是指具有與神經(jīng)元超敏性和/或異常 性疼痛相關(guān)的疼痛癥狀的病癥。該類(lèi)型的病癥的實(shí)例包括纖維肌痛和腸易激綜合征。
[0047] 就"與神經(jīng)再生異常相關(guān)的障礙"來(lái)說(shuō)，其是指神經(jīng)元中存在異常軸突外生長(zhǎng)的障 礙。這種異常外生長(zhǎng)可與疼痛病癥，包括乳房疼痛、間質(zhì)性膀胱炎、外陰痛和癌癥化學(xué)療法 誘發(fā)的神經(jīng)病相關(guān)。
[0048] 在整篇本說(shuō)明書(shū)中，除非上下文另外需要，否則用詞"包含"將被理解為指的是包 括一個(gè)所述步驟或要素或一組步驟或要素，但不排除任何其它步驟或要素或任何其它組步 驟或要素。
[0049] 就"痛覺(jué)過(guò)敏"來(lái)說(shuō)，其是指對(duì)通常引起疼痛的刺激物的響應(yīng)增加。痛覺(jué)過(guò)敏病癥 是與由通常不引起疼痛的刺激物引起的疼痛相關(guān)的病癥。
[0050] 就"神經(jīng)病性疼痛"來(lái)說(shuō)，其是指由外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的原發(fā)性損傷或功能障 礙引發(fā)或引起的任何疼痛綜合征。神經(jīng)病性疼痛的實(shí)例包括但不限于熱或機(jī)械痛覺(jué)過(guò)敏、 熱或機(jī)械異常性疼痛、糖尿病性疼痛、壓迫性損害疼痛等。
[0051] 術(shù)語(yǔ)"傷害感受性疼痛"是指在不存在致敏作用下由位于非損傷皮膚、內(nèi)臟和其它 器官中的傷害感受器的活化所引起的正常急性疼痛感覺(jué)。
[0052] 如本文所用，"炎性疼痛"是指由炎癥誘導(dǎo)的疼痛。所述類(lèi)型的疼痛可為急性或慢 性的，并且可歸因于特征在于炎癥的許多病癥，不加限制地包括灼傷，包括化學(xué)、摩擦或熱 灼傷；自身免疫疾病，例如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和炎性腸?。ò寺〔『徒Y(jié)腸炎）； 以及其它炎性疾病，包括心臟炎、皮炎、肌炎、神經(jīng)炎和膠原血管疾病。
[0053] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"疼痛"是以它的最廣義給出并且包括與實(shí)際或潛在組織損 傷相關(guān)或以所述損傷描述的不合意感覺(jué)和情緒感受，并且包括由刺激專(zhuān)門(mén)化神經(jīng)末梢引 起的或多或少的局部不適、難受或痛苦感覺(jué)。存在許多類(lèi)型的疼痛，包括但不限于閃電樣 疼痛、幻覺(jué)疼痛、射痛、急性疼痛、炎性疼痛、神經(jīng)病性疼痛、復(fù)雜區(qū)域疼痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病 等（Dorland,sIllustratedMedicalDictionary,第 28 版，W.B.SaundersCompany, Philadelphia，Pa.)。疼痛治療的目標(biāo)在于降低由治療個(gè)體感知的疼痛的嚴(yán)重程度。
[0054] 就短語(yǔ)"NCV受損"或"神經(jīng)傳導(dǎo)速度受損"等來(lái)說(shuō)，其是指可證明在相對(duì) 于正常神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)評(píng)估的任一參數(shù)方面存在異常的任何神經(jīng)傳導(dǎo)。通常由相關(guān) 經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的臨床醫(yī)師對(duì)NCV的多種參數(shù)是否正常進(jìn)行評(píng)估。為本領(lǐng)域人員所知的 用于評(píng)估NCV的一般背景、術(shù)語(yǔ)和程序描述于以下中："Properperformanceand interpretationofelectrodiagnosticstudies'，MuscleNerve. (2006) 33 (3)： 436-439 和"Electrodiagnosticmedicinelistingofsensory,motor,andmixed nerves."AppendixJofCurrentProceduralTerminology(CPT)2007,由美國(guó)神經(jīng)肌肉 和電診斷醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（TheAmericanAssociationofNeuromuscular&Electrodiagnostic Medicine)編寫(xiě)，并且由美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（AmericanMedicalAssociation)出版。神經(jīng)傳導(dǎo) 速度受損或異常是神經(jīng)功能障礙或損傷的癥狀，并且可以是許多疾病或障礙、特別是顯示 反射響應(yīng)削弱以及外周感覺(jué)改變，包括感覺(jué)異常的疾病或障礙的病因或癥狀。如本文所用， "感覺(jué)異常"是指?jìng)€(gè)體的皮膚的麻刺感、刺痛、衰弱或麻木感覺(jué)。其也稱(chēng)為"發(fā)麻（pinand needle)"或肢"入睡（fallingasleep)"。感覺(jué)異?？梢允嵌虝骸⒓毙曰蚵缘?，并且可以 單獨(dú)發(fā)生或伴隨有其它癥狀例如疼痛。
[0055] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"細(xì)胞增殖障礙"是指不希望的或損傷的細(xì)胞不由正常細(xì)胞過(guò)程 除去的疾病或病癥，或細(xì)胞經(jīng)受異常、不希望的或不當(dāng)增殖的疾病或病癥。特征在于不當(dāng)細(xì) 胞增殖的障礙包括例如炎性病癥，例如由急性組織損傷包括例如急性肺損傷引起的炎癥； 癌癥，包括特征在于腫瘤的癌癥；自身免疫障礙；組織肥大等。
[0056] 術(shù)語(yǔ)"與骨再吸收和骨形成之間的不平衡相關(guān)的障礙"包括在重塑（remodelling) 期間存在骨量產(chǎn)生不足、骨再吸收過(guò)度及骨形成不足的障礙。與骨再吸收和骨形成之間的 不平衡相關(guān)的示例性障礙是骨質(zhì)疏松。
[0057] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"烷基"是指具有1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基團(tuán)。 適當(dāng)時(shí)，烷基可以具有指定數(shù)目的碳原子，例如C16烷基包括具有1、2、3、4、5或6個(gè)呈直鏈 或支鏈排列的碳原子的烷基。適合的烷基的實(shí)例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基、 正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、4-甲基丁基、正己基、2-甲基戊 基、3_甲基戊基、4_甲基戊基、5_甲基戊基、2_乙基丁基、3_乙基丁基、庚基、辛基、壬基和癸 基。
[0058] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"鏈烯基"是指在碳原子之間具有一個(gè)或多個(gè)雙鍵并且具有2至 10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基團(tuán)。適當(dāng)時(shí)，鏈烯基可以具有指定數(shù)目的碳原子。例如，如 "C2_C6鏈烯基"中的(：2_(：6包括具有2、3、4、5或6個(gè)呈直鏈或支鏈排列的碳原子的基團(tuán)。適 合的鏈烯基的實(shí)例包括但不限于乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、丁二烯基、戊烯基、戊 二烯基、己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基和癸烯基。
[0059] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"炔基"是指具有一個(gè)或多個(gè)三鍵并且具有2至10個(gè)碳原子的 直鏈或支鏈烴基團(tuán)。適當(dāng)時(shí)，炔基可以具有指定數(shù)目的碳原子。例如，如"C2_C6炔基"中的 (：2_(：6包括具有2、3、4、5或6個(gè)呈直鏈或支鏈排列的碳原子的基團(tuán)。適合的炔基的實(shí)例包 括但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
[0060] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"環(huán)烷基"是指飽和環(huán)烴。環(huán)烷基環(huán)可以包含指定數(shù)目的碳原子。 例如，3至8元環(huán)烷基包含3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子。適合的環(huán)烷基的實(shí)例包括但不限于環(huán) 丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。
[0061] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"環(huán)烯基"是指不飽和環(huán)烴。環(huán)烯基環(huán)可以包含指定數(shù)目的碳原 子。例如，5至8元環(huán)烯基包含5、6、7或8個(gè)碳原子。環(huán)烯基具有一個(gè)或多個(gè)雙鍵并且當(dāng)存 在多于一個(gè)雙鍵時(shí)，所述雙鍵可以是非共輒的或共輒的，然而，環(huán)烯基不是芳族的。適合的 環(huán)烯基的實(shí)例包括但不限于環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)庚二烯基、環(huán)庚 三烯基、環(huán)辛烯基、環(huán)辛二烯基和環(huán)辛三烯基環(huán)。
[0062] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"芳基"旨在表示在各環(huán)中具有至多7個(gè)原子的任何穩(wěn)定單環(huán)、 雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)系，其中至少一個(gè)環(huán)是芳族的。所述芳基的實(shí)例包括但不限于苯基、萘基、 四氣奈基、印?兩基、勿基、非基、聯(lián)苯基和聯(lián)奈基。
[0063] 術(shù)語(yǔ)"芐基"在本文中使用時(shí)是指苯基亞甲基C6H5CH 2_。
[0064] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"鹵素"或"鹵代"是指氟（氟代）、氯（氯代）、溴（溴代）和碘 (碘代）。
[0065] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)"或"雜環(huán)基"是指1至4個(gè)碳原子已被獨(dú)立地選自N、 N(R)、S、S(0)、S(0)jP0的雜原子代替的環(huán)烴。雜環(huán)可以是飽和的或不飽和的，但不是 芳族的。雜環(huán)基也可以是含有1、2或3個(gè)