一種n,n-二甲基苯甲酸酯類化合物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種N，N-二甲基苯甲酸醋類化合物的制備方法，具體涉及WN，N-二 甲基苯胺、雙（H氯甲基）碳酸醋和醇為原料制備N，N-二甲基苯甲酸醋的制備方法，本方 法原料廉價易得、收率高，中間體不需提純、不需更換溶劑可W連續(xù)反應，是一種廉價、環(huán) 保、易操作、適宜工業(yè)化的制備方法。而且利用本方法還可W制備N，N-二甲基苯甲醜氯重 要的化工和醫(yī)藥中間體。
【背景技術】
[0002] 二甲氨基苯甲酸醋類化合物是一類有廣泛用途的有機物，是常用的有機堿、相轉(zhuǎn) 移催化劑、胺促進劑、殺菌劑、防腐劑、防曬劑、精細化工中間體、醫(yī)藥中間體等等。對二甲 氨基苯甲酸醋類化合物是一類高效的胺促進劑，同自由基（II)型光引發(fā)劑一起使用，被廣 泛的用于紙張、木材、金屬及塑料表面的清漆涂料體系、油墨、膠粘劑等方面進行紫外光固 化；還可W用于單一或多種單體的紫外光福射聚合反應，而且還是良好的增感劑，常與其 它光引發(fā)劑聯(lián)合使用，如：硫雜蔥麗類、苯己麗類光引發(fā)劑，既能促進光引發(fā)作用，又可有 效消除氧對光引發(fā)劑聚合的干擾作用。目前送系列化合物已有很多品種，如：對二甲氨基 苯甲酸己醋（E抓）、對二甲氨基苯甲酸異辛醋（EHA，商品名為507)、對二甲氨基苯甲酸異戊 醋（DMBI)、對二甲氨基苯甲酸甲醋、對二甲氨基苯甲酸丙醋、對二甲氨基苯甲酸正了醋等、 2-二甲氨基苯甲酸己醋。
[0003] 對二甲氨基苯甲酸醋系列化合物是一種良好的UVB區(qū)紫外線吸收劑，還可W作為 優(yōu)良的抗紫外線添加劑，被廣泛用于耐水防曬化妝品中，其中EHA被美國FDA列為第一類推 薦使用的防曬劑。同時，對二甲氨基苯甲酸醋系列化合物也可W作為防腐劑使用，對二甲氨 基苯甲酸甲醋、對二甲氨基苯甲酸丙醋、對二甲氨基苯甲酸正了醋及其溶液都具有防腐作 用。
[0004] 現(xiàn)有對二甲氨基苯甲酸醋系列化合物制備方法有Η種： 1)、對二甲氨基苯甲酸直接進行醋化，一般用酸做催化劑（BioorganicandMedicinal Chemistry, 18 (22) :7836-7841 ;2010)與相應醇進行醋化反應； 2) 、對氨基苯甲酸醋進行氮甲基化，甲基化的試劑一般是硫酸二甲醋（Journalofthe QiemicalSociety,QiemicalCommunications, 17 :1202-1203,1985)、甲醒氯基測氨化 鋼（JournaloftheAmericanQiemicalSociety, 120 (2):5193 - 5202,1998)、賄甲焼 (JournalofOrganicQiemistry,75 (5) :1378-1385,2010); 3) 、W對二甲氨基苯甲醒為原料，在催化劑氧化銀或硝酸銀(淮海工學院學報（自然科 學版)，14 (2):53-55,2005)的作用下氧化成對二甲氨基苯甲酸，然后在酸催化下醋化。或 者在四（H苯基麟)鉛和予漠共同催化下（Tetr址e化onLetters, 52 (41):5319-5322, 2011) 或 1，2-二甲基剛哇-3-甲酸鹽（OrganicLetters, 9 (18):3515-3518, 2007)催化下與相 應醇反應制得對二甲氨基苯甲酸醋。
[0005] 方法1)存在的問題是醋化的收率低，導致生產(chǎn)成本較高，而且還產(chǎn)生大量的酸性 廢水，環(huán)境不友好；方法2)的缺點是氮甲基化很難完全，硫酸二甲醋毒性較大，廢水多，賄 甲焼、氯基測氨化鋼毒性大成本高；方法3)即避免使用毒性較大的試劑，也不會產(chǎn)生酸性 廢水，但是使用了價格高的貴金屬化合物、四（H苯基麟）鉛和予漠催化劑或剛哇鹽催化劑， 催化劑成本高且用量大，因此導致整個成本非常高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] 2-二甲氨基苯甲酸己醋不僅可W用在光固化體系中，同時還是重要的化工中間體 和醫(yī)藥中間體，其制備方法目前報道的較少。二甲氨基苯甲醜氯也是非常重要的精細化工 中間體和醫(yī)藥中間體。二甲氨基苯甲醜氯的制備方法一般是由二甲氨基苯甲酸為原料，通 過與強酸性的草醜氯、二氯亞諷、光氣、五氯化磯回流反應制備得到，該類方法原料成本高， 對反應蓋要求高，而且有酸氣產(chǎn)生，對環(huán)境不利。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有制備方法所存在的缺點，提供一種原料廉價易得、使用 安全、反應條件溫和易操作、而且達到高純度、高收率、Η廢少、環(huán)境友好的二甲氨基苯甲酸 醋類化合物的制備方法。該方法WN，N-二甲基苯胺、雙（Η氯甲基）碳酸醋和醇為原料， Ν，Ν-二甲基苯胺和雙（Η氯甲基）碳酸醋反應后，得到的中間體進行醇解；或者二甲氨基 苯胺和雙（Η氯甲基）碳酸醋反應后經(jīng)過后處理得到二甲氨基苯甲醜氯中間體，然后再進 行醇解得到二甲氨基苯甲酸醋類化合物。本發(fā)明提供的工藝簡單，操作容易，成本低，收率 高，產(chǎn)品純度高，無論固體產(chǎn)物還是液體產(chǎn)物，外觀較好，對環(huán)境友好，符合綠色環(huán)保的要 求，具有顯著的社會效益和經(jīng)濟效益，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0008] 為了達到上述目的，本發(fā)明提供的二甲氨基苯甲酸醋類化合物的制備方法，W Ν，Ν-二甲基苯胺為原料。二甲氨基苯甲酸醋類化合物和WΝ，Ν-二甲基苯胺的結(jié)構(gòu)式如下：
其中，R代表1-8個碳原子的烷基。
[0009] 其合成步驟為：
r. 其中，R代表1-8個碳原子的烷基。
[0010] 本發(fā)明提供的一種制備二甲氨基苯甲醜氯(式III):
通過N，N-二甲基苯胺(式II)，在存在或不存在有機溶劑下，與雙（Η氯甲基）碳酸醋 反應制備。
[0011] 本發(fā)明提供的一種制備二甲氨基苯甲酸醋類化合物(式I):
其中，R代表1-8個碳原子的烷基。
[001引1)通過Ν，Ν-二甲基苯胺(式II)，在存在或不存在有機溶劑下，與雙（Η氯甲基） 碳酸醋反應；和 2)隨后與醇反應； 該方法不必分離中間產(chǎn)物二甲氨基苯甲醜氯。
[0013] 本發(fā)明提供的一種制備二甲氨基苯甲醜氯(式ΠΙ)的具體步驟： 1) 、將Ν，Ν-二甲基苯胺溶于溶劑中，向其中緩慢滴加雙（Η氯甲基）碳酸醋，滴畢，緩 慢升溫，升至一定溫度，保溫反應； 2) 、反應結(jié)束后，反應液進行減壓蒸傭回收溶劑、過量的原料，減壓精傭或重結(jié)晶提純 產(chǎn)品。
[0014] 本發(fā)明提供的一種制備二甲氨基苯甲酸醋類化合物(式I)具體步驟： 1) 、將Ν，Ν-二甲基苯胺溶于溶劑中，向其中緩慢滴加雙（Η氯甲基）碳酸醋，滴畢，緩 慢升溫，升至一定溫度，保溫反應； 2) 、反應完全后，滴加醇，滴畢，保溫反應； 3) 、反應結(jié)束后，將反應液緩慢滴加到水中，水解充分后，靜置分層，有機相用飽和食鹽 水洗涂； 4) 、將洗涂后的溶液進行減壓蒸傭回收溶劑、過量的原料，減壓精傭或重結(jié)晶提純產(chǎn) 品。
[0015] 本發(fā)明提供的二甲氨基苯甲酸醋類化合物或二甲氨基苯甲醜氯的制備方法，其特 征在于步驟1)所述Ν，Ν-二甲基苯胺和雙（Η氯甲基）碳酸醋物質(zhì)的量之比選自4-15:1。
[0016] 本發(fā)明提供的二甲氨基苯甲酸醋類化合物或二甲氨基苯甲醜氯的制備方法，其特 征在于步驟1)所述溶劑選自氯苯、甲苯、二氯己焼、苯、二氯甲焼。
[0017] 本發(fā)明提供的二甲氨基苯甲酸醋類化合物或二甲氨基苯甲醜氯的制備方法，其特 征在于步驟1)所升溫度選自40-8(TC。
[001引本發(fā)明提供的二甲氨基苯甲酸醋類化合物的制備方法，其特征在于步驟2)所述的 反應溫度選自-20-6(TC。
[0019] 本發(fā)明制備二甲氨基苯甲酸醋類化合物所用的醇選自含1-8個碳原子的醇，包括 直鏈和直鏈的醇，例如：甲醇、己醇、丙醇、了醇、正戊醇、異戊醇、新戊醇、正己醇、2-己醇、 3- 己醇、3-甲基-1-戊醇、3-甲基-2-戊醇、3-甲基-3-戊醇、正庚焼、正異辛醇等等。
[0020] 本發(fā)明制備的二甲氨基苯甲酸醋類化合物為2-二甲氨基苯甲酸醋類化合物和 4- 二甲氨基苯甲酸醋類化合物。本發(fā)明制備的二甲氨基苯甲醜氯為2-二甲氨基苯甲醜氯 和4-二甲氨基苯甲醜氯。
[0021] 本發(fā)明制備的二甲氨基苯甲酸醋類化合物和二甲氨基苯甲醜氯可W調(diào)節(jié)反應條 件（比如反應溫度、反應時間）得到W2-位或4-位產(chǎn)物為主的二甲氨基苯甲酸醋類化合物 和二甲氨基苯甲醜氯產(chǎn)品，而且2-位和4-位產(chǎn)物可W通過減壓精傭或重結(jié)晶進行分離提 純。
[0022] 本發(fā)明提供的二甲氨基苯甲醜氯的制備方法是WN，N-二甲基苯胺和雙（Η氯甲 基）碳酸醋為原料，在溫和的反應條件下進行反應得到，提純得到二甲氨基苯甲醜氯產(chǎn)品； 二甲氨基苯甲酸醋類化合物的制備是WN，N-二甲基苯胺和雙（Η氯甲基）碳酸醋為原料 進行反應，反應完全后，不需對中間體進行提純，直接與醇反應，經(jīng)過后處理得到產(chǎn)品。本制 備方法使用的原料廉價易得而且安全，反應條件溫和易控，二甲氨基苯甲酸醋類化合物的 制備過程不需對中間體進行提純，可連續(xù)反應。操作過程中危險性小，操作比較簡單，反應 結(jié)束后，反應液經(jīng)蒸傭、精傭或重結(jié)晶得到合格的產(chǎn)品。該方法不僅環(huán)境友好，而且能夠降 低生產(chǎn)成本。 具體實施例
[0023] 為了更清楚地說明本發(fā)明，下文中采取非限定性實施例作進一步說明。
[0024] 實施例