卡巴他賽晶n4型物質(zhì)及制備方法和其組合物與用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及發(fā)現(xiàn)了卡己他賽在固體狀態(tài)下存在的一種晶N4型固體物質(zhì)狀態(tài)形 式；涉及發(fā)明了晶N4型的制備方法；涉及發(fā)明了含有卡己他賽晶Μ型及含任意比例晶Μ 型的混合晶型的藥物組合物；本發(fā)明還涉及卡己他賽晶Ν4型物質(zhì)作為藥物有效成分，在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 卡己他賽（C油azitaxel)是紫杉焼類化合物，化學(xué)名為4-己醜氧基-2α-苯甲 醜氧基-5目，20-環(huán)氧基-1-居基-7β, 10目-一甲氧基-9-氧代紫杉-11-帰-13α-基 (2R，3S) -3-叔了氧基撰基氨基-2-居基-3-苯基丙酸醋，其結(jié)構(gòu)式如下所示，是由法國賽 諾菲-安萬特（Sanofi-Aventis)公司研發(fā)的抗腫瘤藥物，主要適用于多帰紫杉醇（晚期前 列腺癌常用藥）治療期間或之后病情已發(fā)生惡化的轉(zhuǎn)移性激素難治性前列腺癌（mHRPC)患 者。該藥于2010年6月17日優(yōu)先批準上市，是抑A優(yōu)先審核的藥物，因其在治療上的優(yōu)勢 而提前獲得批準，其原定審核結(jié)束日為2010年9月30日。
[0003]
[0004] 卡己他賽分子結(jié)構(gòu)式
[000引在國際專利W09630355(中國同族專利CN1213042C)公開了Η·伯查德J·D·伯 爾薩特；A·科莫康發(fā)明的"紫杉化合物、其制備方法及其藥物組合物"。其發(fā)明涉及了包括 卡己他賽在內(nèi)的多種紫杉化合物的合成制備方法及其藥物組合物。
[0006] 在國際專利W02005028462(中國同族專利CN100429207C)公開了E·迪迪埃； M-A·佩林發(fā)明的"二甲氧基多西他賽丙麗化物及其制備方法"。其發(fā)明涉及了卡己他賽晶 A型（卡己他賽：丙麗=1:1)及其制備方法。
[0007] 在國際專利W02009115655(中國同族專利CN101918385A)公開了帕斯卡爾?比洛 特等發(fā)明的"二甲氧基多西紫杉醇的結(jié)晶形式及其制備方法"。其發(fā)明涉及了卡己他賽無水 物、溶劑化物、己醇/水異溶劑化物和水合物的形式W及它們的制備方法。
[0008] 在國際專利W09925704(中國同族專利CN100375744C)公開了E·迪迪爾等發(fā)明的 "紫杉化合物類衍生物的制備方法"。其發(fā)明涉及了一種通過脫己醜基漿果赤霉素或送種化 合物的13位醋化衍生物在7位和10位直接烷基化，制備包括卡己他賽在內(nèi)的紫杉化合物 類二烷氧基化衍生物的新方法。
[0009] 中國專利CN102503913A公開了陳磊等發(fā)明的"直接用于X射線單晶衍射分析的二 甲氧基紫杉焼類化合物單晶晶體的制備方法"。其發(fā)明涉及了包括卡己他賽在內(nèi)的二甲氧 基紫杉焼類化合物單晶晶體的制備方法。
[0010] 中國專利CN102675257A公開了張偉中等發(fā)明的"一種卡己他賽晶體及其制備方 法"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽無溶劑、無結(jié)晶水的晶體形式及其制備方法。
[0011] 中國專利CN102746258A公開了李靖；姚全興發(fā)明的"卡己他賽的結(jié)晶形式及其制 備方法"。其發(fā)明涉及了卡己他賽的Η種結(jié)晶形式即卡己他賽的醋合物形式晶型J、卡己他 賽的水合物形式晶型GW及卡己他賽晶型IW及它們的制備方法。
[0012] 中國專利CN102898406A公開了張偉中等發(fā)明的"一種卡己他賽晶體及其制備方 法"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽無溶劑、無結(jié)晶水的晶體形式及其制備方法。
[001引中國專利CN103333138Α公開了孫志國等發(fā)明的"卡己他賽新晶型、其制備方法、 其用途及藥物組合物"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽新晶型、其制備方法、其用途和藥物組 合物。
[0014] 中國專利CN103450119A公開了宋洪海；王興鋒；林松發(fā)明的"一種卡己他賽晶型 W及其制備方法"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽晶型W及其制備方法。
[0015] 中國專利CN103467414A公開了目揚等發(fā)明的"一種卡己他賽化巧合物結(jié)晶形 式"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽化巧合物結(jié)晶形式及其制備方法。
[0016] 中國專利CN103467415A公開了目揚等發(fā)明的"一種卡己他賽結(jié)晶形式及其制備 方法"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽的結(jié)晶形式。
[0017] 中國專利CN103467416A公開了目揚等發(fā)明的"一種卡己他賽結(jié)晶形式及其制備 方法"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽的結(jié)晶形式。
[0018] 國際專利W02012142117A1公開了卡己他賽多種固體形式及其制備方法。其發(fā)明 涉及了卡己他賽無定型物、甲苯溶劑合物、甲基叔了基離溶劑合物、異丙醇溶劑合物、正了 醇溶劑合物、正丙醇溶劑合物及其制備方法；還涉及了采用新穎的中間體合成卡己他賽的 新方法。
[0019] 中國專利CN102659722A公開了孫飄揚等發(fā)明的"無定形卡己他賽及其制備方 法"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽無定形物及其制備方法，進一步涉及卡己他賽無定形物在 醫(yī)藥上的應(yīng)用。
[0020] 中國專利CN103044364A公開了李靖；姚全興發(fā)明的"一種卡己他賽無定形晶及其 制備方法"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽無定形晶及其制備方法。
[002。 中國專利CN103601704A公開了趙軍旭；劉子龍；王瑞發(fā)明的"無定形卡己他賽的 制備"。其發(fā)明涉及了無定形卡己他賽的制備。
[0022] 中國專利CN103058960A公開了趙俊等發(fā)明的"卡己他賽多晶型形式及其制備方 法。其發(fā)明涉及了卡己他賽的無水物、一水合物和二水合物的新晶型形式W及其制備方法。
[0023] 中國專利CN102532064A公開了陳波；姚全興；李靖發(fā)明的"二甲氧基多西他賽的 合成方法"。其發(fā)明涉及了一種二甲氧基多西他賽的合成方法，該合成方法減少了反應(yīng)步 驟，縮短了反應(yīng)周期，提高了產(chǎn)品純度。
[0024] 中國專利CN102786502A公開了陳磊等發(fā)明的"一種紫杉焼藥物7, 10-甲氧基多西 他賽的合成方法"。其發(fā)明涉及了一種紫杉焼藥物7, 10-甲氧基多西他賽的合成方法，方法 的反應(yīng)條件簡便溫和，設(shè)備簡單，易于操作。
[00巧]中國專利CN102887877A公開了王永毅等發(fā)明的"一種純化卡己他賽的方法"。其 發(fā)明涉及了一種采用結(jié)晶與吸附聯(lián)用的分離純化卡己他賽的方法。
[0026] 中國專利CN102675256A公開了白金生；陳大海；陳從均發(fā)明的"卡己他賽的合成 方法"。其發(fā)明涉及了一種合成卡己他賽的新方法。
[0027] 中國專利CN102336726A公開了陳波；姚全興；李靖發(fā)明的"一種卡己他賽的制備 方法"。其發(fā)明涉及了一種制備卡己他賽的新方法。
[0028] 中國專利CN102532065A公開了姚全興等發(fā)明的"一種卡己他賽的合成方法"。其 發(fā)明涉及了一種合成卡己他賽的新方法。
[0029] 中國專利CN102311410A公開了張偉中等發(fā)明的"一種卡己他賽的制備方法"。其 發(fā)明涉及了一種采用Η步反應(yīng)的新工藝制備獲得卡己他賽的方法。
[0030] 中國專利CN102285947A公開了孫小強等發(fā)明的"卡己他賽的合成方法"。其發(fā)明 涉及了一種合成卡己他賽的新方法。
[003。中國專利CN102659721A公開了劉平；袁建棟發(fā)明的"一種卡己他賽的合成方法"。 其發(fā)明涉及了一種合成卡己他賽的新方法。
[0032] 中國專利CN102895183A公開了李賽等發(fā)明的"一種注射用卡己他賽及其制備方 法"。其發(fā)明涉及了一種性質(zhì)穩(wěn)定、可臨床應(yīng)用的注射用卡己他賽及其制備方法。
[0033] 中國專利CN103012331A公開了孫志國等發(fā)明的"卡己他賽及其中間體的制備方 法"。其發(fā)明涉及了一種卡己他賽中間體的制備方法，進一步涉及一種卡己他賽的制備方 法。
[0034] 中國專利CN102458392A公開了Ε·馬格里尼發(fā)明的"包含卡己他賽和卡培他濱的 抗腫瘤組合"。其發(fā)明涉及了抗腫瘤藥物組