一種含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鎳配合物及其制備方法和應用
【專利說明】-種含有日-氯水楊醇縮4-硝基鄰氨基齡Schiff堿與化惦 的鎮(zhèn)配合物及其制備方法和應用
[0001]
技術領域
[0002] 本發(fā)明設及一種含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合 物及其制備方法，W及該含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物 在制備抗癌藥物中的應用。
【背景技術】
[0003]Schiff堿主要是指含有亞胺或甲亞胺特性基團（-RC=N-)的一類有機化合物， 在合成上具有合成周期短，操作方法簡便等特點、并且與金屬離子具有很好的配位作用。 Schiff堿金屬配合物的研究始于20世紀五十年代，因其獨特的結構而廣泛應用于抑菌及 抗腫瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化學分析W及與DNA的相互作用等多方面，尤其是 其具有的較強的抑菌、抗癌生物活性，運使得人們越來越關注運類配合物的生物藥用價值。 例如，化化ett課題組在1970年發(fā)現(xiàn)了含有Schiff堿的有機配合物具有一定的抗腫瘤活 性，并且，當它與部分金屬離子形成配合物后抗癌活性增強。
[0004]文獻（化學試劑，2013，35(11) : 1023-1027)報道，一種氨基酸Schiff堿及其 銅、儀配合物的合成及抑菌活性。
[0005]文獻（化學試劑，2003，25巧）：274-276)報道，Schiff堿金屬配合物的抗癌活 性研究進展。
[0006]文獻（InorganicQiemistryCommunications, 2015, 57: 8-10)報道，過渡金屬 Cu(II)、Cd(II)、Zn(Il)aiciff堿配合物對人肺腺癌細胞（A549)、人胃癌細胞（BGC-823 和SGC-7901)都具有較好的抑制作用。
[0007]文獻（JournalofMole州larStrcture, 2013，1049: 326-335)報道，Cu(II) 化ciff堿配合物對人體乳腺癌細胞（MCF7)、人肝癌細胞（胎pG2)、人結腸癌細胞（肥Τ-116) 的抑制活性順序是：MCF7 >肥了-116 > ^pG2。
[0008] 基于Schiff堿金屬配合物是經(jīng)實驗證明具有抗癌活性的物質，本發(fā)明選擇4-氯 水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿和化晚為配體，與乙酸儀在一定條件下反應，合成得到 了對人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞（MCF7)、人子宮頸癌細 胞（Hela)和人肺癌細胞（NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了 新的途徑。

【發(fā)明內容】

[0009] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿 與化晚的儀配合物。
[0010] 本發(fā)明的第二目的是提供上述含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與 化晚的儀配合物制備方法。
[0011] 本發(fā)明的第Ξ目的是提供上述含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與 化晚的儀配合物在制備抗癌藥物中的應用。
[0012] 作為本發(fā)明的第一方面的一種含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與 化晚的儀配合物，為結構式（I)的配合物
[0013] 本發(fā)明的含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物經(jīng)元 素分析、紅外光譜及X-射線單晶衍射結構分析，結果如下： 元素分析侶化2(：1昨〇4化）：計算值：C57. 33,Η3. 78,N11. 94 ;實測值：C57. 41，Η3. 77,Ν11.88。
[0014] FT-IR(邸r,cm1): 3070，3041，1614，1583，1494，1303，1219，1149， 1039。
[0015] 本發(fā)明的含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物為 晶體結構，其晶體為S斜晶系，空間群P-l，a= 0. 89098似nm，b= 0. 90260(3)皿， C=1.71592(4)nm，α= 104. 578似。，β= 95. 772似。，丫=99. 529似。，，Z= 2，V= 1.30238(6)皿3。
[0016] 本發(fā)明的含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物的結 構特點是：分子中儀原子為六配位的崎變八面體構型。
[0017] 作為本發(fā)明的第二方面的一種含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與 化晚的儀配合物的制備方法，在反應容器中加入5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿 及溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入50mmol/L的乙酸儀的乙醇溶液，在攬拌回流下反應6~ 16h，然后滴加化晚，繼續(xù)回流6~12h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶，得棟色透明晶體， 即為含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物。
[0018] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與 乙酸儀的物質的量比為1:1~1:1. 2。
[0019] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述溶劑無水乙醇的用量為每毫摩爾5-氯水楊 醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿加10~20毫升。
[0020] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述化晚的用量為每毫摩爾5-氯水楊醒縮4-硝 基鄰氨基酪Schiff堿15~30毫升。
[0021] 作為本發(fā)明的第Ξ方面的一種含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與 化晚的儀配合物在制備抗癌藥物中的應用。
[0022] 申請人對上述含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物 進行了體外抗腫瘤活性確定研究，確認了含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與 化晚的儀配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是說上述配合物的用途是在制備抗癌藥物 中的應用，具體的說就是在制備抗人結腸癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宮頸癌、人肺癌藥物中 的應用。
[0023] 本發(fā)明的含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物對人 結腸癌細胞、人肝癌細胞、人乳腺癌細胞、人子宮頸癌細胞和人肺癌細胞顯示出良好的抗癌 活性，本發(fā)明的含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物抗癌活性 高、成本低、制備方法簡單等特點，為開發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說明】
[0024] 圖1為含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物的IR譜 圖。
[00巧]圖2為含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物的晶體 結構圖。
[0026] 圖3為含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物的TG-DTG 曲線。
【具體實施方式】
[0027] 通過W下實施例進一步詳細說明本發(fā)明，但應注意本發(fā)明的范圍并不受運些實施 例的任何限制。
[0028] 實施例1: 含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物的制備： 在100血Ξ口燒瓶中加入0.293g(1.0mmol) 5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿及15mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入20mL50mmol/L的乙酸儀的乙醇溶液，在攬拌回 流下反應6h，然后滴加15mL化晚，繼續(xù)回流8h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶，得棟色 透明晶體，即為含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物。產率： 86. 6%。烙點：103 ~104°C(dec)。
[002引元素分析也化2〔誠504化）：計算值：C 57. 33, Η 3. 78,N11. 94 ;實測值：C 57. 41， Η 3. 77,N11. 88。
[0030] FT-IR (邸r, cm 1): 3070，3041，1614，1583，1494，1303，1219，1149， 1039。
[0031]晶體學數(shù)據(jù)：Ξ斜晶系，空間群P-1，a= 0. 89098 似nm，b= 0. 90260(3)nm， c=1.71592(4)nm，a= 104. 578似。，β= 95. 772似。，丫=99. 529似。，，Z= 2,V= 1.30238(6)皿3。
[003引實施例2: 含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物的制備： 在100血Ξ口燒瓶中加入0.293g(1.0mmol) 5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿及20mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入22mL50mmol/L的乙酸儀的乙醇溶液，在攬拌回 流下反應7h，然后滴加18mL化晚，繼續(xù)回流6h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶，得棟色 透明晶體，即為含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物。產率： 88. 4%。烙點：103 ~104°C(dec)。
[0033] 元素分析也化2〔誠5〇4化）：計算值：C 57. 33, Η 3. 78, N 11. 94 ;實測值：C 57. 41， Η 3. 77, N 11. 88。
[0034] FT-IR (邸r, cm 1): 3070，3041，1614，1583，1494，1303，1219，1149， 1039。
[0035]晶體學數(shù)據(jù)：Ξ斜晶系，空間群P-1，a=0.89098似nm，b=0.90260(3) nm， c=1.71592(4) nm，曰=104. 578似。，β=95. 772似。，丫=99. 529似。，，Z=2,V= 1.30238(6)皿3。
[003引實施例3 : 含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物的制備： 在100血Ξ口燒瓶中加入0.293g(1.0mmol) 5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿及14血溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入24mL50mmol/L的乙酸儀的乙醇溶液，在攬拌回 流下反應10h，然后滴加30mL化晚，繼續(xù)回流9h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶，得棟色 透明晶體，即為含有5-氯水楊醒縮4-硝基鄰氨基酪Schiff堿與化晚的儀配合物。產率： 88. 2%。烙點：103 ~104°C(dec)。
[0037] 元素分析也化2〔誠5〇4化）：計算值：C 57. 33, Η 3. 78, N 11. 94 ;實測值：C 57. 41， Η 3. 77, N 11. 88。
[0038] FT-IR (邸r, cm 1): 3070，3041，1614，1583，1494，1303，1219，1149， 1039。
[0039]晶體學數(shù)據(jù)：Ξ斜晶系，空間