, /=3·7Ηζ, 1Η)〇
[0068] 13C 匪R (100 MHz, CDCl3) δ (ppm) : 174.79, 160.94, 152.91, 136.16, 132.89, 132.07, 128.71, 124.40, 128.19, 125.46, 109.98, 50.84, 33.66, 12.90〇
[0069] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：?jiǎn)涡本担臻g群 Ρ2 (I)/η，a = 1.2237(2) nm，b = 0.94388(15) nm，c = 2.0654(4) nm，α=γ =90°，β =91. 406(2) °，Z=4, V= 2.3850(7) nm3, Dc= 1.496 Mg ·πι3，πι(ΜοΚα)= LKMmm1jF(OOO) = 1088〇
[0070] 實(shí)施例6 : 2-羰基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mL三口燒瓶中加入3. 720g (10.0 mmol)二芐基二氯化錫、 1.387g (10.2mmol)苯甲酰肼、1.166g (10.6mmol)丙酮酸鈉及150mL溶劑無(wú)水甲醇，在 溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)24 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶， 得淡綠色透明晶體，即為2-羰基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物。產(chǎn)率：78. 7%。熔點(diǎn)： 120~122〇C (dec)〇
[0071] 元素分析（C25H26N2O4Sn):計(jì)算值：C 55. 90, H 4· 88, N 5· 21 ;實(shí)測(cè)值：C 55. 84, H 4· 89, N 5· 15〇
[0072] FT-IR (KBr, ν/cm: 3435, 3078, 3022, 2941,1599, 1584, 1389,1335, 590, 552, 459, 442〇
[0073] UV-vis (DMF)，λ max (nm): 328〇
[0074] 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) : 8· 05 (d，/= 7· 6 Hz, 2Η)，7· 57-7. 54 (m， 1Η), 7.47-7.44 (m, 2Η), 7.11-6.99 (m, 10Η), 3.49 (d, / = 2. I Hz, 3Η), 3.10 (s, 4Η), 2.17 (s, 3Η), 0.93 (q, /=3·7Ηζ, 1Η)〇
[0075] 13C 匪R (100 MHz, CDCl3) δ (ppm) : 174.79, 160.94, 152.91, 136.16, 132.89, 132.07, 128.71, 124.40, 128.19, 125.46, 109.98, 50.84, 33.66, 12.90〇
[0076] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：?jiǎn)涡本?，空間群 Ρ2 (I)/η，a = 1.2237(2) nm，b = 0.94388(15) nm，c = 2.0654(4) nm，α=γ =90°，β =91. 406(2) °，Z=4, V= 2.3850(7) nm3, Dc= 1.496 Mg ·πι3，πι(ΜοΚα)= LKMmm1jF(OOO) = 1088〇
[0077] 試驗(yàn)例： 本發(fā)明的2-羰基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物，其體外抗癌活性測(cè)定是通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn) 方法實(shí)現(xiàn)的。
[0078] MTT 分析法： 以代謝還原 3-(4, 5-Dimethylthiazol_2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide 為 基礎(chǔ)?；罴?xì)胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍(lán)紫色結(jié)晶甲瓚 (Formazan)并沉積在細(xì)胞中，而死細(xì)胞無(wú)此功能。二甲基亞砜（DMSO)能溶解細(xì)胞中的甲 瓚，用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長(zhǎng)的光密度，可間接反映活細(xì)胞數(shù)量。
[0079] 采用MTT法來(lái)測(cè)定實(shí)施例1制備的2-羰基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物對(duì)人結(jié) 腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（!fepG2)、人乳腺癌細(xì)胞（MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞（Hela) 和人肺癌細(xì)胞（NCI-H460 )的抑制活性。
[0080] 細(xì)胞株及培養(yǎng)體系：(：〇1〇205、!1印62、]\077、他13和從：1-!1460細(xì)胞株取自美國(guó)組織 培養(yǎng)庫(kù)（ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640 (GIBIC0公司）培養(yǎng)基，在5% (體積分?jǐn)?shù)） C02、37 °C飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。
[0081] 測(cè)試過(guò)程：將測(cè)試藥液（0. lng/mL~10ug/mL)按照濃度的濃度梯度分別加入到各 個(gè)孔中，每個(gè)濃度設(shè)6個(gè)平行孔。實(shí)驗(yàn)分為藥物實(shí)驗(yàn)組(分別加入不同濃度的測(cè)試藥)、對(duì)照 組(只加培養(yǎng)液和細(xì)胞，不加測(cè)試藥)和空白組(只加培養(yǎng)藥，不加細(xì)胞和測(cè)試藥)。將加藥后 的孔板置于37°C，5%C0 2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。對(duì)照藥物的活性按照測(cè)試樣品的方法測(cè)定。在 培養(yǎng)了 72h后的孔板中，每孔加 MTT 40uL (用D-Hanks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置 4h后，移去上層清液。每孔加150uL DMS0,振蕩5min，使Formazan結(jié)晶溶解。最后，利用自 動(dòng)酶標(biāo)儀在570nm波長(zhǎng)處檢測(cè)各孔的光密度。
[0082] 數(shù)據(jù)處理：數(shù)據(jù)處理使用Graph Pad Prism version 5. 0程序，配合物IC5。通過(guò)程 序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。
[0083] 以MTT分析法對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（!fepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞（Hela)和人肺癌細(xì)胞（NCI-H460)細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其IC5。值， 結(jié)果如表1所示，結(jié)論為：由表中數(shù)據(jù)可知，以本發(fā)明的2-羰基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合 物用作抗癌藥物，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C 〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞（MCF7)、 人子宮頸癌細(xì)胞（Hela)和人肺癌細(xì)胞（NCI-H460)具有一定的藥效，可作為抗癌藥物的候 選化合物。
[0084] 表1 2-羰基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物抗癌藥物體外活性測(cè)試數(shù)據(jù)。
[0085] 其余實(shí)施例制備的2-羰基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物以MTT法對(duì)人結(jié)腸癌細(xì) 胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞（MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞（Hela)和人肺 癌細(xì)胞（NCI-H460)的抗癌活性測(cè)試方法同試驗(yàn)例，測(cè)試結(jié)果與表1基本相同。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-幾基丙酸苯甲酯腺二芐基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式（I)的配合物：(I) 其中化為苯基。2. 如權(quán)利要求1所述的含有一種2-幾基丙酸苯甲酯腺二芐基錫配合物，其紅外光譜 數(shù)據(jù)：FT-IR化化，V/cm1) : 3435，3078，3022，2941，1599，1584，1389, 1335，590， 552，459，442;其紫外-可見(jiàn)光譜數(shù)據(jù)：UV-vis(DMF)，Amax(nm): 328;其核磁譜數(shù) 據(jù)：1HNMR(400MHz,CDCI3) 5(ppm): 8.05 (d, /=7.6Hz, 2H), 7.57-7. 54 (m, 1H), 7.47-7.44 (m, 2H), 7. 11-6.99 (m,lOH), 3.49 (d, /= 2. 1Hz, 3H), 3. 10 (s, 4H), 2. 17 (s, 3H), 0. 93 (q, /= 3. 7Hz,IH);"CNMR(100MHz,CDCI3)δ(ppm): 174. 79， 160.94, 152.91, 136.16, 132.89, 132.07, 128.71, 124.40, 128.19, 125.46, 109.98, 50.84, 33.66, 12.90〇3. 如權(quán)利要求1所述的2-幾基丙酸苯甲酯腺二芐基錫配合物，其中，所述的2-幾 基丙酸苯甲酯腺二芐基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下：?jiǎn)涡本?，空間群 P2(l)/n，a= 1.2237似nm，b= 0.94388(巧）nm，c= 2.0654(4)nm，α=丫 =90。， 0=91.406似。，Z=4，V= 2. 3850(7)nm3，Dc= 1.496Mg.m3,m(MoKa)= 1.104mm1， F(OOO) = 1088;分子中錫原子為屯配位崎變五角雙錐構(gòu)型，通過(guò)Sn-0鍵橋聯(lián)構(gòu)成一維無(wú) 限鏈狀結(jié)構(gòu)。4. 權(quán)利要求1所述2-幾基丙酸苯甲酯腺二芐基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范圍，在 120°CW下能穩(wěn)定存在。5. 權(quán)利要求1所述的2-幾基丙酸苯甲酯腺二芐基錫配合物的制備方法，其特征是在 有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二芐基二氯化錫、苯甲酯阱、丙酬酸鋼及溶劑無(wú)水甲醇，在溫 度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得 淡綠色透明晶體，即為2-幾基丙酸苯甲酯腺二芐基錫配合物。6. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述二芐基二氯化錫、苯甲酯阱、丙 酬酸鋼Ξ者的物質(zhì)的量比為1: (1~1. 05) : (1. 05~1. 15)。7. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑無(wú)水甲醇用量為每毫摩爾 二芐基二氯化錫加15~35毫升。8. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，采用一鍋法制備。9. 權(quán)利要求1所述2-幾基丙酸苯甲酯腺二芐基錫配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。10. 權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其中所述癌細(xì)胞為人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人乳腺癌 細(xì)胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種2-羰基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物，其中Ph為苯基。本發(fā)明還公開(kāi)了該2-羰基丙酸苯甲酰腙二芐基錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類(lèi)】A61P35/00, C07F7/22
【公開(kāi)號(hào)】CN105399764
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510764232
【發(fā)明人】譚宇星, 蔣伍玖, 鄺代治, 張復(fù)興, 馮泳蘭, 庾江喜, 朱小明
【申請(qǐng)人】衡陽(yáng)師范學(xué)院
【公開(kāi)日】2016年3月16日
【申請(qǐng)日】2015年11月11日