60 (m，4H)，8. 00 (m，4H)，6. 43 (m，2H)，6. 12 (m，3H)，5. 61 (m，3H)，5. 56 (m，1H)。
[0120] 實(shí)施例9 :31, 42-0-羰某甲某-(3-甲某-吡啶溴鹽-1-某）_雷帕霍素（化合物 9)的制各
[0121] 制備方法參見實(shí)施例1 (η=1，R3 = Br，R4 = Br，R5=3-甲基批陡）。
[0122] m.p. 159-162°C;MS:1181. 2 [M-2Br-H]+;lH-NMR(600MHz，DMS0-d6δppm), 9.00 (s， 1H), 8. 89 (m, 2H), 8. 81 (m, 1H), 8. 57 (s, 2H), 8. 14 (m, 2H), 6. 46 (s, 1H), 6. 38 (m, 1H), 6. 23 (m, 1H)，6. 14 (m，2H)，5. 80 (m，5H)，5. 46 (m，1H)，5. 29 (m，1H)。
[0123]實(shí)施例10 :42-0-羰某甲某_(吡啶溴鹽-1-某）_雷帕霍素（化合物10)的制各
[0124]制備方法參見實(shí)施例2 (η=1，R3 = Br，R4 = Br，R5=批陡）。
[0125] m. p. 135-137°C ;MS :1034. 1[M-Br]+ ;1H-NMR (600MHz，DMS0-d6 δ ppm), 9. 07 (d，1H) ,9. 02 (m, 1H),8. 71 (m, 1H),8. 24 (m, 2H),8. 14 (m, 2H),6. 45 (s, 1H),6. 41 (m, 1H),6. 22 (m, 1H) ，6. 14 (m，1H)，5. 80 (m，5H)，5. 67 (m，2H)，5. 44 (m，1H)，5. 25 (s，1H)，5. 08 (m，1H)。
[0126]實(shí)施例11 :42-0-羰某甲某-(3-甲某-吡啶溴鹽-1-某）_雷帕霍素（化合物11) 的制各
[0127]制備方法參見實(shí)施例2 (η=1，R3 = Br，R4 = Br，R5=3-甲基批陡）。
[0128] m. ρ· 138-140 °C ;MS :1048 [M-Br]+ ;1H-NMR (600MHz，DMS0-d6 δ ppm), 9. 07 (d，1H)，9 ,02(m, 1H),8. 71(m, 1H),8. 24 (m, 2H),8. 14 (m, 2H),6. 45(s, 1H),6. 41(m, 1H),6. 22 (m, 1H),6 ? 14 (m, 1H)，5. 80 (m, 5H)，5. 67 (m, 2H)，5. 44 (m, 1H)，5. 25 (s, 1H)，5. 08 (m, 1H)。
[0129] 實(shí)施例12 :42-0-羰某甲某-(3-羥某-吡啶溴鹽-1-某）-雷帕霍素（化合物12) 的制各
[0130] 制備方法參見實(shí)施例2(η= 1，R3 =Br，R4 =Br，R5 = 3-羥基批陡）。
[0131] m.ρ· 146-148°C;MS:1050 [M-Br]+ ;1H-NMR(600MHz，DMS0-d6δppm), 12. 08 (s，1H)， 8. 60 (m, 1H), 8. 53 (m, 1H), 8. 02 (m, 2H), 6. 45 (m, 2H), 6. 38 (s, 1H), 6. 22 (m, 1H), 6. 12 (m, 2H), 5. 60 (m，2H)，5. 48 (m，1H)，5. 25 (m，1H)，5. 08 (m，1H)。
[0132] 實(shí)施例13 :42-0-羰某甲某-(4-甲某-吡啶溴鹽-1-某）_雷帕霍素（化合物13) 的制各
[0133] 制備方法參見實(shí)施例2(η= 1，R3 =Br，R4 =Br，R5 = 4-甲基批陡）。
[0134] m.ρ· 157-160°C;MS:1048. 1[M-Br]+ ;1H-NMR(600MHz，DMS0-d6δppm), 8. 89 (d，1H) ,8. 05 (m, 2H),6. 45 (s, 1H),6. 41 (m, 1H),6. 22 (m, 1H),6. 12 (m, 2H),5. 61 (m, 3H),5. 46 (m, 1H) ，5. 25 (m，1H)，5. 08 (d，1H)，4. 93 (m，2H)。
[0135] 實(shí)施例14 :31, 42-0-羰某甲某-(4-甲某-吡啶溴鹽-1-某）_雷帕霍素（化合物 14)的制各
[0136] 制備方法參見實(shí)施例1(η= 1，R3 =Br，R4 =Br，R5 = 4-甲基批陡）。
[0137] m.p. 181-183°C;MS:1181. 2 [M-2Br-H]+;lH-NMR(600MHz，DMS0-d6δppm), 8.90 (d， 2H), 8. 78 (d, 2H), 8. 06 (m, 4H), 6. 46 (d, 1H), 6. 38 (m, 1H), 6. 20 (m, 1H), 6. 14 (m, 2H),5. 80 (d, 1H)，5. 62 (m，4H)，5. 47 (m，1H)，5. 29 (s，1H)。
[0138] 實(shí)施例15 :31-0-羰某甲某-(3-甲某-吡啶溴鹽-1-某）_雷帕霍素（化合物15) 的制各
[0139] 制備方法參見實(shí)施例3(η= 1，R3 =Br，R4 =Br，R5 = 3-甲基批陡）。
[0140] m.ρ· 138-140°C;MS:1048. 1[M-Br]+ ;1H-NMR(600MHz，DMS0-d6δppm), 8. 88 (d，1H) ,8. 80 (d, 1H),8. 57 (m, 1H),8. 12 (m, 1H),6. 45 (m, 1H),6. 40 (m, 1H),6. 23 (m, 1H),6. 17 (m, 2H) ，5. 81 (d，1H)，5. 74 (m，2H)，5. 47 (m，1H) 5. 28 (s，1H)。
[0141] 實(shí)施例16 :31-0-羰某甲某_(吡啶溴鹽-1-某）_雷帕霍素（化合物16)的制各
[0142] 制備方法參見實(shí)施例3(η= 1，R3 =Br，R4 =Br，R5 =批陡）。
[0143] m.ρ· 140-142°C;MS: 1034 [M-Br]+ ;1H-NMR(600MHz，DMS0-d6δppm), 8. 96 (d，2H)，8 .72 (m, 1H), 8. 22 (m, 2H), 6. 44 (s, 1H), 6. 40 (m, 1H), 6. 24 (m, 1H), 6. 17 (m, 2H),5. 87 (m, 1H),5 ?79 (m，1H)，5. 48 (m，1H)，5. 29 (s，1H)，4. 95 (m，2H)，4. 81 (s，1H)，4. 52 (m，3H)。
[0144] 實(shí)施例17 :31-0-羰某甲某-(4-甲某-吡啶溴鹽-1-某）_雷帕霍素（化合物17) 的制各
[0145] 制備方法參見實(shí)施例3(η= 1，R3 =Br，R4 =Br，R5 = 4-甲基批陡）。
[0146] m.p. 145-148°C;MS:1048. 1[M-Br]+; 1H-NMR(600MHz，DMS0-d6δppm), 8.77 (d，2H) ,8. 03 (d, 2H),6. 44 (s, 1H),6. 40 (m, 1H),6. 23 (m, 1H),6. 16 (m, 2H),5. 80 (d, 1H),5. 70 (d, 1H) ，5. 44 (m，1H)，5. 29 (m，1H)，5. 29 (s，1H)。
[0147] 實(shí)施例18 :溶解度試駘
[0148] 取本發(fā)明所述化合物1 一 17,分別按中國藥典2010版第二部的所述的溶解度測試 方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見表2:
[0149] 表2 :化合物1 一 17的水溶性一覽表


[0153] 由表2的數(shù)據(jù)可見，本發(fā)明的化合物的水溶性顯著地高于雷帕霉素，部分化合物 甚至高出3至4個(gè)數(shù)量級。
[0154] 實(shí)施例19 :mT0R抑制試騎
[0155] 利用Alphascreen技術(shù)評價(jià)實(shí)施例化合物對mTOR的抑制。
[0156] 實(shí)驗(yàn)方法：在SH-SY5Y細(xì)胞中篩選實(shí)施例化合物濃度均為2μΜ時(shí)對mTOR的作用。 將細(xì)胞鋪板至96孔板，待細(xì)胞生長至密度達(dá)到80% -90%時(shí)加入化合物，孵育1小時(shí)，然后 裂解細(xì)胞檢測其mTOR水平（以雷帕霉素的抑制率為100%進(jìn)行對比），結(jié)果見表3。
[0157] 表3 :實(shí)施例化合物濃度為2μΜ在SH-SY5Y細(xì)胞上的抑制率（以雷帕霉素的抑制 率為100 %對比）
[0158]
[0159]
[0160] 由表3的數(shù)據(jù)可見，本發(fā)明的化合物能夠有效地抑制mTOR。
[0161] 實(shí)施例20 :對大鼠原代肝細(xì)朐毒件的評價(jià)實(shí)駘
[0162] 實(shí)驗(yàn)方法：取SD大鼠肝葉置入消毒平皿內(nèi)，加入適量肝細(xì)胞洗滌液（4°C預(yù)冷）， 撕碎肝臟并祛除纖維結(jié)締組織，制成混合肝臟細(xì)胞懸液，200目篩網(wǎng)過濾入50ml離心管， 500rpm離心1-2分鐘；去上清，沉淀加入RPMI1640 (4°C預(yù)冷）20-30ml洗滌3次；取等體積 肝細(xì)胞懸液懸浮于Percoll分離液I，顛倒混勻，于4°C800rpm離心lOmin，棄上清，用PBS 清洗肝細(xì)胞一次（800rpm，5min)。將肝細(xì)胞沉淀加入肝細(xì)胞培養(yǎng)液重懸定量為10ml，取適 量計(jì)數(shù)并用0.4%臺(tái)盼藍(lán)染色判斷存活率?；盥试?0%以上的肝細(xì)胞按2x103密度接種于 96孔板，每孔加入100μΙRPMI1640培養(yǎng)基，于37°C，5%C02