19個 原子的芳基烷基所定義的最寬范圍。具體而言，該定義涵蓋例如芐基和苯基乙基的含義。
[0069] 除非另有定義，在本發(fā)明的上下文中的烷基芳基（烷芳基）為具有由烷基取代的 C1-S-亞烷基鏈的芳基。C7-19_烷基芳基的定義涵蓋此處對骨架和亞烷基鏈中具有總共7至19 個原子的烷基芳基所定義的最寬范圍。具體而言，該定義涵蓋例如以下含義：甲苯基或2， 3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4 -或3,5-二甲基苯基。
[0070] 在本發(fā)明的上下文中所使用的術(shù)語中間體描述了出現(xiàn)于本發(fā)明方法中的為了進 一步化學(xué)處理而制備并在其中被消耗或使用以轉(zhuǎn)化成另一種物質(zhì)的物質(zhì)。中間體通常被分 離并中間儲存或無需事先分離而用于隨后的反應(yīng)步驟。術(shù)語中間體還包括通常不穩(wěn)定的和 短壽命的中間體，其在多級反應(yīng)(階段反應(yīng)）中瞬間產(chǎn)生并且在反應(yīng)過程的能量分布中可分 配為局部最小值。
[0071] 本發(fā)明的化合物可作為任何不同的可能的同分異構(gòu)體形式(特別是立體異構(gòu)體） 的混合物而存在，例如E和Z同分異構(gòu)體，蘇式和赤式異構(gòu)體以及旋光異構(gòu)體，但是如果合適 還有互變異構(gòu)體。同時公開并要求保護E和Z異構(gòu)體，同樣還有蘇式和赤式異構(gòu)體，以及旋光 異構(gòu)體，這些異構(gòu)體的任何混合物，以及它們的可能的互變異構(gòu)體形式和鹽。
[0072] 本發(fā)明還提供式(IV)的中間體及其鹽
[0074] 其中
[0075] R1和R3各自獨立地選自C1-C6-^代烷基；
[0076] R2 選自 H、F、C1、Br、C00H、（C = 0)0R4、CN 和（C = O)NR4R5;
[0077] R4和R5各自獨立地選自C1-12-烷基、C 3-8-環(huán)烷基、C6-18-芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷基芳基，或
[0078] R4和R5與它們所連接的氮原子一起形成一個五元或六元環(huán)；
[0079] R7和R8各自獨立地選自H、C1-12_烷基、C 3-8-環(huán)烷基、C6-18_芳基、C7-19-芳基烷基或 C7-19-烷基芳基，或
[0080] R7和R8形成一個五元或六元環(huán)。
[0081] 在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，式(IV)中的基團如下所定義:
[0082] R1和R3各自獨立地選自二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、 1_氣乙基、2_氣乙基、2,2_二氣乙基、2，2，2_二氣乙基、2_氣_2_氣乙基、2_氣_2_二氣乙基、 2，2_二氣_2_氣乙基、2，2，2_二氣乙基、五氣乙基和I，I，1-二氣丙_2_基；
[0083] R2選自 H、CI、COOH、COOCH3、COOC2H5、COOC3H7、CN 和 CONCH3、CON (C2H5) 2;
[0084] R7和R8各自獨立地選自H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、異 丁基、戊基、己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、芐基、苯基乙基、C7-19_烷基芳基、 甲苯基、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基或 [0085] R7和R8形成一個五元或六元環(huán)。
[0086]在本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方案中，式(IV)中的基團如下所定義:
[0087] R1和R3各自獨立地選自三氟甲基、二氟甲基、二氟氯代甲基、五氟乙基；
[0088] R2選自 H、F、CI、Br、COOH、COOCH3、CN;
[0089] R7和R8各自獨立地選自H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、異 丁基、環(huán)丙基、苯基、芐基、甲苯基或其中R7和R8可形成一個五元或六元環(huán)。
[0090] 在本發(fā)明的非常特別優(yōu)選的實施方案中，式(IV)中的基團如下所定義:
[0091] R1和R3各自獨立地選自CF2H和CF3,
[0092] R2 為H，
[0093] R7和R8各自獨立地選自H、甲基、苯基。
[0094] 本發(fā)明還提供式(I II)的中間體及其鹽，
[0096] 其中
[0097] R3選自C1-C6-鹵代烷基；
[0098] R2 選自 H、F、C1、Br、C00H、（C = O)OR4XN 和（C = O)NR4R5;
[0099] R4和R5各自獨立地選自&-12-烷基、C3- 8-環(huán)烷基、C6-18_芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷基芳基，或
[0100] R4和R5與它們所連接的氮原子一起形成一個五元或六元環(huán)；
[0101] R7和R8各自獨立地選自H12-烷基、C3-S-環(huán)烷基、C 6-18_芳基、C7-19-芳基烷基或 C7-19-烷基芳基，或
[0102] R7和R8形成一個四元、五元或六元環(huán)。
[0103] 在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，式(III)中的基團如下所定義:
[0104] R3選自二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氟乙基、2-氟 乙基、2，2_二氣乙基、2，2，2_二氣乙基、2_氣_2_氣乙基、2_氣_2_二氣乙基、2，2_二氣_2_氣 乙基、2，2，2_二氣乙基、五氣乙基和I，I，1-二氣丙_2_基；
[0105] R2選自 H、Cl、COOH、COOCH3、COOEt、COOC3H7、CN 和 CONMe2、CONEt2;
[0106] R7和R8各自獨立地選自H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、異 丁基、戊基、己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、芐基、苯基乙基、C7-19_烷基芳基、 甲苯基、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基，或 [0107] R7和R8形成一個五元或六元環(huán)。
[0108] 在本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方案中，式(III)中的基團如下所定義:
[0109] R3選自三氟甲基、二氟甲基、二氟氯代甲基、五氟乙基；
[0110] Ri^iglFjuBhcOOHXOOMeJN;
[0111] R7和R8各自獨立地選自H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、異 丁基、環(huán)丙基、苯基、芐基、甲苯基或
[0112] R7和R8形成一個五元或六元環(huán)。
[0113] 在本發(fā)明的非常特別優(yōu)選的實施方案中，式(III)中的基團如下所定義:
[0114] R3各自獨立地選自CF2H和CF3,
[0115] R2 為H，
[0116] R7和R8各自獨立地選自H、甲基、苯基。
[0117]特別優(yōu)選式(III)中的以下基團:
[0118] R3各自獨立地選自CF2H和CF3,
[0119] R2 為H，
[0120] R7和R8各自獨立地選自苯基。
[0121] 方法說明
[0122] 方案 1:
[0124] 步驟(A)
[0125] 在步驟(A)中，式（II)的氟烷基酯、硫酯或酰胺與式（III)的腙或吖嗪在堿的存在 下反應(yīng)得到式（IV)的化合物(方案1)。通式（II)的化合物優(yōu)選為二氟乙酸乙酯、三氟乙酸乙 酯、二氟氯代乙酸乙酯、N，N-二甲基三氟乙酰胺。所述化合物為市售可得的。式（III)的化合 物為新的且可根據(jù)方案2由酮(V)(其中R 2和R3如上述所定義)和肼或腙(VI)(其中R7和R8如 上述所定義)反應(yīng)而制備。
[0126] 方案 2:
[0128] 式(V)的化合物的反應(yīng)和（III)的制備在-20°C至+70°C，優(yōu)選在_10°C至+70°C，特 別優(yōu)選在〇°C至50°C的溫度和大氣壓下進行(方案2)。
[0129] 1摩爾的式(V)的化合物與0.8至2摩爾，優(yōu)選0.9至1.5摩爾，特別優(yōu)選1至1.5摩爾 的式(VI)的化合物反應(yīng)。特別優(yōu)選(V)與(VI)的比例為1:1。
[0130] 反應(yīng)時間不是關(guān)鍵的且可根據(jù)批次大小和溫度在幾分鐘至幾小時之間的范圍內(nèi) 選擇。
[0131]合適的溶劑為，例如脂族、脂環(huán)族或芳族烴，例如石油醚、正己烷、正庚烷、環(huán)己烷、 甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫化萘；以及鹵代烴，例如氯苯、二氯苯;醚類，例如二乙 醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃、1，2_二甲氧基乙烷、1，2_ 二乙氧基乙烷或苯甲醚;腈類，例如乙腈、丙腈、正丁腈或異丁腈或芐腈;酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮;亞砜類，例如二甲基 亞砜;或砜類，例如環(huán)丁砜;醇類，例如甲醇、乙醇、異丙醇。特別優(yōu)選例如THF、乙腈、醚類、甲 苯、氯苯、正己烷、環(huán)己烷或甲基環(huán)己烷、乙醇，并且非常特別優(yōu)選例如乙腈、THF、甲基叔丁 基醚或乙醇。
[0132] 式（II)和（III)的化合物的反應(yīng)以及（IV)的制備在-20°C至+70°C，優(yōu)選在_10°C至 +60°C，特別優(yōu)選在0°C至50°C的溫度和大氣壓下進行(方案1)。
[0133] 1摩爾的本發(fā)明的式(III)的化合物與0.8至3摩爾，優(yōu)選0.9至2摩爾，特別優(yōu)選1至 2摩爾的式(I I)的化合物反應(yīng)。
[0134] 反應(yīng)在堿的存在下進行。優(yōu)選有機堿，例如三烷基胺、吡啶、烷基吡啶、磷腈和1，8_ 二氮雜二環(huán)[5.4.0 ] -|^一碳烯(DBU);堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化 鉀；堿金屬碳酸鹽(Na2C0 3、K2C03);和醇鹽，例如NaOMe、NaOEt、Na0tBu、K0tBu;或KF、NaH、甲 基鋰、丁基鋰、六甲基二硅氮烷、二異丙基酰胺鋰（LDA)并特別優(yōu)選NaH、NaOMe、NaOtBu、 KOtBu0
[0135] 在本發(fā)明的方法中，對于式(I II)的化合物消耗1至2摩爾的堿。
[0136] 合適的溶劑為，例如脂族、脂環(huán)族或芳族烴，例如石油醚、正己烷、正庚烷、環(huán)己烷、 甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫化萘；以及鹵代烴，例如氯苯、二氯苯;醚類，例如二乙 醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃、1，2_二甲氧基乙烷、1，2